特殊過程確認

1、1特殊過程確認和特殊過程確認和滅菌確認滅菌確認王慧芳（高級審核員）王慧芳（高級審核員）北京國醫(yī)械華光認證有限公司Tel:mail: http:/2提提 綱綱第一部分：特殊過程概述第一部分：特殊過程概述第二部分：第二部分：GHTF特殊過程確認指南特殊過程確認指南3 ISO13485標準對特殊過程的要求標準對特殊過程的要求 中國法規(guī)對特殊過程的要求中國法規(guī)對特殊過程的要求 FDA的的21CFR part 820對特殊過對特殊過程的要求程的要求 過程確認的作用過程確認的作用第一部分第一部分特殊過程概述特殊過程概述4 ISO13485對特殊過程確認的要求對特殊過程確認的要求

2、7.5.2生產(chǎn)和服務提供過程的確認生產(chǎn)和服務提供過程的確認總要求總要求 當生產(chǎn)和服務提供過程的輸出不能由后續(xù)的監(jiān)視或測量加以驗當生產(chǎn)和服務提供過程的輸出不能由后續(xù)的監(jiān)視或測量加以驗證時證時,組織應對任何這樣的過程實施確認。這包括僅在產(chǎn)品使用或組織應對任何這樣的過程實施確認。這包括僅在產(chǎn)品使用或服務已交付之后問題才顯現(xiàn)的過程。服務已交付之后問題才顯現(xiàn)的過程。 確認應能證實這些過程實現(xiàn)所策劃的結果的能力。確認應能證實這些過程實現(xiàn)所策劃的結果的能力。 組織應對這些過程進行安排，適用時包括：組織應對這些過程進行安排，適用時包括： a)為過程的評審和批準所規(guī)定的準則；為過程的評審和批準所規(guī)

3、定的準則； b)設備的認可和人員資格的鑒定；設備的認可和人員資格的鑒定； c)使用特定的方法和程序；使用特定的方法和程序； d)記錄的要求（見記錄的要求（見4.2.4）；）； e)再確認。再確認。 5ISO13485對特殊過程確認的要求對特殊過程確認的要求 7.5.2生產(chǎn)和服務提供過程的確認生產(chǎn)和服務提供過程的確認總要求（續(xù)）總要求（續(xù)） 組織應建立形成文件的程序，以確認對產(chǎn)品滿足規(guī)定要組織應建立形成文件的程序，以確認對產(chǎn)品滿足規(guī)定要求的能力有影響的生產(chǎn)和服務提供（見求的能力有影響的生產(chǎn)和服務提供（見8.2）的計算機軟件）的計算機軟件的應用（以及軟件的任何更改和的應用（以及軟件的

4、任何更改和/或其應用），此類軟件的應或其應用），此類軟件的應用在開始使用前應予以確認。用在開始使用前應予以確認。 確認記錄應予以保持（見確認記錄應予以保持（見4.2.4）。）。無菌醫(yī)療器械的專用要求無菌醫(yī)療器械的專用要求 組織應建立滅菌過程確認的形成文件的程序。滅菌過程組織應建立滅菌過程確認的形成文件的程序。滅菌過程應在初始使用前進行確認。應在初始使用前進行確認。 每一滅菌過程的確認記錄應予以保持（見每一滅菌過程的確認記錄應予以保持（見4.2.4）。）。6過程確認決策（圖過程確認決策（圖1）否否否否是是是是過程結果是否過程結果是否能驗證能驗證過程結果是否過程結果是否能全部驗證或能

5、全部驗證或經(jīng)濟驗證經(jīng)濟驗證驗證并控制驗證并控制該過程該過程確認過程確認過程重新產(chǎn)品和重新產(chǎn)品和/或或工藝設計工藝設計哪些過程應進行確認特殊過程的識別7過程確認決策（圖過程確認決策（圖2）確認過程確認過程重新產(chǎn)品和重新產(chǎn)品和/或工或工藝設計藝設計否否否否是是是是過程結果是否過程結果是否能驗證能驗證過程結果是否過程結果是否能全部驗證或能全部驗證或經(jīng)濟驗證經(jīng)濟驗證驗證并控制該驗證并控制該過程過程低低高高過程風險評估過程風險評估驗證并控制該驗證并控制該過程過程哪些過程應進行確認特殊過程的識別若不執(zhí)行過程確認，應風險若不執(zhí)行過程確認，應風險管理并保留結果，風險應可管理并保留結果，風險應可接受，以證明過程

6、的驗證和接受，以證明過程的驗證和控制就足以確保過程和產(chǎn)品控制就足以確保過程和產(chǎn)品能持續(xù)符合規(guī)定要求。能持續(xù)符合規(guī)定要求。8ISO13485對特殊過程確認的要求對特殊過程確認的要求總要求總要求 組織應對這些過程進行安排，適用時包括下列要素：組織應對這些過程進行安排，適用時包括下列要素： a)為過程的評審和批準所規(guī)定的準則；為過程的評審和批準所規(guī)定的準則； b)設備的認可和人員資格的鑒定；設備的認可和人員資格的鑒定； c)使用特定的方法和程序；使用特定的方法和程序； d)記錄的要求（見記錄的要求（見4.2.4）；）； e)再確認。再確認。 9ISO13485中的過程確認中的過程確認

