補充申請要求

1、附件4： 藥品補充申請注冊事項及申報資料要求一、注冊事項（一）國家食品藥品監(jiān)督管理局審批的補充申請事項：1.持有新藥證書的藥品生產(chǎn)企業(yè)申請該藥品的批準(zhǔn)文號。2.使用藥品商品名稱。3.增加中藥的功能主治、天然藥物適應(yīng)癥或者化學(xué)藥品、生物制品國內(nèi)已有批準(zhǔn)的適應(yīng)癥。4.變更用法用量或者變更適用人群范圍但不改變給藥途徑。5.變更藥品規(guī)格。6.變更藥品處方中已有藥用要求的輔料。7.改變影響藥品質(zhì)量的生產(chǎn)工藝。8.修改藥品注冊標(biāo)準(zhǔn)。9.替代或減去國家藥品標(biāo)準(zhǔn)處方中的毒性藥材或處于瀕危狀態(tài)的藥材。10.進口藥品、國內(nèi)生產(chǎn)的注射劑、眼用制劑、氣霧劑、粉霧劑、噴霧劑變更直接接觸藥品的包裝材料或者容器；使用新型直

2、接接觸藥品的包裝材料或者容器。11.申請藥品組合包裝。12.新藥的技術(shù)轉(zhuǎn)讓。13.修訂或增加中藥、天然藥物說明書中藥理毒理、臨床試驗、藥代動力學(xué)等項目。14.改變進口藥品注冊證的登記項目，如藥品名稱、制藥廠商名稱、注冊地址、藥品有效期、包裝規(guī)格等。15.改變進口藥品的產(chǎn)地。16.改變進口藥品的國外包裝廠。17.進口藥品在中國國內(nèi)分包裝。18.其他。（二）省級食品藥品監(jiān)督管理部門批準(zhǔn)國家食品藥品監(jiān)督管理局備案或國家食品藥品監(jiān)督管理局直接備案的進口藥品補充申請事項：19.改變國內(nèi)藥品生產(chǎn)企業(yè)名稱。20.國內(nèi)藥品生產(chǎn)企業(yè)內(nèi)部改變藥品生產(chǎn)場地。21.變更直接接觸藥品的包裝材料或者容器（除上述第10事項

3、外）。22.改變國內(nèi)生產(chǎn)藥品的有效期。23.改變進口藥品制劑所用原料藥的產(chǎn)地。24.變更進口藥品外觀，但不改變藥品標(biāo)準(zhǔn)的。25.根據(jù)國家藥品標(biāo)準(zhǔn)或者國家食品藥品監(jiān)督管理局的要求修改進口藥品說明書。26.補充完善進口藥品說明書安全性內(nèi)容。27.按規(guī)定變更進口藥品包裝標(biāo)簽。28.改變進口藥品注冊代理機構(gòu)。29.其他。（三）省級食品藥品監(jiān)督管理部門備案的補充申請事項：30.根據(jù)國家藥品標(biāo)準(zhǔn)或者國家食品藥品監(jiān)督管理局的要求修改國內(nèi)生產(chǎn)藥品說明書。31.補充完善國內(nèi)生產(chǎn)藥品說明書安全性內(nèi)容。32.按規(guī)定變更國內(nèi)生產(chǎn)藥品包裝標(biāo)簽。33.變更國內(nèi)生產(chǎn)藥品的包裝規(guī)格。34.改變國內(nèi)生產(chǎn)藥品制劑的原料藥產(chǎn)地。3

4、5.變更國內(nèi)生產(chǎn)藥品外觀，但不改變藥品標(biāo)準(zhǔn)的。36.其他。二、申報資料項目及其說明1.藥品批準(zhǔn)證明文件及其附件的復(fù)印件：包括與申請事項有關(guān)的本品各種批準(zhǔn)文件，如藥品注冊批件、補充申請批件、商品名批準(zhǔn)文件、藥品標(biāo)準(zhǔn)頒布件、藥品標(biāo)準(zhǔn)修訂批件和統(tǒng)一換發(fā)藥品批準(zhǔn)文號的文件、新藥證書、進口藥品注冊證、醫(yī)藥產(chǎn)品注冊證等。附件包括上述批件的附件，如藥品標(biāo)準(zhǔn)、說明書、標(biāo)簽樣稿及其他附件。2.證明性文件：（1）申請人是藥品生產(chǎn)企業(yè)的，應(yīng)當(dāng)提供藥品生產(chǎn)許可證及其變更記錄頁、營業(yè)執(zhí)照、藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范認證證書復(fù)印件。申請人不是藥品生產(chǎn)企業(yè)的，應(yīng)當(dāng)提供其機構(gòu)合法登記證明文件的復(fù)印件。由境外制藥廠商常駐中國代表機構(gòu)

