第六章 第六節(jié) 生物堿類藥物

1、LOGO第六章 典型藥物分析 藥物分析異喹啉類（鹽酸嗎啡）異喹啉類（鹽酸嗎啡）第六節(jié)第六節(jié) 生物堿類藥物分析生物堿類藥物分析苯烴胺類（鹽酸麻黃堿）苯烴胺類（鹽酸麻黃堿）托烷類（硫酸阿托品）托烷類（硫酸阿托品）喹啉類（硫酸奎寧）喹啉類（硫酸奎寧）主要內(nèi)容吲哚類吲哚類黃嘌呤類黃嘌呤類第一節(jié)第一節(jié) 雜環(huán)類藥物分析雜環(huán)類藥物分析（一）苯烴胺類生物堿一、典型藥物結(jié)構(gòu)與性質(zhì)CH3OHHHNHCH3HCl,有芳環(huán)及特征官能有芳環(huán)及特征官能團(tuán)，有紫外和團(tuán)，有紫外和紅外紅外光譜特征光譜特征吸收吸收 手性碳原子：具有旋光手性碳原子：具有旋光性性N：在側(cè)鏈上的仲：在側(cè)鏈上的仲胺氮，堿性強(qiáng)胺氮，堿性強(qiáng)氨基醇：雙縮脲反

2、應(yīng)氨基醇：雙縮脲反應(yīng)鹽酸麻黃堿鹽酸麻黃堿（一）苯烴胺類（一）苯烴胺類HNCH3H3COHHHHCl,鹽酸偽麻黃堿鹽酸偽麻黃堿（二）托烷類（二）托烷類NCH3OHOHO2,H2SO4H2ON：脂環(huán)叔胺氮原子，：脂環(huán)叔胺氮原子，堿性較強(qiáng)堿性較強(qiáng)氨基醇和莨菪酸形成氨基醇和莨菪酸形成的酯：易水解的酯：易水解 水解生成莨菪酸：發(fā)生水解生成莨菪酸：發(fā)生托烷生物堿維他立反應(yīng)托烷生物堿維他立反應(yīng)手性碳原子：氫溴酸山莨菪手性碳原子：氫溴酸山莨菪堿為左旋體，阿托品因外消堿為左旋體，阿托品因外消旋化而為消旋體，無旋光性旋化而為消旋體，無旋光性 硫酸阿托品硫酸阿托品（二）托烷類（二）托烷類NCH3H,OHHOOHHO

3、HBr氫溴酸山莨菪堿氫溴酸山莨菪堿（三）喹啉類（三）喹啉類NH3COHOHNHHHC CH22,H2SO42H2O手性碳原子：旋光性，奎手性碳原子：旋光性，奎寧為左旋體，奎尼丁為右寧為左旋體，奎尼丁為右旋體，分子式完全相同旋體，分子式完全相同喹核堿脂環(huán)氮：堿性強(qiáng)喹核堿脂環(huán)氮：堿性強(qiáng)喹啉環(huán)芳環(huán)氮：堿性弱，不喹啉環(huán)芳環(huán)氮：堿性弱，不能與硫酸成鹽能與硫酸成鹽熒光特性：硫酸奎寧和硫熒光特性：硫酸奎寧和硫酸奎尼丁在稀硫酸溶液中酸奎尼丁在稀硫酸溶液中顯藍(lán)色熒光顯藍(lán)色熒光 硫酸奎寧硫酸奎寧 二元堿：二元堿：與高氯酸反應(yīng)不同與高氯酸反應(yīng)不同（三）喹啉類（三）喹啉類NH3COHHONHHCCH22,H2SO42

4、H2OH硫酸奎尼丁硫酸奎尼?。ㄋ模┊愢悾ㄋ模┊愢?HCl3H2OOHNH OHHHOH3C酚羥基和叔胺基團(tuán)：具有酸酚羥基和叔胺基團(tuán)：具有酸堿兩性，但堿性略強(qiáng)堿兩性，但堿性略強(qiáng)嗎啡生物堿的顯色反應(yīng)嗎啡生物堿的顯色反應(yīng) 鹽酸鹽酸嗎啡可與甲醛硫酸、鉬硫酸試嗎啡可與甲醛硫酸、鉬硫酸試液分別發(fā)生反應(yīng)，可用于鑒別液分別發(fā)生反應(yīng)，可用于鑒別，亦可與鐵氰化鉀試液反應(yīng)，亦可與鐵氰化鉀試液反應(yīng)，生成藍(lán)綠色而與可待因區(qū)別生成藍(lán)綠色而與可待因區(qū)別 鹽酸嗎啡鹽酸嗎啡（四）異喹啉類（四）異喹啉類,H3PO4H2OOHNH OHHH3CO21CH31磷酸可待因磷酸可待因無酚羥基，僅含叔胺基團(tuán)，無酚羥基，僅含叔胺基團(tuán)

