藥物分析第七版習題及部分答案

1、第一章 藥物分析與藥品質(zhì)量標準一、基本要求 1掌握：藥物分析的性質(zhì)和任務，藥品的定義和特殊性，藥品質(zhì)量和穩(wěn)定性研究的目的與內(nèi)容，藥品標準制定的方法和原則。 2熟悉：藥品標準，中國藥典的內(nèi)容和進展，主要國外藥典的內(nèi)容。 3了解：藥品質(zhì)量管理規(guī)范，藥品檢驗的基本程序。二、基本內(nèi)容本章內(nèi)容涵蓋藥物分析第7版的緒論和第一章藥品質(zhì)量研究內(nèi)容與藥典概況。（一）基本概念 藥物( drugs)是指用于預防、治療、診斷人的疾病，有目的地調(diào)節(jié)人的生理機能并規(guī)定有適應證或者功能主治、用法和用量的物質(zhì)。 藥品( medicinal products)通常是指由藥物經(jīng)一定的處方和工藝制備而成的制劑產(chǎn)品，是可供臨床使用的

2、商品。藥物通常比藥品表達更廣的內(nèi)涵。 藥品是用于治病救人、保護健康的特殊商品，具有以下特殊性：治病與致病的雙重性；嚴格的質(zhì)量要求性；(爹社會公共福利性。 藥物分析(pharmaceutical analysis)是研究藥物質(zhì)量規(guī)律、發(fā)展藥物質(zhì)量控制方法的科學。 藥物分析是藥學科學的重要分支學科，是藥學研究的重要技術手段，任務就是對藥物進行全面的分析研究，確立藥物的質(zhì)量規(guī)律，建立合理有效的藥物質(zhì)量控制方法和標準，保證藥品的質(zhì)量穩(wěn)定與呵控，保障藥品使用的安全、有效和合理。（二）藥品標準 藥品標準（也俗稱為藥品質(zhì)量標準）系根據(jù)藥物自身的理化與生物學特性，按照批準的來源、處方、生產(chǎn)工藝、貯藏運輸條件等

3、所制定的、用以檢測藥品質(zhì)量是否達到用藥要求并衡量其質(zhì)量是否穩(wěn)定均一的技術規(guī)定。 國家藥品標準，是指國家食品藥品監(jiān)督管理局( SFDA)頒布的中華人民共和國藥典、藥品注冊標準和其他藥品標準，其內(nèi)容包括質(zhì)量指標、檢驗方法以及生產(chǎn)工藝等技術要求。國家藥品監(jiān)督管理部門組織藥典委員會，負責國家藥品標準的制定和修訂。國家藥品標準是藥品生產(chǎn)、供應、使用、檢驗和藥政管理部門共同遵循的法定依據(jù)。 藥品標準的內(nèi)涵包括：真?zhèn)舞b別、純度檢查和品質(zhì)要求三個方面，藥品在這三方面的綜合表現(xiàn)決定了藥品的安全性、有效性和質(zhì)量可控性。 中華人民共和國藥典簡稱中國藥典，收載國家藥品標準?，F(xiàn)行中國藥典2010年版由一部、二部、三部及

4、其增補本組成，內(nèi)容分別包括凡例、正文和附錄。除特別注明版次外，中國藥典均指現(xiàn)行版。國家藥品標準由凡例與正文及其引用的附錄共同構成。 凡例( general notices)是為正確使用中國藥典進行藥品質(zhì)量檢定的基本原則，是對中國藥典正文、附錄及與質(zhì)量檢定有關的共性問題的統(tǒng)一規(guī)定。正文( monograph。)就是藥品標準。附錄（appendices）主要收載制劑通則、通用檢測方法和指導原則。指導原則系為執(zhí)行藥典、考察藥品質(zhì)量、起草與復核藥品標準等所制定的指導性規(guī)定。 主要國外藥典有：美國藥典( USP-NF)、英國藥典(BP)、歐洲藥典(EP)、日本藥局方(JP)和國際藥典(Ph. Int.)

5、。（三）藥品標準制定與穩(wěn)定性試驗 藥品標準一經(jīng)制定和批準，即具有法律效力。所以，藥品標準的制定必須堅持“科學性、先進性、規(guī)范性和權威性”的原則。其建壺的分析方法須采用科學的方法和指標進行驗證，驗證的內(nèi)容包括專屬性、準確度與精密度、線性與范圍、檢測限與定量限、耐用性等。 藥品穩(wěn)定性試驗的目的是考察藥物在溫度、濕度、光線等因素的影響下隨時間變化的規(guī)律，為藥品的生產(chǎn)、包裝、貯存、運輸條件提供科學依據(jù)，同時通過試驗建立藥品的有效期，以保障用藥的安全有效。 穩(wěn)定性試驗分為影響因素試驗、加速試驗與長期試驗。影響因素試驗是將藥品置于劇烈的條件下進行的穩(wěn)定性考察，方法為高溫試驗、高濕度試驗和強光照射試驗。其目

6、的是探討藥物的固有穩(wěn)定性、了解影響其穩(wěn)定性的因素及可能的降解途徑與降解產(chǎn)物，為制劑生產(chǎn)工藝、包裝、貯存條件和建立降解產(chǎn)物分析方法提供科學依據(jù)；加速試驗是將藥物置于模擬極端氣候條件下進行的穩(wěn)定性考察。方法是在溫度40C±2，相對濕度75%±5%的條件下進行考察。其目的是通過加速藥物的化學或物理變化，探討藥物的穩(wěn)定性，為制劑設計、包裝、運輸、貯存提供必要的資料；長期試驗是將藥物置于接近實際貯存的條件（市售包裝，溫度25C+ 2aC，相對濕度600-/0±10%）下進行的穩(wěn)定性考察。其目的為制訂藥物的有效期提供依據(jù)。（四）藥品檢驗 藥品檢驗工作的基本程序般為取樣（檢品收

