藥理學(xué)教研室周玖瑤講解

1、LOGO藥理學(xué)教研室藥理學(xué)教研室周玖瑤周玖瑤膽堿受體阻斷藥膽堿受體阻斷藥學(xué)習(xí)要求阿托品的藥理作用、臨床應(yīng)阿托品的藥理作用、臨床應(yīng)用和不良反應(yīng)用和不良反應(yīng)山莨菪堿、東莨菪堿及阿托山莨菪堿、東莨菪堿及阿托品的合成代用品的作用特點(diǎn)品的合成代用品的作用特點(diǎn)v了解了解: :兩類(lèi)肌松藥的特點(diǎn)兩類(lèi)肌松藥的特點(diǎn)LOGO膽堿受體阻斷藥LOGO按對(duì)受體的選擇性分為：按對(duì)受體的選擇性分為：MM膽堿受體阻斷藥膽堿受體阻斷藥 阿托品和阿托品類(lèi)生物堿阿托品和阿托品類(lèi)生物堿( (天然品天然品) ) 阿托品的合成代用品阿托品的合成代用品 1.1.合成擴(kuò)瞳藥合成擴(kuò)瞳藥 后馬托品后馬托品 2.2.合成解痙藥合成解痙藥 普魯本辛普

2、魯本辛 胃復(fù)康胃復(fù)康 3.3.選擇性選擇性MM受體亞型阻斷藥受體亞型阻斷藥 哌侖西平哌侖西平N N型膽堿受體阻斷藥型膽堿受體阻斷藥 骨骼肌松弛藥骨骼肌松弛藥琥珀膽堿筒箭毒堿膽堿受體阻斷藥LOGO按用途分為：按用途分為：1.1.平滑肌解痙藥：阿托品平滑肌解痙藥：阿托品, ,溴丙胺太林溴丙胺太林, ,貝那替秦貝那替秦2.2.神經(jīng)節(jié)阻斷藥：美卡拉明神經(jīng)節(jié)阻斷藥：美卡拉明3.3.骨骼肌松弛藥：筒箭毒堿、琥珀膽堿骨骼肌松弛藥：筒箭毒堿、琥珀膽堿4.4.中樞抗膽堿藥：苯海索中樞抗膽堿藥：苯海索阿托品和阿托品類(lèi)生物堿阿托品及阿托品類(lèi)生物堿：天然生物堿為左旋莨菪堿（不穩(wěn)定）提取過(guò)程中得到消旋莨菪堿 阿托品 L

3、OGOCCH2OHHCHNCH3OCO阿托品CCH2OHHCHNCH3OHOCO山莨菪堿CCH2OHHCHNCH3OOCO東莨菪堿CCH2OHOHCHNCH3OOCO樟柳堿阿托品和阿托品類(lèi)生物堿LOGO顛 茄LOGO曼 陀 羅 古代應(yīng)用情況 v莨菪類(lèi)成分植物的藥用價(jià)值在莨菪類(lèi)成分植物的藥用價(jià)值在神農(nóng)本草經(jīng)神農(nóng)本草經(jīng)) )中就有記載，約有中就有記載，約有22002200多年歷史。多年歷史。v秦代著名醫(yī)學(xué)家扁鵲就曾用藥酒麻醉，其中秦代著名醫(yī)學(xué)家扁鵲就曾用藥酒麻醉，其中就有莨菪類(lèi)藥物的成分。莨菪類(lèi)植物的有效就有莨菪類(lèi)藥物的成分。莨菪類(lèi)植物的有效成分包括有成分包括有: :阿托品和東莨菪堿等。莨菪亦名阿

