基因突變的細(xì)胞分子生物學(xué)效應(yīng)ppt

1、第第 三三 章章基因突變的基因突變的細(xì)胞分子生物學(xué)效應(yīng)細(xì)胞分子生物學(xué)效應(yīng)組織和細(xì)胞定位組織和細(xì)胞定位表型（臨床效應(yīng)）表型（臨床效應(yīng)） 基因突變基因突變蛋白功能改變蛋白功能改變細(xì)胞效應(yīng)細(xì)胞效應(yīng)性狀改變性狀改變l正常蛋白質(zhì)功能實現(xiàn)所需的條件正常蛋白質(zhì)功能實現(xiàn)所需的條件多肽鏈合成正常多肽鏈合成正常各級結(jié)構(gòu)正常各級結(jié)構(gòu)正常亞細(xì)胞定位和分揀正常亞細(xì)胞定位和分揀正常多聚體形成正常多聚體形成正常與輔助因子或輔基結(jié)合正常與輔助因子或輔基結(jié)合正常穩(wěn)定性正常穩(wěn)定性正常第第 一一 節(jié)節(jié) 基因突變導(dǎo)致蛋白質(zhì)功能異?；蛲蛔儗?dǎo)致蛋白質(zhì)功能異常l突變影響活性蛋白的生物合成突變影響活性蛋白的生物合成l突變改變了蛋白質(zhì)的功能

2、效應(yīng)突變改變了蛋白質(zhì)的功能效應(yīng)l突變蛋白的細(xì)胞定位與病變位置的關(guān)系突變蛋白的細(xì)胞定位與病變位置的關(guān)系l蛋白質(zhì)的分子異常與臨床表現(xiàn)的關(guān)系蛋白質(zhì)的分子異常與臨床表現(xiàn)的關(guān)系一、突變生成異常蛋白l原發(fā)性損害原發(fā)性損害(primary abnormalities) 突變改變了蛋白質(zhì)的突變改變了蛋白質(zhì)的一級結(jié)構(gòu)一級結(jié)構(gòu)：多肽鏈中氨基酸的：多肽鏈中氨基酸的組成和順序組成和順序l繼發(fā)性損害繼發(fā)性損害(secondary abnormalities) 突變干擾多肽鏈的合成過程突變干擾多肽鏈的合成過程突變與疾病的關(guān)系突變與疾病的關(guān)系突變涉及的突變涉及的步驟步驟原發(fā)損害原發(fā)損害病例病例繼發(fā)性損害繼發(fā)性損害病例病例核

3、苷酸序列核苷酸序列轉(zhuǎn)錄、轉(zhuǎn)錄、RNA剪切剪切地中海貧血、地中海貧血、HPFH轉(zhuǎn)錄的調(diào)節(jié)轉(zhuǎn)錄的調(diào)節(jié)急性間隙性卟啉癥急性間隙性卟啉癥mRNA翻譯翻譯地中海貧血地中海貧血翻譯的調(diào)節(jié)翻譯的調(diào)節(jié)急性間隙性卟啉癥急性間隙性卟啉癥多肽多肽多肽鏈折疊多肽鏈折疊LDL受體突變受體突變2型型翻譯后修飾翻譯后修飾Ehlers-Danlos綜合征綜合征三維空間構(gòu)三維空間構(gòu)象象亞單位聚合、亞單位聚合、細(xì)胞定位細(xì)胞定位膠原形成缺陷膠原形成缺陷亞單位聚合和亞細(xì)亞單位聚合和亞細(xì)胞定位的調(diào)節(jié)胞定位的調(diào)節(jié)Zellweger綜合征、綜合征、I細(xì)胞病細(xì)胞病生物學(xué)功能生物學(xué)功能蛋白質(zhì)降解蛋白質(zhì)降解Tay-Sachs病病蛋白質(zhì)降解的調(diào)節(jié)