7、上述上述a)d)這些活動可以認為是由四個階段這些活動可以認為是由四個階段構成的：構成的：設備規(guī)范的評審與批準；設備規(guī)范的評審與批準；所使用設備和必要服務的提供的初始鑒定所使用設備和必要服務的提供的初始鑒定也稱作安裝鑒定（也稱作安裝鑒定（IQ）；）；證明過程將生產(chǎn)出可接受的結果及所建立的證明過程將生產(chǎn)出可接受的結果及所建立的過程參數(shù)的限度（最不利的情況）過程參數(shù)的限度（最不利的情況）也稱作也稱作操作鑒定（操作鑒定（OQ），和），和 過程長期穩(wěn)定性的建立過程長期穩(wěn)定性的建立也稱作性能鑒定也稱作性能鑒定（PQ）。）。 10ISO13485中的過程確認中的過程確認總要求總要求a)為過程的

8、評審和批準所規(guī)定的準則為過程的評審和批準所規(guī)定的準則 適用時包括：適用時包括：設備準則設備準則人員準則人員準則產(chǎn)品準則產(chǎn)品準則 11ISO13485中的過程確認中的過程確認總要求總要求b)設備的認可和人員資格的鑒定設備的認可和人員資格的鑒定 適用時包括：適用時包括：設備是否滿足設備準則人員是否滿足人員準則12ISO13485中的過程確認中的過程確認總要求總要求c)使用特定的方法和程序使用特定的方法和程序l確認控制程序確認控制程序l確認方法可以包括在確認方案中，內(nèi)容包括：確認方法可以包括在確認方案中，內(nèi)容包括：確認所需的資源（包括設施、設備、工裝等）確認所需的資源（包

9、括設施、設備、工裝等）工序流程工序流程檢驗要求檢驗要求統(tǒng)計技術統(tǒng)計技術判定準則判定準則13ISO13485中的過程確認中的過程確認總要求總要求d)記錄的要求（見記錄的要求（見4.2.4）適用時包括：適用時包括： 設備驗證記錄設備驗證記錄 工裝和檢驗設備的校檢記錄工裝和檢驗設備的校檢記錄 人員培訓和鑒定記錄人員培訓和鑒定記錄 工藝參數(shù)記錄工藝參數(shù)記錄 檢驗或試驗記錄檢驗或試驗記錄 數(shù)據(jù)分析數(shù)據(jù)分析 最終結論（即日?？刂埔?guī)范）最終結論（即日常控制規(guī)范）14ISO13485中的過程確認中的過程確認總要求總要求e)再確認再確認 關于再確認，應規(guī)定何時再確認，再確認的程序和方

10、法等要求。關于再確認，應規(guī)定何時再確認，再確認的程序和方法等要求。 通常，下列情況下應評審是否需要再確認，并將評價結果形成文件：通常，下列情況下應評審是否需要再確認，并將評價結果形成文件：發(fā)生會影響到品質(zhì)或確認狀態(tài)的過程變更時；發(fā)生會影響到品質(zhì)或確認狀態(tài)的過程變更時；品質(zhì)指標發(fā)生負面趨勢時；品質(zhì)指標發(fā)生負面趨勢時；發(fā)生會影響到過程的產(chǎn)品設計變更時；發(fā)生會影響到過程的產(chǎn)品設計變更時；過程轉移到另一地址時；過程轉移到另一地址時；過程應用發(fā)生變更時。過程應用發(fā)生變更時。另外，即使沒有發(fā)生上述明顯變更，也應每隔一段時間進行再確認，以另外，即使沒有發(fā)生上述明顯變更，也應每隔一段時間進行再確認，以防不能覺

11、察的小變化累積影響過程的結果。防不能覺察的小變化累積影響過程的結果。再確認的工作范圍可能比原確認的工作范圍小，如采購新設備時，只要再確認的工作范圍可能比原確認的工作范圍小，如采購新設備時，只要重復重復IQ，大部分，大部分OQ已經(jīng)建立，重復一部分已經(jīng)建立，重復一部分PQ即可。即可。15中國法規(guī)對特殊過程的要求中國法規(guī)對特殊過程的要求醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（試行）醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（試行） 2009-12-16發(fā)布發(fā)布 第三十三條第三十三條 如果生產(chǎn)過程的結果不能或不易被后續(xù)的檢如果生產(chǎn)過程的結果不能或不易被后續(xù)的檢驗和試驗加以驗證，應當對該過程進行確認。應當保持確認驗和試驗加以驗證，應當

12、對該過程進行確認。應當保持確認活動和結果的記錄。生產(chǎn)企業(yè)應當鑒定過程確認人員的資格?；顒雍徒Y果的記錄。生產(chǎn)企業(yè)應當鑒定過程確認人員的資格。如生產(chǎn)和服務提供過程中采用的計算機軟件對產(chǎn)品質(zhì)量如生產(chǎn)和服務提供過程中采用的計算機軟件對產(chǎn)品質(zhì)量有影響，則應當編制確認的程序文件，確保在軟件的初次應有影響，則應當編制確認的程序文件，確保在軟件的初次應用以及軟件的任何更改應用前予以確認并保持記錄。用以及軟件的任何更改應用前予以確認并保持記錄。 第三十七條第三十七條 無菌醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)應當建立滅菌過程確無菌醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)應當建立滅菌過程確認程序并形成文件。滅菌過程應當按照相關標準要求在初次認程序并形成文件。

