某某膠囊工藝驗證

1、SMP-WJ-30-003-00某某膠囊工藝驗證方案目錄1、驗證概述2、驗證目的3、驗證小組成員名單及其職責4、驗證實施的日期5、驗證的條件和相關(guān)文件6、驗證產(chǎn)品的處方依據(jù)及批次、批量7、驗證的方法、步驟、內(nèi)容和標準8、驗證結(jié)果分析與評定9、驗證報告第1頁共22頁.1. 驗證概述：口服固體制劑車間膠囊生產(chǎn)工藝的驗證，是對整個膠囊生產(chǎn)線能否生產(chǎn)出合格的膠囊產(chǎn)品的一次全面的檢驗。它是在其他相關(guān)驗證完成之后、物料準備完成之后、設(shè)備正常運行之后的基礎(chǔ)上，進行三批連續(xù)試生產(chǎn)。通過觀察、記錄和分析生產(chǎn)中的各項數(shù)據(jù)和相關(guān)操作，確定整個生產(chǎn)線是否達到預(yù)期的生產(chǎn)目標，同時為將來的穩(wěn)定持續(xù)的大規(guī)模生產(chǎn)積累生產(chǎn)經(jīng)驗

2、。本驗證方案的實施，是在新建成的口服固體制劑車間，以某某某膠囊的生產(chǎn)工藝為驗證對象，從而對整個膠囊生產(chǎn)線進行工藝驗證，確保生產(chǎn)線能生產(chǎn)出符合工藝要求的合格膠囊產(chǎn)品。某某膠囊的工藝流圖為：原輔料配料混合制粒干燥整?？偦焯畛鋬?nèi)包材拋光內(nèi)包成品檢驗外包外包材成品入庫十萬級潔凈區(qū).2. 驗證目的：通過生產(chǎn)，主要檢測全線生產(chǎn)過程中的各個崗位操作系統(tǒng)，通過分析各個崗位的操作數(shù)據(jù)，對照預(yù)先設(shè)定的目標和指標進行對比，以及結(jié)合實際生產(chǎn)過程中的質(zhì)量控制方法，從而對其有了一個綜合的評價和系統(tǒng)的分析，綜合評定本車間本生產(chǎn)工藝的安全性、穩(wěn)定性和可靠性。 確定按照此工藝規(guī)程， 在本車間能夠生產(chǎn)出符合質(zhì)量要求的合格產(chǎn)品。3

3、. 驗證小組成員名單及其職責：按照 GMP的要求，成立驗證小組，成員和職責見下表：姓名工作部門職務(wù)驗證小組職務(wù)責任4. 驗證實施的日期：驗證方案計劃實施日期：2005 年幾月幾日 2005 年幾月幾日5. 驗證的條件和相關(guān)文件：5.1 本工藝驗證實施的前提條件：要求操作人員經(jīng)培訓(xùn)合格后，穿戴符合必須的工藝要求和衛(wèi)生要求才可實施操作。原料、輔料和包裝材料的供應(yīng)商經(jīng)過審計，確認資質(zhì)后， 且物料經(jīng)質(zhì)量部檢驗合格后才可使用。各類衡器、計量工器具經(jīng)過質(zhì)量監(jiān)督部門效驗，且在有效期內(nèi)方可使用。其他相關(guān)的驗證，如廠房驗證 （含空調(diào)系統(tǒng)驗證）、工藝用水驗證、 檢驗方法驗證、完成之后，才可以實施本驗證；.驗證項目

4、驗證文件名稱驗證文件編號完成時間膠囊生產(chǎn)線的關(guān)鍵設(shè)備驗證也必須完成后，才可以進行工藝驗證。設(shè)備名稱型號驗證文件編號完成時間5.2 相關(guān)文件文件名稱文件編號存放地點備注6. 驗證產(chǎn)品的處方依據(jù)及批次、批量：.本批采用的是某某某批次：批量：7. 驗證的方法、步驟、內(nèi)容和標準。生產(chǎn)工藝采用草擬的 MO/MD。生產(chǎn) 3 個或 3 個以上批次，采用和生產(chǎn)相同的設(shè)備進行，符合質(zhì)量標準批次不得少于 3 個批次 ; 通過試生產(chǎn)，制定現(xiàn)行 MO/MD，驗證 MO/MD的可行性和重現(xiàn)性。通過室溫條件下的留樣觀察，考查驗證生產(chǎn)處方和工藝條件的合理性并提出結(jié)論性報告。根據(jù)試生產(chǎn)情況，必要時調(diào)整工藝條件和參數(shù)。制定切實