4、蛋白質(zhì)降解的調(diào)節(jié)未知未知突變蛋白突變蛋白l影響影響mRNA和蛋白質(zhì)合成的突變和蛋白質(zhì)合成的突變l影響蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)的突變影響蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)的突變l影響蛋白質(zhì)亞細(xì)胞的定位的突變影響蛋白質(zhì)亞細(xì)胞的定位的突變l影響蛋白質(zhì)與其他因子結(jié)合的突變影響蛋白質(zhì)與其他因子結(jié)合的突變l影響輔基或輔助因子與蛋白質(zhì)結(jié)合、去除的突變影響輔基或輔助因子與蛋白質(zhì)結(jié)合、去除的突變l結(jié)構(gòu)基因的突變降低了突變蛋白的穩(wěn)定性結(jié)構(gòu)基因的突變降低了突變蛋白的穩(wěn)定性（一）影響（一）影響mRNA和蛋白質(zhì)合成的突變和蛋白質(zhì)合成的突變l 例如：例如：-珠蛋白生成障礙性貧血珠蛋白生成障礙性貧血 點突變導(dǎo)致轉(zhuǎn)錄受阻點突變導(dǎo)致轉(zhuǎn)錄受阻 -珠蛋白生成減少珠蛋白

5、生成減少1、影響、影響mRNA和蛋白質(zhì)合成的原發(fā)缺陷：和蛋白質(zhì)合成的原發(fā)缺陷： 使某些使某些Pr合成異常減少或增加合成異常減少或增加l例如：急性間隙性卟啉癥（例如：急性間隙性卟啉癥（AIP）血紅素的合成與急性卟啉癥的發(fā)生血紅素的合成與急性卟啉癥的發(fā)生2、影響、影響mRNA和蛋白質(zhì)和蛋白質(zhì)合成速率合成速率的繼發(fā)缺陷的繼發(fā)缺陷 順式作用元件、反式作用因子順式作用元件、反式作用因子缺乏缺乏PBG脫氨酶使細(xì)胞內(nèi)脫氨酶使細(xì)胞內(nèi)ALA、膽色素原不能轉(zhuǎn)化為血紅素，血、膽色素原不能轉(zhuǎn)化為血紅素，血紅素含量下降；而血紅素的下降則調(diào)節(jié)著紅素含量下降；而血紅素的下降則調(diào)節(jié)著ALA合成酶表達(dá)的增加合成酶表達(dá)的增加AL

6、A和膽色素原更嚴(yán)重的積聚，導(dǎo)致疾病。和膽色素原更嚴(yán)重的積聚，導(dǎo)致疾病。急性間隙性卟啉癥急性間隙性卟啉癥（青春期以后出現(xiàn)神經(jīng)系統(tǒng)癥狀）（青春期以后出現(xiàn)神經(jīng)系統(tǒng)癥狀）急性間隙性卟啉癥患者急性間隙性卟啉癥患者患有急性間隙性卟啉患有急性間隙性卟啉癥的英王喬治癥的英王喬治（二）影響蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)的突變（二）影響蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)的突變 1、改變蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)的原發(fā)性突變、改變蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)的原發(fā)性突變擔(dān)負(fù)特定功能的氨基酸組成順序；擔(dān)負(fù)特定功能的氨基酸組成順序；正常的構(gòu)象；正常的構(gòu)象； Pr行使正常生理功能行使正常生理功能非極性或疏水性氨基酸被極性或親水性氨基酸取代，非極性或疏水性氨基酸被極性或親水性氨基酸取代，或者極性或親

7、水性氨基酸插入。或者極性或親水性氨基酸插入。例如：例如：Huntington 舞蹈病舞蹈病2、影響蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)的繼發(fā)性因素：、影響蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)的繼發(fā)性因素： 翻譯后加工、修飾缺陷翻譯后加工、修飾缺陷 l例如：例如：Ehlers-Danlos綜合征綜合征型型 賴氨酸羥化酶缺陷所致，膠原分子上的賴氨酸不能被賴氨酸羥化酶缺陷所致，膠原分子上的賴氨酸不能被羥化羥化，使膠原分子間的連結(jié)發(fā)生障礙，而不能適應(yīng)于組織細(xì)胞內(nèi)膠原網(wǎng)使膠原分子間的連結(jié)發(fā)生障礙，而不能適應(yīng)于組織細(xì)胞內(nèi)膠原網(wǎng)絡(luò)結(jié)構(gòu)的形成，最終而導(dǎo)致結(jié)締組織的結(jié)構(gòu)改變和功能紊亂。絡(luò)結(jié)構(gòu)的形成，最終而導(dǎo)致結(jié)締組織的結(jié)構(gòu)改變和功能紊亂。Ehlers-Danlo