13、滅菌過程應當按照相關標準要求在初次實施前進行確認，必要時再確認，并保持滅菌過程確認記錄。實施前進行確認，必要時再確認，并保持滅菌過程確認記錄。 16中國法規(guī)對特殊過程的要求中國法規(guī)對特殊過程的要求醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范無菌醫(yī)療器械實施細則（試行）醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范無菌醫(yī)療器械實施細則（試行） 2009-12-16發(fā)布發(fā)布第五十四條如果生產(chǎn)過程的結果不能或不易被后續(xù)的檢驗和第五十四條如果生產(chǎn)過程的結果不能或不易被后續(xù)的檢驗和試驗加以驗證，應當對該過程進行確認。應當保持確認活動和結果試驗加以驗證，應當對該過程進行確認。應當保持確認活動和結果的記錄。生產(chǎn)企業(yè)應當鑒定過程確認人員的資格。的記錄

14、。生產(chǎn)企業(yè)應當鑒定過程確認人員的資格。如生產(chǎn)和服務提供過程中采用的計算機軟件對產(chǎn)品質(zhì)量有影響，如生產(chǎn)和服務提供過程中采用的計算機軟件對產(chǎn)品質(zhì)量有影響，則應當編制確認的程序文件，確保在軟件的初次應用以及軟件的任則應當編制確認的程序文件，確保在軟件的初次應用以及軟件的任何更改應用前予以確認并保持記錄。何更改應用前予以確認并保持記錄。第五十五條生產(chǎn)企業(yè)應當建立無菌醫(yī)療器械滅菌過程確認程第五十五條生產(chǎn)企業(yè)應當建立無菌醫(yī)療器械滅菌過程確認程序并形成文件。滅菌過程應當按照相關標準要求在初次實施前進行序并形成文件。滅菌過程應當按照相關標準要求在初次實施前進行確認，必要時再確認，并保持滅菌過程確認記錄。確認，

15、必要時再確認，并保持滅菌過程確認記錄。第五十六條生產(chǎn)企業(yè)應當制定滅菌過程控制文件，保持每一第五十六條生產(chǎn)企業(yè)應當制定滅菌過程控制文件，保持每一滅菌批的滅菌過程參數(shù)記錄，滅菌記錄應可追溯到醫(yī)療器械的每一滅菌批的滅菌過程參數(shù)記錄，滅菌記錄應可追溯到醫(yī)療器械的每一生產(chǎn)批。生產(chǎn)批。 17中國法規(guī)對特殊過程的要求中國法規(guī)對特殊過程的要求醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范 植入醫(yī)療器械實施細則植入醫(yī)療器械實施細則（試行） 2009-12-16發(fā)布第六十三條如果生產(chǎn)過程的結果不能或不易被后續(xù)的檢驗和試驗加第六十三條如果生產(chǎn)過程的結果不能或不易被后續(xù)的檢驗和試驗加以驗證，應當對該過程進行確認。應

16、當保持確認活動和結果的記錄。生產(chǎn)以驗證，應當對該過程進行確認。應當保持確認活動和結果的記錄。生產(chǎn)企業(yè)應當鑒定過程確認人員的資格。企業(yè)應當鑒定過程確認人員的資格。如生產(chǎn)和服務提供過程中采用的計算機軟件對產(chǎn)品質(zhì)量有影響，則應如生產(chǎn)和服務提供過程中采用的計算機軟件對產(chǎn)品質(zhì)量有影響，則應當編制確認的程序文件，確保在軟件的初次應用以及軟件的任何更改應用當編制確認的程序文件，確保在軟件的初次應用以及軟件的任何更改應用前予以確認并保持記錄。前予以確認并保持記錄。 第六十八條生產(chǎn)企業(yè)應當建立無菌植入性醫(yī)療器械滅菌過程確認程序第六十八條生產(chǎn)企業(yè)應當建立無菌植入性醫(yī)療器械滅菌過程確認程序并形成文件。滅菌過程應當按

17、照相關標準要求在初次實施前進行確認，必并形成文件。滅菌過程應當按照相關標準要求在初次實施前進行確認，必要時再確認，并保持滅菌過程確認記錄。要時再確認，并保持滅菌過程確認記錄。 第六十四條無菌植入性醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)應當制定滅菌過程的控制第六十四條無菌植入性醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)應當制定滅菌過程的控制文件，保持每一滅菌批的滅菌過程參數(shù)記錄，滅菌記錄應可追溯到醫(yī)療器文件，保持每一滅菌批的滅菌過程參數(shù)記錄，滅菌記錄應可追溯到醫(yī)療器械的每一生產(chǎn)批。械的每一生產(chǎn)批。 18FDA的的21 CFR Part 820對特殊過程的要求對特殊過程的要求21 CFR820.75 過程確認過程確認(a ） 當過程結果不能為其

18、后的檢驗或試驗充分驗證當過程結果不能為其后的檢驗或試驗充分驗證時，過程應以高度的把握予以確認，并按已確定的時，過程應以高度的把握予以確認，并按已確定的程序批準。確認活動和結果，包括批準日期和批準程序批準。確認活動和結果，包括批準日期和批準人簽字，以及（適當時）被確認的主要裝置，應形人簽字，以及（適當時）被確認的主要裝置，應形成文件。成文件。19FDA的的21 CFR Part 820對特殊過程的要求對特殊過程的要求21 CFR820.75 過程確認過程確認（b）每個制造商應為已經(jīng)確認的過程的參數(shù)進行監(jiān)視和控）每個制造商應為已經(jīng)確認的過程的參數(shù)進行監(jiān)視和控制建立和保持程序，以確保規(guī)定的要求持續(xù)得

