雜質(zhì)檢查(1、2節(jié))

1、.1.2第一節(jié)第一節(jié) 概述概述 一、雜質(zhì)檢查的意義一、雜質(zhì)檢查的意義 中藥制劑的雜質(zhì)一般是中藥制劑的雜質(zhì)一般是指無醫(yī)療作用且能影響制劑指無醫(yī)療作用且能影響制劑質(zhì)量的或?qū)θ梭w產(chǎn)生危害作質(zhì)量的或?qū)θ梭w產(chǎn)生危害作用的物質(zhì)。用的物質(zhì)。 .3 中國藥典中國藥典2005年年版對雜質(zhì)檢查作出重大修訂版對雜質(zhì)檢查作出重大修訂,收載了原子吸收分光光度法、收載了原子吸收分光光度法、電感耦合等離子體質(zhì)譜法等電感耦合等離子體質(zhì)譜法等先進(jìn)技術(shù)先進(jìn)技術(shù),對重金屬、砷鹽對重金屬、砷鹽等危害人體健康的雜質(zhì)進(jìn)行等危害人體健康的雜質(zhì)進(jìn)行檢測；增加了有機(jī)磷類農(nóng)藥、檢測；增加了有機(jī)磷類農(nóng)藥、除蟲菊酯類農(nóng)藥殘留量的檢除蟲菊酯類農(nóng)藥殘留

2、量的檢查項(xiàng)目。使雜質(zhì)檢查的整體查項(xiàng)目。使雜質(zhì)檢查的整體水平和質(zhì)量得到顯著的提高。水平和質(zhì)量得到顯著的提高。 .4 二、雜質(zhì)的來源二、雜質(zhì)的來源（三個(gè)方面）（三個(gè)方面） 一、是由中藥材原料中帶入；一、是由中藥材原料中帶入； 二、是在生產(chǎn)制備過程中引入；二、是在生產(chǎn)制備過程中引入； 三、是貯存過程中受外界條件的三、是貯存過程中受外界條件的影響而使中藥制劑的理化性質(zhì)改影響而使中藥制劑的理化性質(zhì)改變而產(chǎn)生的。變而產(chǎn)生的。 .5 收購和生產(chǎn)過程中就有可能混入摻雜物收購和生產(chǎn)過程中就有可能混入摻雜物,如砂石、泥如砂石、泥塊、塵土等無機(jī)雜質(zhì)；塊、塵土等無機(jī)雜質(zhì)； 中藥材的來源與藥典規(guī)定品種相同中藥材的來源與

3、藥典規(guī)定品種相同,但其性狀或部位但其性狀或部位與規(guī)定不符與規(guī)定不符,如麻黃中引入麻黃根雜質(zhì)如麻黃中引入麻黃根雜質(zhì)； 來源與規(guī)定不同的物質(zhì)來源與規(guī)定不同的物質(zhì),如大黃中引入土大黃雜質(zhì)。如大黃中引入土大黃雜質(zhì)。這些雜質(zhì)如在制備前不除盡這些雜質(zhì)如在制備前不除盡,則可能引進(jìn)成品中。如則可能引進(jìn)成品中。如大黃流浸膏中大黃流浸膏中,所用原料藥在收購過程中有可能引入所用原料藥在收購過程中有可能引入土大黃土大黃,若將其作為原料藥進(jìn)行投料而在制備時(shí)尚未若將其作為原料藥進(jìn)行投料而在制備時(shí)尚未除去除去,就有可能在成品中引進(jìn)土大黃苷雜質(zhì)就有可能在成品中引進(jìn)土大黃苷雜質(zhì); 大黃大黃為蓼科植物掌葉大黃、唐古特大黃或藥用大