8、s綜合征綜合征: 皮膚及血管脆弱；皮膚及血管脆弱； 皮膚彈性過強(qiáng)皮膚彈性過強(qiáng); 關(guān)節(jié)活動度過大。關(guān)節(jié)活動度過大。（三）影響蛋白質(zhì)的亞細(xì)胞定位的因素（三）影響蛋白質(zhì)的亞細(xì)胞定位的因素 l例如：甲基丙二氨酸尿癥例如：甲基丙二氨酸尿癥1、影響蛋白質(zhì)細(xì)胞轉(zhuǎn)運的原發(fā)缺陷、影響蛋白質(zhì)細(xì)胞轉(zhuǎn)運的原發(fā)缺陷 甲基丙二酰輔酶甲基丙二酰輔酶A羧基變位羧基變位酶基因突變，使其不能進(jìn)入酶基因突變，使其不能進(jìn)入線粒體。線粒體內(nèi)的甲基丙線粒體。線粒體內(nèi)的甲基丙酰酰CoA因此不能轉(zhuǎn)變?yōu)殓暌虼瞬荒苻D(zhuǎn)變?yōu)殓牾ｕoA，在線粒體內(nèi)堆積而，在線粒體內(nèi)堆積而發(fā)病。發(fā)病。蛋白質(zhì)分子在細(xì)胞內(nèi)定位是由組成多肽鏈的氨基酸組成和序列蛋白質(zhì)分

9、子在細(xì)胞內(nèi)定位是由組成多肽鏈的氨基酸組成和序列所決定的。所決定的。琥珀酰CoA2、影響蛋白質(zhì)細(xì)胞內(nèi)轉(zhuǎn)運的繼發(fā)因素、影響蛋白質(zhì)細(xì)胞內(nèi)轉(zhuǎn)運的繼發(fā)因素 例如：例如：I-細(xì)胞細(xì)胞病病 溶酶體內(nèi)的酸性水解酶的轉(zhuǎn)運受阻，甘露糖轉(zhuǎn)變?yōu)槿苊阁w內(nèi)的酸性水解酶的轉(zhuǎn)運受阻，甘露糖轉(zhuǎn)變?yōu)镸-6-P的的酶缺酶缺陷，致酸性水解酶不能進(jìn)入溶酶體而堆積于細(xì)胞質(zhì)中并釋放到體陷，致酸性水解酶不能進(jìn)入溶酶體而堆積于細(xì)胞質(zhì)中并釋放到體液中。液中。酸性水解酶在內(nèi)質(zhì)網(wǎng)內(nèi)合成酸性水解酶在內(nèi)質(zhì)網(wǎng)內(nèi)合成 帶有甘露糖的糖蛋白帶有甘露糖的糖蛋白 6-磷酸磷酸-甘露糖甘露糖 形成胞內(nèi)囊泡形成胞內(nèi)囊泡 將酸性水解酶釋放入溶酶體將酸性水解酶釋放入溶酶體

10、 與溶酶體融合與溶酶體融合與內(nèi)質(zhì)網(wǎng)膜上受體結(jié)合與內(nèi)質(zhì)網(wǎng)膜上受體結(jié)合糖化糖化磷酸化磷酸化I-細(xì)胞?。杭?xì)胞?。?患者具有多種臨床效應(yīng)，患者具有多種臨床效應(yīng)，包括骨骼異常、嚴(yán)重包括骨骼異常、嚴(yán)重的生長遲緩和智力低下等。的生長遲緩和智力低下等。 （四）影響輔基或輔助因子與蛋白質(zhì)結(jié)合、去除的突變（四）影響輔基或輔助因子與蛋白質(zhì)結(jié)合、去除的突變 例如：同型胱氨酸尿癥例如：同型胱氨酸尿癥 本病的分子缺陷是由于基因缺陷而致胱硫本病的分子缺陷是由于基因缺陷而致胱硫醚合成酶與輔助因子醚合成酶與輔助因子磷酸吡哆醛磷酸吡哆醛的結(jié)合障的結(jié)合障礙而失去活性。大劑量的吡哆醛礙而失去活性。大劑量的吡哆醛(維生素維生素B6)具

