血液流變儀血液黏度計(jì)產(chǎn)品技術(shù)審評(píng)規(guī)范

1、血液流變儀/血液黏度計(jì)產(chǎn)品技術(shù)審評(píng)規(guī)范（2011版）根據(jù)醫(yī)療器械注冊(cè)管理辦法（國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局令第16號(hào)）的要求并結(jié)合血液流變儀/血液黏度計(jì)的特點(diǎn)，為規(guī)范該類產(chǎn)品的技術(shù)審查工作和指導(dǎo)該類產(chǎn)品的注冊(cè)申報(bào)工作，特制定本規(guī)范。一、適用范圍本規(guī)范適用于對(duì)血液樣品進(jìn)行全血黏度和(或)血漿黏度檢測(cè)的血液流變儀/血液黏度計(jì)（以下簡(jiǎn)稱流變儀/黏度計(jì)）。該產(chǎn)品管理類別為II類，產(chǎn)品類代號(hào)為6840-1。流變儀/黏度計(jì)測(cè)定原理為旋轉(zhuǎn)法；操作方式有全自動(dòng)和半自動(dòng)。二、技術(shù)審查要點(diǎn)（一）產(chǎn)品名稱的要求流變儀/黏度計(jì)的產(chǎn)品名稱表達(dá)方式應(yīng)為： 血液流變儀/血液黏度計(jì) 產(chǎn)品名稱全自動(dòng)、半自動(dòng)型號(hào)/系列(漢語(yǔ)拼音、英文

2、字母、阿拉伯?dāng)?shù)字表示)（二）產(chǎn)品的結(jié)構(gòu)組成流變儀/黏度計(jì)可包括機(jī)械部分、測(cè)量部分、溫控裝置部分、控制部分。其中測(cè)量部分的旋轉(zhuǎn)裝置為錐-板式、筒-筒式等。（三）產(chǎn)品工作原理旋轉(zhuǎn)法由兩個(gè)同心的表面構(gòu)成，其中一個(gè)可旋轉(zhuǎn)。兩個(gè)表面可為筒-筒式，或?yàn)殄F-板式等。旋轉(zhuǎn)法測(cè)定血液黏度的原理依據(jù)牛頓黏性定律，即：其中，為切應(yīng)力，為流體的黏度系數(shù)，為切變率。（四）產(chǎn)品適用的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)流變儀/黏度計(jì)根據(jù)產(chǎn)品自身特點(diǎn)適用以下相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)：1.GB/T191-2008包裝儲(chǔ)運(yùn)圖示標(biāo)志2.GB4793.1-2007測(cè)量、控制和試驗(yàn)室用電氣設(shè)備的安全要求第1部分：通用要求 3.GB/T14710-2009醫(yī)用電氣設(shè)備環(huán)境要求及

3、試驗(yàn)方法4.YY0466-2003醫(yī)療器械 用于醫(yī)療器械標(biāo)簽、標(biāo)記和提供信息的符號(hào)5.YY/T0648-2008測(cè)量、控制和實(shí)驗(yàn)室用電氣設(shè)備的安全要求 第2-101部分：體外診斷（IVD）醫(yī)用設(shè)備的專用要求注：以上標(biāo)準(zhǔn)適用最新版本。（五）產(chǎn)品的預(yù)期用途流變儀/黏度計(jì)用于測(cè)試全血和(或)血漿黏度。（六）產(chǎn)品的主要風(fēng)險(xiǎn)流變儀/黏度計(jì)在進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)分析時(shí)應(yīng)依據(jù)YY/T0316-2008醫(yī)療器械 風(fēng)險(xiǎn)管理對(duì)醫(yī)療器械的應(yīng)用，至少應(yīng)包括表1內(nèi)容，企業(yè)還應(yīng)根據(jù)產(chǎn)品的自身特點(diǎn)確定其他危害。表1流變儀/黏度計(jì)風(fēng)險(xiǎn)分析時(shí)應(yīng)考慮的主要危害可能的危害可能的原因造成的后果能量危害電能電擊使用者電擊傷機(jī)械能部件運(yùn)動(dòng)過(guò)程中觸碰