4、托品和東莨菪堿等。莨菪亦名天仙子，古人知道內(nèi)服其種籽會(huì)使人狂浪放天仙子，古人知道內(nèi)服其種籽會(huì)使人狂浪放蕩、暴躁、愉快、不知疼痛。蕩、暴躁、愉快、不知疼痛。v三國(guó)時(shí)代的名醫(yī)華佗用于外科手術(shù)麻醉的三國(guó)時(shí)代的名醫(yī)華佗用于外科手術(shù)麻醉的“麻沸湯麻沸湯”中有洋金花，其主要成分便是東中有洋金花，其主要成分便是東莨菪堿。莨菪堿。v李時(shí)珍在李時(shí)珍在本草綱目本草綱目中，對(duì)莨菪及曼陀羅中，對(duì)莨菪及曼陀羅花的形狀、性質(zhì)與用途有詳細(xì)記載?；ǖ男螤睢⑿再|(zhì)與用途有詳細(xì)記載。LOGO阿托品和阿托品類(lèi)生物堿LOGO 阿托品（阿托品（atropine） 和和M受體結(jié)合，競(jìng)爭(zhēng)性拮抗受體結(jié)合，競(jìng)爭(zhēng)性拮抗 ACh或或M受體受體激動(dòng)藥

5、的作用。對(duì)激動(dòng)藥的作用。對(duì) M1、M2、M3都有阻斷作用，都有阻斷作用，大劑量對(duì)大劑量對(duì)N1受體也有阻斷作用。受體也有阻斷作用?！舅巹?dòng)學(xué)藥動(dòng)學(xué)】 1. 吸收：吸收：PO：迅速，：迅速，1h達(dá)峰，達(dá)峰，34h作用消作用消失。失。 粘膜可吸收，皮膚吸收差。粘膜可吸收，皮膚吸收差。2. 分布廣泛，可透過(guò)分布廣泛，可透過(guò)BBB和和PB,排泄較快。排泄較快。3. im后后,12h大部隨尿排大部隨尿排,代謝物多代謝物多,原型原型1/3。LOGO【藥理作用藥理作用】一一. 阻斷阻斷M受體受體 汗腺、唾液腺汗腺、唾液腺治療流涎、盜汗。治療流涎、盜汗。1.腺體腺體支氣管分泌支氣管分泌麻醉前給藥麻醉前給藥 胃酸分

6、泌影響不明顯胃酸分泌影響不明顯2.眼眼 瞳孔括約肌瞳孔括約肌 散瞳散瞳治療虹膜炎、查眼底治療虹膜炎、查眼底 眼壓眼壓(誘發(fā)加重青光眼誘發(fā)加重青光眼) 睫狀肌睫狀肌懸韌帶懸韌帶曲光度曲光度調(diào)節(jié)麻痹調(diào)節(jié)麻痹用于驗(yàn)光配鏡用于驗(yàn)光配鏡阿托品和阿托品類(lèi)生物堿LOGOLOGO 胃腸道胃腸道解痙止痛（便秘）解痙止痛（便秘）3.3.內(nèi)臟平滑肌內(nèi)臟平滑肌 膀胱膀胱 治療遺尿癥（尿潴留治療遺尿癥（尿潴留),),緩解膀胱緩解膀胱 刺激癥狀刺激癥狀 輸尿管輸尿管緩解腎絞痛緩解腎絞痛 痙攣的括約肌松弛作用強(qiáng)大痙攣的括約肌松弛作用強(qiáng)大緩解膽絞痛緩解膽絞痛 對(duì)子宮、支氣管平滑肌作用弱對(duì)子宮、支氣管平滑肌作用弱 竇房節(jié)竇房節(jié)

7、 心率心率治療竇性心動(dòng)過(guò)緩治療竇性心動(dòng)過(guò)緩4.4.心臟心臟 自律性自律性恢復(fù)竇性節(jié)律恢復(fù)竇性節(jié)律 房室傳導(dǎo)房室傳導(dǎo)治療房室傳導(dǎo)阻滯治療房室傳導(dǎo)阻滯 心收縮力影響不明顯心收縮力影響不明顯心率增快心率增快: : 阻斷心臟阻斷心臟M2M2受體受體, ,解除迷走神經(jīng)對(duì)心臟的抑制。解除迷走神經(jīng)對(duì)心臟的抑制。心率減慢？心率減慢？阻斷了副交感神經(jīng)節(jié)后纖維突觸前膜阻斷了副交感神經(jīng)節(jié)后纖維突觸前膜M1M1受體，受體， 抑制了負(fù)反饋效應(yīng)，使抑制了負(fù)反饋效應(yīng)，使AchAch釋放增多。釋放增多。 阿托品和阿托品類(lèi)生物堿阿托品和阿托品類(lèi)生物堿v5.血管和血壓血管和血壓：大劑量擴(kuò)張血管：大劑量擴(kuò)張血管： v 出汗出汗 體