5、，堿性比嗎啡強(qiáng)堿性比嗎啡強(qiáng)二、實(shí)例分析（一）鹽酸麻黃堿及其制劑的分析CH3OHHHNHCH3HCl,二、實(shí)例分析（一）鹽酸麻黃堿及其制劑的分析CH3OHHHNHCH3HCl,取本品約取本品約10mg，加水，加水1ml溶解后，加硫酸銅試溶解后，加硫酸銅試液液2滴與滴與20%氫氧化鈉溶液氫氧化鈉溶液1ml，即顯，即顯藍(lán)紫色藍(lán)紫色；加乙醚加乙醚1ml，振搖后，放置，振搖后，放置，乙醚層即顯紫紅色乙醚層即顯紫紅色，水層變成藍(lán)色，水層變成藍(lán)色。二、實(shí)例分析鹽酸麻黃堿及其制劑的分析鹽酸麻黃堿及其制劑的分析鹽酸麻黃堿的含量測(cè)定鹽酸麻黃堿的含量測(cè)定方法：非水溶液滴定法（空白校正）方法：非水溶液滴定法（空白校正

6、）原理：原理：滴定液：高氯酸滴定液（滴定液：高氯酸滴定液（0.1mol/L）介質(zhì)：冰醋酸介質(zhì)：冰醋酸+醋酸汞醋酸汞終點(diǎn)指示：結(jié)晶紫指示液（翠綠色）終點(diǎn)指示：結(jié)晶紫指示液（翠綠色）B+Cl-+HClO4ClO4-HClBH+.二、實(shí)例分析鹽酸麻黃堿及其制劑的分析鹽酸麻黃堿及其制劑的分析序號(hào)序號(hào)p pK Kb b代表藥物代表藥物溶劑溶劑指示劑指示劑終點(diǎn)顏色終點(diǎn)顏色備注備注1 18 81010鹽酸麻黃堿鹽酸麻黃堿冰醋酸冰醋酸結(jié)晶紫結(jié)晶紫翠綠色翠綠色加醋酸汞加醋酸汞氫溴酸山莨菪堿氫溴酸山莨菪堿冰醋酸冰醋酸結(jié)晶紫結(jié)晶紫純藍(lán)色純藍(lán)色加醋酸汞加醋酸汞硝酸士的寧硝酸士的寧冰醋酸冰醋酸電位法電位法硝酸有干硝酸有

7、干擾擾硫酸阿托品硫酸阿托品醋酐醋酐- -冰醋酸冰醋酸結(jié)晶紫結(jié)晶紫純藍(lán)色純藍(lán)色2 210101212硫酸奎寧硫酸奎寧冰醋酸冰醋酸結(jié)晶紫結(jié)晶紫藍(lán)綠色藍(lán)綠色需加醋酐需加醋酐硫酸奎尼丁硫酸奎尼丁冰醋酸冰醋酸結(jié)晶紫結(jié)晶紫綠色綠色需加醋酐需加醋酐3 31212咖啡因咖啡因醋酐醋酐- -冰醋酸冰醋酸結(jié)晶紫結(jié)晶紫黃色黃色二、實(shí)例分析（二）硫酸阿托品及其制劑的分析NCH3OHOHO2,H2SO4H2O二、實(shí)例分析（二）硫酸阿托品及其制劑的分析NCH3OHOHO2,H2SO4H2O取供試品約取供試品約10mg，加發(fā)煙硝酸，加發(fā)煙硝酸5滴，置水浴上蒸干，得滴，置水浴上蒸干，得黃色黃色的殘?jiān)?，放冷，加乙醇的殘?jiān)?，放?/p>

8、，加乙醇23滴濕潤，加固體氫氧化滴濕潤，加固體氫氧化鉀一小粒，即顯鉀一小粒，即顯深紫色深紫色二、實(shí)例分析（二）硫酸阿托品及其制劑的分析NCH3OHOHO2,H2SO4H2O方法：旋光度測(cè)定法方法：旋光度測(cè)定法供試品：供試品：50mg/ml結(jié)果判定：不得過結(jié)果判定：不得過0.4（限量為（限量為24.6%）二、實(shí)例分析硫酸阿托品及其制劑的分析硫酸阿托品及其制劑的分析1 1）對(duì)照品溶液的制備）對(duì)照品溶液的制備2 2）供試品溶液的制備）供試品溶液的制備硫酸阿托品對(duì)照品硫酸阿托品對(duì)照品約約25mg，精密稱定，精密稱定加水定容加水定容至至25ml精密量取精密量取5ml，定容至定容至100ml對(duì)照品對(duì)照品溶