5、辦理注冊事務(wù)的，應(yīng)當(dāng)提供外國企業(yè)常駐中國代表機構(gòu)登記證復(fù)印件。境外制藥廠商委托中國藥品注冊代理機構(gòu)代理申報的，應(yīng)當(dāng)提供委托文書、公證文書及其中文譯本，以及中國藥品注冊代理機構(gòu)的營業(yè)執(zhí)照復(fù)印件。（2）對于不同申請事項，應(yīng)當(dāng)按照“申報資料項目表”要求分別提供有關(guān)證明文件。（3）對于進口藥品，應(yīng)當(dāng)提交其生產(chǎn)國家或者地區(qū)藥品管理機構(gòu)出具的允許藥品變更的證明文件、公證文書及其中文譯本。其格式應(yīng)當(dāng)符合中藥、天然藥物、化學(xué)藥品、生物制品申報資料項目中對有關(guān)證明性文件的要求。除變更藥品規(guī)格、改變產(chǎn)地、改變制藥廠商和注冊地址名稱外，生產(chǎn)國家或者地區(qū)藥品管理機構(gòu)不能出具有關(guān)證明文件的，可以依據(jù)當(dāng)?shù)胤煞ㄒ?guī)的規(guī)定做

6、出說明。3.修訂的藥品說明書樣稿，并附詳細修訂說明。4.修訂的藥品標(biāo)簽樣稿，并附詳細修訂說明。5.藥學(xué)研究資料：根據(jù)對注冊事項的不同要求，分別提供部分或全部藥學(xué)研究試驗資料和必要的原注冊申請相關(guān)資料，申報資料項目按照附件13中相應(yīng)的申報資料項目提供。6.藥理毒理研究資料：根據(jù)對注冊事項的不同要求，分別提供部分或全部藥理毒理研究的試驗資料和必要的國內(nèi)外文獻資料，申報資料項目按照附件13中相應(yīng)的申報資料項目提供。7.臨床試驗資料：要求進行臨床試驗的，應(yīng)當(dāng)按照附件13中相應(yīng)的申報資料項目要求，在臨床試驗前后分別提交所需項目資料。不要求進行臨床試驗的，可提供有關(guān)的臨床試驗文獻。三、申報資料項目表注 冊

7、 事 項申報資料項目1234567持有新藥證書的藥品生產(chǎn)企業(yè)申請該藥品的批準(zhǔn)文號+*1使用藥品商品名稱+*2+增加中藥的功能主治或者化學(xué)藥品、生物制品國內(nèi)已有批準(zhǔn)的適應(yīng)癥+#變更用法用量或者變更適用人群范圍但不改變給藥途徑+#變更藥品規(guī)格+*3變更藥品處方中已有藥用要求的輔料+*4*4+±±改變影響藥品質(zhì)量的生產(chǎn)工藝+*4*4+#修改藥品注冊標(biāo)準(zhǔn)+*4*4*5替代或減去國家藥品標(biāo)準(zhǔn)處方中的毒性藥材或處于瀕危狀態(tài)的藥材+*6+#變更直接接觸藥品的包裝材料或者容器+*4*4*7申請藥品組合包裝+*8*8新藥的技術(shù)轉(zhuǎn)讓*9+*10+*1*11修訂或增加中藥、天然藥物說明書中藥理毒

