藥理學(xué)七抗膽堿藥.pptx

1、第七章 抗膽堿藥 1、 定義：是一類能阻斷乙酰膽堿(Ach)與膽堿受體結(jié)合，從而拮抗乙酰膽堿和擬膽堿藥作用的藥物.其作用相當(dāng)于膽堿能神經(jīng)的功能被抑制。 膽堿受體阻斷藥M膽堿受體阻斷藥N膽堿受體阻斷藥7/11/20221 （1） M膽堿受體阻斷藥：主要用于內(nèi)臟絞痛，又稱平滑肌解痙藥，阿托品、東莨菪堿、山莨菪堿、普魯本辛。（2） NN膽堿受體阻斷藥：主要阻斷神經(jīng)節(jié)細(xì)胞膜上的NN受體，又稱神經(jīng)節(jié)阻斷藥，美卡拉明，樟磺咪芬。（3） NM膽堿受體阻斷藥：主要阻斷骨骼肌運(yùn)動(dòng)終板膜上的NM受體能引起骨骼肌松弛，故又稱骨骼肌松弛藥，琥珀膽堿、筒箭毒堿。2、分類 根據(jù)抗膽堿藥對(duì)受體作用的選擇性可分為三類：7/1

2、1/20222一、 天然生物堿類藥物 天然來(lái)源的阿托品類生物堿：阿托品、山莨菪堿、東莨菪堿等。 【來(lái)源】從茄科植物的顛茄、蔓陀羅、洋金花、唐古特莨菪中提取。二、 人工合成的阿托品類代用品： 后馬托品、普魯本辛等。第一節(jié) M膽堿受體阻斷藥 7/11/20223 （1） M膽堿受體阻斷藥：主要用于內(nèi)臟絞痛，又稱平滑肌解痙藥，阿托品、東莨菪堿、山莨菪堿、普魯本辛。（2） NN膽堿受體阻斷藥：主要阻斷神經(jīng)節(jié)細(xì)胞膜上的NN受體，又稱神經(jīng)節(jié)阻斷藥，美卡拉明，樟磺咪芬。（3） NM膽堿受體阻斷藥：主要阻斷骨骼肌運(yùn)動(dòng)終板膜上的NM受體能引起骨骼肌松弛，故又稱骨骼肌松弛藥，琥珀膽堿、筒箭毒堿。2、分類 根據(jù)抗膽

3、堿藥對(duì)受體作用的選擇性可分為三類：7/11/20224【體內(nèi)過(guò)程】 1、口服吸收快， 1h達(dá)血藥峰值濃度，t1/2為24h，F(xiàn)約為50%,作用維持為34h。 2、分布于全身組織，可透過(guò)胎盤(pán)屏障及血腦屏障，也可經(jīng)黏膜吸收。 3、50%60%以原形或代謝產(chǎn)物經(jīng)尿排泄。阿托品（Atropine）7/11/20225 競(jìng)爭(zhēng)性阻斷Ach對(duì)M受體的激動(dòng)作用，選擇性低，作用廣泛。不同器官對(duì)阿托品敏感性有差異，隨劑量的遞增，依次出現(xiàn)對(duì)腺體、眼、平滑肌、心臟等的作用，大劑量則出現(xiàn)中樞興奮的不良反應(yīng)。【藥理作用及作用機(jī)制】 作用機(jī)制：競(jìng)爭(zhēng)性阻斷M膽堿受體7/11/20226(1)對(duì)唾液腺、汗腺抑制作用最強(qiáng);(2)

4、對(duì)淚腺、呼吸道次之；(3)對(duì)胃酸分泌影響較小。1. 抑制腺體分泌7/11/20227(1)擴(kuò)大瞳孔：松弛眼內(nèi)肌(擴(kuò)大瞳孔,升高眼內(nèi)壓,調(diào)節(jié)麻痹)括約?。憠A能神經(jīng)支配）開(kāi)大?。∟A能神經(jīng)支配） 阿托品阻斷虹膜括約肌狀上的M受體，使括約肌松弛退向四周邊緣所致。7/11/20228(2)升高眼內(nèi)壓 擴(kuò)瞳可使前房角間隙變窄，房水回流受阻,眼內(nèi)壓升高。(3)調(diào)節(jié)麻痹 阻斷睫狀肌上的M受體，睫狀肌松弛，懸韌帶拉緊，晶狀體變固定扁平狀，屈光度降低，視近物模糊不清，只能視遠(yuǎn)物。7/11/20229 松弛內(nèi)臟平滑肌，對(duì)過(guò)度活動(dòng)或痙攣的內(nèi)臟平滑肌松弛作用更明顯。作用強(qiáng)度比較： 胃腸道膀胱膽管、輸尿管、支氣管子宮

