免疫組化意義

1、免疫組化常用標(biāo)記物 一、常用標(biāo)志物1. CD15（LeuM1）-（陽性部位：細(xì)胞膜）。是一種由半乳糖、巖藻糖和N-乙酰葡萄糖 組成的碳水化合物抗原，又稱半抗原x,是粒/單核細(xì)胞相關(guān)抗原。免疫組織化學(xué)表達(dá)： 成熟粒細(xì)胞、激活的淋巴細(xì)胞（主要是T淋巴細(xì)胞）、R-S細(xì)胞、大多數(shù)腺癌等。2.癌胚抗原（carcinoembryonic antigen， CEA） （CD66e） （陽性部位：細(xì)胞膜/漿）。 癌胚抗原是表達(dá)于胎兒上皮細(xì)胞的一種糖蛋白，分子量為180kDa。存于某些惡性腫瘤組 織尤其是內(nèi)胚層來源發(fā)腫瘤中，大多數(shù)胃腸道（包括胰腺）和肺腺癌均有表達(dá)，少量成人 上皮細(xì)胞和良性腫瘤亦可表達(dá)。CEA主

2、要用于標(biāo)記上皮性腫瘤，尤其是腺上皮來源的腺癌。3 .嗜銘素A（chromogranin A，CgA） （陽性部位：細(xì)胞漿）。嗜銘素是位于神經(jīng)分 泌顆粒內(nèi)的酸性糖蛋白家族，是一組可溶性酸性蛋白，分子量為76120 kDa,分布廣泛。 含量最豐富的是嗜銘素A,另兩個(gè)是嗜銘素8和嗜銘素C。幾乎所有的神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤中 均可檢測(cè)到嗜鉻素。嗜鉻素A不僅存在于神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞的分泌顆粒中，也廣泛分布于所 有含有顆粒的內(nèi)分泌細(xì)胞和神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞來源的腫瘤細(xì)胞。此抗體可以識(shí)別嗜鉻素A抗 原較基末端的片段，而不與氨基末端的片段反應(yīng)，主要用于標(biāo)記神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞及其來源 的腫瘤。對(duì)小細(xì)胞癌進(jìn)行抗原修復(fù)可提高檢測(cè)的敏感性

3、。4 .細(xì)胞角蛋白（cytokeratin pan,廣譜CK） - AE1/ AE3 （陽性部位：細(xì)胞漿）。此抗 體可以識(shí)別絕大部分酸性細(xì)胞角蛋白（I型/低分子量）和堿性細(xì)胞角蛋白（II型/高分子 量）。用于標(biāo)記上皮及上皮來源的腫瘤，特別是對(duì)鑒別和判斷轉(zhuǎn)移性腫瘤是否為上皮源性 具有一定的意義。5 .細(xì)胞角蛋白5/6 （cytokeratin 5/6, CK5/6）-（陽性部位：細(xì)胞漿）。在正常組 織中，鱗狀上皮和導(dǎo)管上皮的基底細(xì)胞以及部分的鱗狀上皮生發(fā)層細(xì)胞、肌上皮細(xì)胞和間 皮細(xì)胞陽性，腺上皮細(xì)胞陰性。因此，可用于鱗癌和腺癌、間皮瘤和腺癌的鑒別診斷。支 氣管上皮基底細(xì)胞、間皮；鱗癌、大細(xì)胞癌、

4、移行細(xì)胞癌、間皮瘤陽性。大多數(shù)腺癌為陰 性。6 .細(xì)胞角蛋白7 （cytokeratin 7, CK7）-（陽性部位：細(xì)胞漿）。CK7是分子量為54 kDa的一種堿性細(xì)胞角蛋白，存在于大多數(shù)正常組織的腺上皮和移行上皮細(xì)胞中，一般非上皮來源的細(xì)胞無表達(dá)。在卵巢、乳腺和肺的腺癌呈陽性反應(yīng)，而胃腸道的腺癌陰性。7 .細(xì)胞角蛋白 20 （cytokeratin 20, CK20）-（陽性部位：細(xì)胞漿）。CK20 （46kDa） 存在于正常的胃腸道上皮、移行上皮、Merkel細(xì)胞及其來源的腫瘤，而乳腺癌、肺癌和 神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤不表達(dá)。CK7 positive CK7 negative CK20 posi

5、tive uninformative c olorectum CK20 negative lung uninformative8 .細(xì)胞角蛋白（高分子量）（cytokeratin, HMW）-（陽性部位：細(xì)胞漿）。高分子 量細(xì)胞角蛋白抗體（34BE12）可以識(shí)別68kDa、58kDa、56.5kDa和50kDa的細(xì)胞角蛋白。9 .上皮膜抗原（epithelial membrane antigen, EMA） （MUC1） （陽性部位：細(xì)胞 漿）。上皮膜抗原是一種高分子量（400 kDa）跨膜糖蛋白，廣泛分布于各種上皮細(xì)胞及 其來源的腫瘤。癌細(xì)胞過表達(dá)MUC1與腫瘤侵襲有關(guān)，有意義的免疫反應(yīng)性為