8、理、臨床試驗、藥代動力學(xué)等項目+-±+-±±改變進口藥品注冊證的登記項目,如藥品名稱、制藥廠商名稱、注冊地址、藥品有效期、包裝規(guī)格等+*4改變進口藥品的產(chǎn)地+改變進口藥品的國外包裝廠+*12+*13進口藥品在中國國內(nèi)分包裝+*14+*15改變進口藥品制劑所用原料藥的產(chǎn)地+改變國內(nèi)藥品生產(chǎn)企業(yè)名稱+*16+國內(nèi)藥品生產(chǎn)企業(yè)內(nèi)部改變藥品生產(chǎn)場地+*17*4*4*1根據(jù)國家藥品標(biāo)準(zhǔn)或者國家食品藥品監(jiān)督管理局的要求修改藥品說明書+*18+補充完善藥品說明書的安全性內(nèi)容+*19*20按規(guī)定變更藥品包裝標(biāo)簽+*21+變更國內(nèi)生產(chǎn)藥品的包裝規(guī)格+*4*3改變國內(nèi)生產(chǎn)藥品的有效期

9、+*22改變國內(nèi)生產(chǎn)藥品制劑的原料藥產(chǎn)地+*4*23變更藥品外觀，但不改變藥品標(biāo)準(zhǔn)的+*4+改變進口藥品注冊代理機構(gòu)+*24注：*1僅提供連續(xù)3個批號的樣品檢驗報告書。*2提供商標(biāo)查詢單。*3提供臨床使用情況報告或文獻。*4如有修改的應(yīng)當(dāng)提供。*5僅提供質(zhì)量研究工作的試驗資料及文獻資料、藥品標(biāo)準(zhǔn)草案及起草說明、連續(xù)3個批號的樣品檢驗報告書。*6有關(guān)毒性藥材、處于瀕危狀態(tài)藥材的證明文件，或者有關(guān)部門要求進行替代、減去的文件、證明。*7僅提供連續(xù)3個批號的樣品檢驗報告書、藥物穩(wěn)定性研究的試驗資料、直接接觸藥品的包裝材料和容器的選擇依據(jù)及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。*8按照中藥、天然藥物、化學(xué)藥品、生物制品注冊分類中

10、已在國外上市但尚未在國內(nèi)上市銷售的復(fù)方制劑的相應(yīng)資料要求提供。其中藥學(xué)研究部分僅提供藥物穩(wěn)定性研究的試驗資料、直接接觸藥品的包裝材料和容器的選擇依據(jù)及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、連續(xù)3個批號的樣品檢驗報告書。*9同時提交新藥證書原件。*10提供技術(shù)轉(zhuǎn)讓有關(guān)各方簽訂的轉(zhuǎn)讓合同，原生產(chǎn)企業(yè)放棄生產(chǎn)的應(yīng)當(dāng)提供相應(yīng)文件原件。*11國家食品藥品監(jiān)督管理局根據(jù)評價需要另行提出要求。*12提供包裝廠所在國家或地區(qū)藥品管理機構(gòu)出具的該藥品包裝企業(yè)符合藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范的證明文件。*13僅提供分包裝工藝、藥物穩(wěn)定性研究的試驗資料、直接接觸藥品的包裝材料和容器的選擇依據(jù)及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、連續(xù)3個批號的樣品檢驗報告書。*14提供進口藥品

11、分包裝合同（含使用進口藥品商標(biāo)的授權(quán)）。*15僅提供分包裝工藝、直接接觸藥品的包裝材料和容器的選擇依據(jù)及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。*16提供有關(guān)管理機構(gòu)同意更名的文件復(fù)印件，更名前與更名后的營業(yè)執(zhí)照、藥品生產(chǎn)許可證、藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范認證證書等的復(fù)印件。*17提供有關(guān)管理機構(gòu)同意藥品生產(chǎn)企業(yè)變更生產(chǎn)場地的證明文件。*18提供新的國家藥品標(biāo)準(zhǔn)或者國家食品藥品監(jiān)督管理局要求修改藥品說明書的文件。*19可提供毒理研究的試驗資料或者文獻資料。*20可提供文獻資料。*21按規(guī)定變更藥品包裝標(biāo)簽者，應(yīng)提供有關(guān)規(guī)定的文件內(nèi)容。*22僅提供藥品穩(wěn)定性研究的試驗資料和連續(xù)3個批號的樣品檢驗報告書。*23僅提供原料藥的批準(zhǔn)證明

