內(nèi)毒素休克后家兔血管反應(yīng)性的變化規(guī)律及器官差異

1、內(nèi)毒素休克后家兔血管反應(yīng)性的變化規(guī)律及器官差異    Know thyself.     Joy put heart into a man.                   作者：陳瑋，明佳，徐競(jìng)，楊光明，劉良明 The wise hand doth not all that the fool.  【摘要

2、】  目的 了解內(nèi)毒素休克后血管反應(yīng)性的變化規(guī)律及器官差異。方法 家兔48只，隨機(jī)分為6組，依次為正常對(duì)照組、給內(nèi)毒素(LPS)后0.5、1、2、4、6小時(shí)組，分別測(cè)定各組腸系膜上動(dòng)脈(SMA)、腹腔動(dòng)脈(CA)和左腎動(dòng)脈(LRA)離體血管環(huán)對(duì)去甲腎上腺素(NE)、乙酰膽堿(Ach)的收縮和舒張反應(yīng)性。結(jié)果 內(nèi)毒素休克后SMA對(duì)NE的收縮反應(yīng)性早期輕度升高，晚期顯著下降，對(duì)Ach的舒張反應(yīng)性早期顯著升高，晚期顯著下降;CA對(duì)NE的收縮反應(yīng)性早期顯著升高，晚期顯著下降，對(duì)Ach反應(yīng)性呈持續(xù)高反應(yīng)，峰值在早期;LRA對(duì)NE的收縮反應(yīng)性早期顯著升高，

3、晚期顯著下降，對(duì)Ach的反應(yīng)性早期顯著升高，晚期無(wú)明顯變化。結(jié)論 內(nèi)毒素休克血管反應(yīng)性呈現(xiàn)一定器官差異，這種差異可能與內(nèi)毒素休克血流動(dòng)力學(xué)改變及血液重分布有關(guān)()。 【關(guān)鍵詞】  內(nèi)毒素休克;血管反應(yīng)性;器官差異           Abstract: Objective To explore the changes and organ diversity 

4、of vascular reactivity following endotoxic shock.Methods Fortyeight rabbits were divided into 6 groups as follows: normal control group,and 0.5h,1h,2h,4h,6h group following LPS injection.The

5、 superior mesenteric artery(SMA),celiac artery(CA) and left renal artery(LRA) from each group were adopted to assay the vascular contraction and relaxation reactivity to NE and

6、0;Ach.Results SMA reactivity to NE slightly increased in the early period,but decreased obviously in the late period;their reactivity to Ach increased significantly in the early

7、60;period,but showed significant hyporeactivity in the late period.CA reactivity to NE increased in the early period,and then decreased obviously;their activity to Ach sustained hyperre

8、activity,the peak appeared in the early period.LRA reactivity to NE increased quickly in the early period,and then decreased obviously;their activity to Ach increased quickly in

9、60;the early period,while had no significant change in the late period.Conclusion There is organ diversity of vascular reactivity following endotoxic shock,which may be related to&

10、#160;the changes of hemodynamics and blood redistribution.Key words:endotoxic shock;vascular reactivity;organ diversity內(nèi)毒素休克是嚴(yán)重創(chuàng)傷患者及臨床危重病患者的一種常見(jiàn)并發(fā)癥。研究表明，內(nèi)毒素休克失代償期存在血管低反應(yīng)性1，2，而血管低反應(yīng)性的存在嚴(yán)重影響休克復(fù)蘇的效果。但是內(nèi)毒素休克后血管反應(yīng)性的變化規(guī)律及各器官血管反應(yīng)性之間差異如何，目前尚不清楚。為了闡明這一問(wèn)題，本實(shí)驗(yàn)采

11、用家兔靜注內(nèi)毒素休克模型，研究了給內(nèi)毒素(LPS)前后各時(shí)相點(diǎn)腸系膜上動(dòng)脈(SMA)、左腎動(dòng)脈(LRA)和腹腔動(dòng)脈(CA)對(duì)去甲腎上腺素(NE)、乙酰膽堿(Ach)的反應(yīng)性。材料與方法1 主要試劑及儀器  內(nèi)毒素(LPS O111B4，美國(guó)Sigma公司)，乙酰膽堿(Ach，美國(guó)Sigma公司)，重酒石酸去甲腎上腺素(NE，上海禾豐制藥有限公司)，恒溫離體器官灌流槽(西班牙Letica公司)， 張力傳感器、八道生理記錄儀(澳大利亞ADInstruments公司)。  2 動(dòng)物模型及分組A man cannot whistle and