8、溫體溫 血管被動(dòng)擴(kuò)張血管被動(dòng)擴(kuò)張 散熱；散熱；v 直接擴(kuò)血管直接擴(kuò)血管 v二二. 中樞作用：中樞作用：興奮興奮抑制抑制v 大劑量大劑量(1-5mg)延腦和大腦延腦和大腦：呼吸：呼吸煩煩燥不安，多言燥不安，多言v 中毒量中毒量(10mg)延髓和大腦延髓和大腦：v 運(yùn)動(dòng)障礙運(yùn)動(dòng)障礙抑制：昏迷，呼吸麻痹抑制：昏迷，呼吸麻痹LOGO阿托品和阿托品類(lèi)生物堿LOGOLOGO 藥理作用小結(jié)藥理作用小結(jié)阻斷阻斷M受體：受體： 1.1.腺體分泌減少腺體分泌減少: : 2.2.眼睛眼睛: : 擴(kuò)瞳、眼內(nèi)壓升高、調(diào)節(jié)麻痹擴(kuò)瞳、眼內(nèi)壓升高、調(diào)節(jié)麻痹3.3.內(nèi)臟平滑肌內(nèi)臟平滑肌: :松弛內(nèi)臟平滑肌松弛內(nèi)臟平滑肌. .與

9、機(jī)能狀態(tài)與機(jī)能狀態(tài)有關(guān)有關(guān), , 不同器官敏感性不同：不同器官敏感性不同：4.4.心臟心臟: :加快心率加快心率5.血管和血壓血管和血壓：大劑量擴(kuò)張血管：大劑量擴(kuò)張血管： 中樞作用中樞作用 1-2mg1-2mg輕度興奮延腦和大腦。輕度興奮延腦和大腦。 5mg CNS5mg CNS興奮增強(qiáng)興奮增強(qiáng)阿托品和阿托品類(lèi)生物堿阿托品和阿托品類(lèi)生物堿【臨床應(yīng)用臨床應(yīng)用】v 1. 1. 解除平滑肌痙攣解除平滑肌痙攣: :適用于各種內(nèi)臟絞痛適用于各種內(nèi)臟絞痛, , 對(duì)胃腸絞痛療效教好對(duì)胃腸絞痛療效教好; ;對(duì)對(duì)膽絞痛及腎絞痛效果較差膽絞痛及腎絞痛效果較差, , 需和鎮(zhèn)痛藥哌替啶需和鎮(zhèn)痛藥哌替啶合用合用. .也

10、可用于膀胱刺激癥及遺癥。也可用于膀胱刺激癥及遺癥。v 2. 2. 制止腺體分泌制止腺體分泌 用于全麻前給藥用于全麻前給藥; ;用于盜汗和流涎癥。用于盜汗和流涎癥。 LOGO阿托品和阿托品類(lèi)生物堿【臨床應(yīng)用臨床應(yīng)用】v 3. 眼科眼科 1) 虹膜睫狀體炎：虹膜睫狀體炎：0.5%-1%,與縮瞳藥交替與縮瞳藥交替使用使用 2) 驗(yàn)光配鏡：驗(yàn)光配鏡： 已被后馬托品取代已被后馬托品取代 3) 眼底檢查：眼底檢查： 已被后馬托品取代已被后馬托品取代v 4.緩慢型心律失常：治療竇性心動(dòng)過(guò)緩和房緩慢型心律失常：治療竇性心動(dòng)過(guò)緩和房室傳導(dǎo)阻滯室傳導(dǎo)阻滯v 5.抗感染中毒性休克：中毒性菌痢、中毒性抗感染中毒性休克