5、可行的MO/MD。方法、步驟：采用某某膠囊實際連續(xù)生產(chǎn)三批的方法來對整個膠囊系統(tǒng)進行驗證，采取了：配料混合制粒干燥整粒總混充填拋光內(nèi)包外包，幾個關(guān)鍵工序的工藝驗證。將原輔料最終加工為成品。內(nèi)容和標準：7.1 配料：三批產(chǎn)品所用原輔料的使用情況： （附每種每批物料化驗報告單）品名： * 膠囊規(guī)格： * 克批號：*配制數(shù)量萬粒實際產(chǎn)量萬粒溫度相對濕度%投料處方原輔料名稱單位處方量投料量含量批號檢驗單號稱量者復(fù)核者日期年月日車間主任QA日期年月日品名： * 膠囊規(guī)格： * 克批號：*.配制數(shù)量萬粒實際產(chǎn)量萬粒溫度相對濕度%投料處方原輔料名稱單位處方量投料量含量批號檢驗單號稱量者車間主任復(fù)核者QA日期

6、日期年月日年月日品名： *膠囊規(guī)格： *克批號：*配制數(shù)量萬粒實際產(chǎn)量萬粒溫度相對濕度%投料處方原輔料名稱單位處方量投料量含量批號檢驗單號稱量者車間主任復(fù)核者QA日期日期年月日年月日標準：嚴格按照配方比換算出投料量，而且要求稱量準確。配料驗證結(jié)論：工藝驗證小組組長日期：年月日7.2 混合制粒：將什么什么按照工藝規(guī)程加入純化水配制成處方量的粘合劑。將處方中（主要原料和輔料） 加入 * 槽形混合機內(nèi)混合，打開混合機，使物料干混 10 分鐘，停止混合。用不銹鋼小鏟將粘附在槽形混合機內(nèi)部的料粉鏟下后，繼續(xù)開機.攪拌 10 分鐘，停止攪拌， 將配制好的經(jīng)過冷卻后的粘合劑緩慢均勻的加入混合機中充分攪拌，5

7、 分鐘后關(guān)閉電源。 用不銹鋼小鏟將粘附在內(nèi)壁上、 攪拌軸上的物料鏟下后繼續(xù)啟動混合機攪拌 5 分鐘制得適合軟材，停止混合。在混合機物料中的上、中、下、攪拌軸上分別取樣 50g 作為 1、2、3、4 號樣品，做外觀檢測。品名： * 膠囊軟材批號： *樣品號1 號2 號3 號4 號結(jié)論外觀QCQA車間主任日期年 月日品名： * 膠囊軟材批號： *樣品號1 號2 號3號4 號結(jié)論外觀QCQA車間主任日期年 月日品名： * 膠囊軟材批號： *樣品號1 號2 號3號4 號結(jié)論外觀QCQA車間主任日期年 月日標準： 1、2、3、 4 號軟材外觀無明顯色差，濕潤度一致，即要求混合后的軟材完全均勻。將軟材用

8、* 目篩在 *搖擺顆粒機上按照 *搖擺顆粒機操作規(guī)程制粒。分別在過篩后的濕顆粒按照制粒時間開始1/3 的首尾，中間 1/3 的首尾，最后1/3的首尾部分分別取樣50 克，做外觀檢測。品名： * 膠囊濕顆粒批號： *樣品號開始 1/3中間 1/3最后 1/3結(jié)論外觀首樣首樣首樣尾樣尾樣尾樣QCQA 尾樣車間主任日期年月日.品名： * 膠囊濕顆粒批號： *樣品號開始 1/3中間 1/3最后 1/3結(jié)論外觀首樣首樣首樣尾樣尾樣尾樣QCQA車間主任日期年月日品名： * 膠囊濕顆粒批號： *樣品號開始 1/3中間 1/3最后 1/3結(jié)論外觀首樣首樣首樣尾樣尾樣尾樣QCQA車間主任日期年月日標準：所取樣品

9、中的開始1/3 ，中間 1/3 ，最后 1/3 的全部顆粒均勻，無明顯色差。混合制粒驗證結(jié)論：工藝驗證小組組長日期：年月日7.3 干燥：將制得的濕顆粒裝至托盤中，用 * 型熱風循環(huán)烘箱按循環(huán)干燥標準操作程序干燥，干燥溫度控制在 5560， 4 小時后停止干燥，從烘箱位置中的左上托盤、右下托盤、左中托盤、右中托盤、中間托盤中分別取50g 顆粒作為 1、 2、 3、 4、 5 號樣品，用快速水分測定儀檢測水分。如水分檢測值末達到要求則繼續(xù)烘干到檢測值合格為止。品名： * 膠囊干顆粒批號： *樣品號1 號2 號3 號4 號5 號結(jié)論水份（ %）QCQA車間主任日期年月日品名： * 膠囊干顆粒批號：

