健擇聯(lián)合順鉑時(shí)辰治療晚期非小細(xì)胞肺癌臨床觀察

1、健擇聯(lián)合順鉑時(shí)辰治療晚期非小細(xì)胞肺癌臨床觀察        【摘要】  目的：觀察健擇聯(lián)合順鉑時(shí)辰化療晚期非小細(xì)胞肺癌的療效和毒副反應(yīng)。方法：隨機(jī)將56例晚期非小細(xì)胞肺癌分成時(shí)辰組（n=28）和對照組（n=28例），時(shí)辰組采用健擇聯(lián)合順鉑進(jìn)行時(shí)辰化療，對照組用健擇聯(lián)合順鉑進(jìn)行常規(guī)方法化療。對兩組病例的療效及毒副反應(yīng)情況進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。結(jié)果：時(shí)辰組療效優(yōu)于對照組，而毒副反應(yīng)低于對照組。結(jié)論：健擇聯(lián)合順鉑時(shí)辰化療治療晚期非小細(xì)胞肺癌能提高療效、降低毒副反應(yīng)。 【關(guān)鍵詞】  非小細(xì)胞肺癌;時(shí)辰治療;臨

2、床觀察    ABSTRACT Objective: To observe the therapeutic effects and side reactions of chrono-chemotherapy of gemcitabine plus cisplatin on nonsmallcell lung cancer. Method: 56 cases of nonsmallcell lung cancer (NSCLC) were randomly divided into chronochemotherapy group and control group

3、 which were treated by chronochemotherapy of gemcitabine plus cisplatin and conventional chemotherapy of gemcitabine plus cisplatin separately. The therapeutic effects and side reactions of these two groups were statistically analyzed. Results: The therapeutic effects of the chronochemotherapy group

4、 were better while the side reactions were less than that of the control group.  Conclusion: Chronochemotherapy of gemcitabine plus cisplatin shows better therapeutic effects and less side reactions for patients with nonsmallcell lung cancer.    KEY WORDS Nonsmall cell lung cance

5、r; Chronochemotherapy; Clinical observation    時(shí)辰化療時(shí)根據(jù)人體24 h生物節(jié)律即“生物鐘”的變化，選擇化療藥物毒性最小的時(shí)間將化療藥物輸入人體內(nèi)的給藥方法，是目前聯(lián)合化療治療惡性腫瘤的一種新措施。非小細(xì)胞肺癌占肺癌發(fā)病率的80%，聯(lián)合化療是治療晚期非小細(xì)胞肺癌達(dá)到緩解病情和延長生命的手段之一。2001年5月2006年5月，我科采用健擇聯(lián)合順鉑治療56例晚期非小細(xì)胞肺癌，療效明顯，現(xiàn)報(bào)道如下。1  資料與方法1.1  一般資料    選擇2001年5月2006年5月我

6、院收治的56例晚期非小細(xì)胞肺癌為對象，其中男性49例，女性7例，KPS評分均70分，均經(jīng)細(xì)胞病確診。對56例患者隨機(jī)分成時(shí)辰組與對照組。時(shí)辰組28例，其中男性25例，女性3例，年齡3872歲，平均54歲。3期24例，4期4例。鱗癌12例，腺癌10例，大細(xì)胞未分化癌6例。對照組28例，其中男性24例，女性4例，年齡3578歲，平均56.5歲。3期26例，4期2例。鱗癌14例，腺癌9例，大細(xì)胞未分化癌5例。1.2  治療方法    胡小平等.健擇聯(lián)合順鉑時(shí)辰治療晚期非小細(xì)胞肺癌臨床觀察  兩組均采用健擇聯(lián)合順鉑方案。時(shí)辰組，第1天和第8天上午6時(shí)，

7、靜脈輸注健擇 1 200 mg/m2。第1天下午4時(shí)，靜脈輸注順鉑100 mg/m2，化療期間給予止吐(恩丹西酮、安定、胃復(fù)安等)、水化利尿及必要支持治療，若WBC<3.0×109/L，則給予GCSF治療， 4周為1療程，至少治療2個(gè)療程。對照組化療時(shí)間均為上午9時(shí)，其化療方案、用藥、劑量等均同時(shí)辰組。1.3  療效評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)及毒性反應(yīng)評估    療效指除鎖骨上淋巴結(jié)可直接測量外，余均采用CT掃描檢查測量，常規(guī)X線胸片、周圍血像、肝功能測定、腹部B超等，必要時(shí)做骨髓穿刺。按照WHO(1998)統(tǒng)一評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)，近期療效分為完全緩解(CR)、部分