4、使用者碰撞傷環(huán)境危害電磁輻射儀器產(chǎn)生的電磁強(qiáng)度超標(biāo)或保護(hù)元件破損對(duì)操作者健康或周邊設(shè)備的正常使用造成影響噪聲污染由于各種原因?qū)е碌脑肼暢鰢?guó)家標(biāo)準(zhǔn)對(duì)操作者聽(tīng)力造成損傷由于廢物和/或醫(yī)療器械處置造成的污染廢棄物處理不當(dāng)污染環(huán)境，產(chǎn)生生物學(xué)危害生物學(xué)危害生物污染標(biāo)本遺灑、人工沖洗、樣品針刺傷造成使用者感染與醫(yī)療器械使用有關(guān)的危害不適當(dāng)?shù)臉?biāo)記標(biāo)記不明顯按鍵被使用者誤讀誤按不適當(dāng)?shù)牟僮髡f(shuō)明操作說(shuō)明書(shū)過(guò)于復(fù)雜使用者無(wú)法按照說(shuō)明書(shū)進(jìn)行操作由不熟練/未經(jīng)訓(xùn)練的人員使用未對(duì)使用者進(jìn)行培訓(xùn)或者使用者未閱讀說(shuō)明書(shū)儀器無(wú)法被正確使用使用不適當(dāng)?shù)臉?biāo)準(zhǔn)物質(zhì)未使用適當(dāng)?shù)臉?biāo)準(zhǔn)物質(zhì)如果使用的標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)不正確或方法不當(dāng)，會(huì)導(dǎo)致測(cè)

5、量結(jié)果的不準(zhǔn)確。不適當(dāng)、不合適或過(guò)于復(fù)雜的使用者接口視覺(jué)、聽(tīng)覺(jué)或觸覺(jué)的不充分顯示、聲音提示不清按鍵被使用者誤讀誤按功能性失效、維修和老化引起的危害維修規(guī)范缺少或不適當(dāng)，包括維修后檢查規(guī)范不適當(dāng)未按照規(guī)范進(jìn)行服務(wù)和維修儀器未達(dá)到修復(fù)使用要求維護(hù)的不適當(dāng)未按要求進(jìn)行維護(hù)儀器無(wú)法被正確維護(hù)不適當(dāng)?shù)陌b未保存原包裝儀器送修運(yùn)輸中受損（七）產(chǎn)品的主要技術(shù)指標(biāo)1.切變率顯示范圍：1s-1200s-1。2.不同切變率黏度測(cè)定準(zhǔn)確度要求應(yīng)滿足表2的要求。表2不同切變率黏度測(cè)定準(zhǔn)確度要求相對(duì)偏倚(%)切變率(s-1)標(biāo)準(zhǔn)品黏度(mPas)5±110±220±41<5<5

6、<55<5<5<510<5<5<520<5<5<550<5<5<5200<5<5<5注：具體測(cè)試時(shí)應(yīng)選用適當(dāng)?shù)挠凶C標(biāo)準(zhǔn)黏度液。3.黏度測(cè)試重復(fù)性誤差：小于等于5%。4.流變儀/黏度計(jì)轉(zhuǎn)速誤差：小于等于3%。5.溫度準(zhǔn)確度：37°C±0.5°C。6.加樣準(zhǔn)確性：由企業(yè)根據(jù)產(chǎn)品特點(diǎn)確定。（適用全自動(dòng)設(shè)備）7.加樣重復(fù)性：由企業(yè)根據(jù)產(chǎn)品特點(diǎn)確定。（適用全自動(dòng)設(shè)備）8.樣品攜帶污染率：由企業(yè)根據(jù)產(chǎn)品特點(diǎn)確定。（適用全自動(dòng)設(shè)備）9.流變儀/黏度計(jì)基本功能（如適用）（1）切變率應(yīng)連

7、續(xù)可調(diào)；（2）應(yīng)具有顯示測(cè)量區(qū)域的實(shí)時(shí)溫度功能； （3）應(yīng)具有使用有證標(biāo)準(zhǔn)黏度液進(jìn)行儀器標(biāo)定功能；（4）應(yīng)具有顯示黏度測(cè)定值及切變率功能；（5）應(yīng)具有數(shù)據(jù)貯存和輸出功能。10.外觀（1）流變儀/黏度計(jì)面板上的文字符號(hào)標(biāo)識(shí)清晰；（2）流變儀/黏度計(jì)緊固件連接應(yīng)牢固可靠，不得有松動(dòng)；（3）流變儀/黏度計(jì)運(yùn)動(dòng)部件應(yīng)平穩(wěn)，不應(yīng)卡住、突跳及顯著空回，鍵組回跳應(yīng)靈活。11.安全性能應(yīng)符合GB4793.1-2007測(cè)量、控制和試驗(yàn)室用電氣設(shè)備的安全要求 第1部分：通用要求的要求以及YY/T0648-2008測(cè)量、控制和實(shí)驗(yàn)室用電氣設(shè)備的安全要求 第2-101部分：體外診斷（IVD）醫(yī)用設(shè)備的專用要求的要求。