19、到滿足。制建立和保持程序，以確保規(guī)定的要求持續(xù)得到滿足。 （1）每個制造商應確保，經(jīng)確認的過程由有資格的人員）每個制造商應確保，經(jīng)確認的過程由有資格的人員操作。操作。 （2）對經(jīng)確認的過程，監(jiān)視和控制的方法和信息、監(jiān)控）對經(jīng)確認的過程，監(jiān)視和控制的方法和信息、監(jiān)控日期，以及（適當時）過程的操作人員或使用的主要裝置日期，以及（適當時）過程的操作人員或使用的主要裝置應形成文件。應形成文件。 （c）當發(fā)生更改或過程偏離是，制造商應對過程進行評審）當發(fā)生更改或過程偏離是，制造商應對過程進行評審和評價，適當時，進行再確認。搜有這些活動應形成文件。和評價，適當時，進行再確認。搜有這些活動應形成文件。20F

20、DA的的21 CFR Part 820對特殊過程的要求對特殊過程的要求21 CFR 820.70生產(chǎn)和過程控制生產(chǎn)和過程控制 （i）當計算機或自動信息處理系統(tǒng)用作生）當計算機或自動信息處理系統(tǒng)用作生產(chǎn)或質(zhì)量體系的一部分時，制造商應按已產(chǎn)或質(zhì)量體系的一部分時，制造商應按已建立的規(guī)程，確認計算機軟件符合其預期建立的規(guī)程，確認計算機軟件符合其預期的使用要求。所有軟件更改在批準和發(fā)行的使用要求。所有軟件更改在批準和發(fā)行前予以確認。確認活動和結果應形成文件。前予以確認。確認活動和結果應形成文件。21 改善整體質(zhì)量改善整體質(zhì)量 消除廢料與返工消除廢料與返工 降低檢驗成本。降低檢驗成本。 提高產(chǎn)品過程能力提

21、高產(chǎn)品過程能力 減少顧客抱怨，增進顧客滿意度。減少顧客抱怨，增進顧客滿意度。 減少產(chǎn)品召回或傷害事件減少產(chǎn)品召回或傷害事件 過程確認作用過程確認作用22第二部分第二部分質(zhì)量管理體系質(zhì)量管理體系過程確認指南過程確認指南 ( ( GHTF/SG3/N99-10:2004 (Edition 2) )GHTF/SG3/N99-10:2004 (Edition 2) ) 名稱定義名稱定義 過程能力的評價過程能力的評價 特殊過程的識別（哪些過程需要確認）特殊過程的識別（哪些過程需要確認） 特殊過程確認的實施特殊過程確認的實施23名詞定義l 過程驗證（過程驗證（ Process VerificationPr

22、ocess Verification） 通過檢查和提供客觀證據(jù)的方式確定（日常）（生產(chǎn)）過程的通過檢查和提供客觀證據(jù)的方式確定（日常）（生產(chǎn)）過程的結果滿足規(guī)定的要求。結果滿足規(guī)定的要求。 驗證方法：檢驗、試驗、對比分析、計算等驗證方法：檢驗、試驗、對比分析、計算等l過程確認（過程確認（Process validationProcess validation）：）： 建立如下客觀證據(jù)：過程能持續(xù)產(chǎn)生滿足既定要求的結果或產(chǎn)建立如下客觀證據(jù)：過程能持續(xù)產(chǎn)生滿足既定要求的結果或產(chǎn)品。品。l過程確認方案（過程確認方案（ Process validation ProtocolProcess valida

23、tion Protocol） ： 描述如何執(zhí)行確認的文件，包括測試參數(shù)、產(chǎn)品特性、生產(chǎn)設描述如何執(zhí)行確認的文件，包括測試參數(shù)、產(chǎn)品特性、生產(chǎn)設備和接受測試結果的決策點。備和接受測試結果的決策點。24名詞定義l 安裝驗證安裝驗證IQ (Installation qualification)IQ (Installation qualification)： 提供如下客觀證據(jù)：所有支持制造商批準的規(guī)范要求的提供如下客觀證據(jù)：所有支持制造商批準的規(guī)范要求的與過程設備及其附屬系統(tǒng)的安裝有關的關鍵因素和設備供應與過程設備及其附屬系統(tǒng)的安裝有關的關鍵因素和設備供應商的建議均已經(jīng)予以考慮。商的建議均已經(jīng)予以考慮

24、。l操作驗證操作驗證OQ (Operational qualification )： 提供如下客觀證據(jù)：過程控制范圍和動作準確性對產(chǎn)品提供如下客觀證據(jù)：過程控制范圍和動作準確性對產(chǎn)品的結果是否滿足規(guī)定的要求。的結果是否滿足規(guī)定的要求。l性能驗證性能驗證PQ(Performance qualification)： 提供如下客觀證據(jù)：在提供如下客觀證據(jù)：在預期的狀況預期的狀況下，過程持續(xù)地生產(chǎn)下，過程持續(xù)地生產(chǎn)滿足規(guī)定要求的產(chǎn)品。滿足規(guī)定要求的產(chǎn)品。25-3-2-23TUTTL 樣本號樣本號（時間）（時間）6過程能力的評價過程能力的評價261.1.過程能力過程能力PCPC的概念的概念 過程能力（過

25、程能力（Process CapabilityProcess Capability：PCPC）是指）是指過程在加工質(zhì)量方面的能力（穩(wěn)定生產(chǎn)合格過程在加工質(zhì)量方面的能力（穩(wěn)定生產(chǎn)合格產(chǎn)品的能力）。產(chǎn)品的能力）。 通常用通常用PC =6PC =6（ 是是標準差）表示過程能標準差）表示過程能力。力。 66越小越好。越小越好。 過程能力決定于質(zhì)量因素人、機、料、法、過程能力決定于質(zhì)量因素人、機、料、法、環(huán)、測（技術與管理水平）而與公差無關。環(huán)、測（技術與管理水平）而與公差無關。過程能力的評價過程能力的評價27Cp與與成反比成反比2.2.過程能力指數(shù)（過程能力指數(shù)（C CP P）的計算：）的計算： 過程能