7、檢）、檢驗、留樣、報告。取樣必須具有科學性、真實性和代表性，取樣的基本原則應該是均勻、合理；常規(guī)檢驗以國家藥品標準為依據(jù)，按照規(guī)定方法和有關SOP進行檢驗，根據(jù)檢驗結果書寫檢驗報告書。檢驗記錄必須做到：記錄原始、真實，內(nèi)容完整、齊全，書寫清晰、整潔。根據(jù)各項檢驗結果對檢品作出明確的結論。（五）藥品質(zhì)量管理規(guī)范 為了在藥物的研究、開發(fā)、生產(chǎn)、經(jīng)營、使用和監(jiān)管等各環(huán)節(jié)實行全程的質(zhì)量跟蹤與管理，國務院藥品監(jiān)督管理部門( SFDA)依法制定了相關的管理規(guī)范(GLP、GCP、GMP、GSP和GAP等）。使藥品質(zhì)量控制和保證要求從質(zhì)量設計（Quality by Design）、過程控制( Quality

8、by Process)和終端檢驗(Quality by Test)三方面來實施，保障用藥安全。（六）注冊審批制度與ICH 為了協(xié)調(diào)各國對藥品的審批注冊的不同要求，由歐盟、美國和日本三方的藥品注冊管理當局和制藥企業(yè)管理機構發(fā)起了“人用藥品注冊技術要求國際協(xié)調(diào)會”( IntemationalConference on Harmonisation of Technical Requirements for Registration of Pharmaceuticals forHuman Use，ICH）。ICH的目的是通過協(xié)調(diào)一致，使三方在藥品注冊技術要求上取得共識，為藥品研發(fā)、審批和上市制定統(tǒng)一的

9、國際性技術指導原則。ICH協(xié)調(diào)的內(nèi)容包括藥品質(zhì)量（Quality，以代碼Q標識）、安全性（Safety，以代碼S標識）、有效性（Efficacy，以代碼E標識）和綜合要求（Multidisciplinary，以代碼M標識）四方面的技術要求。三、習題與解答（一）最佳選擇題 D 1ICH有關藥品質(zhì)量昀技術要求文件的標識代碼是 AE BM CP DQ ES B 2藥品標準中鑒別試驗的意義在于 A檢查已知藥物的純度 B驗證已知藥物與名稱的一致性 C確定已知藥物的含量 D考察已知藥物的穩(wěn)定性 E確證未知藥物的結構 A 3鹽酸溶液(91000)系指 A鹽酸1.0ml加水使成l000ml的溶液 B鹽酸1.

10、0ml加甲醇使成l000ml的溶液 C鹽酸1. 0g加水使成l000ml的溶液 D鹽酸1. 0g加水l000ml制成的溶液 E鹽酸1. 0ml加水l000ml制成的溶液 D4中國藥典凡例規(guī)定：稱取“2. 0g”，系指稱取重量可為 A. 1.5 2.5g B. 1. 6 2. 4g C. 1. 452. 45g D. 1. 95 2. 05g E. 1. 96 - 2. 04g D 5中國藥典規(guī)定：恒重，除另有規(guī)定外，系指供試品連續(xù)兩次干燥或熾灼后的重量差異在 A. 0.0lmg B.0.03mg C.0.1mg D.0.3mg E.0.5mg E 6原料藥穩(wěn)定性試驗的影響因素試驗，疏松原料藥在

11、開口容器中攤成薄層的厚度應 A. >20cm B.20cm C.l0cm D. 5cm E.l0mm E 7下列內(nèi)容中，收載于中國藥典附錄的是 A術語與符號 B計量單位 C標準品與時照品 D準確度與精密度要求 E通用檢測方法 E 8下列關于歐洲藥典(EP)的說法中，不正確的是 AEP在歐盟范圍內(nèi)具有法律效力 BEP不收載制劑標準 CEP的制劑通則中各制劑項下包含：定義（Definition）、生產(chǎn)(Production)和檢查 ( Test) DEP制劑通則項下的規(guī)定為指導性原則 EEP由WHO起草和出版（二）配伍選擇題 910 A. SFDA B.ChP C.GCP D.GLP E.G

12、MP 下列管理規(guī)范的英文縮寫是 D 9荮品非臨床研究質(zhì)量管理規(guī)范 E 10.藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范 1113J A溶質(zhì)lg( ml)能在溶劑不到1ml中溶解 B溶質(zhì)lg( ml)能在溶劑1-不到l0ml中溶解 C溶質(zhì)lg( ml)能在溶劑10 -不到30ml中溶解 D溶質(zhì)1g( ml)能在溶劑30不到l00ml中溶解 E溶質(zhì)lg( ml)能在溶劑100一不到l000ml中溶解 下列溶解度術語系指 B 11.易溶 C 12.溶解 E 13.微溶 1417J A. 2 10 B. 10 _30 C. 4050 D. 70 80 E. 98 100 下列關于溫度的術語系指 D14.熱水 C15.溫水

13、A 16.冷水 B 17.常溫 1819 A. BP B.ChP C.EP D.Ph. Int. E.USP 下列藥典的英文縮寫是 A18.英國藥典 C19.歐洲藥典（三）多項選擇題 20.下列方面中，ICH達成共識，并已制定出相關技術要求的有ABCD A質(zhì)量(Q) B安全性(S) C有效性(S) D綜合要求(M) E均一性(U) 21中國藥典內(nèi)容包括BCD A前言 B凡例 C正文 D附錄 E索引 22.下列關于中國藥典凡例的說法中，正確的有ABC A中國藥典的凡例是中國藥典的內(nèi)容之一 B中國藥典的凡例是為正確使用中國藥典進行藥品質(zhì)量檢定的基本原則 C中國藥典的凡例是對其正文、附錄及與質(zhì)量檢定