9、液溶液精密稱取本品片粉精密稱取本品片粉適量（約相當(dāng)于硫適量（約相當(dāng)于硫酸阿托品酸阿托品2.5mg）加水定容加水定容至至50ml濾過濾過取續(xù)濾液取續(xù)濾液供試品供試品溶液溶液二、實(shí)例分析硫酸阿托品及其制劑的分析硫酸阿托品及其制劑的分析對(duì)照品溶液對(duì)照品溶液2ml三氯甲烷三氯甲烷10ml供試品溶液供試品溶液2ml三氯甲烷三氯甲烷10ml溴甲酚綠溶液溴甲酚綠溶液振搖提取振搖提取三氯甲烷液（下層）三氯甲烷液（下層）紫外紫外-可見分光光度法可見分光光度法=420nm結(jié)果乘以結(jié)果乘以1.027測(cè)定測(cè)定二、實(shí)例分析硫酸阿托品及其制劑的分析硫酸阿托品及其制劑的分析1.027%100%XRRAcVWAmS標(biāo)示量在進(jìn)

10、行含量測(cè)定時(shí)，作為對(duì)照品的硫酸阿托品在烘干至恒在進(jìn)行含量測(cè)定時(shí)，作為對(duì)照品的硫酸阿托品在烘干至恒重時(shí)失去了結(jié)晶水，在計(jì)算中對(duì)應(yīng)質(zhì)量是不含結(jié)晶水的質(zhì)重時(shí)失去了結(jié)晶水，在計(jì)算中對(duì)應(yīng)質(zhì)量是不含結(jié)晶水的質(zhì)量。量。 故有：故有：17233 224217233 224C HNOH SO H OC HNOH SO694.83=1.027676.82MM（）（）實(shí)際值 測(cè)定值測(cè)定值測(cè)定值為何要乘以為何要乘以1.027？二、實(shí)例分析（三）硫酸奎寧及其制劑的分析NH3COHOHNHHHC CH22,H2SO42H2O二、實(shí)例分析（三）硫酸奎寧及其制劑的分析NH3COHOHNHHHC CH22,H2SO42H2O取

11、本品約取本品約20mg，加水，加水20ml溶解后，分取溶液溶解后，分取溶液10ml，加稀硫酸使成酸性，即顯，加稀硫酸使成酸性，即顯藍(lán)色熒光藍(lán)色熒光。二、實(shí)例分析（三）硫酸奎寧及其制劑的分析NH3COHOHNHHHC CH22,H2SO42H2O取鑒別（取鑒別（1）項(xiàng)剩余的溶液）項(xiàng)剩余的溶液5ml，加，加溴試液溴試液3滴與滴與氨試液氨試液1ml，即顯，即顯翠綠色。翠綠色。二、實(shí)例分析（三）硫酸奎寧及其制劑的分析NCH3OHOHO2,H2SO4H2O%10010)(%30mTFVV含量二、實(shí)例分析硫酸奎寧及其制劑的分析硫酸奎寧及其制劑的分析1mol的硫酸奎寧可消耗的硫酸奎寧可消耗3mol的高氯酸。

12、無水硫酸奎的高氯酸。無水硫酸奎寧的分子量為寧的分子量為746.93，所以滴定度（，所以滴定度（T）：）：滴定度（滴定度（T）=1/30.1746.93 = 24.90（mg/ml）(C20H24N2O2 H+)2SO42-+3HClO42ClO4-HSO4-+.(C20H24N2O2 2H+)(C20H24N2O2 2H+).ClO4-二、實(shí)例分析硫酸奎寧及其制劑的分析硫酸奎寧及其制劑的分析 測(cè)定測(cè)定硫酸奎寧片劑硫酸奎寧片劑的含量時(shí)，硫酸奎寧需先經(jīng)強(qiáng)堿氫氧的含量時(shí)，硫酸奎寧需先經(jīng)強(qiáng)堿氫氧化鈉溶液堿化處理，生成游離奎寧堿后，再用高氯酸滴定液滴化鈉溶液堿化處理，生成游離奎寧堿后，再用高氯酸滴定液滴