4、黃為蓼科植物掌葉大黃、唐古特大黃或藥用大黃的干燥根及根莖的干燥根及根莖 土土大黃大黃為蓼科的鈍葉酸模及紅絲酸模兩種。味辛、苦，為蓼科的鈍葉酸模及紅絲酸模兩種。味辛、苦，性涼。性涼。 一些中藥材由于自身的原因或外來摻雜物如農(nóng)藥、化一些中藥材由于自身的原因或外來摻雜物如農(nóng)藥、化肥等都有可能帶來重金屬、有機(jī)磷、鉀離子、鈣離子、肥等都有可能帶來重金屬、有機(jī)磷、鉀離子、鈣離子、硫酸鹽等雜質(zhì)硫酸鹽等雜質(zhì); 在制劑的生產(chǎn)過程中常需加入試劑、溶劑等在制劑的生產(chǎn)過程中常需加入試劑、溶劑等,它們的它們的殘留物也有可能引入產(chǎn)品中。殘留物也有可能引入產(chǎn)品中。.6 生產(chǎn)過程中使用污染的水來清洗中藥原料生產(chǎn)過程中使用污染

5、的水來清洗中藥原料,粉碎操作粉碎操作中的機(jī)器磨損中的機(jī)器磨損,所用的金屬用具、裝置等也可能引進(jìn)所用的金屬用具、裝置等也可能引進(jìn)一些金屬雜質(zhì)和其他一些雜質(zhì)一些金屬雜質(zhì)和其他一些雜質(zhì); 對于一些從中藥材提取分離的單一成分制劑對于一些從中藥材提取分離的單一成分制劑,由于植由于植物中常含有多種與產(chǎn)品化學(xué)結(jié)構(gòu)、性質(zhì)相似的物質(zhì)物中常含有多種與產(chǎn)品化學(xué)結(jié)構(gòu)、性質(zhì)相似的物質(zhì),在提取、分離、精制過程中不易除盡在提取、分離、精制過程中不易除盡,也有可能引入也有可能引入產(chǎn)品中成為雜質(zhì)；產(chǎn)品中成為雜質(zhì)； 原料藥制成制劑后原料藥制成制劑后,由于包裝、運(yùn)輸、貯存、保管不由于包裝、運(yùn)輸、貯存、保管不當(dāng)?shù)瓤稍斐僧a(chǎn)品破損、分解

6、、霉變、腐敗以及鼠咬、當(dāng)?shù)瓤稍斐僧a(chǎn)品破損、分解、霉變、腐敗以及鼠咬、蟲蛀等現(xiàn)象蟲蛀等現(xiàn)象,給制劑帶來大量雜質(zhì)給制劑帶來大量雜質(zhì)； 外界條件外界條件(日光、空氣、溫度、濕度等方面日光、空氣、溫度、濕度等方面)影響或微影響或微生物作用下生物作用下,可以使制劑內(nèi)部成分發(fā)生聚合、分解、可以使制劑內(nèi)部成分發(fā)生聚合、分解、氧化還原、水解、發(fā)霉等變化而使制劑產(chǎn)生一些有毒氧化還原、水解、發(fā)霉等變化而使制劑產(chǎn)生一些有毒物質(zhì)。物質(zhì)。 .7含塵濃度（0.5um微粒個(gè)m3）含菌濃度（微生物個(gè)立方米）工業(yè)區(qū)市郊農(nóng)村710)3515(710)208(710)208(410)55 . 2(410)7 . 01 . 0(41

7、01 . 0 國內(nèi)室外大氣含塵含菌濃度國內(nèi)室外大氣含塵含菌濃度.8潔凈廠房潔凈廠房是指對生產(chǎn)環(huán)境是指對生產(chǎn)環(huán)境空氣潔凈度空氣潔凈度有一定要求有一定要求的廠房。的廠房?？諝鉂崈舳瓤諝鉂崈舳燃词强諝庵兴词强諝庵兴廴疚镔|(zhì)含污染物質(zhì)的程度。的程度。污染物質(zhì)污染物質(zhì)是對產(chǎn)品質(zhì)量直接造成不良影響的物質(zhì)是對產(chǎn)品質(zhì)量直接造成不良影響的物質(zhì) 具體是指具體是指微粒和微生物。微粒和微生物。微粒（塵埃）微粒（塵埃）：會(huì)導(dǎo)致熱原反應(yīng)，阻塞血管，造：會(huì)導(dǎo)致熱原反應(yīng)，阻塞血管，造成血栓，異物肉芽腫。成血栓，異物肉芽腫。微生物（細(xì)菌和真菌）：微生物（細(xì)菌和真菌）：使藥品染菌、變質(zhì)，存使藥品染菌、變質(zhì)，存在范圍廣、生長速