14、有關的共性問題的統(tǒng)一規(guī)定 D中國藥典的凡例收載有制劑通則 E中國藥典的凡例收載有通用檢測方法 23.藥品標準中，“性狀”項下記載有ABCDE A外觀 B臭 C味 D溶解度 E物理常數(shù) 24.藥品標準中，“檢查”項系檢查藥物的ABCD A安全性 B有效性 C均一性 D純度 E穩(wěn)定性 25.單一對映體的絕對構型確證常用的方法ABCDE A比旋度（a）測定 B手性柱色譜 C單晶X-衍射 D旋光色散( ORD) E圓二色譜(CD) 26在固體供試品比旋度計算公式ABC Af為測定時的溫度() BD為鈉光譜的D線 Cn為測得的旋光度 DZ為測定管長度(cm) Ec為每1ml溶液中含有被測物質(zhì)的重量(g)

15、 27.原料藥穩(wěn)定性試驗的內(nèi)容一般包括ABC A影響因素試驗 B加速試驗 C長期試驗 D干法破壞試驗 E濕法破壞試驗 28.國家藥品標準的構成包括BCD A前言 B凡例 C正文 D附錄 E索引（四）是非判斷題 29.藥物是指用于預防、治療、診斷疾病，并規(guī)定有適應證的物質(zhì)( T ) 30.藥物分析是收載藥品質(zhì)量標準的典籍( F ) 31.藥品標準是對藥品質(zhì)量、規(guī)格及檢驗方法所作的技術規(guī)定(T 32.原料藥的百分含量(%)如規(guī)定上限為100%以上時，系指其可能的含有量( F ) 33中國藥典收載的藥品中文名稱均為法定名稱( T ) 34.熔點測定中，“全熔”系指供試品在毛細管內(nèi)開始局部液化出現(xiàn)明顯

16、液滴時的溫度( F ) 35.百分吸收系數(shù)（）中，1%為l00ml溶液中含有1mg的被測物質(zhì)( F ) 36.化學原料藥含量測定方法選擇，要求方法準確度高、精密度好，一般首選容量分析法( T ) 37.化學原料藥穩(wěn)定性影響因素試驗中，高溫試驗系將供試品于60C溫度下放置IO天，于第5天和第10天取樣，按穩(wěn)定性重點考察項目進行檢測( T ) 38.國家藥品標準，是指國家食品藥品監(jiān)督管理局頒布的中華人民共和國藥典、藥品注冊標準和其他藥品標準( T )（五）簡答題 39.簡述中國藥典附錄收載的內(nèi)容。 藥典附錄（appendices）主要收載制劑通則、通用檢測方法和指導原則。制劑通則系按照藥物的劑型分

17、類，針對劑型特點所規(guī)定的基本技術要求。通用檢測方法系正文品種進行相同檢查項目的檢測時所應采用的統(tǒng)一的設備、程序、方法及限度等。指導原則系為執(zhí)行藥典、考察藥品質(zhì)量，起草與復核藥品標準等所制定的指導性規(guī)定。 40.簡述藥品標準中藥品名稱的命名原則。 藥品中文名稱須按照中國藥品通用名稱收載的名稱及其命名原則命名。中國藥典收載的藥品中文名稱均為法定名稱；藥品英文名稱除另有規(guī)定外，均采用國際非專利藥名    有機藥物的化學名稱須根據(jù)中國化學會編撰的有機化學命名原則命名，母體的選定須與國際純粹與應用化學聯(lián)合會的命名系統(tǒng)一致。 41.簡述藥品標準的制定原則。 42.簡

18、述中國藥典凡例的性質(zhì)、地位與內(nèi)容。 凡例( General Notices)是正確使用中國藥典進行藥品質(zhì)量檢定的基本原則，是對中國藥典正文、附錄及與質(zhì)量檢定有關的共性問題的統(tǒng)一規(guī)定。     凡例和附錄中采用“除另有規(guī)定外”這一用語，表示存在與凡例或附錄有關規(guī)定不一致的情況時，則在正文品種中另作規(guī)定，并按該規(guī)定執(zhí)行。     凡例中有關藥品質(zhì)量檢定的項目規(guī)定包括：名稱及編排，項目與要求，檢驗方法和限度， 標準品、對照品、對照藥材、對照提取物或參考品，計量，精確度，試藥、試液、

19、指示劑，動物試驗，說明書、包裝、標簽等。  43.簡述藥品檢驗工作的機構和基本程序。 第二章 藥物的鑒別試驗一、基本要求1掌握：鑒別試驗的目的，藥物性狀和物理常數(shù)的測定及其對藥物鑒別的作用，常用鑒別方法與選擇。2熟悉：鑒別試驗的影響因素與注意事項。3了解：鑒別試驗方法的驗證。二、基本內(nèi)容 藥物的鑒別試驗是根據(jù)藥物的分子結構、理化性質(zhì)，采用物理、化學或生物學方法來判斷藥物的真?zhèn)巍Ｋ撬幤焚|(zhì)量檢驗工作中的首項任務，只有在藥物鑒別無誤的情況下，進行藥物的雜質(zhì)檢查、含量測定等分析才有意義。中國藥典和世界各國藥典所收載的藥品項下的鑒別試驗方法，均為用來證實貯藏在有標簽容器中的藥物是否為其所標示

20、的藥物，而不是對未知物進行定性分析。這些試驗方法雖有一定的專屬性，但不足以確證其結構，因此不能賴以鑒別未知物。如中國藥典凡例中對藥物鑒別的定義為：鑒別項下規(guī)定的試驗方法，系根據(jù)反映該藥品某些物理、化學或生物學等特性所進行的藥物鑒別試驗，不完全代表對該藥品化學結構的確證。而化學藥物的結構確證不同于上述的藥物鑒別試驗，其主要任務是確認所制備原料藥的結構是否正確，適用于未知化合物的鑒別或目標對象的結構確認。 鑒別試驗目的：真?zhèn)舞b別，非未知鑒定；鑒別試驗的種類包括性狀鑒別、一般鑒別、專屬鑒別。常用一般鑒別試驗右：丙二酰脲類、托烷生物堿類、芳香第一胺類、有機氟化物、無機金屬鹽類、有機酸鹽、無機酸鹽等。鑒