13、定，此時(shí)，每定，此時(shí)，每1mol硫酸奎寧可轉(zhuǎn)化為硫酸奎寧可轉(zhuǎn)化為2mol奎寧，每奎寧，每1mol奎寧奎寧消耗消耗2mol高氯酸。即：高氯酸。即：1mol硫酸奎寧消耗硫酸奎寧消耗4mol高氯酸高氯酸。因此。因此，硫酸奎寧片劑測(cè)定的滴定度與其原料藥分析的滴定度不同，硫酸奎寧片劑測(cè)定的滴定度與其原料藥分析的滴定度不同二、實(shí)例分析（四）鹽酸嗎啡及其制劑的分析,HCl3H2OOHNH OHHHOH3C二、實(shí)例分析（四）鹽酸嗎啡及其制劑的分析,HCl3H2OOHNH OHHHOH3C二、實(shí)例分析鹽酸嗎啡及其制劑的分析鹽酸嗎啡及其制劑的分析1.317%100%XRRAcVWAmS標(biāo)示量分子量換算因數(shù)，系每分

14、子量換算因數(shù)，系每1g無無水鹽酸嗎啡相當(dāng)于鹽酸嗎啡水鹽酸嗎啡相當(dāng)于鹽酸嗎啡（C17H19NO3HCl3H2O）的克數(shù)的克數(shù)小結(jié)鹽酸麻黃堿及其制劑的分析鹽酸麻黃堿及其制劑的分析鑒鑒別別 含量含量測(cè)定測(cè)定 原料藥原料藥非水溶液滴定法非水溶液滴定法 注射液注射液HPLC雙縮脲反應(yīng)雙縮脲反應(yīng)紅外光譜法紅外光譜法氯化物的反應(yīng)氯化物的反應(yīng)小結(jié)硫酸阿托品及其制劑的分析硫酸阿托品及其制劑的分析鑒鑒別別 檢檢查查含量含量測(cè)定測(cè)定原料藥原料藥非水溶液滴定法非水溶液滴定法片劑片劑酸性染料比色法酸性染料比色法托烷生物堿的反應(yīng)（維他立反應(yīng)）托烷生物堿的反應(yīng)（維他立反應(yīng)）硫酸根的反應(yīng)硫酸根的反應(yīng)紅外光譜法紅外光譜法莨菪堿

15、莨菪堿-旋光度旋光度小結(jié)硫酸奎寧及其制劑的分析硫酸奎寧及其制劑的分析鑒鑒別別 檢檢查查含量含量測(cè)定測(cè)定原料藥原料藥非水溶液滴定法（非水溶液滴定法（1:3）片劑片劑非水溶液滴定法（非水溶液滴定法（1:4）熒光反應(yīng)熒光反應(yīng)綠奎寧反應(yīng)綠奎寧反應(yīng)硫酸根的反應(yīng)硫酸根的反應(yīng)紅外光譜法紅外光譜法其他金雞納堿其他金雞納堿TLC滴定度不同滴定度不同小結(jié)鹽酸嗎啡及其制劑的分析鹽酸嗎啡及其制劑的分析鑒鑒別別 檢檢查查含量含量測(cè)定測(cè)定原料藥原料藥非水溶液滴定法非水溶液滴定法片劑片劑紫外紫外-分光光度法分光光度法甲醛硫酸反應(yīng)甲醛硫酸反應(yīng)與鉬硫酸試液反應(yīng)與鉬硫酸試液反應(yīng)還原反應(yīng)還原反應(yīng)阿撲嗎啡阿撲嗎啡罌粟酸罌粟酸片劑片劑

16、分子量需換算分子量需換算練 習(xí)1 采用非水溶液滴定法測(cè)定硫酸奎寧及其片劑的含量時(shí)，采用非水溶液滴定法測(cè)定硫酸奎寧及其片劑的含量時(shí)，1mol硫酸奎寧（原料、片劑）消耗高氯酸的量分別為（硫酸奎寧（原料、片劑）消耗高氯酸的量分別為（ ） A 1mol；2mol B 1mol；3mol C 2mol；3mol D 3mol；4mol E. 3mol；2mol2 能用維他立反應(yīng)鑒別的藥物是（能用維他立反應(yīng)鑒別的藥物是（ ） A 麻黃堿麻黃堿 B 奎尼丁奎尼丁 C 硫酸阿托品硫酸阿托品 D 可待因可待因 E 咖啡因咖啡因 DC練 習(xí)3 硫酸奎寧中硫酸奎寧中“其他金雞納堿其他金雞納堿”的檢查采用（的檢查采用（ ） A 比色法比色法 B 高效液相色譜法高效液相色譜法 C 薄層色譜法薄層色譜法 D 紫外紫外-可見分光光度法可見分光光度法 E氣相色譜法氣相色譜法4 采用非水溶液滴定法測(cè)定鹽酸麻黃堿，加入醋酸汞是（采用非水溶液滴定法測(cè)定鹽酸麻黃堿，加入醋酸汞是（ ） A 消除麻黃堿干擾消除