2022年化療止吐用藥知識

1、化療止吐用藥化療止吐用藥(yn yo)知識知識內(nèi)三科(sn k)楊欣楠第一頁，共三十五頁?；?hu lio)的定義 化療即化學(xué)治療法，是應(yīng)用化學(xué)藥物(yow)治療惡性腫瘤的方法。它是一種全身性治療手段。與手術(shù)、放療并稱為癌癥的3大治療手段。第二頁，共三十五頁。抗癌化療抗癌化療(hu lio)藥物的不良反應(yīng)藥物的不良反應(yīng) 胃腸道反應(yīng)(fnyng) 骨髓抑制 心、肺毒性 肝、腎功能損害 神經(jīng)毒性 泌尿生殖系統(tǒng)毒性 皮膚粘膜損害 局部刺激、靜脈炎 過敏及其它的不良反應(yīng)第三頁，共三十五頁?？拱┗熆拱┗?hu lio)藥物的不良反應(yīng)藥物的不良反應(yīng) 胃腸道反應(yīng)胃腸道反應(yīng):惡心惡心( xn)、嘔吐、嘔

2、吐 最最 常見的不良常見的不良反應(yīng)反應(yīng)第四頁，共三十五頁?；?療 致 吐分類(fn li) 1、急性惡心、嘔吐 常發(fā)生在化療后24h內(nèi)，多靜脈(jngmi)給藥后1-2h 。 2、遲發(fā)性惡心、嘔吐 發(fā)生在化療24h后 ，持續(xù)時間長。 （PS:急性惡心、嘔吐控制不好，易發(fā)生遲發(fā)性惡心、嘔吐。 )第五頁，共三十五頁。化 療 致 吐分類(fn li) 3、預(yù)期(yq)性惡心嘔吐：條件反射第六頁，共三十五頁?；熁?hu lio)惡心嘔吐的危害惡心嘔吐的危害 患者:脫水、電解質(zhì)紊亂、病情加重虛弱、精神擾郁無法忍受嘔吐、畏懼甚至拒絕化療 醫(yī)生:被迫減少(jinsho)化療的劑量和頻次不易取得患者的合作

3、惡心嘔吐嚴(yán)重時被迫更改治療方案 家屬:增加患者家屬的負(fù)擔(dān)，加重經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)，增加護(hù)理和請洗的工作量第七頁，共三十五頁?；煇盒? xn)嘔吐影響因素影響因素 化療藥物化療藥物：種類、劑量、用法 個體差異：飲酒史、年齡、性別、精神因素、一般狀況、化療前進(jìn)食、運(yùn)動病 其他相關(guān)因素 藥物：嗎啡、抗生素、鎮(zhèn)靜劑 前庭機(jī)能障礙 腦轉(zhuǎn)移(zhuny) 電解質(zhì)失衡：高鈣、低血糖、低鈉 尿毒癥第八頁，共三十五頁。化 療 致 吐致吐風(fēng)險藥物高（90）順鉑（用量50mgm2）、氮芥、鏈脲霉素、環(huán)磷酰胺（用量1500mgm2），卡莫司汀、達(dá)卡巴嗪、放線菌素D、中 （3090）奧沙利鉑、阿糖胞苷（用量1gm2時）、卡鉑、

4、異環(huán)磷酰胺、環(huán)磷酰胺（用量1500mgm2時）、多柔比星、柔紅霉素、表柔比星、伊達(dá)比星、伊立替康第九頁，共三十五頁。化 療 致 吐低（1030）紫杉醇、多西他賽、米托蒽醌、拓樸替康、依托泊甙、培美曲塞、甲氨蝶呤、絲裂霉素、吉西他濱、阿糖胞苷（用量1gm2時）、氟尿嘧啶、硼替佐米、西妥昔單抗、曲妥珠單抗極低（10）貝伐單抗、博來霉素、白消安、克拉屈濱、氟達(dá)拉濱、利妥昔單抗、長春堿、長春新堿、長春瑞濱第十頁，共三十五頁。惡心( xn)嘔吐相關(guān)影響因素 化療藥物化療藥物：種類、劑量、用法 個體差異：飲酒史、年齡、性別、精神因素、一般狀況、化療前進(jìn)(qinjn)食、運(yùn)動病 其他相關(guān)因素 藥物：嗎啡、抗

