免于進行臨床試驗的體外診斷試劑臨床評價資料基本要求試行

1、國藥監(jiān)總局2017年第179號 附件免于進行臨床試驗的體外診斷試劑臨床評價資料基本要求（試行）根據(jù)體外診斷試劑注冊管理辦法（國家食品藥品監(jiān)督管 理總局令第5號）第二十九條的規(guī)定，無需進行臨床試驗的體外 診斷試劑，申請人或者備案人應(yīng)當通過對涵蓋預(yù)期用途及干擾因 素的臨床樣本的評估、綜合文獻資料等非臨床試驗的方式對體外 診斷試劑的臨床性能進行評價。為指導(dǎo)注冊申請人進行體外診斷 試劑臨床評價及食品藥品監(jiān)督管理部門對臨床評價資料的審評， 制定本要求。一、適用范圍進入免于進行臨床試驗的體外診斷試劑目錄（以下簡稱“目 錄”）的產(chǎn)品注冊申請和涉及臨床評價的變更申請適用于本要求。 “目錄”中產(chǎn)品無特殊說明時不

2、區(qū)分方法學(xué)。申請人如無法按要求對“目錄”中產(chǎn)品進行臨床評價，應(yīng)進行 臨床試驗。以下情形不適用，應(yīng)根據(jù)體外診斷試劑臨床試驗指導(dǎo)原則 的要求進行臨床試驗：（一）“目錄”中產(chǎn)品由于方法學(xué)更新、產(chǎn)品設(shè)計更新等原因 造成無法達到反應(yīng)原理明確、設(shè)計定型、生產(chǎn)工藝成熟的。（二）“目錄”中的產(chǎn)品改變常規(guī)預(yù)期用途的。（三）消費者自測用的體外診斷試劑。二、基本要求（一）體外診斷試劑臨床評價由申請人自行或委托其他機構(gòu) 或?qū)嶒炇以谥袊硟?nèi)完成，試驗過程由申請人進行管理，試驗數(shù) 據(jù)的真實性由申請人負責(zé)。境外申請人可通過其在中國境內(nèi)的代 理人，開展相關(guān)臨床評價工作。（二）申請人可根據(jù)產(chǎn)品特點自行選擇試驗地點完成樣本檢 測

3、，檢測地點的設(shè)施、試驗設(shè)備、環(huán)境等應(yīng)能夠滿足產(chǎn)品檢測要 求。（三）申請人應(yīng)在試驗前建立合理的臨床評估方案并遵照執(zhí) 行。（四）實驗操作人員應(yīng)為專業(yè)技術(shù)人員。（五）評價用樣本應(yīng)為來源于人體的樣本，樣本來源應(yīng)可追 溯。評價用樣本（病例）原始資料中應(yīng)至少包括以下信息：樣本 來源（包括接收采集記錄）、唯一且可追溯的編號、年齡、性別、 樣本類型、樣本臨床背景信息；對于試劑檢測結(jié)果有明確疾病指 向的產(chǎn)品，其納入的病例應(yīng)有臨床明確診斷信息。（六）檢測完成后對產(chǎn)品的臨床性能評價結(jié)果進行總結(jié)，形 成臨床評價報告，并作為臨床評價資料在注冊時提交。其他臨床 評價相關(guān)資料如試驗方案、原始記錄等由申請人保管，保管期限 1

4、0年。三、臨床評價途徑申請人應(yīng)當根據(jù)申報產(chǎn)品的具體情況建立適應(yīng)的評價方法，充分考慮產(chǎn)品的預(yù)期用途，開展具有針對性的評價研究，可以選 擇以下兩種評價途徑之一。（一）與境內(nèi)已上市同類產(chǎn)品進行比較研究試驗，證明兩者 具有等效性。應(yīng)選擇目前臨床普遍認為質(zhì)量較好的產(chǎn)品作為對比 試劑，同時應(yīng)充分了解對比試劑的技術(shù)信息，包括方法學(xué)、臨床 預(yù)期用途、主要性能指標、校準品的溯源情況、推薦的陽性判斷 值或參考區(qū)間等，應(yīng)提供已上市產(chǎn)品的境內(nèi)注冊信息及說明書。（二）與參考方法進行比較研究試驗，考察待評價試劑與參 考方法的符合率/ 一致性。應(yīng)選擇參考實驗室進行研究，參考實 驗室應(yīng)具有中國合格評定國家認可委員會（CNAS