11、有一定的治療作用具有一定的治療作用 1、影響輔助因子與蛋白質(zhì)結(jié)合的原發(fā)突變、影響輔助因子與蛋白質(zhì)結(jié)合的原發(fā)突變 催化蛋白質(zhì)分子的輔助因子合成、轉(zhuǎn)運的酶或催化輔助因子催化蛋白質(zhì)分子的輔助因子合成、轉(zhuǎn)運的酶或催化輔助因子與蛋白質(zhì)結(jié)合與蛋白質(zhì)結(jié)合/解離的酶發(fā)生了缺陷，間接地影響到蛋白質(zhì)與解離的酶發(fā)生了缺陷，間接地影響到蛋白質(zhì)與輔助因子的結(jié)合，繼而影響著該蛋白質(zhì)的生物活性。輔助因子的結(jié)合，繼而影響著該蛋白質(zhì)的生物活性。2、影響輔助因子與蛋白質(zhì)結(jié)合的繼發(fā)突變、影響輔助因子與蛋白質(zhì)結(jié)合的繼發(fā)突變（五）影響蛋白質(zhì)與其它因子結(jié)合的突變（五）影響蛋白質(zhì)與其它因子結(jié)合的突變 1、影響、影響Pr各亞單位之間相互組裝

12、的原發(fā)突變各亞單位之間相互組裝的原發(fā)突變 如果蛋白質(zhì)分子是由兩個以上的亞單位組成的，則其表面的改如果蛋白質(zhì)分子是由兩個以上的亞單位組成的，則其表面的改變往往會影響到亞單位之間的親和力，不能形成正常的蛋白質(zhì)變往往會影響到亞單位之間的親和力，不能形成正常的蛋白質(zhì)復(fù)合體。復(fù)合體。例如：成骨不全癥例如：成骨不全癥pro1（）和和 pro2（）基因突變基因突變 蛋白亞單位親和力減低蛋白亞單位親和力減低 組裝異常組裝異常 骨發(fā)育不良骨發(fā)育不良 例如：例如：Zellweger綜合征綜合征 （腦（腦-肝肝-腎綜合癥）腎綜合癥） 孿生兄弟中一為孿生兄弟中一為Zellweger綜合征患綜合征患者（右），一正常。者

13、（右），一正常。2、導(dǎo)致組裝后復(fù)合蛋白功能結(jié)構(gòu)失常的繼發(fā)性突變、導(dǎo)致組裝后復(fù)合蛋白功能結(jié)構(gòu)失常的繼發(fā)性突變 缺陷不影響缺陷不影響Pr的組裝，但組的組裝，但組裝后卻造成復(fù)合蛋白整體功裝后卻造成復(fù)合蛋白整體功能結(jié)構(gòu)的異常而導(dǎo)致疾病發(fā)能結(jié)構(gòu)的異常而導(dǎo)致疾病發(fā)生。生。（六）結(jié)構(gòu)基因的突變降低了突變蛋白的穩(wěn)定性（六）結(jié)構(gòu)基因的突變降低了突變蛋白的穩(wěn)定性 l 許多結(jié)構(gòu)基因的突變導(dǎo)致由其所編碼的蛋白穩(wěn)定性降低，而許多結(jié)構(gòu)基因的突變導(dǎo)致由其所編碼的蛋白穩(wěn)定性降低，而導(dǎo)致遺傳病的發(fā)生。導(dǎo)致遺傳病的發(fā)生。二、突變導(dǎo)致蛋白質(zhì)產(chǎn)生了異常功能效應(yīng)（一）功能丟失的突變（一）功能丟失的突變（二）功能加強(qiáng)的突變（二）功能加強(qiáng)

14、的突變（三）新特性的突變（三）新特性的突變Von willebrand ?。翰。簐WF活性異常增高，與血小活性異常增高，與血小板結(jié)合的功能加強(qiáng)，不易從板結(jié)合的功能加強(qiáng)，不易從血小板上分離?；颊邠p傷后，血小板上分離?；颊邠p傷后，帶有帶有vWF的血小板的凝血作的血小板的凝血作用減弱。用減弱。三、突變導(dǎo)致組織/細(xì)胞蛋白表達(dá)類型的改變依據(jù)有無組織特異性，蛋白質(zhì)可分為兩類：依據(jù)有無組織特異性，蛋白質(zhì)可分為兩類：1、持家蛋白（、持家蛋白（housekeeping protein）：）： 產(chǎn)生、存在于幾乎所有的組織細(xì)胞類型中，為細(xì)胞一產(chǎn)生、存在于幾乎所有的組織細(xì)胞類型中，為細(xì)胞一 般結(jié)構(gòu)和最基本的生命活動維

