胃神經(jīng)內(nèi)分泌癌和胃癌伴神經(jīng)內(nèi)分泌分化的臨床病理研究

1、    胃神經(jīng)內(nèi)分泌癌和胃癌伴神經(jīng)內(nèi)分泌分化的臨床病理研究李軍,張新華,孟奎,章如松,馬恒輝,金行藻(南京軍區(qū)南京總醫(yī)院病理科,江蘇南京210002)摘要:目的:探討胃神經(jīng)內(nèi)分泌癌和胃癌伴神經(jīng)內(nèi)分泌分化的臨床病理特征。方法:回顧12例胃神經(jīng)內(nèi)分泌癌和8例胃癌伴神經(jīng)內(nèi)分泌分化的臨床病理資料及蘇木精2伊紅染色切片,并作神經(jīng)內(nèi)分泌標(biāo)記物(CgA、syn、NSE等)的免疫組化染色和AB/PAS組化染色。結(jié)果:兩組患者均以老年男性為主,腫塊大多為潰瘍型,多位于胃賁門部或胃竇部。12例胃神經(jīng)內(nèi)分泌癌中,典型類癌2例、不典型類癌9例、低分化神經(jīng)內(nèi)分泌癌1例,大部分癌細(xì)

2、胞均表達(dá)神經(jīng)內(nèi)分泌標(biāo)記物,其中7例不典型類癌內(nèi)見(jiàn)少數(shù)腺癌或粘液細(xì)胞癌成分,后二者陽(yáng)性表達(dá)CEA和PAS。8例胃癌伴神經(jīng)內(nèi)分泌分化者見(jiàn)少數(shù)神經(jīng)內(nèi)分泌標(biāo)記物陽(yáng)性的細(xì)胞散在分布于胃癌組織內(nèi)。結(jié)論:胃神經(jīng)內(nèi)分泌癌和胃癌伴神經(jīng)內(nèi)分泌分化屬不同的組織學(xué)類型,免疫組化染色可明確區(qū)分二者。關(guān)鍵詞:胃;神經(jīng)內(nèi)分泌癌;腺癌伴神經(jīng)內(nèi)分泌分化中圖分類號(hào):R735.2文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼:A文章編號(hào):100828199(2003)0520327202Gastric neuroendocrine carcinoma and gastric carcinoma with neuroendocrine cell differentia

3、tion:a clinicopathological and immunohistochemical studyL I J un,ZHAN G Xin2hua,MEN G Kui,ZHAN G Ru2song,MA Heng2hui,J IN Xing2zao(Depart ment of Pat hology,N anji ng General Hos pita l of N anji ng Com m and ,N anji ng 210002,Ji angsu,Chi na)Abstracts:Objective:To investigate t he clinicopat hologi

4、cal characteristics of gastric neuroendocrinecarcinoma(GN EC)and gast ric carcinoma wit h neuroendocrine cell differentiation(GCN EC).Met h2ods:The clinical and pat hological data,and HE stained slides of twelve GN EC patient s and eight GC2N EC patient s were reviewed.Immunohistochemical st udies a

5、nd Alcian blue/periodic acid2Schiff(AB/PAS)stains were performed.Results:Most patient s f rom t he 2 groups were old males.Most t umorswere located in t he cardia or ant rum.Two typical carcinoids,9 atypical carcinoids and 1 poorly differ2entiated N EC were identified among 12 cases of GN EC.Most of

6、 t he t umor cells expressed neuroen2docrine markers(including CgA,syn and NSE).Seven atypical carcinoids demonst rated a few glandu2lar or acinar architect ure and mucous cell carcinoma which expressed CEA and were PAS positive stain2ing.Eight GCN EC were demonst rated wit h dispersed neuroendocrin

7、e cells which also expressed neu2roendocrine markers.Concl usions:GN EC and GCN EC are two different histopat hological entities.Immunohistochemical stain makes differentiation possible.Key words:Stomach;Neuroendocrine carcinoma;Adenocarcinoma wit h neuroendocrine cell dif2ferentiation引言  胃神經(jīng)內(nèi)分

8、泌癌是一組從低度惡性的典型類癌到高度惡性小細(xì)胞癌的腫瘤譜系,而胃癌伴神經(jīng)內(nèi)分泌分化(NEC)應(yīng)屬腺癌范疇。但對(duì)此類腫瘤的認(rèn)識(shí)和命名上仍存在一些紊亂1。由于胃神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤譜系中的各個(gè)類型及腺癌伴NEC在臨床病理表現(xiàn)、生物學(xué)行為、發(fā)病機(jī)制及治療措施上均有不同。因此,對(duì)各個(gè)類型癌腫的正確診斷具有重要意義。1資料和方法收集1993年至2001年在我院行胃癌根治手術(shù)中有神經(jīng)內(nèi)分泌標(biāo)記物陽(yáng)性表達(dá)的20份標(biāo)本,復(fù)習(xí)臨床資料。所有標(biāo)本經(jīng)10%中性甲醛固定,石蠟包埋,切片經(jīng)蘇木精2伊紅(H2E)染色、AB/PAS染色,并用SP法進(jìn)行免疫組化標(biāo)記。一抗用Dako公司的即用型抗體,包括Ckpan、EMA、NSE、