10、*.樣品號1 號2 號3 號4 號5 號結(jié)論水份（ %）QCQA車間主任日期年月日品名： * 膠囊干顆粒批號： *樣品號1 號2 號3 號4 號5 號結(jié)論水份（ %）QCQA車間主任日期年月日標準：所取樣品中的所有樣品水份含量應(yīng)該在多少多少%。干燥驗證結(jié)論：工藝驗證小組組長日期：年月日7.4 整?？偦欤簩⒏稍锖蟮念w粒用*搖擺式顆粒機裝上*目篩后整粒。取約20kg 干顆粒于一潔凈容器中，以等量遞增法將*Kg、*66ml、*66ml加入取出的干顆粒中，并與剩余顆粒置*多維運動混合機中總混合20 分鐘，混合均勻后將顆粒裝于潔凈容器中密閉保存。在每批的不同2 個容器內(nèi)的上、中、下部位分別取樣作粒度、性

11、狀、水分檢測，并計算整批顆粒的收率和物料平衡。四個樣品分別編號為1、2、3、4、 5、 6 號。品名： * 膠囊干顆粒批號： *.樣品1 號樣品2 號樣品3 號樣品4 號樣品5 號樣品6 號樣品結(jié)論內(nèi)容重g重g重g重g重g重g過 12目篩重g重g重g重g重g重g%過 40目篩重g重g重g重g重g重g%過 60目篩重g重g重g重g重g重g%QCQA車間主任日期年月 日品名： *膠囊干顆粒批號： *樣品1 號樣品2 號樣品3 號樣品4 號樣品5 號樣品6 號樣品結(jié)論內(nèi)容重g重g重g重g重g重g過 12目篩重g重g重g重g重g重g%過 40目篩重g重g重g重g重g重g%過 60目篩重g重g重g重g重

12、g重g%QCQA車間主任日期年月日品名： *膠囊干顆粒批號： *樣品1 號樣品2 號樣品3 號樣品4 號樣品5 號樣品6 號樣品結(jié)論內(nèi)容重g重g重g重g重g重g過 12目篩重g重g重g重g重g重g%過 40目篩重g重g重g重g重g重g%過 60目篩重g重g重g重g重g重g%QCQA車間主任日期年月日標準：粒度要求， 過 12 目篩網(wǎng) 100% 、過 40 目篩網(wǎng)在 30%50%之間 、過 60 目篩網(wǎng)在 20 30%之間。品名： * 膠囊干顆粒批號： *.樣品號1 號2 號3 號4 號5 號6 號結(jié)論外觀性狀水份（ %）QCQA車間主任日期年月日品名： * 膠囊干顆粒批號： *樣品號1 號2

13、號3 號4 號5 號6 號結(jié)論外觀性狀水份（ %）QCQA車間主任日期年月日品名： * 膠囊干顆粒批號： *樣品號1 號2 號3 號4 號5 號6 號結(jié)論外觀性狀水份（ %）QCQA車間主任日期年月日標準：外觀性狀要復(fù)核內(nèi)控標準，水份控制在%批號結(jié)論內(nèi)容收率物料平衡QCQA車間主任日期年月日標準：收率標準為 *% ；物料平衡標準為 *%。整?？偦祢炞C結(jié)論：.工藝驗證小組組長日期：年月日7.5 填充：每粒裝 *g ，將經(jīng)檢驗合格的混合軟材用#號膠囊殼充填。充填過程中，在180 分鐘內(nèi)分別每 10 分鐘在出料口取 10 粒檢測一次外觀、平均粒重，每 20 分鐘取 10 粒檢測一次裝量差異、 每 3

14、0 分鐘檢測一次崩解度、 同時計算膠囊填充的收率與膠囊填充的物料平衡。標準：外觀：鎖合緊密，無沙眼。平均粒重：應(yīng)填充裝量的98%102% + 膠囊殼重裝量差異：± 7.5%崩解時限： 30 分鐘品名： * 膠囊應(yīng)裝填重量批號： *.環(huán)境溫度18-26相對濕度45%-65%膠囊規(guī)格顏色操作時間結(jié)束時間操作人復(fù)核人實際檢測結(jié)果項目外觀平均粒重最大粒重最小粒重裝量差異崩解時限時間10 分鐘20 分鐘30 分鐘40 分鐘50 分鐘60 分鐘70 分鐘80 分鐘90 分鐘100 分鐘110 分鐘120 分鐘130 分鐘140 分鐘150 分鐘160 分鐘170 分鐘180 分鐘結(jié)論QCQA車間