8、緩解(PR)、穩(wěn)定(NC)和進(jìn)展(PD)，總有效率(RR):CR+PR。毒副反應(yīng)按WHO抗癌藥物毒性分度(04)標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行評估。1.4  統(tǒng)計(jì)學(xué)處理    采用SPSS10.0統(tǒng)計(jì)軟件包，兩組間差異比較采用2檢驗(yàn)。1         2  結(jié)果2.1  兩組臨床療效情況    時(shí)辰組28例患者中，完成4周期化療者20例，完成3周期化療者5例，完成2周期化療者3例。兩組總有效率(RR)分別為57.1%、42.9%，兩組相比較有統(tǒng)計(jì)

9、學(xué)意義(P<0.01)。2.2  兩組毒副反應(yīng)情況    時(shí)辰組毒副反應(yīng)按WHO抗癌藥物毒性分度評估顯示3、4度毒性反應(yīng)較輕，患者耐受性好。3  討論    引入時(shí)辰化療的概念是腫瘤化療中一次全新的探索?，F(xiàn)已證明，在哺乳動物中有300多種生命活動呈現(xiàn)晝夜節(jié)律性變化1，而時(shí)辰化療是在人體24 h晝夜變化中選擇合適的給藥時(shí)機(jī)，以達(dá)到最佳化療效果和最小毒副作用的目的。其機(jī)制是建立在時(shí)辰生物學(xué)和時(shí)辰藥基礎(chǔ)上的，由于正常細(xì)胞及癌細(xì)胞的DNA合成峰值不同，避開正常細(xì)胞分裂活躍的時(shí)期，并在癌細(xì)胞分裂活躍的時(shí)期給予大劑量抗癌

10、藥的時(shí)辰給藥方式，就可減少毒副反應(yīng)，并使療效增倍甚至增加數(shù)倍。    順鉑聯(lián)合健擇晚期非小細(xì)胞肺癌具有較好的療效2，體內(nèi)和體外實(shí)驗(yàn)的結(jié)果均證實(shí),健擇與順鉑聯(lián)合應(yīng)用有相互協(xié)同的相加作用3，但由于2種藥均有較強(qiáng)的藥物毒性，患者耐受力較低，應(yīng)用受到了一定的限制。健擇是一種人工合成的嘧啶核苷類藥物，通過嘧啶核苷磷酸化酶作用，使健擇5'位結(jié)合多磷酸集團(tuán)形成磷酸化物，發(fā)揮細(xì)胞毒作用，抑制DNA的合成，而產(chǎn)生抗腫瘤作用。主要作用于合成期及合成前期。按照動物試驗(yàn)得出的結(jié)論，順鉑下午4時(shí)應(yīng)用療效最高而毒副反應(yīng)最輕。因此，本研究根據(jù)人體生物節(jié)律性，結(jié)合人體細(xì)胞與腫瘤細(xì)胞不同特

11、點(diǎn)，順鉑選擇在下午4時(shí)給藥；而半衰期較短的健擇選擇在上午6時(shí)給藥。報(bào)告兩藥聯(lián)合應(yīng)用有效率在35%56%46，而本研究選用時(shí)辰化療有效率為57.1%，而較對照組常規(guī)給藥的有效率高，且3，4度毒性反應(yīng)較輕，患者具有較好的耐受性。因此，健擇聯(lián)合順鉑時(shí)辰化療治療晚期非細(xì)胞肺癌具有療效高、耐受較好的優(yōu)勢。【文獻(xiàn)】  1 Levi F. Chronopharmacology of anticanceragents . In： RedfernPH，LemmerB,eds. Physiology and pharmacology biological rhythmM. Berlin:SpringerVerlag，1997.299311.2 Manegold C， latloukal P， Krejcy K， et al. Gemcitabine in nonsmallcell lung cancerJ. Invest New Drugs，2000，18（1）：29.3 Boudewijin JM， Breakhuis GA， Jan BV， et al. Preclinical invivoactivity gemcitabine against human head and neck cancer J. CancerRes，1991，51（1）：211214.4