9、CgA、syn等,DAB顯色,光鏡觀察,陽(yáng)性細(xì)胞的細(xì)胞質(zhì)或細(xì)胞膜呈棕黃色。2結(jié)果2.1病理檢查2.1.1巨檢大多數(shù)患者為潰瘍型腫塊,潰瘍多較深,邊緣不規(guī)則,周邊胃壁組織肥厚隆起,潰瘍底部污穢不平。4例為隆起型腫塊,表面也見(jiàn)潰瘍,1例為菜花樣腫塊。腫塊最大徑312 cm不等,質(zhì)硬,切面灰白或灰紅色。2.1.2光鏡檢查神經(jīng)內(nèi)分泌癌12例,按癌組織分化程度不同,可分成以下三種類型:典型類癌2例,其中1例癌組織呈實(shí)性巢狀,另1例呈梁索狀、條帶狀、小管狀混合,常見(jiàn)菊形團(tuán)樣結(jié)構(gòu)。癌細(xì)胞大小較一致,核圓或卵圓,居中,異型性小,核分裂少,細(xì)胞質(zhì)稍嗜酸性,癌組織內(nèi)血竇豐富(圖1,見(jiàn)插圖1);不典型類癌9例,癌組

10、織呈巢狀、團(tuán)塊狀或彌漫成片,癌細(xì)胞圓形或卵圓形,大小、形態(tài)不一致,核染色質(zhì)呈粗顆粒狀,核分裂相多(圖2,見(jiàn)插圖1),可見(jiàn)灶性壞死,其中4例伴有少量低中分化腺癌成分,3例伴散在粘液細(xì)胞癌成分(圖3,見(jiàn)插圖1);低分化神經(jīng)內(nèi)分泌癌1例,由圓形或短梭形癌細(xì)胞排列成實(shí)性巢、梁狀或片狀,亦可見(jiàn)菊形團(tuán)樣結(jié)構(gòu),癌細(xì)胞的細(xì)胞質(zhì)少,核大,染色質(zhì)呈細(xì)顆粒狀,核分裂非?；钴S(圖4,見(jiàn)插圖1),癌巢間血竇豐富,有灶性壞死。腺癌伴神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞成分7例,基底細(xì)胞樣鱗癌伴散在內(nèi)分泌細(xì)胞1例,內(nèi)分泌細(xì)胞散在襯覆腺管或散在分布于癌細(xì)胞條索或基底細(xì)胞樣癌巢團(tuán)內(nèi)。4例不典型類癌和1例低分化腺癌伴NEC見(jiàn)胃竇粘膜呈B型萎縮性胃炎。

11、20例癌組織均浸潤(rùn)至漿膜層,其中14例不典型類癌和低分化腺癌伴N EC,1例低分化神經(jīng)內(nèi)分泌癌伴有胃周圍淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移,轉(zhuǎn)移灶內(nèi)的成分常為粘液細(xì)胞癌或低分化腺癌。2.1.3組化和免疫組化染色2例典型類癌,1例低分化神經(jīng)內(nèi)分泌癌和9例不典型類癌,示syn和CgA彌漫陽(yáng)性(圖5、圖6,見(jiàn)插圖1、2),NSE弱陽(yáng)性,CK、EMA均陽(yáng)性,AB/PAS染色見(jiàn)7例不典型類癌伴腺癌或粘液細(xì)胞癌成分有散在PAS陽(yáng)性,CEA也見(jiàn)散在陽(yáng)性。7例腺癌伴N EC和1例基底細(xì)胞樣鱗癌伴散在內(nèi)分泌細(xì)胞均示syn和CgA散在陽(yáng)性(<10%),陽(yáng)性細(xì)胞散在襯覆腺管(圖7,見(jiàn)插圖2)或散在分布于癌細(xì)胞條索或基底細(xì)胞樣癌巢團(tuán)內(nèi)

12、(圖8,見(jiàn)插圖2),NSE多為陰性。CK、EMA、CEA均陽(yáng)性,AB/PAS染色示腺癌成分為PAS陽(yáng)性。2.2臨床資料本組12例胃N EC患者中,男10例,女2例,平均年齡為56歲。8例胃癌伴NEC患者中,男7例,女1例,平均年齡為60歲。兩組患者臨床癥狀相似,主要是上腹部不適、隱痛,進(jìn)食梗阻感,少數(shù)伴有黑便。腫瘤位于胃賁門部9例(其中胃N EC 4例,胃癌伴N EC 5例);胃竇部9例(其中胃N EC 6例,胃癌伴N EC 3例);胃體部2例(胃N EC)。所有患者均作胃癌根治切除術(shù)及術(shù)后化療。3討論  發(fā)生在胃的類癌,較之發(fā)生在消化道其他部位的類癌如小腸、闌尾、直腸要少見(jiàn),文獻(xiàn)上