6、膜陽性，如 為純粹的胞漿著色則為假陽性。此抗體可以用于標(biāo)記上皮及上皮源性腫瘤，EMA陽性表達(dá) 的腫瘤包括大多數(shù)的癌、間皮瘤、滑膜肉瘤和上皮樣肉瘤等，淋巴瘤、黑色素瘤和軟組織 腫瘤陰性表達(dá)。10 .HBME1-（陽性部位：細(xì)胞膜）。該抗體與間皮細(xì)胞表面的抗原反應(yīng)，染色方式呈現(xiàn) 一種特殊的“厚膜”方式，在鑒別間皮瘤與腺癌時(shí)有一定的參考價(jià)值：間皮瘤為厚膜型， 腺癌為薄膜型或胞漿著色。11 .突觸素（synaptophysin，Syn） （陽性部位：細(xì)胞漿）。突觸素是分子量為38kDa 的糖蛋白，主要存在于神經(jīng)元突觸前囊泡膜，是神經(jīng)性和上皮性神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤的特異性 標(biāo)志之一，用于標(biāo)記神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤。1

7、2 .甲狀腺轉(zhuǎn)錄因子 1 （thyroid transcription factor-1， TTF-1） （陽性部位：細(xì) 胞核）。TTF-1表達(dá)于甲狀腺腺上皮和肺的上皮細(xì)胞中。大多數(shù)肺的小細(xì)胞癌、腺癌、少 部分大細(xì)胞癌、大多數(shù)非典型神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤免疫組化結(jié)果顯示TTF-1陽性，而肺鱗癌及 絕大多數(shù)典型類癌TTF-1陰性。13 .波形蛋白（Vimentin，Vim）-（陽性部位：細(xì)胞漿）。波形蛋白分子量為57 kD， 是原始的中間絲，分布極廣，所有間（充）質(zhì)細(xì)胞均有表達(dá)，此抗體的免疫原為豬的晶體， 但可與人、大鼠和雞的波形蛋白反應(yīng)。波形蛋白是正常間葉細(xì)胞及其來源的腫瘤的特異性 標(biāo)志，在許多上皮細(xì)

8、胞及其腫瘤中可與細(xì)胞角蛋白共表達(dá)。診斷用途：是一個(gè)有用的“對(duì) 照標(biāo)記”，即：如果波形蛋白未能較易地在非腫瘤性內(nèi)皮細(xì)胞、纖維母細(xì)胞和其他間葉成 分中檢測(cè)到，則總的說來組織的免疫反應(yīng)性未能得到適當(dāng)?shù)谋４?。在間皮瘤與腺癌的鑒別 診斷中，波形蛋白在間皮瘤的上皮細(xì)胞中更常見與細(xì)胞角蛋白共表達(dá)。14 .Cam 5.2-分子量45 kD和52 kD的人角蛋白抗原決定簇。與正常分泌上皮而不是復(fù) 層鱗狀上皮反應(yīng)。15 .MNF-116-該抗體識(shí)別許多細(xì)胞角蛋白共同的抗原決定簇，是上皮性腫瘤的一線標(biāo)記。 免疫組織化學(xué)表達(dá)：正常組織有復(fù)層鱗狀上皮和單純腺上皮、平滑肌、淋巴結(jié)樹突狀細(xì)胞、 漿細(xì)胞等；腫瘤主要有鱗癌、小

9、細(xì)胞癌、肉瘤樣癌/梭形細(xì)胞癌、腺癌、間皮瘤（纖維狀 細(xì)胞）、滑膜肉瘤、血管腫瘤、平滑肌腫瘤和漿細(xì)胞瘤等。16 .Desmin-結(jié)蛋白分子量為53 kD的中間絲（骨骼蛋白），有三種單克隆抗體（D33, D ER-11和DEB-5），與其他中間絲無交叉反應(yīng)。在平滑肌和橫紋肌可檢測(cè)到結(jié)蛋白，在肌 纖維母細(xì)胞中亦有少量結(jié)蛋白。在平滑肌組織中結(jié)蛋白含量要多于血管平滑肌。診斷用途: 識(shí)別平滑肌和橫紋肌腫瘤。17 . MOC-31-為識(shí)別上皮細(xì)胞中一種功能未知的38 kDa糖蛋白的單克隆抗體。大多數(shù) 腺癌為陽性，而間皮瘤通常為陰性。18 .表面活性蛋白(Surfactant proteins, SP)。肺表

10、面活性物質(zhì)含有許多蛋白，包括1 0 kD的Clara細(xì)胞蛋白和表面活性蛋白A、B、C、D。作為細(xì)支氣管肺泡癌的標(biāo)志。19 . a 1-AT-細(xì)支氣管肺泡癌Clara細(xì)胞型呈陽性表達(dá)。二、惡性上皮性腫瘤1、鱗癌-發(fā)生于支氣管上皮，有角化和/或細(xì)胞間橋的惡性上皮性腫瘤。有四個(gè)亞型： 乳頭狀；透明細(xì)胞型；小細(xì)胞型；基底細(xì)胞樣絕大多數(shù)表達(dá)高分子角蛋白(34B E12), CK5/6和CEA,許多鱗癌表達(dá)低分子角蛋白(35BH11),較少表達(dá)TTF-1或CK7。2、小細(xì)胞癌一-由圓形、橢圓形或梭形小細(xì)胞組成的惡性上皮性腫瘤。胞質(zhì)很少，邊界 不清；核內(nèi)可見細(xì)顆粒狀染色質(zhì)，核仁不明顯或缺如；細(xì)胞核變形很明顯