8、度快、生存能力強(qiáng)。在范圍廣、生長速度快、生存能力強(qiáng)。.9表表1.4潔凈室內(nèi)微粒來源分析潔凈室內(nèi)微粒來源分析發(fā)生源占百分比（）從空氣漏入從原料中帶入從設(shè)備運(yùn)轉(zhuǎn)中產(chǎn)生從生產(chǎn)過程中產(chǎn)生由人員因素造成.10操作者對潔凈生產(chǎn)環(huán)境的干擾操作者對潔凈生產(chǎn)環(huán)境的干擾項(xiàng)目塵粒微生物坐姿下產(chǎn)生10萬-250萬顆/(人.min) 15-25個(gè)/(人.min )行走時(shí)產(chǎn)生500萬-1000萬顆/ (人.min) 700-5000個(gè)/(人.min )打一次噴嚏周圍空氣微粒增加5-20倍5萬-6萬個(gè)脫落皮屑1000萬顆/（人.天）.11 三、雜質(zhì)的分類三、雜質(zhì)的分類1一般雜質(zhì)：一般雜質(zhì)：是指自然界中分布比較廣泛是指自然界

9、中分布比較廣泛, ,普遍存在于藥普遍存在于藥材之中材之中, ,易在中藥制劑的生產(chǎn)過程中引入的雜質(zhì)。如酸、易在中藥制劑的生產(chǎn)過程中引入的雜質(zhì)。如酸、堿、硅酸鹽堿、硅酸鹽( (泥沙泥沙) )、氯化物、硫酸鹽、鐵鹽、重金屬、氯化物、硫酸鹽、鐵鹽、重金屬、砷鹽、有機(jī)氯類農(nóng)藥、甲醇等。它們的檢查方法均在砷鹽、有機(jī)氯類農(nóng)藥、甲醇等。它們的檢查方法均在中國藥典中國藥典0505年版附錄中加以規(guī)定。年版附錄中加以規(guī)定。2 特殊雜質(zhì)：特殊雜質(zhì)：是指在制劑生產(chǎn)和貯存過程中是指在制劑生產(chǎn)和貯存過程中, ,可能引入可能引入或產(chǎn)生的某種或產(chǎn)生的某種( (類類) )特有雜質(zhì)特有雜質(zhì), ,而非大多數(shù)制劑普遍存在而非大多數(shù)制劑

10、普遍存在的。這類雜質(zhì)被列入的。這類雜質(zhì)被列入中國藥典中國藥典20052005年版中有關(guān)品種年版中有關(guān)品種檢查項(xiàng)下。例如檢查項(xiàng)下。例如, ,大黃流浸膏中的土大黃苷、阿膠中的大黃流浸膏中的土大黃苷、阿膠中的揮發(fā)性堿性物質(zhì)和附子理中丸中的烏頭堿等。揮發(fā)性堿性物質(zhì)和附子理中丸中的烏頭堿等。 從廣義來說，制劑中的致病菌、熱原等亦屬雜質(zhì)范疇，從廣義來說，制劑中的致病菌、熱原等亦屬雜質(zhì)范疇， 應(yīng)根據(jù)藥品標(biāo)準(zhǔn)對它們進(jìn)行檢查應(yīng)根據(jù)藥品標(biāo)準(zhǔn)對它們進(jìn)行檢查。.12四、雜質(zhì)檢查的方法四、雜質(zhì)檢查的方法 一雜質(zhì)的限量檢查一雜質(zhì)的限量檢查 雜質(zhì)限量是指藥品中所含雜質(zhì)的最大允雜質(zhì)限量是指藥品中所含雜質(zhì)的最大允許量許量,通常