21、別試驗常用方法：化學、光譜、色譜、顯微、生物學、指紋圖譜與特征圖譜鑒別法。鑒別試驗的條件：濃度、試驗溫度、酸堿度、試驗時間；鑒別試驗方法驗證內(nèi)容：專屬性和耐用性。三、習題與解答（一）最佳選擇題 A1在藥品質(zhì)量標準中，藥品的外觀、臭、昧等內(nèi)容歸屬的項目是 A性狀 B-般鑒別 C專屬鑒別 D檢查 E含量測定 C 2取供試品少量，置試管中，加等量的二氧化錳，混勻，加硫酸濕潤，緩緩加熱，即產(chǎn)生氯氣，能使用水濕潤的碘化鉀淀粉試紙顯藍色。下列物質(zhì)可用上述試驗鑒別的是 A托烷生物堿類 B酒石酸鹽 C氯化物 D硫酸鹽 E有機氟化物A 3中國藥典中所用的何首烏的鑒別方法是 A高效液相色譜法 B質(zhì)譜法 C紅外光譜

22、法 D顯微鑒別法 EX射線粉末衍射法（二）配伍選擇題 45 A取供試品的稀溶液，加三氯化鐵試液1滴，即顯紫色。 B取供試品約lOmg，加發(fā)煙硝酸5滴，置水浴上蒸干，得黃色的殘渣，放冷，加乙醇2 -3滴濕潤，加固體氫氧化鉀一小粒，即顯深紫色。 C取鉑絲，用鹽酸濕潤后，蘸取供試品，在無色火焰中燃燒，火焰顯鮮黃色。 D取供試品：加過量氫氧化鈉試液后，加熱，即分解，發(fā)生氨臭；遇用水濕潤的紅色石蕊試紙，能使之變藍色，并能使硝酸亞汞試液濕潤的濾紙顯黑色。 E取供試品溶液，滴加氯化鋇試液，即生成白色沉淀；分離，沉淀在鹽酸或硝酸中均不溶解。 以下各類藥物的鑒別試驗是 A 4水楊酸鹽類 D 5托烷生物堿類 68

23、 A吸收光譜較為簡單，曲線形狀變化不大，用作鑒別的專屬性遠不如紅外光譜。 B供試品制備時研磨程度的差異或吸水程度不同等原因，均會影響光譜的形狀。 C測定被測物質(zhì)在750 2500nm(12 800 4000cm'1)光譜區(qū)的特征光譜并利用適宜的化學計量學方法提取相關信息對被測物質(zhì)進行定性、定量分析。 D利用原子蒸氣可似吸收由該元素作為陰極的空心陰極燈發(fā)出的特征譜線特征及供試溶液在特征譜線處的最大吸收和特征譜線的強度減弱程度進行定性、定量分析。 E用準分子離子峰確認化合物，進行二級譜掃描，推斷結構化合物斷裂機制，確定碎片離子的合理性。 上述說法中，用來描述下列光譜鑒別法的是 A 6紫外光

24、譜鑒別法 C 7紅外光譜鑒別法 E 8質(zhì)譜鑒別法 910 A三氯化鐵呈色反應 B重氮化一偶合反應 CVitali反應 D四氮唑反應 E茚三酮反應 下列各類藥物的呈色反應鑒別法是 A 9水楊酸類 D 10.腎上腺皮質(zhì)激素類（三）多項選擇題 ACD 11.芳香第一胺類藥物鑒別試驗使用的試劑有 A稀鹽酸 B稀醋酸 C亞硝酸鈉 DB一萘酚 E硝酸銀 12.下列關于質(zhì)譜鑒別法的說法中，正確的有ABCD A將被測物質(zhì)離子化后，在高真空狀態(tài)下按離子的質(zhì)荷比( m/z)大小分高。 B使用高分辨率質(zhì)譜可得到離子的精確質(zhì)量數(shù)，然后計算出該化合物的分子式。 C分子離子的各種化學鍵發(fā)生斷裂后形成碎片離子，由此可推斷其

25、裂解方式，得到相應的結構信息。 D鑒定化合物結構的重要參數(shù)有化學位移6、峰面積、偶合常數(shù)、弛豫時間。 E利用原子蒸氣可以吸收由該元素作為陰極的空心陰極燈發(fā)出的特征譜線的特性，根據(jù)供試溶液在特征譜線處的最大吸收和特征譜線的強度減弱程度可以進行定性、定量分析。 CDE 13.用于鑒別硝酸鹽的試劑有 A硫酸 B醋酸鉛 C硫酸亞鐵 D銅絲 E高錳酸鉀（四）是非判斷題 14.旋光度是藥物的物理常數(shù)( T ) 15.繪制藥物鹽酸鹽紅外光譜時，若樣品與溴化鉀之間發(fā)生離子交換反應時，也可采用溴化鉀作為制片基質(zhì)( F ) 16.無機金屬鹽焰色反應中鈉離子顯紫色；鉀離子顯鮮黃色；鈣離子顯磚紅色( F )（五）筒答

26、題 17.簡述藥物分析中常用的鑒別方法。 18.簡述影響鑒別試驗的條件。 19.簡述紅外光譜鑒別法試樣制備方法。壓片法、糊法、膜法、溶液法（六）設計題20.已知普魯卡因的結構式如下，請根據(jù)藥物的結構設計三種鑒別方法。 （宋沁馨）第三章 藥物的雜質(zhì)檢查一、基本要求1掌握：藥物中雜質(zhì)的來源以及雜質(zhì)的分類；雜質(zhì)限量的概念和計算；一般雜質(zhì)和特殊雜質(zhì)的檢查方法。2熟悉：藥物中雜質(zhì)的鑒定方法。3了解：熱分析法的基本原理及其在雜質(zhì)研究中的應用。二、基本內(nèi)容 ChP將任何影響藥品純度的物質(zhì)均稱為雜質(zhì)。藥物的純度是指藥物的純凈程度，藥物中的雜質(zhì)是影響藥物純度的主要因素。藥物的純度需要從藥物的外觀性狀、理化常數(shù)、