15、系所必需。般結(jié)構(gòu)和最基本的生命活動維系所必需。2、奢侈蛋白（、奢侈蛋白（luxury protein） 僅表達(dá)、存在于某些特定的組織細(xì)胞類型，是特異組僅表達(dá)、存在于某些特定的組織細(xì)胞類型，是特異組 織性細(xì)胞類型分化及特殊生理功能的標(biāo)志?？椥约?xì)胞類型分化及特殊生理功能的標(biāo)志。 一般情況下，組織特異性蛋白的突變所引起的病理生理一般情況下，組織特異性蛋白的突變所引起的病理生理改變常局限于改變常局限于原發(fā)原發(fā)的特定的組織內(nèi)部。的特定的組織內(nèi)部。（一）奢侈蛋白突變（一）奢侈蛋白突變 （二）持家蛋白的突變（二）持家蛋白的突變 持家蛋白突變所引起的臨床效應(yīng)通常局限在一個或幾個持家持家蛋白突變所引起的臨床效應(yīng)

16、通常局限在一個或幾個持家蛋白起特殊作用的組織中。蛋白起特殊作用的組織中。 如：精氨酸琥珀酸合成酶和精氨酸琥珀酸裂解酶如：精氨酸琥珀酸合成酶和精氨酸琥珀酸裂解酶 四、突變蛋白質(zhì)分子病理學(xué)效應(yīng)與相應(yīng)疾病的臨床表型之間的關(guān)系 同一單基因（基因座）的不同突變產(chǎn)生不同的臨床表型意味同一單基因（基因座）的不同突變產(chǎn)生不同的臨床表型意味著遺傳異質(zhì)性（等位基因異質(zhì)性）與臨床異質(zhì)性之間存在著因果著遺傳異質(zhì)性（等位基因異質(zhì)性）與臨床異質(zhì)性之間存在著因果聯(lián)系。聯(lián)系。（一）同一基因的不同突變產(chǎn)生不同的臨床表型（一）同一基因的不同突變產(chǎn)生不同的臨床表型 目前在很多情況下，尚不能估計或推測某一突變應(yīng)該或不應(yīng)該引目前在很多

17、情況下，尚不能估計或推測某一突變應(yīng)該或不應(yīng)該引起這樣或那樣的生化或臨床表型。起這樣或那樣的生化或臨床表型。（二）突變所引起的結(jié)果有時尚無法預(yù)測（二）突變所引起的結(jié)果有時尚無法預(yù)測第第 二二 節(jié)節(jié) 基因突變引起性狀改變基因突變引起性狀改變的分子生物學(xué)機(jī)制的分子生物學(xué)機(jī)制 酶蛋白異常酶蛋白異常 先天性代謝?。ㄟz傳性酶?。┫忍煨源x?。ㄟz傳性酶?。┓敲傅鞍桩惓７敲傅鞍桩惓?分子病分子病基因突變基因突變一、基因突變引起酶缺陷（一）結(jié)構(gòu)基因突變引起的酶結(jié)構(gòu)改變（一）結(jié)構(gòu)基因突變引起的酶結(jié)構(gòu)改變 酶完全失去活性；酶完全失去活性； 酶具一定程度的活性，但穩(wěn)定性降低，容易被迅速裂解酶具一定程度的活性，但穩(wěn)定性

18、降低，容易被迅速裂解 而失去活性；而失去活性； 酶與底物的親和力降低。酶與底物的親和力降低。 復(fù)合酶的酶蛋白分子與輔助因子的親和力下降。復(fù)合酶的酶蛋白分子與輔助因子的親和力下降。（二）調(diào)節(jié)基因突變引起酶合成速度下降（二）調(diào)節(jié)基因突變引起酶合成速度下降代謝疾病的發(fā)生代謝疾病的發(fā)生酶酶缺缺陷陷代謝缺陷代謝缺陷二、酶缺陷通過引起代謝缺陷而使機(jī)體致病酶的生成和體內(nèi)酶促反應(yīng)酶的生成和體內(nèi)酶促反應(yīng)1.酶缺陷導(dǎo)致代謝底物缺乏酶缺陷導(dǎo)致代謝底物缺乏2.酶缺陷導(dǎo)致中間產(chǎn)物累積酶缺陷導(dǎo)致中間產(chǎn)物累積3.酶缺陷導(dǎo)致底（產(chǎn)）物累積酶缺陷導(dǎo)致底（產(chǎn)）物累積4.酶缺陷導(dǎo)致代謝終產(chǎn)物缺乏酶缺陷導(dǎo)致代謝終產(chǎn)物缺乏5.酶缺陷導(dǎo)