8、12.環(huán)境試驗(yàn)應(yīng)符合GB/T14710-2009醫(yī)用電氣設(shè)備環(huán)境要求及試驗(yàn)方法的要求。（八）產(chǎn)品的檢測(cè)要求流變儀/黏度計(jì)出廠檢驗(yàn)應(yīng)包括外觀、性能要求和安全要求三部分。性能要求至少應(yīng)包括以下內(nèi)容：剪切應(yīng)力范圍、切變率變化范圍、黏度測(cè)試準(zhǔn)確度、黏度測(cè)試重復(fù)性誤差和溫度準(zhǔn)確度。安全要求應(yīng)包括：可觸及零部件允許限值、介質(zhì)強(qiáng)度試驗(yàn)、插頭連接設(shè)備連接阻抗（如有）。（九）產(chǎn)品的臨床要求流變儀/黏度計(jì)應(yīng)按照醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)規(guī)定（國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局 局令第5號(hào)）的規(guī)定，使用廠家推薦的儀器，應(yīng)用病人血樣與已批準(zhǔn)上市的機(jī)器比對(duì)。具體評(píng)價(jià)指標(biāo)應(yīng)包括：1.準(zhǔn)確度評(píng)價(jià)試驗(yàn)。準(zhǔn)確度評(píng)估資料室擬上市產(chǎn)品的重要依據(jù),也是產(chǎn)

9、品注冊(cè)所需要申報(bào)資料之一。本規(guī)范對(duì)采用方法學(xué)比對(duì)進(jìn)行準(zhǔn)確度評(píng)估的實(shí)驗(yàn)方法和數(shù)據(jù)處理方法進(jìn)行了原則性要求。（1）方法學(xué)比對(duì)的基本原則:（a）熟悉待評(píng)價(jià)系統(tǒng)。 （b）編寫(xiě)儀器標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程,其中包括校準(zhǔn)程序和室內(nèi)質(zhì)控程序。（c）比對(duì)儀器的選擇: 采用已經(jīng)上市并經(jīng)臨床使用證明符合臨床要求的儀器。（d）參與評(píng)價(jià)的人員應(yīng)符合專業(yè)要求。（2）方法學(xué)比對(duì)的評(píng)估及數(shù)據(jù)處理方法：（a）實(shí)驗(yàn)樣品的基本要求應(yīng)符合實(shí)驗(yàn)室接受標(biāo)本的要求，測(cè)定值應(yīng)基本涵蓋參考范圍，其中至少有50%的標(biāo)本測(cè)定結(jié)果在參考范圍之外。（b）實(shí)驗(yàn)過(guò)程I.每天選擇8個(gè)臨床病人樣本,在按1到8的順序編號(hào)，用兩種方法同時(shí)進(jìn)行實(shí)驗(yàn)，按照1、2、3、4、5、

10、6、7、8、8、7、6、5、4、3、2、1的樣本順序進(jìn)行測(cè)定。II.以上實(shí)驗(yàn)至少重復(fù)5天,即至少分析40個(gè)不同的臨床病人樣本.每天實(shí)驗(yàn)必須進(jìn)行校準(zhǔn)和室內(nèi)質(zhì)控.只有在室內(nèi)質(zhì)控合格的情況下,當(dāng)天的實(shí)驗(yàn)室數(shù)據(jù)才有效。（c）數(shù)據(jù)處理及結(jié)果報(bào)告I.記錄測(cè)定結(jié)果(Xij和Yij)。II.計(jì)算每個(gè)樣本測(cè)定的均值(Xi和Yi)，樣本重復(fù)測(cè)定間差值的絕對(duì)值(DXi和DYi)及兩種方法測(cè)定結(jié)果間的差值(Yi-Xi)。III.以Yi(比較方法的均值)對(duì)Xi(待評(píng)方法的均值)作散點(diǎn)圖。IV.以兩種方法測(cè)定結(jié)果間的差值(Yi-Xi)對(duì)Xi(待評(píng)方法的均值)作偏倚圖。V.以兩種方法的測(cè)定差值(Yij-Xij) 對(duì)Xi(待