11、用百分之幾（通常用百分之幾（%）或百萬分之）或百萬分之幾幾(mg/kg、ppm )表示。表示。%100樣品量雜質(zhì)最大允許量雜質(zhì)限量.13 雜質(zhì)的限量檢查通常采用雜質(zhì)的限量檢查通常采用比較分析比較分析法，法，即取一定量與被檢雜質(zhì)相同的純物即取一定量與被檢雜質(zhì)相同的純物質(zhì)或其他對照品配制成標(biāo)準(zhǔn)溶液，與一質(zhì)或其他對照品配制成標(biāo)準(zhǔn)溶液，與一定量供試藥物的溶液，在相同處理?xiàng)l件定量供試藥物的溶液，在相同處理?xiàng)l件下，比較反應(yīng)結(jié)果，下，比較反應(yīng)結(jié)果，從而確定制劑中雜從而確定制劑中雜質(zhì)的量質(zhì)的量是否超過是否超過規(guī)定的限度。規(guī)定的限度。 二雜質(zhì)限量計(jì)算方法二雜質(zhì)限量計(jì)算方法.14 %100%100SCVLSCVL

12、）樣品量（）標(biāo)準(zhǔn)溶液的濃度（）標(biāo)準(zhǔn)溶液的體積（）雜質(zhì)限量（ 由于樣品（由于樣品（S）中所含雜質(zhì)的量是通）中所含雜質(zhì)的量是通過與雜質(zhì)標(biāo)準(zhǔn)溶液進(jìn)行比較來確定的過與雜質(zhì)標(biāo)準(zhǔn)溶液進(jìn)行比較來確定的,雜質(zhì)雜質(zhì)的最大允許量也就是雜質(zhì)標(biāo)準(zhǔn)溶液的體積的最大允許量也就是雜質(zhì)標(biāo)準(zhǔn)溶液的體積（V）與其濃度（）與其濃度（c）的乘積）的乘積,因此雜質(zhì)限量因此雜質(zhì)限量（L）可按下式計(jì)算。）可按下式計(jì)算。 .15 例例1 阿膠砷鹽檢查的計(jì)算阿膠砷鹽檢查的計(jì)算 取本品取本品2.0g,加氫氧化鈣加氫氧化鈣1g,混合混合,加少量水加少量水,攪勻攪勻,干燥后先用小火燒灼使炭化干燥后先用小火燒灼使炭化,再在再在500600熾灼使熾灼使

13、完全灰化完全灰化,放冷放冷,加鹽酸加鹽酸3ml與適量的水使溶解成與適量的水使溶解成30ml,分取溶液分取溶液10ml,加鹽酸加鹽酸4ml與水與水14m1,依法檢查依法檢查（中國藥典中國藥典2000版一部附錄版一部附錄 F）。如果標(biāo)準(zhǔn)）。如果標(biāo)準(zhǔn)溶液（每溶液（每1ml相當(dāng)于相當(dāng)于1g的的As）取用量為）取用量為2ml,則阿則阿膠中的砷限量為膠中的砷限量為 =21.010-6/2.0（10/30）100% =0.0003% .16 例例2 黃連上清丸中重金屬檢查黃連上清丸中重金屬檢查取本品取本品5丸，切碎丸，切碎,過二號(hào)篩過二號(hào)篩,取取1.0g,稱定質(zhì)量稱定質(zhì)量,照熾灼殘?jiān)鼨z查法（照熾灼殘?jiān)鼨z查法

14、（中國藥典中國藥典附錄附錄 J）試）試驗(yàn)驗(yàn),熾灼至完全灰化。取遺留的殘?jiān)鼰胱浦镣耆一?。取遺留的殘?jiān)?依法檢查依法檢查(中國藥典中國藥典附錄附錄 E第二法第二法)，含重金屬不得過，含重金屬不得過百萬分之二十五。問應(yīng)取標(biāo)準(zhǔn)鉛溶液百萬分之二十五。問應(yīng)取標(biāo)準(zhǔn)鉛溶液(1ml相當(dāng)相當(dāng)于于10g的的Pb)多少毫升多少毫升? V=L*S/C=2.510-5 1.0/1.010-5=2.5（ml）.17例例3注射用雙黃連（凍干）中砷鹽限量檢查注射用雙黃連（凍干）中砷鹽限量檢查 取本品取本品0.4g，加，加2%硝酸鎂乙醇溶液硝酸鎂乙醇溶液3ml，點(diǎn)燃，燃盡后，先用，點(diǎn)燃，燃盡后，先用小火熾灼使炭化，再在小火熾灼