12、文件及其合法來源證明、制劑1個批號的檢驗報告書。*24提供境外制藥廠商委托新的中國藥品注冊代理機構(gòu)代理申報的委托文書、公證文書及其中文譯本，新的中國藥品注冊代理機構(gòu)的營業(yè)執(zhí)照復(fù)印件，境外制藥廠商解除原委托代理注冊關(guān)系的文書、公證文書及其中文譯本。“#”：見“四、注冊事項說明及有關(guān)要求”。四、注冊事項說明及有關(guān)要求1注冊事項1，持有新藥證書的藥品生產(chǎn)企業(yè)申請該藥品的批準(zhǔn)文號，是指新藥研制單位獲得新藥證書時不具備該新藥生產(chǎn)條件，并且沒有轉(zhuǎn)讓給其他藥品生產(chǎn)企業(yè)的，在具備相應(yīng)生產(chǎn)條件以后，申請生產(chǎn)該新藥。2注冊事項3，增加中藥的功能主治或者化學(xué)藥品、生物制品已有國內(nèi)同品種使用的適應(yīng)癥，其藥理毒理研究和

13、臨床試驗應(yīng)當(dāng)按照下列進行：（1）增加中藥新的功能主治，需延長用藥周期或者增加劑量者，應(yīng)當(dāng)提供藥理毒理試驗資料或者文獻資料。經(jīng)批準(zhǔn)后應(yīng)當(dāng)進行臨床試驗，臨床試驗按中藥新藥要求；（2）增加中藥新的功能主治，用藥周期和服用劑量均不變者，應(yīng)當(dāng)提供主要藥效學(xué)試驗資料及文獻資料，并須進行至少100對臨床試驗；（3）增加已有國內(nèi)同品種使用的功能主治或者適應(yīng)癥者，須進行至少60對臨床試驗，或者進行以使用此適應(yīng)癥的同品種為對照的生物等效性試驗。3.注冊事項4，變更用法用量或者變更適用人群范圍但不改變給藥途徑，應(yīng)當(dāng)提供支持該項改變的安全性研究資料或文獻資料，必要時應(yīng)當(dāng)進行臨床試驗。中藥、天然藥物應(yīng)當(dāng)針對主要病證，進

14、行至少100對臨床試驗。4注冊事項5，變更藥品規(guī)格，應(yīng)當(dāng)符合以下要求：（1）所申請的規(guī)格一般應(yīng)當(dāng)與同品種上市規(guī)格一致。如果不一致，應(yīng)當(dāng)符合科學(xué)、合理、必要的原則。（2）所申請的規(guī)格應(yīng)當(dāng)根據(jù)藥品用法用量合理確定，一般不得小于單次最小用量，或者大于單次最大用量。（3）如果同時改變用法用量或者適用人群，應(yīng)當(dāng)同時按照注冊事項4的要求提供相應(yīng)資料，必要時進行臨床試驗。5注冊事項7，JP3改變影響藥品質(zhì)量的生產(chǎn)工藝的，其生產(chǎn)工藝的改變不應(yīng)導(dǎo)致藥用物質(zhì)基礎(chǔ)的改變。中藥如有改變藥用物質(zhì)基礎(chǔ)的，應(yīng)當(dāng)提供藥學(xué)、藥理毒理等方面的對比試驗研究資料，并應(yīng)當(dāng)根據(jù)藥品的特點，進行不同目的的臨床試驗，病例數(shù)一般不少于100對

15、。6.注冊事項9，替代或減去國家藥品標(biāo)準(zhǔn)處方中的毒性藥材或處于瀕危狀態(tài)的藥材，是指申請人自行要求進行替代或減去藥材的申請，不包括國家規(guī)定進行統(tǒng)一替代或減去藥材的情形。（1）申請使用已獲批準(zhǔn)的中藥材代用品替代中藥成方制劑中相應(yīng)藥材。應(yīng)當(dāng)提供新的制備工藝、藥品標(biāo)準(zhǔn)和穩(wěn)定性等藥學(xué)研究資料，可以減免藥理、毒理和臨床試驗資料。（2）申請使用已被法定標(biāo)準(zhǔn)收載的中藥材進行替代，如果被替代的藥材在處方中處于輔助地位的，應(yīng)當(dāng)提供新的制備工藝、藥品標(biāo)準(zhǔn)和穩(wěn)定性等藥學(xué)研究資料，必要時提供藥理、毒理和臨床試驗資料。其替代藥材若為毒性藥材，則還應(yīng)當(dāng)提供考察藥品安全性的資料，包括毒理對比試驗資料，必要時提供藥效學(xué)試驗資料