11、；常有大量壞死 和許多核分裂。絕大多數(shù)小細(xì)胞癌CD56、Cg、SY陽性，神經(jīng)內(nèi)分泌標(biāo)志表達(dá)率三90%；小 細(xì)胞癌常見TTF-1和CK陽性。鑒別診斷： 淋巴瘤-小細(xì)胞癌顯示為神經(jīng)內(nèi)分泌標(biāo)志、 TTF-1和CK陽性，LCA陰性。PNET-小細(xì)胞癌與PNET均可表達(dá)MIC-2 (CD99),但 小細(xì)胞癌TTF-1和CK陽性，而PNET則為陰性。Merkel細(xì)胞瘤-本瘤CK20陽性，C K7、TTF-1陰性可與小細(xì)胞癌鑒別。3、腺癌-具有腺樣分化和產(chǎn)生黏液的惡性上皮性腫瘤。呈腺泡樣、乳頭狀、細(xì)支氣管肺 泡細(xì)胞樣或?qū)嵭园橛叙ひ旱纳L(zhǎng)方式，可混合存在。有下列亞型： 腺癌，混合亞型； 腺泡樣腺癌；乳頭狀腺癌

12、；細(xì)支氣管肺泡細(xì)胞癌包括非粘液型、粘液型、混 合性非粘液性與粘液性或中間型。非粘液型細(xì)支氣管肺泡癌又包括H型肺泡細(xì)胞型和Cla ra細(xì)胞型，前者SP、TTF-1等陽性，后者Clara蛋白及a1-AT陽性，有助于與其它腺癌 鑒別診斷。實(shí)性腺癌伴有粘液產(chǎn)生胎兒型腺癌黏液性(“膠樣”)腺癌黏液 性囊腺癌印戒細(xì)胞腺癌透明細(xì)胞腺癌腺癌的免疫組化特征與其亞型和分化程度有 關(guān)，典型的上皮性標(biāo)志為：AE1/AE3, CAM5.2, EMA和CEA。CK7陽性高于CK20, TTF-1陽 性率較高，尤其是在分化好的腺癌(在TTF-1陽性病例中，甲狀腺球蛋白陰性有助于排除 甲狀腺癌)。表面活性蛋白(Surfact

13、ant apoprotein, SP)較TTF-1為低，但要注意的 是轉(zhuǎn)移性腫瘤細(xì)胞也可能吸附一些SP。在黏液性腫瘤中，尤其是黏液型BAC可能有例外， 即TTF-1陰性，而CK7和CK20往往陽性。鑒別診斷：轉(zhuǎn)移性腺癌-有原發(fā)灶病史，在肺內(nèi)常為多個(gè)病灶。如為單個(gè)病灶， 則鑒別較為困難。肺腺癌有組織學(xué)亞型的異質(zhì)性，尤其是存在BAC成分時(shí)可明確診斷；60% 表達(dá)表面活性蛋白(SP-A, pro-SP-B, pro-SP-C), 70%表達(dá) TTF-1； CK7 ( + ) /CK20(一),僅黏液性BAC為TTF-1 (-) / CK20 ( + )。轉(zhuǎn)移性腺癌多為均質(zhì)性，TTF-1陰性 (除外甲

14、狀腺癌：黏液染色陰性，甲狀腺球蛋白陽性)。腎細(xì)胞癌：AE1/AE3、CK7弱陽性，Vim強(qiáng)陽性。結(jié)腸腺癌：CK7 (-) /CK20 ( + ), CDX-2陽性。乳腺癌：ER ( + )。卵 巢癌：雌二醇受體、CA125、Vim、鈣粘蛋白、抑制素( + )； CEA (-)。前列腺癌：PSA(十 )。上皮型惡性間皮瘤-根據(jù)臨床、巨檢、鏡檢、免疫組化和電鏡特點(diǎn)進(jìn)行鑒別。 免疫組化方面主要包括腺癌特異標(biāo)志TTF-1、普通標(biāo)志CEA、CD15或MOC31；間皮瘤標(biāo)志 calretinin (鈣視網(wǎng)膜蛋白)和CK5/6。不典型腺瘤樣增生一-發(fā)生于肺周邊部的局 灶性病變，通常5mm,表現(xiàn)為襯覆肺泡或呼

15、吸性細(xì)支氣管的不典型細(xì)胞呈輕一中度局限 性增生，無間質(zhì)炎癥和纖維化。不典型腺瘤樣增生表達(dá)SPA, CEA, MMPs, E-鈣粘蛋白， B-catenin, CD44V6和TTF-1。一般認(rèn)為，不典型腺瘤樣增生是細(xì)支氣管肺泡細(xì)胞癌的癌 前病變，TP53陽性是細(xì)支氣管肺泡細(xì)胞癌的早期標(biāo)志之一。非粘液型細(xì)支氣管肺泡細(xì) 胞癌一-一般大于5mm，明顯的細(xì)胞分層，細(xì)胞密集，柱狀細(xì)胞排列擁擠，微乳頭叢生； 細(xì)胞核重疊，染色質(zhì)較粗，可見核仁。4、大細(xì)胞癌-未分化的非小細(xì)胞肺癌，缺乏小細(xì)胞癌、腺樣或鱗狀分化的細(xì)胞和結(jié)構(gòu)特 征。大細(xì)胞癌的分化表型并無特征性，大多表現(xiàn)為腺分化，也可為鱗分化。有少數(shù)大細(xì)胞 癌具有腺