15、使炭化，再在500600熾灼使完全灰化，放冷，加熾灼使完全灰化，放冷，加鹽酸鹽酸5ml與水與水21ml使溶解，依法檢查（中國藥典使溶解，依法檢查（中國藥典2005版附錄版附錄 F）。）。如果標(biāo)準(zhǔn)砷溶液（如果標(biāo)準(zhǔn)砷溶液（1gAs/ml）取用量為）取用量為2ml，雜質(zhì)限量的計(jì)算如下：，雜質(zhì)限量的計(jì)算如下：百萬分之五%0005. 0%1004 . 0100 . 12%100)()/()(6gSmlgCmlVL.18 中國藥典中國藥典檢查雜質(zhì)檢查雜質(zhì),也有不用也有不用標(biāo)準(zhǔn)溶液進(jìn)行對比分析標(biāo)準(zhǔn)溶液進(jìn)行對比分析,而是在供試而是在供試品溶液中加入檢測試劑品溶液中加入檢測試劑,在一定條件在一定條件下下,觀察有

16、無反應(yīng)出現(xiàn)觀察有無反應(yīng)出現(xiàn),即以該測定條即以該測定條件下的反應(yīng)靈敏度來控制雜質(zhì)限量。件下的反應(yīng)靈敏度來控制雜質(zhì)限量。如肉桂油中重金屬檢查如肉桂油中重金屬檢查:取肉桂油取肉桂油10ml,加水加水10ml與鹽酸與鹽酸1滴滴,振搖后振搖后,通通硫化氫氣使飽和硫化氫氣使飽和,水層與油層均不得水層與油層均不得變變(棕黑棕黑)色。色。 .19 中國藥典中國藥典中許多制劑未規(guī)定雜質(zhì)檢查項(xiàng)中許多制劑未規(guī)定雜質(zhì)檢查項(xiàng)目目,可能是在正常生產(chǎn)和貯存過程中不易引入可能是在正常生產(chǎn)和貯存過程中不易引入雜質(zhì)雜質(zhì),或者雖然引入或者雖然引入,但含量甚微但含量甚微,對人體無不良對人體無不良影響影響,也不影響中藥制劑的質(zhì)量也不影

17、響中藥制劑的質(zhì)量,故未規(guī)定限量故未規(guī)定限量檢查。檢查。有一些則是由于對雜質(zhì)的來源和性質(zhì)尚有一些則是由于對雜質(zhì)的來源和性質(zhì)尚缺乏足夠的認(rèn)識(shí)缺乏足夠的認(rèn)識(shí),難以建立相應(yīng)的檢查項(xiàng)目和難以建立相應(yīng)的檢查項(xiàng)目和方法方法。凡藥品標(biāo)準(zhǔn)中未規(guī)定檢查的雜質(zhì)。凡藥品標(biāo)準(zhǔn)中未規(guī)定檢查的雜質(zhì),一般一般不需要檢查不需要檢查,但遇到特殊情況但遇到特殊情況,如檢驗(yàn)?zāi)持苿r(shí)如檢驗(yàn)?zāi)持苿r(shí)發(fā)現(xiàn)其外觀性狀不正常發(fā)現(xiàn)其外觀性狀不正常,檢驗(yàn)過程中的反應(yīng)也檢驗(yàn)過程中的反應(yīng)也不正常時(shí)不正常時(shí),則需考慮雜質(zhì)的影響則需考慮雜質(zhì)的影響,并對其做進(jìn)一并對其做進(jìn)一步追蹤檢查。步追蹤檢查。.20 第二節(jié)第二節(jié) 灰分檢查法灰分檢查法一、概述一、概述1

18、灰分檢查包括：灰分檢查包括：總灰分檢查和酸不溶性灰分檢查總灰分檢查和酸不溶性灰分檢查。.21 中藥材及其制劑的原料主要來源于中藥材及其制劑的原料主要來源于天然植物、動(dòng)物。若將較純凈的樣品天然植物、動(dòng)物。若將較純凈的樣品粉碎高溫?zé)胱品鬯楦邷責(zé)胱?動(dòng)植物組織中的有機(jī)物動(dòng)植物組織中的有機(jī)物全部氧化分解成二氧化碳、水等而逸全部氧化分解成二氧化碳、水等而逸出出,所剩非揮發(fā)性物質(zhì)所剩非揮發(fā)性物質(zhì)(主要為藥品本身主要為藥品本身所含各種鹽類所含各種鹽類),則成灰分則成灰分(燼燼)而殘留。而殘留。由此所得灰分稱為由此所得灰分稱為“生理灰分生理灰分”,即總即總灰分。例如灰分。例如,夏枯草中的鉀鹽夏枯草中的鉀鹽,大