27、雜質(zhì)檢查和含量測定等方面作為一個有聯(lián)系的整體來綜合評定。藥物的純度檢查也可稱為雜質(zhì)檢查。 藥物中的雜質(zhì)主要有兩個來源：一是由生產(chǎn)過程中引入；二是在貯藏過程中受外界條件的影響，引起藥物理化特性發(fā)生變化而產(chǎn)生。了解藥物中雜質(zhì)的來源，可以有針對性地制訂出藥物中雜質(zhì)的檢查項目和檢查方法。 藥物中的雜質(zhì)有多種分類方法，按照其來源可以分為一般雜質(zhì)和特殊雜質(zhì)：一般雜質(zhì)是指在自然界中分布較廣泛，在多種藥物的生產(chǎn)和貯藏過程中容易引入的雜質(zhì)；特殊雜質(zhì)是指在特定藥物的生產(chǎn)和貯藏過程中引入的雜質(zhì)，這類雜質(zhì)隨藥物的不同而不同。按照雜質(zhì)的毒性分類，可以分為毒性雜質(zhì)和信號雜質(zhì)，其中信號雜質(zhì)一般無毒，但其含量的多少可以反映出

28、藥物的純度情況及生產(chǎn)工藝的正常與否。按照化學糞別和特性分為：無機雜質(zhì)、有機雜質(zhì)和殘留溶劑，其中有機雜質(zhì)又可以分為特定雜質(zhì)和非特定雜質(zhì)。 雜質(zhì)的限量為藥物中所含雜質(zhì)的最大允許量，通常用百分之幾或百萬分之幾表示。計算公式為：L(%) 或 雜質(zhì)限量的控制方法包括兩種：限量檢查法和對雜質(zhì)進行定量測定。進行限量檢查時，多數(shù)采用對照法，還可以采用靈敏度法和限值法。 藥物中雜質(zhì)的檢查主要依據(jù)藥物與雜質(zhì)在物理性質(zhì)或化學性質(zhì)上的差異來進行。雜質(zhì)的控制要合理，即合理確定雜質(zhì)檢查項目與限度，合理選擇雜質(zhì)檢查方法。用于雜質(zhì)檢查的分析方法要求專屬、靈敏，檢測限一定要符合質(zhì)量標準中對雜質(zhì)限度的要求，檢測限不得大于該雜質(zhì)的

29、報告限度。常用的檢查方法有：化學方法、色譜方法、光譜方法、熱分析法、酸堿度檢查法和物理性狀檢查法。其中，化學方法包括：顯色反應檢查法、沉淀反應檢查法、生成氣體檢查法和滴定法；色譜方法包括：薄層色譜法( TLC)、高效液相色譜法( HPLC)、氣相色譜法(GC)、毛細管電泳法(CE)，由于色譜法可以利用藥物與雜質(zhì)的色譜性質(zhì)的差異，能有效地將雜質(zhì)與藥物進行分離和檢測，因而色譜法廣泛地應用于藥物中雜質(zhì)的檢查，是檢查藥物中有關物質(zhì)的首選方法；光譜方法包括：可見一紫外分光光度法、紅外分光光度法、原子吸收分光光度法；常用的熱分析法有：熱重分析法( TGA)、差熱分析法( DTA)、差示掃描量熱法(DSC)

30、及相關聯(lián)用技術；酸堿度檢查法包括：酸堿滴定法、指示液法、pH測定法；物理性狀檢查法是根據(jù)藥物與雜質(zhì)在性狀上的不同，如臭味和揮發(fā)性的差異、顏色的差異、溶解行為的差異和旋光性等的差異進行檢查。 藥物中一般雜質(zhì)檢查的內(nèi)容包括：氯化物檢查法、硫酸鹽檢查法、鐵鹽檢查法、重金屬檢查法、砷鹽檢查法、干燥失重測定法、水分測定法、熾灼殘渣檢查法、易炭化物檢查法、殘留溶劑測定法、溶液顏色檢查法、溶液澄清度檢查法。藥物中特殊雜質(zhì)的研究是藥物質(zhì)量控制的重要部分，可以為藥物的工藝研究、質(zhì)量研究、穩(wěn)定性研究、藥理毒理及臨床研究提供重要信息。新原料荮和新制劑中的雜質(zhì)，表觀含量在0.1%及其以上的雜質(zhì)以及表觀含量在0. 1%

31、以下的具有強烈生物作用的雜質(zhì)或毒性雜質(zhì)，要求定性或確證其結構。雜質(zhì)的鑒定方法主要有：有雜質(zhì)對照品鑒定法和無雜質(zhì)對照品鑒定法，前者系通過合成雜質(zhì)對照品進行鑒定，適用于樣品中的雜質(zhì)量較小，且雜質(zhì)的分離純化較為困難；后者系從藥物中分離制備特定雜質(zhì)進行鑒別，適用于藥物中被鑒定的雜質(zhì)量較大時的情況。三、習題與解答（一）最佳選擇題 B 1下列屬于信號雜質(zhì)的是 A砷鹽 B硫酸鹽 C鉛 D氰化物 E汞 D 2酶類藥物中酶類雜質(zhì)的檢查可采用的方法是 AHPLC法 BTLC法 CUV法 DCE法 EGC法 B 3藥物中無效或低效晶型的檢查可以采用的方法是 A高效液相色譜法 B紅外分光光度法 C可見一紫外分光光度法

32、 D原子吸收分光光度法 E氣相色譜法 D 4原子吸收分光光度法檢查藥物中金屬雜質(zhì)時，通常采用的方法是 A內(nèi)標法 B外標法 C加校正因子的主成分自身對照法 D標準加入法 E不加校正因子的主成分自身對照法 C 5氯化物檢查法中，適宜的酸度是 A50ml中加2ml稀硝酸 B50ml中加5ml稀硝酸 C50ml中加l0ml稀硝酸 D50ml中加5ml硝酸 E50ml中加l0ml硝酸 C 6氯化物檢查法中，用以解決供試品溶液帶顏色對測定干擾的方法是 A活性炭脫色法 B有機溶劑提取后檢查法 C內(nèi)消色法 D標準液比色法 E改用他法 C 7BP采用進行鐵鹽檢查的方法是 A古蔡氏法 B硫氰酸鹽法 C。巰基醋酸法