5、生素、鎮(zhèn)靜劑 前庭機(jī)能障礙 腦轉(zhuǎn)移 電解質(zhì)失衡：高鈣、低血糖、低鈉 尿毒癥第十一頁，共三十五頁。大腦皮層CTZ腹腔內(nèi)臟感受器中樞整合運(yùn)動傳出神經(jīng)遞質(zhì)致吐物質(zhì)v嘔吐反射(fnsh)的形成：致 吐 機(jī) 制第十二頁，共三十五頁。致 吐 機(jī) 制 嘔吐反射過程中重要的神經(jīng)遞質(zhì) 5-HT 、組胺、乙酰膽堿、多巴胺、 P物質(zhì)(wzh)以及阿片類物質(zhì)(wzh)第十三頁，共三十五頁。止吐藥物分類(fn li) 抗組胺(z n)藥 抗膽堿能藥 多巴胺受體拮抗劑藥 5-HT受體拮抗劑 激素類 NK-1受體拮抗劑第十四頁，共三十五頁。止吐藥物分類(fn li) 高治療(zhlio)指數(shù)止吐藥 低治療指數(shù)止吐藥 止吐輔

6、助藥第十五頁，共三十五頁。高治療(zhlio)指數(shù)止吐藥第十六頁，共三十五頁。5-HT3受體拮抗劑 （serotonin receptor antagonists）常用藥物昂丹司瓊、格拉司瓊、托烷司瓊、多拉司瓊、雷莫司瓊、阿扎司瓊、帕洛諾司瓊通過選擇性阻斷5-HT對5-HT3受體的結(jié)合而起作用。各種5-HT3受體拮抗劑在預(yù)防化療后急性嘔吐和遲發(fā)性嘔吐方面的療效和安全性相似，可互相替代(tdi)昂丹司瓊、格拉司瓊、多拉斯瓊預(yù)防急性嘔吐更有效而對于延遲性嘔吐較差，而帕洛諾司瓊對于延遲性嘔吐更有效。第十七頁，共三十五頁。皮質(zhì)(pzh)類固醇激素 （corticosteroid） 止吐機(jī)制不明。 最常

7、用(chn yn)的為地塞米松。 推薦每天單次給藥。 阿瑞吡坦能夠增加地塞米松的作用時間。第十八頁，共三十五頁。NK-1受體拮抗劑 選擇性的阻斷中樞神經(jīng)系統(tǒng)物質(zhì)與受體的結(jié)合。 阿瑞毗坦增加了HT受體拮抗劑的止吐作用(zuyng)，并且增強(qiáng)皮質(zhì)類固醇激素地塞米松抑制急性和延遲性順鉑誘導(dǎo)的嘔吐的作用(zuyng)。 阿瑞吡坦還是CYP3A4的中度抑制劑。第十九頁，共三十五頁。低治療(zhlio)指數(shù)止吐藥 甲氧氯普胺、丁酰苯類、吩噻嗪類和大麻酯 對接受高致吐風(fēng)險藥物化療的患者，這類止吐藥不作為首選藥物。 作用(zuyng)于多巴胺受體 引起錐體外系不良反應(yīng)第二十頁，共三十五頁。止吐輔助(fzh)藥

8、 苯二氮卓類(勞拉西泮和阿普唑侖)抗組胺藥(苯海拉明) 指南推薦，勞拉西泮和苯海拉明是有用的止吐輔助藥，但不推薦單獨(dú)(dnd)應(yīng)用。第二十一頁，共三十五頁。止吐藥物的使用(shyng)原則 明確嘔吐原因 合理選用止吐藥物 個體化用藥 注意具體(jt)細(xì)節(jié)第二十二頁，共三十五頁?；?hu lio)止吐藥物的合理使用v急性嘔吐1. 高致吐風(fēng)險：5-HT3受體拮抗劑+地米+阿瑞吡坦 2. 中致吐風(fēng)險藥物： a）蒽環(huán)類藥物和環(huán)磷酰胺聯(lián)合化療(hu lio)：5-HT3受體拮抗劑+地米+阿瑞吡坦 b）其他：5-HT3受體拮抗劑+地米第二十三頁，共三十五頁?；?hu lio)止吐藥物的合理使用v急性嘔

9、吐3. 低致吐風(fēng)險藥：地塞米松 8mg4. 極低致吐風(fēng)險藥： a）化療前不必(bb)常規(guī)應(yīng)用； b）對用藥后嘔吐控制不佳，單次應(yīng)用地米8mg ，口服甲氧氯普胺或吩噻嗪；第二十四頁，共三十五頁?；?hu lio)止吐藥物的合理使用v遲發(fā)性嘔吐 1. 高致吐風(fēng)險：地塞米松+阿瑞吡坦 2. 中致吐風(fēng)險： a）蒽環(huán)類+環(huán)磷酰胺聯(lián)合化療：阿瑞吡坦單藥 b）其他：單獨(dú)應(yīng)用(yngyng)地米或5-HT3受體拮抗劑3. 低致吐風(fēng)險：不推薦常規(guī)應(yīng)用止吐藥 第二十五頁，共三十五頁?；?hu lio)止吐藥物的合理使用特殊嘔吐問題1. 預(yù)期性嘔吐：包括系統(tǒng)脫敏療法(lio f)的行為治療可有效治療預(yù)期性嘔吐，