19、黃、甘大黃、甘草、紅花中的草酸鈣等。草、紅花中的草酸鈣等。.22 總灰分加總灰分加鹽酸鹽酸處理處理,得到不溶于鹽酸的灰分得到不溶于鹽酸的灰分稱為稱為酸不溶性灰分。酸不溶性灰分。由于草酸鈣等生理灰分由于草酸鈣等生理灰分可溶于稀鹽酸可溶于稀鹽酸,而泥沙而泥沙(主要為硅酸鹽等外主要為硅酸鹽等外來無機(jī)雜質(zhì)難溶于稀鹽酸來無機(jī)雜質(zhì)難溶于稀鹽酸,因此，對于那些生因此，對于那些生理灰分本身差異較大理灰分本身差異較大,特別是在組織中含草酸特別是在組織中含草酸鈣較多的中藥鈣較多的中藥,酸不溶性灰分能更準(zhǔn)確表明其酸不溶性灰分能更準(zhǔn)確表明其中泥沙等雜質(zhì)的摻雜程度中泥沙等雜質(zhì)的摻雜程度。 如大黃的總灰分如大黃的總灰分,

20、由于生長時(shí)期不同由于生長時(shí)期不同,可從可從8%20%以上。以上。在這種情況下在這種情況下,總灰分的測定就難以確證是否有外來無機(jī)總灰分的測定就難以確證是否有外來無機(jī)雜質(zhì)存在雜質(zhì)存在,還需要測定其酸不溶性灰分。還需要測定其酸不溶性灰分。 中國藥典中國藥典根據(jù)不同的情況，規(guī)定了不根據(jù)不同的情況，規(guī)定了不 同的灰分檢查方法。同的灰分檢查方法。.23 二、測定方法二、測定方法(一一)總灰分測定法總灰分測定法1.測定原理測定原理 供試品在供試品在500600高溫?zé)胱聘邷責(zé)胱?使其中有使其中有機(jī)物質(zhì)完全分解逸出機(jī)物質(zhì)完全分解逸出,而無機(jī)成分生成灰分而無機(jī)成分生成灰分殘?jiān)鼩堅(jiān)?根據(jù)殘?jiān)|(zhì)量根據(jù)殘?jiān)|(zhì)量,即可計(jì)

21、算出供試品中的即可計(jì)算出供試品中的總灰分的含量?？偦曳值暮?。.24 2.儀器與試劑儀器與試劑 標(biāo)準(zhǔn)篩標(biāo)準(zhǔn)篩 架盤天平架盤天平(感量感量0.1g 分析天平分析天平(感量感量0.001g 馬福爐馬福爐 恒溫干燥箱精確至士恒溫干燥箱精確至士1 坩鍋坩鍋 10%硝酸銨溶液硝酸銨溶液 變色硅膠變色硅膠(干燥劑干燥劑)等。等。.25 3.操作方法操作方法 供試品粉碎供試品粉碎,過二號(hào)篩過二號(hào)篩,混合均勻混合均勻,取供試品取供試品25g(如需測定酸不溶性灰分可取供試品如需測定酸不溶性灰分可取供試品35g),置熾灼至恒重的坩鍋中置熾灼至恒重的坩鍋中,稱定質(zhì)量（準(zhǔn)確至稱定質(zhì)量（準(zhǔn)確至0.01g）,緩緩熾熱緩緩