12、drink at he same time.  普通級(jí)家兔(第三軍醫(yī)大學(xué)大坪醫(yī)院野戰(zhàn)外科研究所動(dòng)物中心)48只，雌雄不拘，體重2.52.8kg，分為正常對(duì)照組及給LPS后0.5、1、2、4、6小時(shí)組，每組8只。所有家兔均于實(shí)驗(yàn)前12小時(shí)禁食，可自由飲水(醫(yī)藥學(xué)/臨床醫(yī)學(xué)論文 )。內(nèi)毒素休克模型通過(guò)經(jīng)耳緣靜脈注射LPS 1.0mg/kg復(fù)制。正常組麻醉固定后不做任何處理，直接處死后取SMA、LRA、CA主干，清除周圍結(jié)締組織，制成23mm長(zhǎng)血管環(huán)待測(cè);其余組直接經(jīng)耳緣靜脈注射LPS1.0mg/kg，分別于給LPS后0.5、1、2、4、6小時(shí)麻醉處死，留取以上標(biāo)本待測(cè)。3

13、60;離體血管反應(yīng)性測(cè)定  將SMA、CA、LRA血管環(huán)掛于注有10ml Krebs-Henseleit液(NaCl 118mmol/L、KCl 4.7mmol/L、NaHCO325mmol/L、KH2PO41.03mmol/L、MgSO4·7H2O 0.45mmol/L、葡萄糖11.1mmol/L、CaCl22.5mmol/L、pH7.4)的離體器官灌流槽浴槽中，持續(xù)充入95%的O2和5%的CO2混合氣體，分別給予SMA、LRA、CA血管環(huán)初張力3.0、2.0、2.0g，37恒溫孵育100分鐘左右，每20分鐘換液1次，待張力曲線平穩(wěn)

14、后，測(cè)定血管環(huán)對(duì)梯度濃度NE(10-910-5、5×10-5mol/L)的收縮性及對(duì)梯度濃度Ach(10-910-5mol/L)的舒張性，以張力/血管環(huán)重量(g/mg)為量化標(biāo)準(zhǔn)制作濃度-張力曲線，用血管環(huán)對(duì)NE的最大收縮反應(yīng)和對(duì)Ach的最大舒張反應(yīng)及濃度-張力曲線評(píng)價(jià)血管反應(yīng)性。4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理Wine and judgement mature with age.  數(shù)據(jù)用±s表示，采用SPSS11.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，組間各時(shí)相點(diǎn)比較采用t檢驗(yàn)。P<0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié) 果1 內(nèi)毒素休克家兔SMA離體動(dòng)脈環(huán)對(duì)NE

15、、Ach的反應(yīng)性的變化規(guī)律(圖1)SMA對(duì)NE的反應(yīng)性在注射LPS后2小時(shí)內(nèi)輕度升高，6小時(shí)顯著下降(P<0.05)。SMA對(duì)Ach的舒張反應(yīng)性呈雙相反應(yīng)，在1小時(shí)顯著升高(P<0.05)，隨后緩慢下降，6小時(shí)顯著低于正常(P<0.05)。Nightingales will not sing in a cage.  2 內(nèi)毒素休克家兔CA離體動(dòng)脈環(huán)對(duì)NE、Ach的反應(yīng)性的變化規(guī)律(圖2)CA對(duì)NE的反應(yīng)性在2小時(shí)顯著上升(P<0.05)，隨后下降，在6小時(shí)顯著降低(P<0.05);CA對(duì)Ach的反應(yīng)性在1小時(shí)就顯著高于對(duì)照組(P<0.05

16、)，在2小時(shí)達(dá)到峰值，隨后下降，但仍顯著高于對(duì)照組(P<0.05)。3 內(nèi)毒素休克家兔LRA離體動(dòng)脈環(huán)對(duì)NE、Ach的反應(yīng)性的變化規(guī)律(圖3)LRA對(duì)NE的反應(yīng)性在早期(1小時(shí))顯著升高(P<0.05)，隨后逐漸下降，在晚期(4、6小時(shí))顯著降低(P<0.05);對(duì)Ach的反應(yīng)性在早期(0.5小時(shí))顯著升高(P<0.05)，隨后下降，但沒(méi)有顯著低于正常值(P>0.05)。a.給LPS后不同時(shí)相點(diǎn)家兔SMA對(duì)NE的反應(yīng)性;b.對(duì)Ach的反應(yīng)性;c.不同時(shí)相點(diǎn)SMA對(duì)NE、Ach的Emax變化(N、0小時(shí)代表正常對(duì)照，0.5、1、2、4、6小時(shí)分別代表給LP