16、、鱗、神經(jīng)內(nèi)分泌三相分化表型。免疫組化：AE1/AE3幾乎全部陽性，EMA70% 陽性，35&538;H11近70%陽性。部分病例亦可表達(dá)CEA、CK7、及Vim。其亞型有大細(xì) 胞神經(jīng)內(nèi)分泌癌-常表達(dá)神經(jīng)內(nèi)分泌標(biāo)志CgA、Syn和NCAM（CD56），50%可表達(dá)TTF-1。 基底細(xì)胞癌一-TTF-1陰性，神經(jīng)內(nèi)分泌標(biāo)志一般為陰性，約10%的病例可表達(dá)一個(gè)神 經(jīng)內(nèi)分泌標(biāo)志。 淋巴上皮瘤樣癌 透明細(xì)胞癌 大細(xì)胞癌伴橫紋肌樣表型5、腺鱗癌-同時(shí)具有鱗癌和腺癌成分，各自不少于腫瘤的10%。表達(dá)的CK分子量范圍 很廣，AE1/AE3、CAM5.2、KL1和CK7陽性，但通常CK20陰性。腺鱗癌

17、可表達(dá)EMA，TTF-1 陽性多見于腺癌部分。6、肉瘤樣癌-是一組分化差的NSCLC，伴有肉瘤成分或肉瘤樣（梭形和/或巨細(xì)胞） 分化。目前已認(rèn)知五個(gè)亞型。多形性癌 梭形細(xì)胞癌巨細(xì)胞癌癌肉瘤 肺母 細(xì)胞瘤多形性、梭形和/或巨細(xì)胞癌-常同時(shí)表達(dá)CK、Vim、CEA和平滑肌標(biāo)志，巨細(xì)胞 癌可有TTF-1陽性。癌肉瘤-上皮成分CK陽性，軟骨肉瘤見S-100陽性，橫紋肌肉瘤 為肌源性標(biāo)記陽性。肺母細(xì)胞瘤-胎兒型腺癌成分可表達(dá)上皮性標(biāo)志（CK、EMA、CEA） 和神經(jīng)內(nèi)分泌標(biāo)志（CgA等）。腫瘤細(xì)胞可表達(dá)特殊的激素，如：降血鈣素（calcitoni 口），胃泌素釋放肽（gastrin-releasing

18、peptide），蛙皮素（bombesin），亮氨酸（le ucine）和甲硫腦啡肽（methionine enkephalin），生長(zhǎng)抑素（somatostatin）和 5-羥 色胺（serotonin）。表達(dá)AFP極罕見。上皮細(xì)胞尤其是桑葚體可表達(dá)clara細(xì)胞抗原和 SP。間質(zhì)細(xì)胞為 Vim、MSA、Desmin、myoglobin 或 S-100 陽性。7、類癌-以神經(jīng)內(nèi)分泌分化方式（器官樣、小梁狀、島狀、柵欄狀、緞帶樣、花環(huán)樣排 列等）為特點(diǎn)。腫瘤細(xì)胞具有較一致的形態(tài)學(xué)特征，如：中度嗜伊紅的胞質(zhì)、細(xì)胞核內(nèi)細(xì) 顆粒狀染色質(zhì)等。 典型類癌非典型類癌大多數(shù)類癌CK陽性，CD99陽性率也較高

19、。 神經(jīng)內(nèi)分泌標(biāo)志，如：Cg、SY、Leu7（CD57）和N-CAM（CD56）通常為強(qiáng)陽性，尤其是典 型類癌，但在不典型類癌時(shí)則可能為灶性。TTF-1在類癌有表達(dá)，文獻(xiàn)報(bào)道差異較大。Ki -67在不典型類癌的陽性率高于典型類癌，與預(yù)后有關(guān)。支持細(xì)胞S-100陽性。鑒別診 斷：副神經(jīng)節(jié)瘤-CK陰性，支持細(xì)胞S-100陽性，神經(jīng)內(nèi)分泌標(biāo)記陽性。類癌一- CK陽性，支持細(xì)胞S-100陽性。血管球瘤-SMA陽性，神經(jīng)內(nèi)分泌標(biāo)志陰性。8、唾液腺型癌例：上皮一肌上皮癌一-由肌上皮細(xì)胞（梭形細(xì)胞、透明細(xì)胞或漿細(xì)胞樣 形態(tài)的細(xì)胞）和含量不等的導(dǎo)管形成上皮所組成的腫瘤。導(dǎo)管內(nèi)層嗜伊紅細(xì)胞：CK7, EMA，

20、MNF116陽性。導(dǎo)管外層透明細(xì)胞以及實(shí)性成分：Vim，SMA，S-100陽性。三、良性上皮性腫瘤 例：腺瘤1、肺泡狀腺瘤一襯覆n型肺泡上皮，表達(dá)ck （廣譜）、 CEA、SP 和 TTF-1。間質(zhì)細(xì)胞呈灶性 SMA、Act 陽性；TTF-1、des、proSPB、proSPC 和 CC1 0陰性。2、狀腺瘤一含有n型肺泡細(xì)胞和Clara細(xì)胞，故CK （廣譜）、Clara細(xì)胞蛋白、 TTF-1和表面活性蛋白陽性，也可表達(dá)CEA。NE標(biāo)志陰性。3、唾液腺型腺瘤（粘液腺腺 瘤、多形性腺瘤、其他）4、粘液性囊腺瘤四、淋巴增生性腫瘤1、MALT型（黏膜相關(guān)淋巴組織）邊緣區(qū)B細(xì)胞淋巴瘤一由具有形態(tài)學(xué)異質(zhì)