5、3. 松弛內(nèi)臟平滑肌7/11/2022104. 興奮心臟，加快傳導(dǎo) 解除迷走神經(jīng)對(duì)心臟的抑制作用(12mg) ，表現(xiàn)為心率加快，傳導(dǎo)加速。6. 興奮中樞 大劑量5 . 舒張血管，改善微循環(huán)（特殊作用） 這與阻斷M受體作用無(wú)關(guān)。較大劑量阿托品: （1）直接舒張皮膚血管； （2）解除小血管痙攣，改善微循環(huán)。7/11/2022112. 緩解內(nèi)臟絞痛:對(duì)胃腸絞痛療效最好對(duì)膀胱剌激癥狀療效次之對(duì)腎、膽絞痛常與度冷丁合用也可用于遺尿癥【臨床應(yīng)用】 1. 抑制腺體分泌： (1) 麻醉前給藥：目的是減少呼吸道腺體的分泌防止吸入 性肺炎的發(fā)生。 (2)嚴(yán)重盜汗和流涎癥。7/11/2022125. 感染性休克 用

6、于暴發(fā)型流腦、中毒性菌痢、中毒性肺炎所致的休克。QA：對(duì)于休克伴有高熱或心率過(guò)速者能用阿托品嗎？為什么？7/11/2022136. 解救有機(jī)磷酸酯類中毒 可以迅速消除有機(jī)磷中毒時(shí)的M樣癥狀。 用藥原則：及早、足量、反復(fù)給藥，以達(dá)“阿托品化”。阿托品化的指征：瞳孔擴(kuò)大，顏面潮紅，皮膚干燥、口干，心率加快，肺部濕羅音減少或消失，意識(shí)好轉(zhuǎn)，輕度煩燥或昏迷病人開(kāi)始蘇醒。 7/11/202214【不良反應(yīng)】1 . 副作用：治療量常見(jiàn)口干、視力模糊、心悸、皮膚干燥、體溫升高、尿潴留等。2.興奮中樞：大劑量興奮中樞，出現(xiàn)煩躁不安、多言、譫妄、驚厥等反應(yīng)。3. 嚴(yán)重中毒可由興奮轉(zhuǎn)入抑制 : 出現(xiàn)昏迷，最終可因

7、呼吸麻痹而致死。7/11/202215【禁忌證】青光眼、高熱、心動(dòng)過(guò)速、前列腺肥大患者禁用。【中毒解救】1、 阿托品中毒（510mg），致死量：成人80130mg，兒童10mg 。 2、外周癥狀用M膽堿受體興奮藥毛果蕓香堿對(duì)抗；中樞癥狀用毒扁豆堿對(duì)抗；3、呼吸抑制需給予吸氧及人工呼吸。 地西泮對(duì)抗中樞興奮。7/11/202216 1.松弛胃腸平滑肌作用較阿托品弱，但選擇性較高，毒副作用較小。 2.舒張血管，改善微循環(huán)作用與阿托品相當(dāng)。 3.抑制腺體分泌、擴(kuò)瞳：為阿托品的1/201/10。 4.中樞作用弱。 5. 常用于胃腸絞痛、感染中毒性休克?！咀饔锰攸c(diǎn)】山莨菪堿(Anisodamine ，6

8、54-1，人工合成品654-2)7/11/202217【作用特點(diǎn)】東莨菪堿(Scopolamine)1. 阻斷M - R作用與阿托品相似。2. 抑制CNS作用強(qiáng)： (1)小劑量 有明顯鎮(zhèn)靜； (2)較大劑量，催眠、麻醉。3. 防暈止吐作用；7/11/2022184.抗帕金森病作用5. 對(duì)平滑肌及心血管作用較阿托品弱。 臨床用作中藥麻醉， 治療帕金森病， 暈動(dòng)癥、 妊娠及放射病所致的嘔吐(預(yù)防給藥或合用苯海拉明效果好)。7/11/202219顛茄（Belladonna） 其解痙和抑制腺體分泌的作用，臨床用于胃腸絞痛及胃十二指腸潰瘍等。樟柳堿（Anisodine） 1、具有解痙、擴(kuò)瞳、平喘、抑制腺

9、體分泌、抗震顫麻痹及解救有機(jī)磷中毒的作用。 2、用于網(wǎng)膜血管痙攣、中性視網(wǎng)膜病變、缺血性視神經(jīng)病、血管痙攣性頭痛、支氣管哮喘、急性癱瘓、震顫麻痹、暈動(dòng)病、有機(jī)磷中毒等。7/11/2022201. 散瞳和調(diào)節(jié)麻痹作用較阿托品弱、短暫、 維持1 2天。2. 臨床應(yīng)用眼科檢查、驗(yàn)光。后馬托品(Homatropine) 可使瞳孔括約肌和睫狀肌松弛，呈現(xiàn)擴(kuò)瞳和調(diào)節(jié)麻痹作用。作用強(qiáng)、快而短暫?，F(xiàn)作為擴(kuò)瞳檢查眼底和驗(yàn)光配鏡的首選藥。托吡卡胺（托品酰胺，Tropicamide)（一）合成擴(kuò)瞳藥二、人工合成M膽堿受體阻斷藥 7/11/202221（二）合成解痙藥1.季銨類解痙藥 溴丙胺太林（普魯本辛（Proba