15、主任日期年月日品名： * 膠囊應(yīng)裝填重量批號： *.環(huán)境溫度18-26相對濕度45%-65%膠囊規(guī)格顏色操作時間結(jié)束時間操作人復(fù)核人實際檢測結(jié)果項目外觀平均粒重最大粒重最小粒重裝量差異崩解時限時間10 分鐘20 分鐘30 分鐘40 分鐘50 分鐘60 分鐘70 分鐘80 分鐘90 分鐘100 分鐘110 分鐘120 分鐘130 分鐘140 分鐘150 分鐘160 分鐘170 分鐘180 分鐘結(jié)論QCQA車間主任日期年月日品名： * 膠囊應(yīng)裝填重量批號： *.環(huán)境溫度18-26相對濕度45%-65%膠囊規(guī)格顏色操作時間結(jié)束時間操作人復(fù)核人實際檢測結(jié)果項目外觀平均粒重最大粒重最小粒重裝量差異崩解時

16、限時間10 分鐘20 分鐘30 分鐘40 分鐘50 分鐘60 分鐘70 分鐘80 分鐘90 分鐘100 分鐘110 分鐘120 分鐘130 分鐘140 分鐘150 分鐘160 分鐘170 分鐘180 分鐘結(jié)論QCQA車間主任日期年月日物料平衡標準：收率： 94%-100%；物料平衡： 97%-100%.內(nèi)容批號收率結(jié)論物料平衡QCQA車間主任日期年月日充填驗證結(jié)論：工藝驗證小組組長日期：年月7.6 拋光：將填充好的膠囊用拋光機進行拋光，拋光結(jié)束后裝入潔凈容器中，在每批的不同 4個容器內(nèi)分別取樣100 粒檢測其外觀，四個樣品分別編號為1、2、3、4 號。樣號1 號2 號2 號4 號結(jié)論批號合格粒

17、合格粒合格粒合格粒符合標準是否合格粒合格粒合格粒合格粒符合標準是否合格粒合格粒合格粒合格粒符合標準是否QCQA車間主任日期年月日標準：拋光后的膠囊不粘連、囊殼表面光潔，無細粉粘附。拋光驗證結(jié)論：工藝驗證小組組長日期：年月7.7 內(nèi)包：將經(jīng)檢驗合格的膠囊（ QC檢驗報告單附在后面）用鋁塑包裝機進行鋁塑包裝，每板*粒。鋁塑包裝過程中，在180 分鐘內(nèi)分別每 10 分鐘取 10 板檢測外觀、每30 分鐘取 10 板做氣密性試驗； 并在包裝完后抽取樣品作微生物限度檢測和計算鋁塑包裝的收率與物料平衡。品名： * 膠囊批號： *.環(huán)境溫度18-26相對濕度45%-65%包裝規(guī)格顏色操作時間結(jié)束時間操作人復(fù)

18、核人實際檢測結(jié)果項目外觀氣密性微生物限度時間10 分鐘20 分鐘30 分鐘40 分鐘50 分鐘60 分鐘70 分鐘80 分鐘90 分鐘100 分鐘110 分鐘120 分鐘130 分鐘140 分鐘150 分鐘160 分鐘170 分鐘180 分鐘結(jié)論QCQA車間主任日期年月日品名： * 膠囊批號： *.環(huán)境溫度18-26相對濕度45%-65%包裝規(guī)格顏色操作時間結(jié)束時間操作人復(fù)核人實際檢測結(jié)果項目外觀氣密性微生物限度時間10 分鐘20 分鐘30 分鐘40 分鐘50 分鐘60 分鐘70 分鐘80 分鐘90 分鐘100 分鐘110 分鐘120 分鐘130 分鐘140 分鐘150 分鐘160 分鐘170 分鐘180 分鐘結(jié)論QCQA車間主任日期年月日品名： * 膠囊批號： *.環(huán)境溫度18-26相對濕度45%-65%包裝規(guī)格顏色操作時間結(jié)束時間操作人復(fù)核人實際檢測結(jié)果項目外觀氣密性微生物限度時間10 分鐘20 分鐘30 分鐘40 分鐘50 分鐘60 分鐘70 分鐘80 分鐘90 分鐘100 分鐘110 分鐘120 分鐘130 分鐘140 分鐘150 分鐘160 分鐘170 分鐘180 分鐘結(jié)論QCQA車間主任日期年月日標準：外觀：封口嚴密、沖切端正、批號清晰，數(shù)量準確、無缺粒、碎粒，合格率100%。