17、S后0.5、1、2、4、6小時(shí)，Emax為最大收縮/舒張力),與正常組比較：*P<0.05The best of friends must part.  圖1 內(nèi)毒素休克家兔SMA離體動(dòng)脈環(huán)對(duì)NE、Ach的反應(yīng)性的變化規(guī)律a.給LPS后不同時(shí)相點(diǎn)家兔CA對(duì)NE的反應(yīng)性;b.對(duì)Ach的反應(yīng)性;c.不同時(shí)相點(diǎn)CA對(duì)NE、Ach的Emax變化(N、0小時(shí)代表正常對(duì)照，0.5、1、2、4、6小時(shí)分別代表給LPS后0.5、1、2、4、6小時(shí)，Emax為最大收縮/舒張力),與正常組比較：*P<0.05The small courtesies sweeten life; th

18、e greater ennoble it.  圖2 內(nèi)毒素休克家兔CA離體動(dòng)脈環(huán)對(duì)NE、Ach的反應(yīng)性的變化規(guī)律  a.給LPS后不同時(shí)相點(diǎn)家兔LRA對(duì)NE的反應(yīng)性;b.對(duì)Ach的反應(yīng)性;c.不同時(shí)相點(diǎn)LRA對(duì)NE、Ach的Emax變化(N、0小時(shí)代表正常對(duì)照，0.5、1、2、4、6小時(shí)分別代表給LPS后0.5、1、2、4、6小時(shí)，Emax為最大收縮/舒張力),與正常組比較：*P<0.05  圖3 內(nèi)毒素休克家兔LRA離體動(dòng)脈環(huán)對(duì)NE、Ach的反應(yīng)性的變化規(guī)律討 論大量研究證明，失血性休克、內(nèi)毒素休克和膿毒性休克等各類型休克后存

19、在血管低反應(yīng)性3，4，并發(fā)現(xiàn)在失血性休克后血管對(duì)NE的反應(yīng)性存在血管床差異5。但前期研究大多只研究了單一血管的反應(yīng)性變化或血管對(duì)NE反應(yīng)性的變化，對(duì)內(nèi)毒素休克后各血管對(duì)NE和Ach的收縮舒張反應(yīng)性的變化知之甚少。因此，本實(shí)驗(yàn)采用家兔LPS靜脈內(nèi)注射內(nèi)毒素休克模型6，研究SMA、CA、LRA等不同血管對(duì)NE和Ach的收縮和舒張反應(yīng)性變化。Quality is better than quantity.  本實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)內(nèi)毒素休克后各血管對(duì)NE、Ach的反應(yīng)性存在差異。在休克早期，SMA對(duì)NE的收縮反應(yīng)性變化不明顯，而CA、LRA均有顯著升高，LRA的高收縮反應(yīng)出現(xiàn)較早。在失血性休克中亦發(fā)現(xiàn)

20、SMA在休克早期存在對(duì)NE的高反應(yīng)性7，可能與機(jī)體對(duì)低血壓的代償調(diào)節(jié)有關(guān)。各血管對(duì)Ach的反應(yīng)性在早期均明顯升高，CA高峰出現(xiàn)相對(duì)較晚。目前對(duì)早期的高舒張反應(yīng)性尚無(wú)相關(guān)報(bào)道，機(jī)制有待于進(jìn)一步研究。There is more trouble in having nothing to do than in having much to do.  在休克晚期，各血管均出現(xiàn)對(duì)NE的收縮低反應(yīng)性，與本實(shí)驗(yàn)室前期和其他實(shí)驗(yàn)室結(jié)果一致3，4。而對(duì)Ach的舒張反應(yīng)性各血管反應(yīng)不一，SMA呈明顯低反應(yīng)，CA出現(xiàn)高反應(yīng)，LRA反應(yīng)性無(wú)明顯變化。各器官出現(xiàn)這種反應(yīng)性差異可能與休克后各器官血液再分布有關(guān)，但

21、其機(jī)制尚不清楚。有研究證實(shí)，在內(nèi)毒素休克晚期血管內(nèi)皮細(xì)胞受到嚴(yán)重?fù)p傷，有去內(nèi)皮現(xiàn)象8，是否各血管的內(nèi)皮細(xì)胞損傷或內(nèi)皮細(xì)胞對(duì)Ach的敏感性存在差異，尚需進(jìn)一步研究證實(shí)。Riches do not always bring happiness.  【參考文獻(xiàn)】  1d'Emmanuele di Villa Bianca R,Lippolis L,Autore G,et al.Dexamethasone improves vascular hyporeactivi

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