13、將胃類癌分成三個(gè)亞型2:伴有萎縮性胃炎(CAG)型:國(guó)外以此型最多見(jiàn),常為A型CAG,可伴有惡性貧血,腫瘤常位于胃體部,可為單個(gè)或多個(gè)腫瘤,體積較小,組織學(xué)為典型類癌。伴有Zollinger2Ellison綜合征型:胃粘膜呈增生性改變,癌旁粘膜可見(jiàn)內(nèi)分泌細(xì)胞增殖及異型增殖,常為多個(gè)較小的腫瘤,組織學(xué)也為典型類癌。以上兩型胃類癌均有高胃泌素血癥,腫瘤侵襲性較低,多局限于粘膜內(nèi)或粘膜下層,較少轉(zhuǎn)移,臨床呈良性過(guò)程,治療上僅采取較保守的手術(shù)切除即可。散發(fā)型:該型胃類癌的胃粘膜無(wú)明顯萎縮或增生,亦無(wú)內(nèi)分泌細(xì)胞增殖,血中胃泌素水平不高。腫瘤侵襲性較強(qiáng),確診時(shí)多已侵及胃壁深層,淋巴結(jié)或肝轉(zhuǎn)移較多見(jiàn)。治療上

14、應(yīng)行胃癌根治切除術(shù)。本組2例典型類癌、9例不典型類癌和例低分化神經(jīng)內(nèi)分泌癌均屬散發(fā)型,這一發(fā)病特點(diǎn)可能與A型CAG在國(guó)內(nèi)較少見(jiàn)有關(guān)。不典型類癌在胃神經(jīng)內(nèi)分泌癌譜系中處于中分化的位置,確診時(shí)腫瘤多已較大,常侵及漿膜層,且多有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移。組織學(xué)上與典型類癌有相似之處,如實(shí)性癌巢、團(tuán)塊狀或梁索狀結(jié)構(gòu),可見(jiàn)菊形團(tuán)塊。但也有明顯區(qū)別,不典型類癌的癌細(xì)胞較大,大小、形態(tài)不一致,異型性較明顯,核分裂相多見(jiàn),可有明顯壞死。雖然神經(jīng)內(nèi)分泌標(biāo)記物如syn、CgA呈陽(yáng)性表達(dá),但不能據(jù)此就簡(jiǎn)單地把此類腫瘤診斷為類癌,而應(yīng)診斷為不典型類癌,屬中度惡性。部分不典型類癌伴有腺癌或印戒細(xì)胞癌成分,而一般腺癌中又可見(jiàn)散在神經(jīng)內(nèi)

15、分泌細(xì)胞分化,提示胃神經(jīng)內(nèi)分泌癌(尤其是散發(fā)型)的組織學(xué)起源與一般腺癌相似,可能都來(lái)源于多潛能原始干細(xì)胞的增殖,分別向神經(jīng)內(nèi)分泌癌和腺癌分化3。其中部分患者在同一個(gè)癌組織內(nèi)可見(jiàn)到二種癌細(xì)胞成分。電鏡下也曾觀察到同一個(gè)癌細(xì)胞內(nèi)既有內(nèi)分泌顆粒又有粘液顆粒4,但在臨床病理診斷中,一般只把大部分癌細(xì)胞(>50%)表達(dá)神經(jīng)內(nèi)分泌標(biāo)記物或在電鏡下發(fā)現(xiàn)大部分細(xì)胞有神經(jīng)內(nèi)分泌顆粒,才命名為神經(jīng)內(nèi)分泌癌。本組12例神經(jīng)內(nèi)分泌癌中,7例見(jiàn)腺癌或粘液細(xì)胞癌成分,而對(duì)一般胃癌中見(jiàn)散在神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞則不應(yīng)列入神經(jīng)內(nèi)分泌癌范圍5,6,可命名為某種癌伴神經(jīng)內(nèi)分泌分化。本組8例胃癌中見(jiàn)散在少數(shù)神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞成分,但所占

16、比例較少,故不能列入神經(jīng)內(nèi)分泌癌范圍。根據(jù)我們的初步觀察,腺癌伴NEC對(duì)胃癌的生物學(xué)行為并無(wú)大的影響。參考文獻(xiàn):1汪露祥,袁松,陳向紅.6例胃類癌臨床病理回顧性分析J.臨床與實(shí)驗(yàn)病理學(xué)雜志,1997,13(1):75276.2Rindi G,Lu inetti O,Cornaggia M et al.Three subtypes ofgastrics argyrophil carcinoma and gastric neuroendocrine carcino2ma:a clinicopath ologic study J.Gastroenterolo gy,1993,104:99421006.3Blumenfeld W,Chandhoke D K,Sagerman P et al.Neuroend2crine differentiation in gastric adenocarcinomas:an immunohisto2chemical st