21、性的小B細(xì)胞 組成的結(jié)外淋巴瘤，類似單核細(xì)胞和/或小淋巴細(xì)胞的腫瘤細(xì)胞在肺內(nèi)彌漫浸潤(rùn)，散在有 免疫母細(xì)胞和中心母細(xì)胞樣細(xì)胞。在一些病例中可見漿細(xì)胞.分化。典型病變?yōu)槟[瘤細(xì)胞浸潤(rùn)支氣管黏膜上皮，形成淋巴上皮病變。有時(shí)腫瘤間質(zhì) 內(nèi)有淀粉樣變。腫瘤細(xì)胞為單克隆8細(xì)胞，CD20、CD79a和bcl-2陽性。大多數(shù)病例表達(dá) 口重鏈，少數(shù)為丫或a°CK可使淋巴上皮病變著色；腫瘤內(nèi)可有少量反應(yīng)性T細(xì)胞。鑒 別診斷：淋巴細(xì)胞性間質(zhì)性肺炎。MALT淋巴瘤呈浸潤(rùn)性生長(zhǎng)，使肺泡間隔增寬、機(jī)構(gòu)破 壞，淋巴上皮病變更常見。B細(xì)胞Ig輕鏈限制，Ig重鏈基因重排（PCR檢測(cè)）。2、彌 漫性大B細(xì)胞淋巴瘤一大腫瘤性

22、B細(xì)胞增生，細(xì)胞核相當(dāng)于或大于巨噬細(xì)胞核，或比正常 淋巴細(xì)胞大兩倍。腫瘤細(xì)胞表達(dá)B細(xì)胞表型（CD20、CD79a）,伴反應(yīng)性T細(xì)胞。在冰凍 組織切片中可檢測(cè)到Ig輕鏈表達(dá)。五、間葉性腫瘤1、上皮樣血管內(nèi)皮瘤-是一種低-中級(jí)別血管性腫瘤，由上皮樣內(nèi)皮細(xì)胞構(gòu)成的短條索 和巢分布于黏液透明基質(zhì)中。腫瘤具有突出的上皮樣特征，明顯的胞漿內(nèi)空泡，在肺泡內(nèi) 和血管內(nèi)生長(zhǎng)以及中心透明壞死。CD31, CD34, Ulex europaeus （荊豆），F(xiàn)8RA, Fli-1（DNA結(jié)合轉(zhuǎn)錄因子ETS家族的成員之一），SMA陽性；CK（±）； EMA, CEA陰性。2、 血管肉瘤一高級(jí)別的上皮樣血管內(nèi)

23、皮瘤。瘤細(xì)胞表達(dá)CD31、CD34、F8、Fli1、FKBP12（與神經(jīng)鈣蛋白相互作用的胞液FK506結(jié)合蛋白），Vim強(qiáng)陽性、CK灶性陽性。3、胸 膜肺母細(xì)胞瘤-腫瘤細(xì)胞Vim陽性；橫紋肌母細(xì)胞樣細(xì)胞MSA和desmin陽性。4、炎 性肌纖維母細(xì)胞瘤-是廣義“炎性假瘤”一種，由多種成分混合而成，如膠原、炎癥細(xì) 胞以及形態(tài)溫和、顯示肌纖維母細(xì)胞分化的梭形細(xì)胞。同義詞有：炎性假瘤、漿細(xì)胞肉芽 腫、纖維組織細(xì)胞瘤和纖維黃色瘤等。梭形細(xì)胞Vim、SMA陽性。Myogenin、myoglobin、 CD117 （c-kit）和S-100陰性。約1/3病例呈局灶性CK陽性（可能是由于肺泡陷入）。 值得注

24、意的是40%病例表達(dá)ALK1和p80。P53陽性很罕見，有報(bào)道稱可能與腫瘤復(fù)發(fā)和惡 變有關(guān)。5、淋巴血管平滑肌瘤病-一種類似于平滑肌細(xì)胞的不成熟短梭形細(xì)胞廣泛 浸潤(rùn)于間質(zhì)而形成的病變，常伴有囊性變。表現(xiàn)為平滑肌分化和表達(dá)，aSMA、desmin和 Vim陽性。然而，與正常平滑肌細(xì)胞不同的是，LAM可表達(dá)HMB45。一些病例存在ER和PR。 6、滑膜肉瘤（單向型、雙向型）-原發(fā)于肺的間葉性梭形細(xì)胞腫瘤，可有程度不等的 上皮分化區(qū)域（組織學(xué)類似軟組織的同名腫瘤）。Vim、CK和/或EMA陽性（梭形細(xì)胞很 少陽性），CK7和19陽性可與其他梭形細(xì)胞肉瘤鑒別。瘤細(xì)胞可表達(dá)bcl-2和CD99, 1/3

25、 病例S-100陽性。CEA、CK20、TTF-1、CD34和desmin陰性。7、肺動(dòng)脈肉瘤一發(fā)生于 大的肺動(dòng)脈的肉瘤，有兩型：管腔內(nèi)型一呈息肉樣向管腔內(nèi)生長(zhǎng)，通常顯示為纖維母細(xì) 胞或肌纖維母細(xì)胞分化。瘤細(xì)胞Vim彌漫強(qiáng)陽性，osteopontin （骨橋蛋白）、desmin和 內(nèi)皮細(xì)胞標(biāo)志（F8、CD31和CD34）陽性。管壁型一在管壁內(nèi)浸潤(rùn)生長(zhǎng)，組織學(xué)類似軟 組織平滑肌肉瘤。8、肺靜脈肉瘤一發(fā)生于肺靜脈的肉瘤，表現(xiàn)為平滑肌肉瘤特點(diǎn)， Vim、desmin和actin陽性。40%病例有異常的keratin反應(yīng)性。六、混雜性腫瘤1、硬化性血管瘤-發(fā)生在肺部的良性上皮腫瘤，組織學(xué)上有顯著的共同