26、力過程能力指數(shù)指數(shù) C CP P 是用來度量一個過程滿足質(zhì)量是用來度量一個過程滿足質(zhì)量要求的程度。要求的程度。 過程能力指數(shù)過程能力指數(shù) C CP P 是過程能力與過程目標或標準是過程能力與過程目標或標準要求相比較的定量描繪的數(shù)值。要求相比較的定量描繪的數(shù)值。 過程能力指數(shù)是針對產(chǎn)品的某個質(zhì)量特性計算的。過程能力指數(shù)是針對產(chǎn)品的某個質(zhì)量特性計算的。 定義公式：定義公式：STTTPCTCLUP66S注：注：S為標準差；為標準差； TU 為給定單側上公差；為給定單側上公差； TL 為給定單側下公差為給定單側下公差 。過程能力的評價過程能力的評價28-3-2-236TUTTL 樣本號樣本號（時間）（

27、時間）n Cp=1Cp=1，即，即T=6,T=6,則則99.73% 99.73% 在區(qū)間在區(qū)間-3,-3,+3+3內(nèi)內(nèi) 。f(x)f(x)頻數(shù)頻數(shù)過程能力的評價過程能力的評價29-3-2-236TUTTL 樣本號樣本號（時間）（時間）n CpCp1 1，即即T T6.6.過程能力的評價過程能力的評價30-3-2-236TUTTL 樣本號樣本號（時間）（時間）n CpCp11，即即T6. T6. 過程能力的評價過程能力的評價313 3、實際過程能力指數(shù)、實際過程能力指數(shù) 給定雙向公差，當公差中心給定雙向公差，當公差中心(M)(M)與過程實際與過程實際的中心的中心()()不一致時不一致時( (見下

28、頁圖），另一個見下頁圖），另一個廣泛使用的過程能力指數(shù)是廣泛使用的過程能力指數(shù)是“C CPKPK”，即實，即實際過程能力指數(shù)，它描述了可能中心定位際過程能力指數(shù)，它描述了可能中心定位或未能中心定位的過程的實際能力，或未能中心定位的過程的實際能力，“C CPKPK”也適用于包含單側規(guī)范的情況。也適用于包含單側規(guī)范的情況。 過程能力的評價過程能力的評價32、是兩個重要參數(shù)是兩個重要參數(shù)總體標準差：反映分散程度T T 隨機變量隨機變量f(x)f(x)頻數(shù)頻數(shù)x目標中心值目標中心值 公式公式Cpk =(T-2)/6 過程能力改進：降過程能力改進：降低偏移量低偏移量 ，減小，減小標準方差標準方差(即減小

29、即減小值的分散性）。值的分散性）。實際中心值實際中心值過程能力的評價過程能力的評價33 通常，通過中心通常，通過中心在規(guī)范限（在規(guī)范限（T TL L，T TU U）之中，并把規(guī)范）之中，并把規(guī)范限分為兩個小區(qū)限分為兩個小區(qū)TTL L ，和和， T TU U 。他它與。他它與33的比的比值能反映過程在左端或右端的滿足要求的程度值能反映過程在左端或右端的滿足要求的程度 單側下限過程能力指數(shù)單側下限過程能力指數(shù) 單側上限過程能力指數(shù)單側上限過程能力指數(shù) 式中式中為質(zhì)量特征值分布的總體均值為質(zhì)量特征值分布的總體均值 實際過程能力指數(shù)實際過程能力指數(shù) C CPK PK = min C= min CPLP

30、L ，C CPu Pu = = ( T-2)/6 C CPKPK的一個重要性質(zhì)：的一個重要性質(zhì)： 實際過程能力指數(shù)實際過程能力指數(shù)C CPKPK過程能力指數(shù)過程能力指數(shù)C CP P3TuCpu3LplTC過程能力的評價過程能力的評價34過程能力的判斷過程能力的判斷一般情況下，可參照以下判斷準則進行：一般情況下，可參照以下判斷準則進行： 越?。ㄔ叫。– CPKPK0.670.67），過程能力越嚴重不足。），過程能力越嚴重不足。 C CPKPK1.01.0，工序能力不能滿足規(guī)格要求，處于，工序能力不能滿足規(guī)格要求，處于不穩(wěn)定狀態(tài)；不穩(wěn)定狀態(tài)； 1.0C 1.0CPKPK1.331.33，較經(jīng)濟合理

31、狀態(tài)，當，較經(jīng)濟合理狀態(tài)，當CpCp值接近值接近于于1 1時，越靠近無富余狀態(tài)時，越靠近無富余狀態(tài), ,稍有變化，就易發(fā)生稍有變化，就易發(fā)生問題；問題； C CPK PK 1.331.331.67，為理想狀態(tài)，過程能力充，為理想狀態(tài)，過程能力充分滿足規(guī)格要求；分滿足規(guī)格要求； C CPKPK1.671.67），則會因能力過剩而費；），則會因能力過剩而費； 過程能力的評價過程能力的評價35l 穩(wěn)定與不穩(wěn)定的過程比較穩(wěn)定與不穩(wěn)定的過程比較36l 過程能力過程能力37舉例：舉例： 用鋁材彎曲成鋁夾的產(chǎn)品用鋁材彎曲成鋁夾的產(chǎn)品, ,其間隙的上、下規(guī)范限其間隙的上、下規(guī)范限為為T=0.5,0.9(T=0