11、：中毒性菌痢、中毒性肺炎等所致肺炎等所致v 6.解救有機(jī)磷酸酯類(lèi)中毒。解救有機(jī)磷酸酯類(lèi)中毒。LOGO阿托品和阿托品類(lèi)生物堿【不良反應(yīng)不良反應(yīng)】v 1. 1. 副作用：口干、便秘、視力模糊、心副作用：口干、便秘、視力模糊、心率率皮膚干燥、發(fā)熱、皮膚潮紅、和心悸等。皮膚干燥、發(fā)熱、皮膚潮紅、和心悸等。v 2. 2. 過(guò)量中毒過(guò)量中毒; ;除上述癥狀加重外除上述癥狀加重外,CNS,CNS癥癥狀突出狀突出, , 如譫妄、幻覺(jué)、驚厥，昏迷和如譫妄、幻覺(jué)、驚厥，昏迷和呼吸麻痹。呼吸麻痹。 LOGO阿托品化？阿托品化？ 搶救有農(nóng)藥中毒時(shí)，使用阿托品劑量應(yīng)根據(jù)中搶救有農(nóng)藥中毒時(shí)，使用阿托品劑量應(yīng)根據(jù)中毒程度適

12、當(dāng)掌握。由于有機(jī)磷農(nóng)藥中毒后對(duì)毒程度適當(dāng)掌握。由于有機(jī)磷農(nóng)藥中毒后對(duì)阿托品的耐受量增大，重度中毒必須早期給阿托品的耐受量增大，重度中毒必須早期給予足量，由靜脈注射，以求速效。以后根據(jù)予足量，由靜脈注射，以求速效。以后根據(jù)情況，定時(shí)給藥，使之阿托品化。情況，定時(shí)給藥，使之阿托品化。阿托品化的指標(biāo)阿托品化的指標(biāo): :瞳孔較前散大；口瞳孔較前散大；口 干，皮膚干燥；顏面潮紅；干，皮膚干燥；顏面潮紅；肺部羅音減少或消失；心率加快等肺部羅音減少或消失；心率加快等 。LOGO阿托品和阿托品類(lèi)生物堿【中毒解救中毒解救】對(duì)癥處理對(duì)癥處理：口服者洗胃，導(dǎo)瀉：口服者洗胃，導(dǎo)瀉注射擬膽堿藥注射擬膽堿藥, ,對(duì)抗對(duì)抗

13、MRMR阻斷作用。阻斷作用。如新斯的明、毒扁豆堿或毛果蕓香堿如新斯的明、毒扁豆堿或毛果蕓香堿, , 中樞興奮中樞興奮明顯時(shí)明顯時(shí), ,用適量安定或短效巴比妥類(lèi)用適量安定或短效巴比妥類(lèi); ;呼吸抑制時(shí)應(yīng)人工呼吸及給氧氣呼吸抑制時(shí)應(yīng)人工呼吸及給氧氣. .阿托品的最小致死量成為阿托品的最小致死量成為8080130130g g，兒童約，兒童約為為1010g g。LOGO阿托品和阿托品類(lèi)生物堿【禁忌癥禁忌癥】v 禁用于青光眼禁用于青光眼;因其可能加重排尿困難因其可能加重排尿困難,也也禁用于前列腺肥大患者。禁用于前列腺肥大患者。LOGO阿托品和阿托品類(lèi)生物堿山莨菪堿（山莨菪堿（ anisodaminean

14、isodamine） v 來(lái)源：來(lái)源：唐古特莨菪中提取的生物堿，也唐古特莨菪中提取的生物堿，也稱(chēng)稱(chēng)654654，人工合成品為，人工合成品為 654-2654-2。v與阿托品相比，與阿托品相比，v其特點(diǎn)如下：其特點(diǎn)如下：v1 .1 .選擇性解除血管痙攣選擇性解除血管痙攣 v2 .2 .選擇性解除平滑肌痙攣選擇性解除平滑肌痙攣v3 .3 .抑制唾液分泌作用弱抑制唾液分泌作用弱v4 .4 .中樞興奮作用弱中樞興奮作用弱v5 .5 .擴(kuò)瞳作用弱擴(kuò)瞳作用弱LOGO阿托品和阿托品類(lèi)生物堿山莨菪堿（山莨菪堿（ anisodamineanisodamine） v用途：用途：1 1 感染中毒性休克感染中毒性休克