10、宜推薦應(yīng)用。 2. 兒科腫瘤患者的嘔吐： a） 接受高、中致吐風(fēng)險藥物化療的兒童在化療前應(yīng)聯(lián)合應(yīng)用5-HT3受體拮抗劑和皮質(zhì)類固醇激素。 b）兒童每公斤體重所需5-HT3受體拮抗劑劑量大于成人。 c）多天治療的患兒不宜選用多巴胺受體拮抗劑。第二十六頁，共三十五頁?；熤雇滤幬锏暮侠?hl)使用 特殊嘔吐問題3. 給予推薦的預(yù)防治療后仍出現(xiàn)惡心和嘔吐 a）詳細(xì)評估(pn ); b）確定已給予了最佳的止吐治療方案; c）加入勞拉西泮或阿普唑侖; d）考慮靜脈應(yīng)用大劑量甲氧氯普胺替代5-HT3受體拮抗劑,或在方案中加入多巴胺受體拮抗劑。 第二十七頁，共三十五頁?；?hu lio)止吐藥物的合理使用

11、 注意 1. 聯(lián)合化療時，應(yīng)該根據(jù)最高致吐風(fēng)險級別的化療藥給予(jy)止吐藥。 2.多日連續(xù)化療：按照化療藥的致吐風(fēng)險級別每天給予相應(yīng)的止吐藥。 3. 如果化療藥物已經(jīng)包括皮質(zhì)類固醇激素，則不 應(yīng)再用地塞米松。 第二十八頁，共三十五頁。不良反應(yīng)不良反應(yīng) 5-HT5-HT3 3受體拮抗劑：受體拮抗劑：常見有頭痛、偏頭痛、煩躁、焦慮、失眠、抑郁、心悸、便秘、腹瀉(fxi)、口干、口渴、皮疹、頭部和上腹部發(fā)熱等反應(yīng)；偶見發(fā)熱、畏寒、疲乏、雙足痙攣、暫時性AST、ALT增高、過敏及錐體外系反應(yīng)；罕見支氣管痙攣心動過速、低血鉀癥、心電圖改變、QT間期改變、癲癇大發(fā)作。國內(nèi)有昂丹司瓊引起精神障礙的報導(dǎo)。第

12、二十九頁，共三十五頁。多巴胺受體拮抗劑多巴胺受體拮抗劑-胃復(fù)安胃復(fù)安 其它中樞性作用(廣泛CNS作用) 副作用：低血壓、鎮(zhèn)靜(zhnjng)、焦慮不安、錐體外系反應(yīng)，表現(xiàn)為舌頭在口內(nèi)擺動、牙磨動、頜緊鎖、坐立不安、肢體不自主擺動(靜坐不能)、控制眼球活動肌肉痙攣(眼球轉(zhuǎn)動性危像)、頸部肌肉痙攣(斜頸、頸扭傷)、肌張力障礙(運(yùn)動嚴(yán)重紊亂)第三十頁，共三十五頁?？菇M胺(z n)類-苯海拉明 對中樞神經(jīng)系統(tǒng)(xtng)有較強(qiáng)抑制作用。 最常見的不良反應(yīng)有：滯呆、思睡、注意力不集中、疲乏、頭暈、頭昏、共濟(jì)失調(diào)、惡心、嘔吐、食欲不振、口干等。少見的有：氣急、胸悶、咳嗽、肌張力障礙等。第三十一頁，共三十五

13、頁。5-HT3受體拮抗劑昂丹司瓊昂丹司瓊 為首個上市的高選擇性5-HT3受體拮抗劑。具有胃動力作用，可加速胃排空，對止吐有利，但無鎮(zhèn)靜作用，對5-HT3受體的阻斷為可逆阻斷，且半衰期短。格拉司瓊格拉司瓊 具高選擇性和高效性，作用持續(xù)時間長，對中樞和外周的5-HT3受體有較強(qiáng)的拮抗作用，對其他(qt)5-HTl、5-HT2、多巴胺D2或腎上腺素受體等僅具輕微或幾無親和性。第三十二頁，共三十五頁。5-HT3受體拮抗劑托烷司瓊托烷司瓊 對外周神經(jīng)元和中樞神經(jīng)內(nèi)5-HT3受體具高選擇性拮抗作用，雙重(shungchng)阻斷嘔吐反射中的介質(zhì)的化學(xué)傳遞。阿扎司瓊阿扎司瓊 對5-HT3受體有高度的親和力，阻斷腹部迷走神經(jīng)向心性纖維上的受體，作用強(qiáng)度比甲氧氯普胺強(qiáng)410倍，為昂丹司瓊的2倍，幾乎與格拉司瓊等同。靜脈注入后，能高度拮抗5-HT誘發(fā)的心動過緩。第三十三頁，共三十五頁。第三十四頁，共三十五頁。內(nèi)容(nirng)總結(jié)