32、.5,0.9(單位單位:cm),:cm),如果生產(chǎn)過程中鋁夾間隙如果生產(chǎn)過程中鋁夾間隙x x服服從正態(tài)分布從正態(tài)分布N(0.7,0.075N(0.7,0.0752 2) )。即該過程中心。即該過程中心恰好與規(guī)恰好與規(guī)范中心范中心m m重合重合, , 即即=m=0.7,=m=0.7,而標準差而標準差=0.075,=0.075,這時的這時的過程能力指數(shù)為過程能力指數(shù)為: : 89. 045. 04 . 0075. 065 . 09 . 06TCp38舉例（續(xù)）：舉例（續(xù)）：前面示例，用鋁材彎曲成鋁夾的產(chǎn)品前面示例，用鋁材彎曲成鋁夾的產(chǎn)品, ,其間隙的上、下規(guī)范其間隙的上、下規(guī)范限為限為T=0.5,

33、0.9(T=0.5,0.9(單位單位:cm),:cm),如果生產(chǎn)過程中鋁夾間隙如果生產(chǎn)過程中鋁夾間隙x x服服從正態(tài)分布從正態(tài)分布N(0.75,0.075N(0.75,0.0752 2),),即該過程中心即該過程中心 =0.75=0.75，規(guī)范，規(guī)范中心中心m=0.7,m=0.7,標準差標準差=0.075,=0.075,計算該生產(chǎn)過程的實際過程計算該生產(chǎn)過程的實際過程能力指數(shù)能力指數(shù): : C CPKPK = min C = min CPLPL, C, CPU PU =0.67 =0.67 即公式即公式C CPK PK =(T-2=(T-2)/6)/6 由此可見由此可見, ,此時該過程的實際過

34、程能力指數(shù)是此時該過程的實際過程能力指數(shù)是0.670.67。中心值偏移量=0.75-0.711. 1075. 035 . 075. 03LplTC67. 0075. 0375. 09 . 03uTCpuT =（0.5+0.9）/2 = 0.739過程確認決策（圖過程確認決策（圖1）否否否否是是是是過程結果是否過程結果是否能驗證能驗證過程結果是否過程結果是否能全部驗證或能全部驗證或經(jīng)濟驗證經(jīng)濟驗證驗證并控制驗證并控制該過程該過程確認過程確認過程重新產(chǎn)品和重新產(chǎn)品和/或或工藝設計工藝設計哪些過程應進行確認特殊過程的識別40過程確認決策（圖過程確認決策（圖2）確認過程確認過程重新產(chǎn)品和重新產(chǎn)品和/或

35、工或工藝設計藝設計否否否否是是是是過程結果是否過程結果是否能驗證能驗證過程結果是否過程結果是否能全部驗證或能全部驗證或經(jīng)濟驗證經(jīng)濟驗證驗證并控制該驗證并控制該過程過程低低高高過程風險評估過程風險評估驗證并控制該驗證并控制該過程過程哪些過程應進行確認特殊過程的識別若不執(zhí)行過程確認，應風險若不執(zhí)行過程確認，應風險管理并保留結果，風險應可管理并保留結果，風險應可接受，以證明過程的驗證和接受，以證明過程的驗證和控制就足以確保過程和產(chǎn)品控制就足以確保過程和產(chǎn)品能持續(xù)符合規(guī)定要求。能持續(xù)符合規(guī)定要求。41如下過程應進行確認： 滅菌過程滅菌過程 潔凈室環(huán)境控制潔凈室環(huán)境控制 無菌加工過程無菌加工過程 無菌包

36、裝封口過程無菌包裝封口過程 制水過程制水過程 冷凍干燥過程冷凍干燥過程 熱處理過程熱處理過程 電鍍過程電鍍過程 產(chǎn)品清潔產(chǎn)品清潔 線路板焊接線路板焊接 塑料注塑成型塑料注塑成型 電腦軟件控制的過程電腦軟件控制的過程（如數(shù)控加工）（如數(shù)控加工） 42過程確認的實施確認方案或計劃書安裝驗證（IQ）操作驗證（OQ)性能驗證（PQ)過程監(jiān)控再確認組成確認執(zhí)行小組文件化43組成確認小組組成確認小組l組成確認執(zhí)行小組組成確認執(zhí)行小組 由各相關職能部門人員組成過程確認小組，成員可包由各相關職能部門人員組成過程確認小組，成員可包括：括：品質(zhì)保證品質(zhì)保證 工程師工程師生產(chǎn)人員生產(chǎn)人員 其他如實驗室、技術服務、設

37、計開發(fā)、法規(guī)、臨床、其他如實驗室、技術服務、設計開發(fā)、法規(guī)、臨床、采購等人員也可視情況參加。采購等人員也可視情況參加。44過程確認的實施過程確認的實施確認方案或確認方案或計劃書計劃書安裝驗證（安裝驗證（IQ）操作驗證操作驗證（OQ)性能驗證性能驗證（PQ)過程監(jiān)控過程監(jiān)控再確認再確認組成確認執(zhí)行組成確認執(zhí)行小組小組文件化文件化45確認方案或計劃書確認方案或計劃書l 確認方案或計劃書確認方案或計劃書 描述確認工作如何執(zhí)行的文件，內(nèi)容可描述確認工作如何執(zhí)行的文件，內(nèi)容可包括測試參數(shù)、產(chǎn)品特性、過程設備、以包括測試參數(shù)、產(chǎn)品特性、過程設備、以及判定測試結果合格與否的準則等。及判定測試結果合格與否的準