11、評(píng)方法的均值)作偏倚圖。VI.檢查批內(nèi)離群點(diǎn)：計(jì)算樣品重復(fù)測(cè)定間差值(DXi和DYi)的平均數(shù)，實(shí)驗(yàn)結(jié)果茶值超出平均數(shù)4倍時(shí)，則判斷為離群點(diǎn)。VII.檢查批間離群點(diǎn)：計(jì)算兩種方法測(cè)定結(jié)果間均值差值(Xi和Yi)的平均數(shù)，超出該平均數(shù)4倍時(shí)，則判斷該樣本為離群點(diǎn)。VIII.相關(guān)系數(shù)計(jì)算：利用所有樣本雙份測(cè)定值進(jìn)行相關(guān)系數(shù)計(jì)算 ，如果r³0.975（或r2³0.95），則認(rèn)為X范圍適合。X的誤差可以由數(shù)據(jù)范圍給以適合補(bǔ)償，并且簡(jiǎn)單的線性回歸可以用來(lái)評(píng)價(jià)斜率和截距。如果r2<0.95，那麼必須通過(guò)分析一些樣品以擴(kuò)大數(shù)據(jù)范圍，然后再檢查全部數(shù)據(jù)系列。如果沒(méi)有超出范圍，采用分步

12、偏差程序代替線性回歸，評(píng)價(jià)平均偏差。IX.回歸計(jì)算：利用所有樣本雙份的有效數(shù)據(jù)，計(jì)算兩個(gè)方法間的線性回歸方程：Y=a+Bx。X.偏差估計(jì)：在醫(yī)學(xué)決定水平，利用回歸方程計(jì)算預(yù)期偏差，預(yù)期偏差Bx=a+（b-1）X，相對(duì)偏差=Bx/X。XI.臨床可接受準(zhǔn)則：相對(duì)偏倚的預(yù)期偏差應(yīng)小于7.5%-10%。2.精密度評(píng)價(jià)試驗(yàn)精密度評(píng)價(jià)試驗(yàn)應(yīng)選擇具有醫(yī)學(xué)決定水平的正常和異常濃度的質(zhì)控品，在送檢儀器校準(zhǔn)的當(dāng)天每隔1h測(cè)定1次，共測(cè)定10次，計(jì)算出均值、標(biāo)準(zhǔn)差和CV值為批內(nèi)精密度；批間精密度每天取出這兩種質(zhì)控物各1份，放置室溫混合均勻后，連續(xù)測(cè)定20天，所有測(cè)定均為雙管平行測(cè)定，計(jì)算出均值、標(biāo)準(zhǔn)差和CV值為批間

13、精密度。評(píng)價(jià)結(jié)果應(yīng)符合CV值應(yīng)小于5%。（十）產(chǎn)品說(shuō)明書(shū)、標(biāo)簽、包裝標(biāo)識(shí)說(shuō)明書(shū)應(yīng)當(dāng)符合醫(yī)療器械說(shuō)明書(shū)、標(biāo)簽和包裝標(biāo)識(shí)管理規(guī)定（國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局 局令第10號(hào)）的要求，審查要點(diǎn)為：1.產(chǎn)品正常操作的流程簡(jiǎn)圖或正常操作的詳細(xì)步驟，如對(duì)旋轉(zhuǎn)法不同測(cè)試原理的操作方法說(shuō)明；2.正常工作條件的說(shuō)明；3.應(yīng)當(dāng)有警示性的說(shuō)明；4.明確儀器使用標(biāo)準(zhǔn)黏度液標(biāo)定方法；5.常見(jiàn)故障的處理方法；6.產(chǎn)品結(jié)構(gòu)組成說(shuō)明；7.產(chǎn)品的日常保養(yǎng)和維護(hù)的要求和方法，如對(duì)測(cè)量部分、管路(適用于全自動(dòng)型)、廢液瓶等部件定期清洗的要求和方法，以及電磁閥、管路等部件定期更換的要求和方法；8.產(chǎn)品耗材、配件的說(shuō)明；9.關(guān)鍵部件的推薦使

14、用壽命，如測(cè)量部分；10明確切變率范圍，并標(biāo)明切變率所對(duì)應(yīng)的黏度值；11明確黏度范圍，并標(biāo)明黏度所對(duì)應(yīng)的切變率值。（十一）注冊(cè)單元?jiǎng)澐值脑瓌t流變儀/黏度計(jì)的注冊(cè)單元原則上以技術(shù)結(jié)構(gòu)、性能指標(biāo)、預(yù)期用途為劃分注冊(cè)單元的依據(jù)。（十二）同一注冊(cè)單元中典型產(chǎn)品的確定原則流變儀/黏度計(jì)同一注冊(cè)單元內(nèi)所檢測(cè)的產(chǎn)品應(yīng)當(dāng)是能夠代表本注冊(cè)單元內(nèi)其他產(chǎn)品安全性和有效性的典型產(chǎn)品。附錄：一、本規(guī)范涉及的計(jì)算方法（一）線性回歸將每份樣品的X方法的第一個(gè)結(jié)果和Y方法的第一個(gè)對(duì)應(yīng)，X方法的第二個(gè)結(jié)果和Y方法的第二個(gè)對(duì)應(yīng)。對(duì)這些數(shù)據(jù)進(jìn)行回歸統(tǒng)計(jì)，計(jì)算公式為：回歸直線的斜率：截距： 相關(guān)系數(shù)：（二）系統(tǒng)誤差與臨床可接受準(zhǔn)則的