10、nthine） 對(duì)胃腸M-R選擇性高，解痙作用強(qiáng)而持久；用于胃及十二指腸潰瘍、胃炎 等。7/11/202222 貝那替秦（胃復(fù)康，Benactyzine） 用于伴有焦慮癥的胃腸潰瘍、胃腸痙攣、胃炎、胃酸分泌增多、腸蠕動(dòng)亢進(jìn)和膀胱刺激癥狀的患者。 2.叔銨類解痙藥溴甲東莨菪堿 治療胃腸道疾病溴甲后馬托品 治療為腸絞痛及消化性潰瘍7/11/202223阿托品小結(jié)阻斷MR抗膽堿， 抑制腺體麻醉前，托品作用算樣品， 散瞳配鏡眼底檢，一快二抑眼有三， 防止“虹晶連”，四弛緩， 能治心動(dòng)緩，特殊作用舒血管。 感染休克解痙攣，用途有六點(diǎn): 良循環(huán)，胃腸絞痛立即緩， 有機(jī)磷中毒首選它， 千萬(wàn)莫用青高速大7/1

11、1/202224 NN膽堿受體阻斷 (神經(jīng)節(jié)阻滯藥)N膽堿受體阻斷藥 NM膽堿受體阻斷藥 (骨骼肌松弛藥)第二節(jié) N膽堿受體阻斷藥7/11/202225一 、 神經(jīng)節(jié)阻滯藥（NN受體阻斷藥，ganglionic blocking drugs)美卡拉明(美加明，mecamylamine)樟磺咪芬(阿方那特，trimetaphan camsilate) 本類藥物能選擇性阻斷神經(jīng)的NN受體，阻滯Ach與NN受體的結(jié)合，從而阻斷神經(jīng)沖動(dòng)在自主神經(jīng)節(jié)中傳遞作用。7/11/202226 藥物阻神經(jīng)節(jié)的作用無(wú)選擇性，對(duì)交感和副交感神經(jīng)節(jié)均有阻斷作用。1.阻斷交感神經(jīng)節(jié)，產(chǎn)生藥理效應(yīng)。（1） 舒張小動(dòng)脈，外周

12、阻力降低；（2）舒張靜脈血管，回心血量減少，血壓明顯降低。僅用于高血壓危象、高血壓腦病的治療。降壓作用強(qiáng)大而可靠，維持時(shí)間短。7/11/202227目前臨床主要用于麻醉時(shí)控制性降血壓，以減少手術(shù)區(qū)的出血。2.阻斷副交感神經(jīng)節(jié)，產(chǎn)生不良反應(yīng)。如口干、便秘、擴(kuò)瞳及尿潴留等。7/11/202228二 、 NM受體阻斷藥 (骨骼肌松弛藥，skeletal muscular relaxants) 除極化型肌松藥 骨骼肌松弛藥（神經(jīng)肌肉阻滯藥） 非除極化型肌松藥 7/11/202229（一） 去極化型肌松藥 (非競(jìng)爭(zhēng)型肌松藥， depolarizing muscular relaxants)（1）作用機(jī)制

13、： 藥物與神經(jīng)肌接頭后膜NM受體結(jié)合，產(chǎn)生與Ach相似的，較持久的去極化作用，使NM受體對(duì)Ach不起反應(yīng)而使骨骼肌松弛。 相阻斷： NM去極作用； 相阻斷： 占領(lǐng)NM受體，非去極作用。7/11/202230（2）作用特點(diǎn)：藥物作用的開(kāi)始，常出現(xiàn)短暫的肌束顫動(dòng)?？焖倌褪苄浴？笰chE藥新斯的明不能解除其肌松藥的中毒作用，反能加強(qiáng)中毒作用。因新斯的明抑制AchE，減少琥珀膽堿的代謝。治療量無(wú)神經(jīng)節(jié)阻滯作用。7/11/202231琥珀膽堿(suxamethonium,succinylcholine,司可林,scoline)【藥理作用】 1.肌松作用：作用快、短，易于控制。靜脈注射1030mg琥珀膽堿后，11.5min出現(xiàn)作用，2min達(dá)高峰，作用維持58min。琥珀膽堿在體內(nèi)被血AChE水解。7/11/2022322.肌松作用順序及恢復(fù)順序頸部 肩胛 腹部 四肢 面部 舌 咽喉 咀嚼肌 呼吸肌 3.肌松作用強(qiáng)度以頸部 及四肢