33、 D硫代乙酰胺法 E硫化鈉法 D 8采用硫氰酸鹽法檢查鐵鹽時，若供試液管與對照液管所呈硫氰酸鐵的顏色較淺不便比較時，可采取的措施是 A內(nèi)消色法 B外消色法 C標準液比色法 D正丁醇提取后比色法 E改用他法 B 9下列試液中，用作ChP重金屬檢查法中的顯色劑的是 A硫酸鐵銨試液 B硫化鈉試液 C氰化鉀試液 D重鉻酸鉀試液 E硫酸銅試液 D 10.硫代乙酰胺法檢查重金屬時，受溶液pH影響較大，適合的pH是 A. 11.5 B.9.5 C.7.5 D.3.5 E.1.5 B 11采用硫代乙酰胺法檢查重金屬時，供試品如有色需在加硫代乙酰胺前在對照溶液管中加入的是 A過氧化氫溶液 B稀焦糖溶液 C鹽酸羥

34、胺溶液 D抗壞血酸 E過硫酸銨 D 12.采用硫代乙酰胺法檢查重金屬時，供試品如有微量高鐵鹽存在，需加入的是 A碘試液 B重鉻酸鉀溶液 C高錳酸鉀溶液 D抗壞血酸 E過硫酸銨 A 13.采用熾灼后硫代乙酰胺法檢查重金屬時，應控制的熾灼溫度范圍是 A. 500 600 B.600 -700 C.700 - 800 D. 800一900 E.900 l000 B 14.乳酸鈉溶液中重金屬的檢查應采用的方法是 A硫代乙酰胺法 B熾灼后硫代乙酰胺法 C古蔡氏法 D硫化鈉法 E硫氰酸鹽法 B 15. USP收載的砷鹽檢查法是 A古蔡氏法 BAg(DDC)法 C次磷酸法 E亞硫酸法 D白田道夫法 C 16

35、. ChP古蔡氏法檢查砷鹽，加入碘化鉀的主要作用是 A將五價的砷還原為砷化氫 B將三價的砷還原為砷化氫 C將五價的砷還原為三價的砷 D將氯化錫還原為氯化亞錫 E將硫還原為硫化氫 A 17.在古蔡氏檢砷法中，加入醋酸鉛棉花的目的是 A除去硫化氫的影響 B防止瓶內(nèi)飛沫濺出 C使砷化氫氣體上升速度穩(wěn)定 D使溴化汞試紙呈色均勻 E將五價砷還原為砷化氫B 18. ChP采用Ag( DDC)法檢查砷鹽時，為吸收反應中產(chǎn)生的二乙基二硫代氨基甲酸，加入的試劑是 A吡啶 B三乙胺一三氯甲烷 C二氯甲烷 D氫氧他鈉 E正丁醇 C 19ChP檢查葡萄糖酸銻鈉中的砷鹽時，采用的方法是 A古蔡氏法 BAg(DDC)法

36、C白田道夫法 D次磷酸法 E亞硫酸法 A 20. 費休氏法測定水分時，水與費休氏試液作用的摩爾比是 A水一碘一二氧化硫一甲醇一吡啶(1：1：1：1：3) B水一碘一二氧化硫一甲醇一吡啶(1：1：1：1：5) C水一碘一三氧化硫一甲醇一吡啶(1：1：1：1：3) D水一碘一三氧化硫一甲醇一吡啶(1：I：1：1：5) E水一碘一三氧化硫一甲醇一丙酮(1：1：1：1：3) C 21ChP中收載的殘留溶劑檢查法是 AHPLC法 BTLC法 CGC法 DTGA法 EDSC法 D 22. GC法測定三氯甲烷的殘留量，為得到較高的靈敏度，宜采用的檢測器是 A. UV B.DAD C.FID D.ECD E.

37、NPD A 23.下列有機溶劑中，屬于一類溶劑的是 A四氯化碳 B乙腈 C氯苯 D三氯甲烷 E甲醇 B 24.濁度標準液的配制是利用烏洛托品在酸性條件下水解，水解產(chǎn)物與肼縮合，產(chǎn)生不溶于水的白色混濁，該白色混濁是 A碗酸肼 B甲醛腙 C甲酰胺 D乙醛腙 E乙酰胺 D 25.下列方法中，用于藥物中光學異構體雜質(zhì)檢查的是 A紫外一可見分光光度法 B紅外分光光度法 C原子吸收分光光度法 D手性高效液相色譜法 E薄層色譜法（二）配伍選擇題 2628J A以某類雜質(zhì)作為項目名稱 B以雜質(zhì)的特性作為項目名稱 C以雜質(zhì)的化學名作為項目名稱 D根據(jù)檢測方法選用項目名稱 E以雜質(zhì)和藥物的化學性質(zhì)區(qū)別作為項目名稱

38、 下列雜質(zhì)的命名的依據(jù)是 C 26.腎上腺素中的“酮體” D 27.易炭化物 A 28.山梨醇中的“還原糖” 2931 A超出此限度的雜質(zhì)均應在檢測報告中報告，并應報告具體的檢測數(shù)。 B超出此限度的雜質(zhì)均應進行定性分析，確定其化學結構。 C質(zhì)量標準中一般允許的雜質(zhì)限度，如制訂的限度高于此限度，則應有充分的依據(jù)。 D超出此限度的雜質(zhì)均應進行定性定量分析，確定其化學結構及含草。 E以上均不是。 下列雜質(zhì)限度的定義是 B29. identification threshold A30. reporting threshold C31. qualification threshold 3234 A雜質(zhì)