22、熾熱,注意避免燃燒注意避免燃燒,至完全炭化時(shí)至完全炭化時(shí),逐漸升高溫度至逐漸升高溫度至500600,使完全灰化并至恒使完全灰化并至恒重。根據(jù)殘?jiān)|(zhì)量重。根據(jù)殘?jiān)|(zhì)量,計(jì)算供試品中總灰分的含計(jì)算供試品中總灰分的含量（量（%）。）。 如供試品不易灰化如供試品不易灰化,可將坩鍋放冷可將坩鍋放冷,加熱水或加熱水或10%硝酸銨溶液硝酸銨溶液2m1,使殘?jiān)鼭駶櫴箽堅(jiān)鼭駶?然后置水浴然后置水浴上蒸干上蒸干,殘?jiān)涨胺胱茪堅(jiān)涨胺胱?至坩鍋內(nèi)容物完全灰至坩鍋內(nèi)容物完全灰 化?；?。 .26 4.4.注意事項(xiàng)注意事項(xiàng) （1 1）測定前）測定前, ,坩鍋應(yīng)洗凈坩鍋應(yīng)洗凈, ,干燥至恒重干燥至恒重( (連續(xù)兩次干

23、連續(xù)兩次干燥或熾灼后的質(zhì)量差異在燥或熾灼后的質(zhì)量差異在0.3mg0.3mg以下以下) )。供試品熾灼。供試品熾灼后也要至恒重。后也要至恒重。 （2 2）取供試品）取供試品2 2 3g3g3 3 5g5g, ,可用托盤天平可用托盤天平( (感量感量0.1g);0.1g);稱定質(zhì)量（準(zhǔn)確至稱定質(zhì)量（準(zhǔn)確至0.01g0.01g）, ,應(yīng)使用分析天平應(yīng)使用分析天平( (感量感量0.001g)0.001g)。 （3 3）移動(dòng)坩鍋應(yīng)使用坩鍋鉗或厚紙條）移動(dòng)坩鍋應(yīng)使用坩鍋鉗或厚紙條, ,不得徒手操不得徒手操作；稱量操作應(yīng)準(zhǔn)確無誤作；稱量操作應(yīng)準(zhǔn)確無誤, ,否則影響測定結(jié)果。否則影響測定結(jié)果。 （4 4）對馬

24、福爐的使用要嚴(yán)格按操作規(guī)程操作。）對馬福爐的使用要嚴(yán)格按操作規(guī)程操作。 （5 5）如供試品不易灰化）如供試品不易灰化, ,可將坩鍋放冷可將坩鍋放冷, ,加熱水或加熱水或10%10%硝酸硝酸銨銨溶液溶液2m1,2m1,使殘?jiān)鼭駶櫴箽堅(jiān)鼭駶? ,然后置水浴上蒸干然后置水浴上蒸干, , 殘?jiān)涨胺胱茪堅(jiān)涨胺胱? ,至坩鍋內(nèi)容物完全灰化。至坩鍋內(nèi)容物完全灰化。.27 （6）熾灼操作時(shí)）熾灼操作時(shí),實(shí)驗(yàn)人員不得離去實(shí)驗(yàn)人員不得離去,并并注意防止供試品燃燒或引起其他事故。注意防止供試品燃燒或引起其他事故。 5.記錄與計(jì)算記錄與計(jì)算 記錄稱量數(shù)據(jù)。記錄稱量數(shù)據(jù)。 總灰分含量（總灰分含量（%）=m1/m

25、100% m1：熾灼后供試品質(zhì)量，熾灼后供試品質(zhì)量，g m：熾灼前供試品質(zhì)量，：熾灼前供試品質(zhì)量，g.28 6.結(jié)果判斷結(jié)果判斷 將計(jì)算結(jié)果與藥品標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行將計(jì)算結(jié)果與藥品標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行比較比較,低于或等于限度的低于或等于限度的,總灰分總灰分符合規(guī)定符合規(guī)定；高于限度的高于限度的,則不符則不符合規(guī)定。合規(guī)定。 .29 （二）酸不溶性灰分測定法（二）酸不溶性灰分測定法1測定原理測定原理 供試品在供試品在500600高溫?zé)胱聘邷責(zé)胱?使使其中有機(jī)物完全氧化分解逸出其中有機(jī)物完全氧化分解逸出,往殘往殘留灰分中加入稀鹽酸留灰分中加入稀鹽酸,溶解其中的草溶解其中的草酸鈣等生理灰分酸鈣等生理灰分,濾去酸水濾去酸水

