警戒限度和糾偏限度

1、警戒限度和糾偏限度GMP 中術(shù)語的含義中：（二十四）警戒限度系統(tǒng)的關(guān)鍵參數(shù)超出正常范圍，但未達(dá)到糾偏限度，需要引起警覺，可能需要采取糾正措施的限度標(biāo)準(zhǔn)。（二十五）糾偏限度系統(tǒng)的關(guān)鍵參數(shù)超出可接受標(biāo)準(zhǔn)，需要進(jìn)行調(diào)查并采取糾正措施的限度標(biāo)準(zhǔn)。在實(shí)際過程中有兩種方法：1）先定警戒限度，再推糾偏限度，最后推出接受標(biāo)準(zhǔn)；2）先定出標(biāo)準(zhǔn)，再推出糾偏限度，最后推出警戒限度。1）先定警戒限度法在驗(yàn)證過程中純化水在25c （以下均在25c舉例）一般低于2ns/cr可將警戒 限度定為2叱s/cm糾偏限度為警戒限度的兩倍，可以為：4叱s/cm而接受標(biāo)準(zhǔn)為： 4 + 95%=4.2 a s/cm4.2 a s/cm;

2、于藥典的要求 5.1 a S/cm2）先定接受標(biāo)準(zhǔn)：純化水在25c下要求為5.1仙S/cm；藥典2010版），若公司規(guī)定將可接受標(biāo)準(zhǔn)定 為5.1仙S/cm；可以）時(shí)，可推出糾偏限度為： 5.1X95%=4.8n s/cm然后定出警 戒限度：4.8X50%=2.4n s/cm也符合要求。這個(gè)看看你驗(yàn)證的數(shù)據(jù)，看看你的方法怎么定。最好使你驗(yàn)證的數(shù)據(jù)均符合要求，有些數(shù)據(jù)在驗(yàn)證時(shí)是不可更改的，例如 TOC。一般 定警戒限度和糾偏限度時(shí)，安裝新系統(tǒng)后按照要求定的。你手頭上也沒有以往的數(shù)據(jù)支持。只能以藥典上要求的限度為上限！這個(gè)限度是不能超過的！如果超過就不合格啦！你定糾偏限度時(shí)可以定為上限！但是剛到糾偏

3、限度，你在行動的的過程中可能會超過糾偏限度（你定的上限為糾偏限度，那樣就有不合格品的存在了）。因此需要下調(diào)糾偏限度的。如果你有一定時(shí)間的數(shù)據(jù)（達(dá)到相關(guān)要求的數(shù)據(jù)，我們是 1 年， 水系統(tǒng)首次驗(yàn)證定的是 3 個(gè)月） ，那樣就好辦了。把所有的數(shù)據(jù)輸入到excel 表格里面從小到大排列（假設(shè)為100 個(gè)數(shù)據(jù)） 。在50%處的數(shù)據(jù)（第50 個(gè)數(shù)）就是警戒限度，在95%處的數(shù)據(jù)（第95 個(gè)數(shù)）是糾偏限度。這個(gè)95%是公司的內(nèi)部標(biāo)準(zhǔn)，如果太低會經(jīng)常的做相應(yīng)的措施、寫偏差。 很麻煩。太高也不太合適。這幾個(gè)限度通常適用于過程監(jiān)控的項(xiàng)目以及需要連續(xù)使用的物料，為了防止最終檢測結(jié)果不合格，造成難以挽回的后果或損失

4、而建立的，相應(yīng)的限度管理。特別適用于水系統(tǒng)、生產(chǎn)環(huán)境的監(jiān)控等項(xiàng)目。合格限（即行動線）：該標(biāo)準(zhǔn)可為國家藥典、法規(guī)標(biāo)準(zhǔn)，或是通過驗(yàn)證數(shù)據(jù)證明系統(tǒng)穩(wěn)定狀態(tài)時(shí)的限值之內(nèi)的區(qū)域。達(dá)到這個(gè)限度要求，對于產(chǎn)品的最終質(zhì)量就被認(rèn)定為沒有負(fù)面影響。合格線又被稱為行動線，即當(dāng)達(dá)到這個(gè)限度時(shí)，為了防止系統(tǒng)出現(xiàn)不合格時(shí)造成損失，需要對系統(tǒng)進(jìn)行處置。顧名思義超出限度即為不合格。警戒限： 通常是根據(jù)系統(tǒng)的正常運(yùn)營水平和檢測數(shù)據(jù)通過趨勢分析來確定的，限度可以為企業(yè)內(nèi)控質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。數(shù)值如果超出了該限度，顯示系統(tǒng)可能存在問題，不過不需要進(jìn)行進(jìn)一步的處理，但可能需要增加相應(yīng)的監(jiān)控項(xiàng)目或者監(jiān)控頻率。設(shè)置警戒標(biāo)準(zhǔn)的目的是為了提示系統(tǒng)可能

5、出現(xiàn)了惡化趨勢，應(yīng)進(jìn)行密切關(guān)注，以便及時(shí)采取相應(yīng)措施。糾偏限：是限值在警戒限和行動限之間的區(qū)域，系統(tǒng)處于高風(fēng)險(xiǎn)狀態(tài)，可能隨時(shí)出現(xiàn)不合格，所以有必要采取一定的預(yù)防措施。根據(jù)統(tǒng)計(jì)過程控制（SPC）發(fā)現(xiàn)異常，存在系統(tǒng)性因素導(dǎo)致偏差情況下進(jìn)行糾偏以防超出合格限；注意超出警戒限和糾偏限情況下并不意味質(zhì)量不合格，這也是建立內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)的意義之一合格限（即行動限）、警戒限、糾偏限”在實(shí)際藥品生產(chǎn)中的應(yīng)用（一） “合格限（即行動限）、警戒限、糾偏限”在制藥工藝用水中的應(yīng)用名稱合格線/行動線警戒線糾偏線飲用水500CFU/ml50CFU/ml80CFU/ml純化水100CFU/ml30CFU/ml50CFU/ml注

6、射用水100CFU/ml 5CFU/ml 8CFU/ml注：警報(bào)限度一般可以選擇設(shè)置為行動限度的50%，如純化水警戒限度定為50cfu/ml（100cfu/ml 的 50%） 。 如果系統(tǒng)已經(jīng)運(yùn)行了一段時(shí)期，那么可以根據(jù)監(jiān)測數(shù)據(jù)來修訂警報(bào)限度。修訂后的警報(bào)限度不宜過低（如低于行動限度的10%）以避免過于敏感、頻繁報(bào)警；也不易過高（如高于行動限度的50%）以避免失去警告的意義?！昂细裣蓿葱袆酉蓿?、警戒限、糾偏限”在制藥生產(chǎn)環(huán)境監(jiān)測中的應(yīng)用潔凈級別塵埃最大允許數(shù)/個(gè) ?m-3> 0.5 i m>5 im靜態(tài)動態(tài)靜態(tài)動態(tài)警戒線警戒線警戒線警戒線合格限 /行動限合格限 /行動限合格限 /行動限合格限 /行動限35203520202020002500352015152925002000002000000273520002900280035200002900015000注： 警戒限是用來指示環(huán)境中的塵埃粒子數(shù)是否有偏離正常水平的可能性。超過警戒限應(yīng)予以調(diào)查，但不一定要采取糾偏措施。