39、與試劑產(chǎn)生顏色 C雜質(zhì)與試劑產(chǎn)生氣體 B雜質(zhì)與滴定劑發(fā)生氧化還原反應 D雜質(zhì)與滴定劑發(fā)生中和反應 E雜質(zhì)與試劑產(chǎn)生沉淀 下列雜質(zhì)采用化學法檢查的原理是 B 32.硫酸亞鐵中高鐵鹽的檢查 A 33.氯硝柳胺中5一氯水楊酸的檢查 E 34.鹽酸肼屈嗪中游離胼的檢查 3538 A硝酸銀試液 B硫代乙酰胺試液 C氯化鋇試液 D鹽酸、鋅粒 E硫氰醵銨試液 下列雜質(zhì)的檢查所用到的試劑是 E 35.鐵鹽 C 36.硫酸鹽 A 37.氯化物 D 38.砷鹽 3942 A硝酸 B氯化亞錫 C碘化鉀 D無水碳酸鈉 E氫氧化鈣 下列藥物采用古蔡氏法檢查砷鹽時，應先加入 A39.硫代硫酸鈉 B40.枸櫞酸鐵銨 E41

40、.呋塞米 D42.苯甲酸鈉 4344 A遇硫酸易炭化或易氧化呈色的微量有機雜質(zhì) B有色雜質(zhì) C易氧化呈色的無機雜質(zhì) D水分及其他揮發(fā)性雜質(zhì) E有機藥物或揮發(fā)性無機藥物中非揮發(fā)性無機雜質(zhì) 下列項目檢查的雜質(zhì)是 A 43.易炭化物 E 44.熾灼殘渣（三）多項選擇題 AE 45.藥物中雜質(zhì)限量的表示方法有 A百分之幾 B千分之幾 C萬分之幾 D十萬分之幾 E百萬分之幾 ACE 46下列藥物中雜質(zhì)檢查的方法系根據(jù)藥物與雜質(zhì)在性狀上的差異進行的有 A乙醇中雜醇油的檢查 B氯硝柳胺中2一氯4-硝基苯胺的檢查 C鹽酸胺碘酮中游離碘 D地蒽酚的酸度檢查 E硫酸阿托品中莨菪堿的檢查 ABD 47采用硫氰酸鹽法

41、檢查鐵鹽時，加入過硫酸銨的作用有 A將供試品中Fe2+氧化成Fe3+ B防止光線使硫氰酸鐵還原 C防止Fe3+水解 D防止硫氰酸鐵分解褪色 E使溶液色澤梯度明顯，易于區(qū)別 CD 48.鹽酸氟奮乃靜中重金屬的檢查可以采用的容器有 A瓷坩堝 B鋁坩堝 C鉑坩堝 D石英坩堝 E瓷蒸發(fā)皿 49BP中收載的砷鹽檢查法有 AC A古蔡氏法 BAg(DDC)法 C次磷酸法 D白田道夫法 E亞硫酸法 BE 50. ChP收載的測定藥物中水分的方法有 A熱重分析法 B費休氏法 C差熱分析法 D差示掃描量熱法 E甲苯法 AD 51. ChP采用費休氏法測定藥物中的水分，到達指示終點的方法有 A溶液自身顏色變化 B

42、加入淀粉指示液 C加入酚酞指示液 D永停法 E加入結晶紫指示液 52ChP中采用GC法測定殘留溶劑，可以采用的測定方法有 ABC A毛細管柱頂空進樣等溫法 B毛細管柱頂空進樣程序升溫法 C溶液直接進樣法 D填充柱頂空進樣等溫法 E填充柱頂空進樣程序升溫法 ACE 53.原料藥和新制劑中的雜質(zhì)，需要對其定性或確證其結構的有 A表觀含量在0. 1%及其以上的雜質(zhì) B表觀含量在0. 010-10一0.1%的雜質(zhì) C表觀含量在0. 1%以下的具有強烈生物作用的雜質(zhì)或毒性雜質(zhì) D表觀含量在0. 01%以下的具有強烈生物作用的雜質(zhì)或毒性雜質(zhì) E最大日劑量$2g的原料藥中含量1.Omg的雜質(zhì)（四）是非判斷題

43、 54.光譜法是檢查藥物中“有關物質(zhì)”的首選方法( F ) 55.加校正因子的主成分自身對照測定法適用于未知雜質(zhì)的控制( F ) 56.采用TLC法檢查藥物中的雜質(zhì)，只需規(guī)定單個雜質(zhì)的限度( F ) 57.古蔡氏檢砷法中需比較供試品砷斑與標準砷斑的面積大小來判斷供試品中的砷鹽是否符合限量規(guī)定( F ) 58.費休氏法測定水分時，加入無水甲醇僅僅是作為溶劑( F ) 59.殘留溶劑甲酰胺適于采用頂空法測定( F ) 60.“恒重”指連續(xù)兩次干燥或熾灼后稱重的差異在0.5mg以下的重量( F ) 61.藥物的澄清度檢查多數(shù)以水為溶劑，但有時酸、堿或有機溶劑也可作為溶劑( T )（五）簡答題 62.

44、藥用規(guī)格與化學試劑規(guī)格有何不同？ 63.雜質(zhì)的來源途徑有哪些？雜質(zhì)包括哪些種類？ 64.簡述薄層色譜法用于雜質(zhì)限量檢查的幾種方法。 65.簡述高效液相色譜法用于雜質(zhì)檢測的幾種方法及其適用條件。 66.檢查重金屬時其限度以何種金屬的限度表示？原因是什么？ChP2010收載了幾種檢查方法？分別適用于哪些藥物中的重金屬檢查？ 67.砷鹽檢查的方法有哪些？每種方法的原理是什么？ 68.簡述藥物中有機雜質(zhì)鑒定的方法。（六）計算題69.維生素C中重金屬的檢查：取本品10g，加水溶解成25ml，要求重金屬的含量不超過百萬分之十，應量取標準鉛溶液(0. 0lmg Pb/ml)多少毫升？70.富馬酸亞鐵中砷鹽的