26、表現(xiàn)：呈實(shí)性、 乳頭狀、硬化和肺泡內(nèi)出血4種形式。增生的肺泡n型細(xì)胞呈立方形，被覆在乳頭結(jié)構(gòu)的 表面。間質(zhì)的上皮樣細(xì)胞為圓形，形態(tài)較一致。瘤組織內(nèi)可見膽固醇裂隙、慢性炎癥、黃 色瘤細(xì)胞、含鐵血黃素、鈣化、分層狀的卷軸樣螺紋、壞死和成熟脂肪組織。免疫組化，如下表：免疫標(biāo)記表面細(xì)胞多角形/圓形細(xì)胞AE1/AE3 + - MNF116 + - CAM5.2 + + CK7 + + CK20 - - EMA + + CK5/6 - - Calretinin - - ChgA - - Syn - - Leu7 - SP-A + - pro-SP-B + - Clara 細(xì)胞蛋白 + - TTF-1 +

27、+ Vim ± + S-100 - - CEA ± - F8 -雌二醇受體-+孕酮受體-+鑒別診斷：類癌：CgA、Syn彌漫性強(qiáng)陽性， TTF-1陰性。2、透明細(xì)胞瘤-亦稱“糖瘤”，可能來源于血管外周的上皮樣細(xì)胞。腫 瘤細(xì)胞胞漿透明或嗜酸性，內(nèi)含豐富的糖原。無肌膜的薄壁竇狀血管具有特性。HMB-45, HMB50 陽性;SY, CD57, CD34, NSE, S-100 局灶性陽性。Keratin 陰性。臨床常用免疫組化指標(biāo)的意義臨床病理工作中，我們常用到“腫瘤細(xì)胞免疫組化耐藥預(yù)后標(biāo)記”，但是許多單位只寫陽 性結(jié)果，不寫臨床意義，其結(jié)果對(duì)臨床幫助不大，因?yàn)樵S多醫(yī)生不懂得這

28、些結(jié)果的意義， 因此建議大家在出此類報(bào)告時(shí)，把“腫瘤細(xì)胞免疫組化耐藥預(yù)后標(biāo)記”的意義打印在報(bào)告 中，以增加病理報(bào)告的使用價(jià)值。1、惡性腫瘤免疫組化耐藥預(yù)后標(biāo)記，全套4項(xiàng)：P-gP, GSTn, TOPOn, Ki-67。2、乳癌免疫組化耐藥預(yù)后標(biāo)記，全套7項(xiàng)：P-gp, GSTn, TOPOn, Ki-67, ER, PR, C- erbB-2。3、意義：標(biāo)記物一作用一陽性部位一臨床意義多藥耐藥基因蛋白（P-Gp）-藥泵作用一胞膜/胞漿一陽性率越高，對(duì)下列藥物耐藥性越 強(qiáng)：阿霉素、柔紅霉素、表阿霉素、米托蒽醍、長(zhǎng)春花堿、長(zhǎng)春新堿、紫彬醇、泰素帝。谷光甘肽S轉(zhuǎn)移酶（GST n）-解毒作用一胞漿一

29、陽性率越高，對(duì)下列藥物耐藥性越強(qiáng)： 阿霉素、順鉑、氮芥、環(huán)磷酰胺、瘤可寧。拓?fù)洚悩?gòu)酶n（TOPOII）-靶點(diǎn)作用一胞核一陽性率越高，對(duì)下列藥物越有效：蒽環(huán)類抗 生素和鬼臼毒素類，如VP16、替尼泊甘、玫瑰樹堿、新霉素、柔紅霉素、表阿霉素、阿 霉素、VM26。陽性率高者對(duì)VP16尤其有效。雌激素受體（ER）-性激素作用一胞核一陽性率越高，腫瘤對(duì)內(nèi)分泌治療越有效，預(yù)后越 好。孕激素受體（PR）-性激素作用一胞核一陽性率越高，腫瘤對(duì)內(nèi)分泌治療越有效，預(yù)后越 好。C-erbB-2-癌基因產(chǎn)物一胞漿一陽性率越高，腫瘤惡性程度越高。ER、PE陽性而C-erbB- 2也陽性者，用三苯氧胺治療效果不好。Ki-

30、67-細(xì)胞增殖標(biāo)志一胞核一陽性率越高，腫瘤增殖越快，惡性程度越高。Ki-67為細(xì)胞增值的一種標(biāo)記，在細(xì)胞周期G1、S、G2、M期均有表達(dá)，G0期缺如，其和 許多腫瘤分化程度、浸潤(rùn)、轉(zhuǎn)移、預(yù)后密切相關(guān)。PCNA（增埴細(xì)胞核抗原）。CEA多數(shù)腺癌表達(dá)CEARb （retinoblastoma視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤）基因是腫瘤抑制基因，調(diào)節(jié)細(xì)胞周期。P53在免疫組化中均為突變型，陽性率越高，預(yù)后約差。野生型半衰期很短N(yùn)m23是轉(zhuǎn)移抑制基因，其陽性表達(dá)和腫瘤轉(zhuǎn)移呈負(fù)相關(guān)。目前已被廣泛應(yīng)用于乳腺癌、 非小細(xì)胞肺癌、胃癌、大腸癌、肝癌、喉癌等多種惡性腫瘤的檢測(cè)。幾乎所有的研究都表 明，nm23蛋白高表達(dá)患者淋巴結(jié)