26、,得到難得到難溶性殘?jiān)苄詺堅(jiān)?根據(jù)殘?jiān)|(zhì)量根據(jù)殘?jiān)|(zhì)量,即可計(jì)算即可計(jì)算出供試品中酸不溶性灰分的含量。出供試品中酸不溶性灰分的含量。.30 （2.儀器與試劑儀器與試劑標(biāo)準(zhǔn)篩、架盤天平、分析天平標(biāo)準(zhǔn)篩、架盤天平、分析天平(感量感量0.0001g)、變色硅膠、變色硅膠(干燥劑干燥劑)、表面皿、坩鍋、馬福爐、恒溫水浴鍋、恒溫、表面皿、坩鍋、馬福爐、恒溫水浴鍋、恒溫干燥箱干燥箱(精確至士精確至士1)等。等。10%硝酸銨、稀鹽酸、硝酸、硝酸銀試液、無灰濾紙等。硝酸銨、稀鹽酸、硝酸、硝酸銀試液、無灰濾紙等。 .313.操作方法操作方法 供試品粉碎供試品粉碎,過二號(hào)篩過二號(hào)篩,混合均勻混合均勻,取供試品取

27、供試品25g（如需測定酸不溶性灰分（如需測定酸不溶性灰分,可取供試品可取供試品35g）,置熾灼至置熾灼至恒重的坩鍋中恒重的坩鍋中,稱定質(zhì)量（準(zhǔn)確至稱定質(zhì)量（準(zhǔn)確至0.0lg）緩緩熾熱）緩緩熾熱,注意注意避免燃燒避免燃燒,至完全炭化時(shí)至完全炭化時(shí),逐漸升高溫度至逐漸升高溫度至500600,使使完全灰化并至恒重。根據(jù)殘?jiān)|(zhì)量完全灰化并至恒重。根據(jù)殘?jiān)|(zhì)量,計(jì)算供試品中總灰計(jì)算供試品中總灰分的含量（分的含量（%）。取所得的灰分）。取所得的灰分,在坩鍋中小心加入稀在坩鍋中小心加入稀鹽酸約鹽酸約10ml,用表面皿覆蓋坩鍋用表面皿覆蓋坩鍋,置水浴上加熱置水浴上加熱10min,表表面皿用熱水面皿用熱水5ml

28、沖洗沖洗,洗液并入坩鍋中洗液并入坩鍋中,用無灰濾紙濾過用無灰濾紙濾過,坩鍋坩鍋,內(nèi)的殘?jiān)盟从跒V紙上內(nèi)的殘?jiān)盟从跒V紙上,并洗滌至洗液不顯氯化并洗滌至洗液不顯氯化物反應(yīng)為止。濾渣連同濾紙移至同一坩鍋中物反應(yīng)為止。濾渣連同濾紙移至同一坩鍋中,干燥干燥,熾灼熾灼至恒重。根據(jù)殘?jiān)|(zhì)量計(jì)算供試品中酸不溶性灰分的至恒重。根據(jù)殘?jiān)|(zhì)量計(jì)算供試品中酸不溶性灰分的含量（）含量（） .324.注意事項(xiàng)注意事項(xiàng)同總灰分測定法。同總灰分測定法。 5.記錄與計(jì)算記錄與計(jì)算記錄稱量數(shù)據(jù)記錄稱量數(shù)據(jù)酸不溶性灰分含量（酸不溶性灰分含量（%）=m1/m100% 式中式中 m-熾灼前供試品的質(zhì)量，熾灼前供試品的質(zhì)量，g； m1-酸不溶性殘?jiān)馁|(zhì)量，酸不溶性殘?jiān)馁|(zhì)量，g。 .33 6.結(jié)果判斷結(jié)果判斷 將計(jì)算結(jié)果與藥品標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)將計(jì)算結(jié)果與藥品標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行比較行比較,若低于或等于限度若低于或等于限度,則則酸不溶性灰分符合規(guī)定；若酸不溶性灰分符合規(guī)定；若高于限度則不符合規(guī)定。高于限度則不符合規(guī)定。.34三、應(yīng)用實(shí)例三、應(yīng)用實(shí)例(一一)阿膠的總灰分