5、）認可的相關(guān) 檢測資質(zhì)。四、試驗方法試驗方法的建立可參考相關(guān)方法學(xué)比對的指導(dǎo)原則，并重點 關(guān)注以下內(nèi)容：（一）樣本要求1 .選擇涵蓋預(yù)期用途和干擾因素的樣本進行評價研究，充分 考慮試驗人群選擇、疾病選擇等內(nèi)容，樣本應(yīng)能夠充分評價產(chǎn)品 臨床使用的安全性、有效性。2 .樣本數(shù)量應(yīng)采用合理的統(tǒng)計學(xué)方法進行計算，應(yīng)符合統(tǒng)計 學(xué)要求。定量產(chǎn)品可選擇總樣本量不少于40例并分別采用待評 價試劑和對比試劑/參考方法進行雙份測定的方式，其中參考區(qū) 間以外樣本應(yīng)不少于50%，亦可選擇總樣本量不少于100例并分 別采用待評價試劑和對比試劑/參考方法進行單次測定的方式。定性產(chǎn)品應(yīng)滿足至少50例陽性樣本及50例陰性樣本

6、。實驗前應(yīng) 設(shè)定臨床評價性能指標的可接受標準，如果比較研究試驗結(jié)果無 法達到預(yù)設(shè)標準，則應(yīng)適當擴大樣本量進行評價。3 .定量檢測產(chǎn)品應(yīng)注重醫(yī)學(xué)決定水平量值附近樣本的選擇， 并涵蓋檢測范圍。如涉及需分層統(tǒng)計等復(fù)雜情況，應(yīng)結(jié)合實際情 況選擇適當?shù)臉颖玖窟M行充分的臨床評價。定性檢測產(chǎn)品應(yīng)注重 陽性判斷值附近樣本的選擇。4 .評價用的樣本類型應(yīng)與注冊申請保持一致。對于不具有可 比性的不同樣本類型，如血液樣本和尿液樣本，應(yīng)分別進行符合 統(tǒng)計學(xué)意義數(shù)量的評估。對于具有可比性的不同樣本類型，如血 清和血漿樣本，可在分析性能評估中對樣本適用性進行研究，或 在臨床評價中對每種樣本類型分別進行符合統(tǒng)計學(xué)意義數(shù)量的

7、 評估。（二）試驗要點1 .在試驗操作的過程中應(yīng)采用盲法。待評價試劑和對比試 劑/參考方法應(yīng)平行操作，整個試驗應(yīng)有內(nèi)部質(zhì)量控制。2 .建議定量產(chǎn)品試驗檢測周期至少5天，定性產(chǎn)品試驗檢測 周期1020天，以客觀反映實際情況。3 .擴大樣本量和延長實驗時間將提高試驗的可靠性，申請人 應(yīng)選擇適當?shù)臉颖玖窟M行充分的臨床評價。（三）數(shù)據(jù)收集和處理1 .對于定量檢測產(chǎn)品，應(yīng)首先進行離群值觀察，離群值的個 數(shù)不得超過限值。若未超限，可刪除離群值后進行分析；若超出 限值，則需合理分析原因并考慮糾正措施，必要時重新收集樣本 進行分析。離群值分析和處理方法應(yīng)有依據(jù)。申請人應(yīng)根據(jù)產(chǎn)品特點選擇合適的統(tǒng)計學(xué)方法，統(tǒng)計結(jié)

8、果應(yīng) 能證實待評價試劑相對于對比試劑/參考方法檢測結(jié)果無明顯偏 倚或偏倚量在允許誤差范圍內(nèi)。2 .對于定性產(chǎn)品，應(yīng)對兩組測定結(jié)果進行一致性評價，結(jié)合 臨床診斷信息采用合理方法進行統(tǒng)計分析。對不一致的樣本應(yīng)通 過參考方法或臨床診斷信息等進行確認。五、臨床評價報告臨床評價報告應(yīng)對試驗設(shè)計、試驗實施情況和數(shù)據(jù)分析方法 等進行清晰的描述。應(yīng)至少包括如下內(nèi)容：（一）基本信息，如產(chǎn)品名稱、申請人名稱及聯(lián)系方式、試 驗時間及地點等。（二）試驗設(shè)計，詳細說明對比試劑/方法選擇、樣本入組 和排除標準、樣本量要求、設(shè)盲要求、統(tǒng)計分析方法的選擇等內(nèi) 容。（三）試驗實施情況，具體包括：1 .樣本選擇情況，包括例數(shù)、樣本分布等。樣本例數(shù)應(yīng)詳細 說明計算方法及依據(jù)。2 .臨床評價所用產(chǎn)品信息，如評價用試劑、對比試劑/方法、 配合使用的其他試劑/儀器的產(chǎn)品名稱、生產(chǎn)企業(yè)、規(guī)格/型號、 批號等。3 .實驗過程描述。4 .試驗管理，包括參加人員、質(zhì)量控制情況、數(shù)據(jù)管理、出 現(xiàn)的問題及處理措施等。5 .數(shù)據(jù)分析及評價結(jié)果總結(jié)，根據(jù)確定的統(tǒng)計方法對檢測數(shù) 據(jù)進行統(tǒng)計分析，對產(chǎn)品的臨床性能進行合理評價。6 .評價數(shù)據(jù)表應(yīng)以附件形式對入組的樣本情況進行匯總描述，應(yīng)至少包括 以下內(nèi)容：可溯源樣本編號、樣本基本信息、樣本類型、評價用 試劑和對比試劑/