38、則等。46IQ, OQ, PQ應基于產(chǎn)品應基于產(chǎn)品/過程的要求：過程的要求： 確定驗證確定驗證/監(jiān)測什么參數(shù)（監(jiān)測什么參數(shù)（Determine what to verify/measure ）？）？ 確定如何驗證確定如何驗證/監(jiān)測這些參數(shù)監(jiān)測這些參數(shù)Determine how to verify/measure？ 確定做多少次驗證確定做多少次驗證/監(jiān)測即多少次的數(shù)據(jù)以用于統(tǒng)計分析監(jiān)測即多少次的數(shù)據(jù)以用于統(tǒng)計分析（Determine how many to verify/measure, i.e. statistical significance）。）。 確定驗證確定驗證/監(jiān)測時機（監(jiān)測時機（D

39、etermine when to verify /measure）？）？ 規(guī)定（定義）接收規(guī)定（定義）接收/拒收標準（拒收標準（Define acceptance/rejection criteria） 規(guī)定所要求的文件（規(guī)定所要求的文件（Define required documentation） .過程確認方案舉例過程確認方案舉例.doc確認方案或計劃書確認方案或計劃書47確認方案或計劃書的內(nèi)容，一般可包括：確認方案或計劃書的內(nèi)容，一般可包括：識別所要確認的過程。識別所要確認的過程。識別過程所生產(chǎn)的產(chǎn)品特性。識別過程所生產(chǎn)的產(chǎn)品特性。判定確認結果是否滿足要求所判定確認結果是否滿足要求所需要

40、的客觀可測量的準則（包括需要的客觀可測量的準則（包括定義）。定義）。確認時期。確認時期。過程所使用的設備、操作人員，過程所使用的設備、操作人員，甚至工作班次。甚至工作班次。識別過程設備及其品質(zhì)。識別過程設備及其品質(zhì)。識別操作人員及其資格。識別操作人員及其資格。對需要確認的過程進行詳細描對需要確認的過程進行詳細描述。述。產(chǎn)品、零配件、原材料的相關產(chǎn)品、零配件、原材料的相關規(guī)范規(guī)范確認過程中應執(zhí)行的特殊控制確認過程中應執(zhí)行的特殊控制或條件?；驐l件。應加以監(jiān)控的過程參數(shù)，以及應加以監(jiān)控的過程參數(shù)，以及監(jiān)控所使用的方法和加以監(jiān)控監(jiān)控所使用的方法和加以監(jiān)控的產(chǎn)品特性。的產(chǎn)品特性。評價產(chǎn)品所需的任何主觀準

41、則。評價產(chǎn)品所需的任何主觀準則。數(shù)據(jù)分析方法。數(shù)據(jù)分析方法。過程設備的維修。過程設備的維修。判定再確認的基準判定再確認的基準確認方案或計劃書確認方案或計劃書48過程確認的執(zhí)行確認方案或確認方案或計劃書計劃書安裝驗證（IQ）操作驗證操作驗證（OQ)性能驗證性能驗證（PQ)實時監(jiān)控實時監(jiān)控再確認再確認組成確認執(zhí)行組成確認執(zhí)行小組小組文件化文件化49安裝驗證 (IQ)目的：確認設備是否正確地安裝，確保過程所使用目的：確認設備是否正確地安裝，確保過程所使用的所有設備都符合其既定的規(guī)格，且其設計、的所有設備都符合其既定的規(guī)格，且其設計、制造、放置和安裝均是適當?shù)?，便于維護、制造、放置和安裝均是適當?shù)模?/p>

42、于維護、調(diào)整、清潔和使用，不產(chǎn)生不利影響（如影調(diào)整、清潔和使用，不產(chǎn)生不利影響（如影響環(huán)境）。響環(huán)境）。50安裝驗證 (IQ)IQ時應考慮的重要因素：時應考慮的重要因素： 設備設計特性（如使用的材料或可供清潔等設備設計特性（如使用的材料或可供清潔等 安裝條件（如架線、周邊設施和功能性等）安裝條件（如架線、周邊設施和功能性等） 校正、預防性保養(yǎng)、清潔日程表校正、預防性保養(yǎng)、清潔日程表 安全性安全性 供應商隨附文件（包括圖紙、手冊等）供應商隨附文件（包括圖紙、手冊等） 軟件文件軟件文件 備料清單備料清單 環(huán)境條件（如潔凈室、溫度、濕度等）環(huán)境條件（如潔凈室、溫度、濕度等） 光靠設備供應商的合格證是

43、不夠的，醫(yī)療器械制造商為設光靠設備供應商的合格證是不夠的，醫(yī)療器械制造商為設備的適用性負最終責任。備的適用性負最終責任。 IQ舉例舉例.doc51過程確認的執(zhí)行確認方案或確認方案或計劃書計劃書安裝驗證（安裝驗證（IQ）操作驗證操作驗證（OQ)性能驗證性能驗證（PQ)實時監(jiān)控實時監(jiān)控再確認再確認組成確認執(zhí)行組成確認執(zhí)行小組小組文件化文件化52操作驗證操作驗證(OQ) 應檢驗最差狀況下過程結果的符合性，以確保這些設備在應檢驗最差狀況下過程結果的符合性，以確保這些設備在可預見的制造情況下均符合規(guī)定要求?？深A見的制造情況下均符合規(guī)定要求。 可以對過程進行控制。應可以監(jiān)測過程參數(shù)和可以對過程進行控制。應