16、，并進行臨床試驗。如果被替代的藥材在處方中處于主要地位的，除提供上述藥學(xué)研究資料外，還應(yīng)當(dāng)進行藥效、毒理的對比試驗及相關(guān)制劑的臨床等效性研究。（3）申請減去毒性藥材的，應(yīng)當(dāng)提供新的制備工藝、藥品標(biāo)準(zhǔn)和穩(wěn)定性等藥學(xué)研究資料、藥理實驗資料，并進行臨床試驗。（4）藥學(xué)、藥理、毒理及臨床試驗的要求如下：藥學(xué)方面：生產(chǎn)工藝：藥材替代或減去后藥品的生產(chǎn)工藝應(yīng)當(dāng)與原工藝保持一致。藥品標(biāo)準(zhǔn)：應(yīng)當(dāng)針對替代藥材建立專屬性鑒別和含量測定。不能建立專屬性鑒別或含量測定的，應(yīng)提供研究資料。穩(wěn)定性試驗：替代藥材可能影響藥品的穩(wěn)定性時，應(yīng)進行穩(wěn)定性試驗。藥理、毒理學(xué)方面：藥材替代后，應(yīng)當(dāng)與原藥品針對主要病癥進行主要藥效學(xué)和

17、急性毒性的比較研究。減去毒性藥材后，應(yīng)當(dāng)與原藥品針對主要病癥進行主要藥效學(xué)的比較研究。臨床試驗方面：應(yīng)當(dāng)針對主要病證，進行100對隨機對照試驗，以評價二者的等效性。7.注冊事項11，藥品組合包裝是指兩種或者兩種以上具有獨立的適應(yīng)癥和用法用量的藥品組成的包裝。其不包括下列情形：（1）已有相同活性成份組成的復(fù)方制劑上市的；（2）缺乏國際公認的成熟的治療方案作為依據(jù)的；（3）給藥途徑不一致的藥品；（4）其他不符合有關(guān)規(guī)定的。藥品組合包裝不單獨發(fā)給藥品批準(zhǔn)文號，不設(shè)立監(jiān)測期，不得使用商品名稱。申請藥品組合包裝還應(yīng)當(dāng)符合以下要求：（1）申請生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)取得藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范認證證書，組合包裝的各藥品應(yīng)

18、是本生產(chǎn)企業(yè)生產(chǎn)，并已取得藥品批準(zhǔn)文號。（2）說明書、標(biāo)簽應(yīng)當(dāng)根據(jù)臨床前研究和臨床試驗結(jié)果制定，而不是其中各藥品說明書的簡單疊加，并應(yīng)當(dāng)符合藥品說明書和標(biāo)簽管理的有關(guān)規(guī)定。（3）直接接觸藥品的包裝材料應(yīng)當(dāng)適用于其中各藥品。（4）標(biāo)注的有效期應(yīng)當(dāng)與其中藥品的最短有效期一致。（5）貯藏條件應(yīng)當(dāng)適用于其中各藥品。（6）名稱為“X/Y/Z組合包裝”，X、Y、Z分別代表其中各藥品的通用名稱。8.注冊事項13，指根據(jù)試驗資料或文獻資料修訂或增加中藥、天然藥物說明書中藥理毒理、臨床試驗、藥代動力學(xué)項目，不包括對功能主治、用法用量等項目的增加或修訂。9.注冊事項19，改變國內(nèi)藥品生產(chǎn)企業(yè)名稱，是指國內(nèi)藥品生產(chǎn)企業(yè)經(jīng)批準(zhǔn)變更藥品生產(chǎn)許可證企業(yè)名稱以后，申請將其已注冊藥品的生產(chǎn)企業(yè)名稱作相應(yīng)變更。10.注冊事項20，國內(nèi)藥品生產(chǎn)企業(yè)內(nèi)部改變藥品產(chǎn)地，包括原址改建或異地新建。11.注冊事項25和30，是