19、致代謝旁路開放、副產(chǎn)品累積酶缺陷導(dǎo)致代謝旁路開放、副產(chǎn)品累積6.酶缺陷導(dǎo)致反饋調(diào)節(jié)失常酶缺陷導(dǎo)致反饋調(diào)節(jié)失常7.酶缺陷導(dǎo)致膜轉(zhuǎn)運功能異常（轉(zhuǎn)運酶）酶缺陷導(dǎo)致膜轉(zhuǎn)運功能異常（轉(zhuǎn)運酶）l酶缺陷的效應(yīng)酶缺陷的效應(yīng) 例如：色氨酸加氧酶缺乏癥例如：色氨酸加氧酶缺乏癥 患者腸粘膜細(xì)胞上缺乏色氨酸的轉(zhuǎn)運酶（色氨酸加氧酶），患者腸粘膜細(xì)胞上缺乏色氨酸的轉(zhuǎn)運酶（色氨酸加氧酶），因而色氨酸不能被吸收。因而色氨酸不能被吸收。 色氨酸是細(xì)胞內(nèi)合成煙酰胺、色氨酸是細(xì)胞內(nèi)合成煙酰胺、5-羥色胺等的原材料，色氨酸羥色胺等的原材料，色氨酸的缺乏導(dǎo)致煙酰胺和的缺乏導(dǎo)致煙酰胺和5-羥色胺不能生成，從而使整個機(jī)體的代謝羥色胺不能生

20、成，從而使整個機(jī)體的代謝過程發(fā)生紊亂。過程發(fā)生紊亂。 臨床上主要表現(xiàn)為：反復(fù)發(fā)作的小腦運動失調(diào)、皮膚粗糙和臨床上主要表現(xiàn)為：反復(fù)發(fā)作的小腦運動失調(diào)、皮膚粗糙和色素沉著或表皮破潰等。色素沉著或表皮破潰等。1、酶缺陷導(dǎo)致代謝底物缺乏：膜轉(zhuǎn)運酶的缺陷、酶缺陷導(dǎo)致代謝底物缺乏：膜轉(zhuǎn)運酶的缺陷色氨酸代謝示意圖色氨酸代謝示意圖例如：半乳糖血癥例如：半乳糖血癥2、酶缺陷導(dǎo)致中間產(chǎn)物或底物的堆積、酶缺陷導(dǎo)致中間產(chǎn)物或底物的堆積 體內(nèi)半乳糖代謝途徑體內(nèi)半乳糖代謝途徑缺缺乏乏 苯丙氨酸與酪氨酸代謝苯丙氨酸與酪氨酸代謝1 苯丙酮尿癥苯丙酮尿癥 2 尿黑酸尿癥尿黑酸尿癥 3 白化病白化病4、次要代謝途徑的開放，有可能

21、引起某些副產(chǎn)物的推積、次要代謝途徑的開放，有可能引起某些副產(chǎn)物的推積 例如：苯丙酮尿癥例如：苯丙酮尿癥3、酶缺陷使代謝終產(chǎn)物減少或缺乏、酶缺陷使代謝終產(chǎn)物減少或缺乏 例如：白化病例如：白化病5、酶缺陷導(dǎo)致反饋抑制減弱、酶缺陷導(dǎo)致反饋抑制減弱 腎上腺皮質(zhì)激素的合成腎上腺皮質(zhì)激素的合成l例如：先天性腎上腺皮質(zhì)增生癥例如：先天性腎上腺皮質(zhì)增生癥l男嬰患者剛出生時，外生殖器正常或稍大，但不久之后，即體重迅速男嬰患者剛出生時，外生殖器正常或稍大，但不久之后，即體重迅速增長，出現(xiàn)陰毛、腋毛（但睪丸不發(fā)育）等一系列假性早熟現(xiàn)象。女增長，出現(xiàn)陰毛、腋毛（但睪丸不發(fā)育）等一系列假性早熟現(xiàn)象。女嬰患者剛出生時就表現(xiàn)出外生殖器異常，陰蒂肥大，大陰唇發(fā)育，隨嬰患者剛出生時就表現(xiàn)出外生殖器異常，陰蒂肥大，大陰唇發(fā)育，隨著年齡的增長逐漸男性化，著