44、可以監(jiān)測過程參數(shù)和/或產(chǎn)品特或產(chǎn)品特性，以允許過程在不同情況下均能調(diào)整，使其始終處于控性，以允許過程在不同情況下均能調(diào)整，使其始終處于控制狀態(tài)。制狀態(tài)。 應在過程確認期間，對過程所有可能出現(xiàn)的情況加以評估，應在過程確認期間，對過程所有可能出現(xiàn)的情況加以評估，并建立文件，以確保過程正常運行而避免不希望的事情發(fā)并建立文件，以確保過程正常運行而避免不希望的事情發(fā)生。生。53重要的重要的OQ考量因素考量因素過程控制的極限：如時間、溫度、壓力、速度、啟動條件等。過程控制的極限：如時間、溫度、壓力、速度、啟動條件等。軟件參數(shù)軟件參數(shù)過程操作程序過程操作程序原料規(guī)范原料規(guī)范原料的處理要求原料的處理要求過程變

45、化控制過程變化控制培訓培訓過程短期的穩(wěn)定性和能力（過程短期的穩(wěn)定性和能力（Cpk值越大，過程能力越高）。值越大，過程能力越高）。潛在的失效因素，何時出現(xiàn)最差狀況、何時采取糾正措施等。潛在的失效因素，何時出現(xiàn)最差狀況、何時采取糾正措施等。 (以以FMEA, FTA)應用統(tǒng)計技術建立關鍵的過程參數(shù)。應用統(tǒng)計技術建立關鍵的過程參數(shù)。 OQ舉例舉例.doc54過程確認的執(zhí)行過程確認的執(zhí)行確認方案或確認方案或計劃書計劃書安裝驗證（安裝驗證（IQ）操作驗證操作驗證（OQ)性能驗證性能驗證（PQ)實時監(jiān)控實時監(jiān)控再確認再確認組成確認執(zhí)行組成確認執(zhí)行小組小組文件化文件化55性能驗證性能驗證(PQ)l 目的：證

46、明該過程在預期條件下，可以持續(xù)生產(chǎn)目的：證明該過程在預期條件下，可以持續(xù)生產(chǎn)合格的產(chǎn)品。合格的產(chǎn)品。l PQ時應考慮的重要因素：時應考慮的重要因素：在在OQ建立的產(chǎn)品與過程參數(shù)以及程序下進行；建立的產(chǎn)品與過程參數(shù)以及程序下進行；產(chǎn)品是否可接受；產(chǎn)品是否可接受；在在OQ建立的過程能力保證情況（如建立的過程能力保證情況（如Cpk值）值）過程可重復性和長期穩(wěn)定性。過程可重復性和長期穩(wěn)定性。56性能驗證性能驗證(PQ)l 對過程的挑戰(zhàn)（最壞情況）：對過程的挑戰(zhàn)（最壞情況）：應模擬在實際制造過程會遇到的狀況。應模擬在實際制造過程會遇到的狀況。應包含在應包含在OQ階段建立的階段建立的SOP中規(guī)定的采取措中

47、規(guī)定的采取措施的狀況。施的狀況。應重復實施直到得出有意義的結果與一致性為應重復實施直到得出有意義的結果與一致性為止。止。57性能驗證性能驗證(PQ)l 數(shù)據(jù)分析：數(shù)據(jù)分析：應對過程和產(chǎn)品特性加以分析以判定過程結果應對過程和產(chǎn)品特性加以分析以判定過程結果的正常變化范圍。的正常變化范圍。 應對過程和產(chǎn)品特性加以分析以鑒別任何可控應對過程和產(chǎn)品特性加以分析以鑒別任何可控因素所產(chǎn)生的變化。因素所產(chǎn)生的變化。 消除過程所產(chǎn)生的可控因素所變化的原因，減消除過程所產(chǎn)生的可控因素所變化的原因，減少過程產(chǎn)生變化，確保過程結果（產(chǎn)品）符合少過程產(chǎn)生變化，確保過程結果（產(chǎn)品）符合要求。要求。58性能驗證性能驗證(P

48、Q) l 可控的變化因素：可控的變化因素：溫度溫度濕度濕度電源供應變化電源供應變化振動振動光源光源過程用水的純度過程用水的純度環(huán)境環(huán)境人員因素，如培訓、人機工程、體力等人員因素，如培訓、人機工程、體力等原料的變化原料的變化設備磨損設備磨損即人、機、料、法、環(huán)五大方面。即人、機、料、法、環(huán)五大方面。 K:/GHTF%E8%BF%87%E7%A8%8B%E7%A1%AE%E8%AE%A4%E4%B8%BE%E4%BE%8B/PQ%E4%B8%BE%E4%BE%8B.doc舉例舉例.doc59過程確認的執(zhí)行過程確認的執(zhí)行確認方案或確認方案或計劃書計劃書安裝驗證（安裝驗證（IQ）操作驗證操作驗證（OQ)性能驗證性能驗證（PQ)實時監(jiān)控實時監(jiān)控再確認再確認組成確認執(zhí)行組成確認執(zhí)行小組小組文件化文件化60文件化文件化l 確認方案確認方案l 確認確認成功與否的驗收準則成功與否的驗收準則l 確認計劃書確認計劃書l 過程、結果和結論的文件化（確認報告）：過程、結果和結論的文件化（確認報告）：確認過程和結果記錄（確認過程和結果記錄（Validation activities and results）確認結論（確認結論（derived conclusion）確認報告應經(jīng)評審和批準（包括日期