31、轉(zhuǎn)移率相對(duì)較低，存活期相對(duì)較長(zhǎng)。E-Ca,E鈣粘附蛋白，介導(dǎo)細(xì)胞間粘連作用的跨膜糖蛋白，其功能喪失引起細(xì)胞之間連接 的破壞，主要用于腫瘤侵襲和轉(zhuǎn)移方面的研究。PS2 （雌激素調(diào)節(jié)蛋白），其表達(dá)和ER表達(dá)有關(guān)，可作為內(nèi)分泌治療和預(yù)后判斷的指標(biāo)之一。CK18,低分子量角蛋白，主要標(biāo)記各種單層上皮包括腺上皮，而復(fù)層鱗狀上皮常陰性，主 要用于腺癌診斷。CK19,分布于單層上皮和間皮，常用于腺癌診斷，肝細(xì)胞不表達(dá)，而膽管為陽性反應(yīng)Hep par 1,肝細(xì)胞抗原，正常肝細(xì)胞和高分化肝細(xì)胞癌陽性，低分化肝細(xì)胞癌多弱陽性或 陰性。CK20，用于胃腸道腺癌、卵巢黏液性腫瘤、皮膚Merkel細(xì)胞癌診斷。鱗癌、乳腺

32、癌、肺 癌、子宮內(nèi)膜和卵巢非黏液性腫瘤常陰性。CK7卵巢、肺和乳腺上皮常陽性，結(jié)腸、前列腺、胃腸道上皮陰性。Villin絨毛蛋白，正常組織中，villin通常只表達(dá)于有刷狀緣的細(xì)胞上，如胃腸道上皮 細(xì)胞、胰腺和膽管上皮細(xì)胞以及腎實(shí)質(zhì)的上皮細(xì)胞中（特別是近曲小管）。Villin在胃 腸道癌、胰腺癌、膽囊癌和膽管癌組織中有很高的表達(dá)率，具有明顯腺樣結(jié)構(gòu)的腫瘤上沒 有villin表達(dá)，則這個(gè)腫瘤為胃腸道、胰腺、膽囊或膽管來源的可能性極低。乳腺癌也經(jīng)常成為女性患者未知原發(fā)部位轉(zhuǎn)移癌要鑒別排除的一種疾病。因?yàn)樵谵D(zhuǎn)移癌組 織上觀察到明顯的villin免疫組化陽性染色，則這個(gè)腫瘤就極不可能為乳腺來源。其他

33、villin免疫組化染色通常為陰性表達(dá)的腫瘤還有：如卵巢漿液性癌、尿道移行細(xì)胞癌和 前列腺癌。間皮瘤也經(jīng)常為villin陰性表達(dá)，因此在一些情況下Villin還可以作為鑒別 間皮瘤和腺癌使用抗體的一種。但是也有一些非胃腸道來源的腫瘤可表達(dá)villin,如子宮內(nèi)膜樣腺癌、卵巢粘液性癌、 腎細(xì)胞癌和小部分肺癌。也有一些專家報(bào)道Villin在部分宮頸內(nèi)膜腺癌病例中表達(dá)。 肝癌的診斷Villin免疫組化染色可以顯示出毛細(xì)膽管結(jié)構(gòu)，因此它也可能在表達(dá)部分肝癌的管狀結(jié) 構(gòu)上很有用。多克隆CEA是用于此目的的第一種試劑，而且CD10 (CALLA)在表達(dá)肝癌的 該結(jié)構(gòu)上也非常有用。多克隆CEA、villin

34、和CD10 £人11Q在肝癌病例上的表達(dá)，相互 之間并沒有任何的沖突，因此如果懷疑肝癌的可能性，建議將這三種抗體共同使用以協(xié)助 疑難病例的診斷。Villin在神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤上的應(yīng)用Villin在神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤的研究上也很有幫助。眾所周知，類癌和胰腺的胰島細(xì)胞腫瘤 具有相相似的形態(tài)學(xué)特征，僅在形態(tài)學(xué)上區(qū)分這兩種腫瘤幾乎是不可能的。Villin在這 種情況下特別有用，因?yàn)閾?jù)文獻(xiàn)報(bào)道在85%的胃腸道類癌病例中有villin的表達(dá)，但在 胰島細(xì)胞腫瘤上未見陽性表達(dá)報(bào)道。Villin在類癌上的表達(dá)通常為胞膜陽性。另外，有 一些證據(jù)表明villin在胃和下消化道的小細(xì)胞癌上的表達(dá)率比在其他部位的

35、小細(xì)胞癌上 要高。如：肺、食道、膀胱或前列腺等。據(jù)文獻(xiàn)報(bào)道，大約有40%的肺類癌病例villin 陽性，在其他一些神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤上，如甲狀腺髓樣癌和少數(shù)的美克爾細(xì)胞瘤上也有 villin的表達(dá)。MRP1多藥耐藥相關(guān)蛋白1，影響化療敏感性，和預(yù)后相關(guān)。MDR多藥耐藥基因TS胸背合成酶，是5-FU重要作用靶點(diǎn)，如果其高表達(dá)，陽性反映+以上，提示腫瘤細(xì)胞 對(duì)5FU耐藥。Syn突觸素神經(jīng)組織標(biāo)志S-100神經(jīng)組織標(biāo)志，存在于神經(jīng)組織，垂體、頸動(dòng)脈體，腎上腺髓質(zhì)、唾液腺、少數(shù)間 葉組織，常用于神經(jīng)鞘瘤、惡黑、脂肪肉瘤、軟骨腫瘤診斷。NSE主要用于神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤診斷Chr/嗜銘素，腎上腺髓質(zhì)含量很高，鑒別