15、比較在給定的醫(yī)學(xué)決定水平Xc（第三版全國(guó)臨床實(shí)驗(yàn)室操作規(guī)程P62）上的預(yù)期偏倚Bc（系統(tǒng)誤差）的計(jì)算公式為：SE(Bc) = a +（b-1）Xc（三）預(yù)期偏倚及其可信區(qū)間因數(shù)據(jù)通過(guò)了適合范圍和均勻離散度檢查。預(yù)期值： 在醫(yī)學(xué)決定水平Xc濃度點(diǎn)的預(yù)期值 Y = a + b Xc。預(yù)期值的標(biāo)準(zhǔn)誤: （Sy.x）在醫(yī)學(xué)決定水平Xc濃度點(diǎn)的95%可信區(qū)間（在Xc的真正偏倚）為：二、計(jì)算公式中符號(hào)說(shuō)明：（一）X 比對(duì)方法（二）Y 待評(píng)方法（三）i 樣品號(hào)（由1、2、3到N，N=樣品總數(shù)）（四）j 重復(fù)測(cè)定的觀測(cè)值（五）Xij或Yij 指第i次測(cè)定中，第j個(gè)重復(fù)觀測(cè)值血液流變儀/血液黏度計(jì)產(chǎn)品技術(shù)審評(píng)規(guī)

16、范編制說(shuō)明一、編寫(xiě)目的本規(guī)范旨在指導(dǎo)和規(guī)范血液流變儀/血液黏度計(jì)產(chǎn)品的技術(shù)審評(píng)工作，幫助審評(píng)人員理解和掌握該類產(chǎn)品原理/機(jī)理、結(jié)構(gòu)、性能、預(yù)期用途等內(nèi)容，把握技術(shù)審評(píng)工作基本要求和尺度，對(duì)產(chǎn)品安全性、有效性作出系統(tǒng)評(píng)價(jià)。由于血液流變儀/血液黏度計(jì)產(chǎn)品仍在不斷發(fā)展，審查員仍需從風(fēng)險(xiǎn)分析的角度認(rèn)真確認(rèn)申報(bào)產(chǎn)品的預(yù)期用途與風(fēng)險(xiǎn)管理是否相當(dāng)；由于我國(guó)醫(yī)療器械法規(guī)框架仍在構(gòu)建中，審查員仍需密切關(guān)注相關(guān)法規(guī)、標(biāo)準(zhǔn)及血液流變儀/血液黏度計(jì)產(chǎn)品技術(shù)的最新進(jìn)展，關(guān)注審評(píng)產(chǎn)品實(shí)際結(jié)構(gòu)組成、功能、預(yù)期用途等方面的個(gè)性特征，以保證產(chǎn)品審評(píng)符合現(xiàn)行法規(guī)安全、有效的要求。二、編寫(xiě)依據(jù)本指導(dǎo)原則主要依據(jù)醫(yī)療器械監(jiān)督管理?xiàng)l例、醫(yī)療器械注冊(cè)管理辦法（局令16號(hào)）、醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)規(guī)定（局令5號(hào)）、醫(yī)療器械說(shuō)明書(shū)、標(biāo)簽和包裝標(biāo)識(shí)管理規(guī)定（局令10號(hào)）、醫(yī)療器械標(biāo)準(zhǔn)管理辦法（局令31號(hào)）、產(chǎn)品注冊(cè)相關(guān)規(guī)范性文件及相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)的要求，結(jié)合血液流變儀/血液黏度計(jì)產(chǎn)品的特點(diǎn)，制定本規(guī)范。三、編寫(xiě)格式本規(guī)范正文的編寫(xiě)大綱主要遵從國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局于2005年9月香山會(huì)議確定的編寫(xiě)大綱進(jìn)行編制。四、部分內(nèi)容的編寫(xiě)說(shuō)明（一）產(chǎn)品技術(shù)指標(biāo)中準(zhǔn)確度和重復(fù)性誤差是由北京市、外省市和檢測(cè)中心共十家單位參加，利用五個(gè)不同濃度的標(biāo)準(zhǔn)油，采用盲法，進(jìn)行的實(shí)際產(chǎn)品測(cè)試，取得測(cè)試數(shù)據(jù)