45、檢查：取本品0.50g，加無水碳酸鈉0.5g，混勻，加溴試液4ml，置水浴上蒸干后，在500600C熾灼2小時，放冷，殘渣加溴一鹽酸溶液l0ml與水15ml使溶解，移至蒸餾瓶中，加酸性氯化亞錫試液1ml，蒸餾，流出液導人貯有水5ml的接收器中，至蒸餾瓶中約剩5ml時，停止蒸餾，餾出液加水適量使成28ml，按古蔡氏法檢查砷鹽。(1)加入無水碳酸鈉的作用是什么？(2)加入酸性氯化亞錫的作用是什么？(3)加入濃度為l As/ml的標準砷溶液2ml，在該測定條件下，砷鹽的限量是多少？ 71氨苯砜中檢查“有關物質(zhì)”采用11IC法：取本品，精密稱定，加甲醇適量制成10mg/ml的溶液，作為供試品溶液。取供

46、試品溶液適量加甲醇稀釋制成20gml的溶液，作為對照溶液。取上述兩種溶液各lolll點于同一塊薄層板上，展開。供試品溶液如顯雜質(zhì)斑點，與對照溶液的主斑點比較，顏色不得更深。請計算樣品申“有關物質(zhì)”的限量。（七）設計題 72.貝諾酯中氯化物的檢查，規(guī)定氯化物的限度為0.01%，請據(jù)此設計本藥物中氯化物的檢查方法（包括取樣量、所用標準溶液與試液、檢查方法）。 73.司可巴比妥鈉中重金屬的檢查，規(guī)定含重金屬不得超過百萬分之二十，請據(jù)此設計本藥物的重金屬檢查方法（包括取樣量、所用標準溶液與試液、檢查方法）。第四章 藥物的含量測定方法與驗證一、基本要求1掌握：藥物含量的容量、光譜和色譜分析法，滴定度與含

47、量計算，色譜系統(tǒng)適用性試驗的內(nèi)容、要求及相關計算，樣品分析的前處理方法，藥物分析方法的驗證與內(nèi)容。2熟悉：各類分析法的基本原理與條件選擇，樣品分析前處理方法的適用范圍，不同分析方法對驗證內(nèi)容的基本要求。3了解：滴定液的配制與標定，分析儀器的校正和檢定。二、基本內(nèi)容 藥物的含量系指藥物中所含主成分的量，是評價藥物質(zhì)量的重要指標。藥物的含量測定則是運用化學、物理學或生物學及微生物學的方法測定藥物的含量，它是評價藥物質(zhì)量的主要手段，也是藥品質(zhì)量標準的重要內(nèi)容。藥物的含量測定可分為兩大類，即基于化學或物理學原理的“含量測定”和基于生物學原理的“效價測定”。其中，效價測定法（包括生物檢定法、微生物檢定法

48、、酶法）的方法建立與驗證過程各具特殊性，本章將主要探討基于化學或物理學原理的“含量測定”。 可供藥物含量測定的分析方法主要包括容量分析法、光譜分析法和色譜分析法。其中，容量分析法操作簡便，結果準確，方法耐用性高，但方法缺乏專屬性，主要適用于對結果準確度與精密度要求較高的樣品測定；光譜分析法簡便、快速，靈鐓度高，并具有一定的準確度，但方法專屬性稍差，主要適用于對靈敏度要求較高、樣本量較大的分析項目；色譜分析法則具有高靈敏度與高專屬性，并具有一定的準確度，但其結果計算需要對照品，本法主要適用于對方法的專屬性與靈敏度要求較高的復雜樣品的含量測定。 藥物的含量測定所采用的分析方法一般要求操作簡便，結果

49、準確、重現(xiàn)。但對于藥物的不同形式，其含量測定方法的選擇依據(jù)有所側(cè)重。對于化學原料藥的含量測定，因為純度較高、所含雜質(zhì)較少，故強調(diào)測定結果的準確和重現(xiàn)，通常要求方法具有更高的準確度和精密度，首選容量分析法；對于藥物制劑的含量測定，則因為制劑組分復雜、干擾物質(zhì)多，且含量限度一般較寬，故更加強調(diào)方法的靈敏度和專屬性或選擇性，多采用具有分離能力的色譜分析法，在輔料不干擾測定時也可選用光譜分析法；而對于藥物制劑的定量檢查，如溶出度、含量均勻度檢查中藥物的溶出量或含量的測定，因為分析樣本量較大、且限亦較寬，在輔料不干擾測定時宜選用光譜分析法。 無論采用何種方法對藥物進行鑒別、檢查和含量測定，為確保其分析結

50、果的可靠性，要求分析方法應準確、穩(wěn)定、耐用。所以，需要對所建立的分析方法進行方法學驗證。驗證內(nèi)容包括：準確度、精密度、專屬性、檢測限、定量限、線性、范圍和耐用性。三、習題與解答（一）最佳選擇題 D1紫外分光光度計的吸光度準確度的檢定，中國藥典規(guī)定 A使用重鉻酸鉀水溶液 B使用亞硝酸鈉甲醇溶液 C配制成5%的濃度 D測定不同波長下的吸收系數(shù) E要求在220nm波長處透光率<0.8% B 2反相色譜法流動相的最佳pH范圍是 A.0 -2 B.28 C.810 D.10 12 E.1214 E 3高效液相色譜法色譜峰拖尾因子（對稱因子）的計算公式是 A. B. C. D. C4氣相色譜法最常用的檢測器是 A蒸發(fā)光散射檢測器 B二極管陣列檢測器 C火焰離子化檢測器 D電化學檢測器 E電子俘獲檢測器 A5在較短時間內(nèi)，在相同條件下，由同一分析人員連續(xù)測定所得結果的RSD稱為 A重復性 B中間精密度 C重現(xiàn)性 D耐用性 E穩(wěn)定性（二）配伍選擇題 68 A色譜柱的效能 B色譜系統(tǒng)的重復性