15、v抗休克機(jī)理抗休克機(jī)理: :v A. A. 解除小血管痙攣、改善微循環(huán)解除小血管痙攣、改善微循環(huán). .vB. B. 穩(wěn)定溶酶體膜穩(wěn)定溶酶體膜, ,保護(hù)線粒體保護(hù)線粒體, ,提高細(xì)胞對(duì)提高細(xì)胞對(duì) 缺血缺氧的耐受性。缺血缺氧的耐受性。2 2 內(nèi)臟平滑肌絞痛內(nèi)臟平滑肌絞痛LOGO阿托品和阿托品類(lèi)生物堿東莨菪堿（東莨菪堿（scopolaminescopolamine）v 特點(diǎn)：特點(diǎn)：1.1.中樞抑制作用中樞抑制作用：鎮(zhèn)靜、抗暈動(dòng)。：鎮(zhèn)靜、抗暈動(dòng)。 v 對(duì)呼吸中樞有興奮作用。對(duì)呼吸中樞有興奮作用。v2 .2 .抑制腺體分泌作用抑制腺體分泌作用 阿托品阿托品v3 .3 .中樞抗膽堿作用。中樞抗膽堿作用。v

16、4 .4 .外周作用小于阿托品。外周作用小于阿托品。LOGO阿托品和阿托品類(lèi)生物堿東莨菪堿（東莨菪堿（scopolaminescopolamine）用途：用途：1.1.麻醉前給藥：麻醉前給藥：優(yōu)于阿托品（抑制腺體分泌、優(yōu)于阿托品（抑制腺體分泌、鎮(zhèn)靜）鎮(zhèn)靜）2.2.抗暈動(dòng)病抗暈動(dòng)病 ： 預(yù)防給藥效果好，也可和苯海預(yù)防給藥效果好，也可和苯海拉明合用。拉明合用。3.3.治療嘔吐治療嘔吐：妊娠及放射性嘔吐：妊娠及放射性嘔吐4.4.帕金森病帕金森病：減少流涎、震顫、肌肉強(qiáng)直：減少流涎、震顫、肌肉強(qiáng)直( (與中與中樞抗膽堿作用有關(guān)樞抗膽堿作用有關(guān)) ) LOGO阿托品的合成代用品1.1.合成擴(kuò)瞳藥合成擴(kuò)瞳

17、藥: : 后馬托品（后馬托品（homatropinehomatropine）代替阿托品擴(kuò)曈代替阿托品擴(kuò)曈, ,用于眼科用于眼科. .持續(xù)時(shí)間短。持續(xù)時(shí)間短。2.2.合成解痙藥：合成解痙藥：1 1）季胺類(lèi)：）季胺類(lèi)：丙胺太林（普魯本辛）丙胺太林（普魯本辛）v 作用：作用：A A選擇性作用于胃腸平滑肌選擇性作用于胃腸平滑肌B B抑制胃液分泌抑制胃液分泌v 用途：用途：A A胃、十二指腸潰瘍、胃腸痙攣、消化性潰瘍輔助藥胃、十二指腸潰瘍、胃腸痙攣、消化性潰瘍輔助藥B B遺尿癥遺尿癥 C C妊娠嘔吐妊娠嘔吐LOGO阿托品的合成代用品2 2）叔胺類(lèi)：）叔胺類(lèi)：貝那替秦（胃復(fù)康）貝那替秦（胃復(fù)康）v口服易吸

18、收，抑制胃腸平滑肌痙攣，口服易吸收，抑制胃腸平滑肌痙攣，v抑制胃液分泌，有安定作用抑制胃液分泌，有安定作用 3.3.選擇性選擇性M M受體亞型阻斷藥受體亞型阻斷藥：哌侖西平：哌侖西平LOGO阿托品的合成代用品哌侖西平哌侖西平(pirenzipine) (pirenzipine) 替侖西平替侖西平telenzepine)telenzepine)v 1. 1. 選擇性選擇性M1M1受體阻斷藥受體阻斷藥v 2. 2. 抑制胃酸分泌抑制胃酸分泌, ,用于用于消化性潰瘍消化性潰瘍v 3.3.支氣管阻塞性疾病（拮抗迷走神經(jīng)功支氣管阻塞性疾?。ㄞ卓姑宰呱窠?jīng)功能）能）LOGON1膽堿受體阻斷藥膽堿受體阻斷藥-神經(jīng)節(jié)阻斷