36、腎上腺髓質(zhì)和皮質(zhì)，用于神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤診斷。CKH高分子角蛋白，主要標(biāo)記鱗狀細(xì)胞腫瘤CKL低分之角蛋白，主要標(biāo)記單層上皮、腺上皮EMA上皮膜抗原，糖蛋白，廣泛分布各種上皮及其腫瘤Vim波形蛋白，間葉組織標(biāo)志P504甲?；o酶A消旋酶檢測(cè)診斷前列腺癌的敏感性為97%,特異性為100%。AMACR的優(yōu)點(diǎn)在于它是癌癥特異性，只存在于癌癥組織。Rubin稱，AMACR亦可用作其他 癌癥的診斷標(biāo)志物。對(duì)各種癌癥細(xì)胞進(jìn)行檢查后發(fā)現(xiàn)，結(jié)腸直腸癌、卵巢癌、乳腺癌、膀 胱癌、肺癌、淋巴瘤和黑素瘤都過度表達(dá)AMACR,以結(jié)腸直腸癌和前列腺癌表達(dá)最高。CD117胃腸間質(zhì)瘤CD10作為共同急性淋巴母細(xì)胞型白血病抗原，主

37、要表達(dá)于未成熟淋巴細(xì)胞，在Burkitt 淋巴癌，慢性髓性白血病等造血系統(tǒng)疾病的診斷中具有應(yīng)用價(jià)值。近幾年來發(fā)現(xiàn)該抗原在 造血系統(tǒng)外的某些腫瘤中有表達(dá)，如子宮內(nèi)膜間質(zhì)肉瘤、惡性黑色素瘤等。抗體在對(duì)腎細(xì) 胞癌進(jìn)行診斷和鑒別時(shí)有一定的參考價(jià)值。CD15是一種細(xì)胞粘附分子，因其對(duì)霍奇金淋巴瘤（HD）中的R-S細(xì)胞具有良好的標(biāo)記作 用，被認(rèn)為是HD的重要標(biāo)志物。除HD的鑒別診斷外，對(duì)胃癌、結(jié)直腸癌、甲狀腺 癌、 乳腺癌等腫瘤CD15的表 達(dá)研究發(fā)現(xiàn)，CD15表達(dá)隨癌細(xì)胞分化程度下降、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移和 臨床分期增高而明顯增高。認(rèn)為CD15的表達(dá)是判斷腫瘤的發(fā)展、預(yù)測(cè)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移和預(yù)后 的良好指標(biāo)。免疫電鏡觀察

38、顯示，CD15抗原主要分布于大腸癌細(xì)胞漿的界膜、內(nèi)質(zhì)網(wǎng)、 高爾基體及近細(xì)胞核膜處，CD15可能是通過對(duì)所結(jié)合的鋪基構(gòu)型改變影響和參與腫瘤的 形成和轉(zhuǎn)移過程。SMA平滑肌肌動(dòng)蛋白，標(biāo)記平滑肌CD56為神經(jīng)細(xì)胞黏附分子，主要分布于大多數(shù)神經(jīng)外胚層來源細(xì)胞，常用于星型細(xì)胞瘤 神經(jīng)母細(xì)胞瘤、神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤診斷，也是NK細(xì)胞瘤的重要標(biāo)志，也標(biāo)記小細(xì)胞肺癌 Des,結(jié)蛋白，廣泛分布于平滑肌、心肌、骨骼肌細(xì)胞和肌上皮細(xì)胞，高分化高表達(dá)、低分 化低表達(dá)。MSA肌特異性肌動(dòng)蛋白，廣泛分布于幾乎所有肌型細(xì)胞中CD68存在于骨髓和各神經(jīng)組織的巨噬細(xì)胞用于粒細(xì)胞白血病、各種單核細(xì)胞來源腫瘤、 包括惡性纖維組織細(xì)胞瘤診

39、斷(首選)。CD34表達(dá)于早期淋巴造血干細(xì)胞、祖細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞、胚胎纖維母細(xì)胞和某些神經(jīng)組織 細(xì)胞，多用于標(biāo)記血管內(nèi)皮細(xì)胞，血管源性腫瘤的診斷，GIST 80-90%.CD31也標(biāo)記血管 內(nèi)皮。CD44是一種分布廣泛的跨膜糖蛋白分子，分CD44s和CD44V兩大類。CD44s主要作為透 明質(zhì)酸受體，結(jié)合透明質(zhì)酸后影響腫瘤的生長(zhǎng)和轉(zhuǎn)移。而CD44V則主要表達(dá)于轉(zhuǎn) 移的腫瘤細(xì)胞。李道明等用免疫組化LSAB法檢測(cè)了 42例食管鱗癌CD44v4 / 5的表達(dá)，結(jié) 果發(fā)現(xiàn)，淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組的陽性表達(dá)率為76.19% (16/21),而非轉(zhuǎn)移組的陽性率為 42. 86%(9/12),兩組間有顯著性差異。癌巢周邊的癌細(xì)胞、肌間浸潤(rùn)的癌細(xì)胞、有核 分裂的癌細(xì)胞和癌栓中的癌細(xì)胞及浸潤(rùn)脈管壁的癌細(xì)胞均呈強(qiáng)陽性表達(dá)。張成武等檢測(cè) 了 20例正常胃粘膜上皮、4