國(guó)家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)年度報(bào)告

1、國(guó)家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)年度報(bào)告（ 2014 年）為全面反映 2014 年我國(guó)藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)情況，促進(jìn)臨床合理用藥，保障公眾用藥安 全，依據(jù)藥品不良反應(yīng)報(bào)告和監(jiān)測(cè)管理辦法， 國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局組織編撰國(guó)家 藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)年度報(bào)告（ 2014 年）。一、藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)工作情況2014 年，全國(guó)藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)工作取得新進(jìn)展：監(jiān)測(cè)網(wǎng)絡(luò)覆蓋面進(jìn)一步拓寬，報(bào)告數(shù)量進(jìn)一步增長(zhǎng)。 2014年，全國(guó)已有 24 萬(wàn)余個(gè)醫(yī)療 機(jī)構(gòu)、藥品生產(chǎn)經(jīng)營(yíng)企業(yè)注冊(cè)為藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)網(wǎng)絡(luò)用戶， 并通過(guò)該網(wǎng)絡(luò)報(bào)送藥品不良反 應(yīng)報(bào)告，其中醫(yī)療機(jī)構(gòu)仍是報(bào)告的主要來(lái)源。全國(guó)94.4% 的縣有藥品不良反應(yīng)報(bào)告，全國(guó)每百萬(wàn)人口平

2、均報(bào)告數(shù)量達(dá)到 991份，較 2013 年有一定增長(zhǎng)，表明我國(guó)發(fā)現(xiàn)和收集藥品不良 反應(yīng)信息的能力進(jìn)一步增強(qiáng)。深入開(kāi)展數(shù)據(jù)評(píng)價(jià)分析，提高風(fēng)險(xiǎn)信號(hào)挖掘能力。2014 年通過(guò)日監(jiān)測(cè)、周匯總、季度分析等方法加強(qiáng)對(duì)國(guó)家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)數(shù)據(jù)庫(kù)數(shù)據(jù)的評(píng)價(jià)分析，深入挖掘藥品風(fēng)險(xiǎn)信號(hào)， 對(duì)阿德福韋酯、胞磷膽堿鈉、苯溴馬隆等近50 個(gè)（類）品種進(jìn)行了安全性評(píng)價(jià)，并采取了相應(yīng)的風(fēng)險(xiǎn)管理和溝通措施。建立全國(guó)聯(lián)動(dòng)工作機(jī)制， 發(fā)揮監(jiān)測(cè)預(yù)警能力。 進(jìn)一步完善藥品聚集性事件預(yù)警平臺(tái)， 建 立預(yù)警信息全國(guó)共享、 事發(fā)地和生產(chǎn)企業(yè)所在地食品藥品監(jiān)管部門協(xié)同調(diào)查處置聯(lián)動(dòng)工作機(jī) 制，保證藥品質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)的早發(fā)現(xiàn)、早評(píng)價(jià)、早控制。全年重點(diǎn)

3、分析評(píng)價(jià)137 條預(yù)警信息，及時(shí)發(fā)現(xiàn)并處置了湖北同濟(jì)奔達(dá)鄂北制藥有限公司核黃素磷酸鈉注射液、安徽聯(lián)誼藥業(yè)股份有限公司胞磷膽堿鈉注射液、 吉林省集安益盛藥業(yè)有限公司生脈注射液等多起因藥品質(zhì)量問(wèn)題 引發(fā)的不良事件，有效保障公眾用藥安全。推動(dòng)企業(yè)落實(shí)責(zé)任，提高風(fēng)險(xiǎn)管理水平。2014 年積極推進(jìn)藥品定期安全性更新報(bào)告工作，加強(qiáng)對(duì)企業(yè)撰寫報(bào)告質(zhì)量的培訓(xùn)， 嚴(yán)格開(kāi)展對(duì)報(bào)告的審核， 促進(jìn)企業(yè)落實(shí)風(fēng)險(xiǎn)管理意識(shí)； 完善藥品不良反應(yīng)數(shù)據(jù)共享平臺(tái)， 及時(shí)將監(jiān)測(cè)數(shù)據(jù)和風(fēng)險(xiǎn)信號(hào)反饋藥品生產(chǎn)企業(yè)， 指導(dǎo)企業(yè) 進(jìn)行數(shù)據(jù)分析評(píng)價(jià)與利用，督促企業(yè)落實(shí)安全風(fēng)險(xiǎn)主體責(zé)任，持續(xù)提高藥品安全保障水平。二、藥品不良反應(yīng) /事件報(bào)告情況（

4、一）報(bào)告總體情況1. 年度及月度藥品不良反應(yīng) /事件報(bào)告情況2014 年全國(guó)藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)網(wǎng)絡(luò)收到藥品不良反應(yīng) / 事件報(bào)告表 132.8 萬(wàn)份，較 2 013年增長(zhǎng)了 0.8%。其中新的和嚴(yán)重藥品不良反應(yīng) /事件報(bào)告 34.1 萬(wàn)份，占同期報(bào)告總數(shù)的 25.7%。1999 年至 2014年，全國(guó)藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)網(wǎng)絡(luò)累計(jì)收到藥品不良反應(yīng)/事件報(bào)告表近 790 萬(wàn)份。圖 1 1999-2014 年全國(guó)藥品不良反應(yīng) /事件報(bào)告數(shù)量增長(zhǎng)趨勢(shì)2014年月度病例報(bào)告數(shù)量在整體趨勢(shì)上與 2013 年基本相同，報(bào)告數(shù)量主要集中在 1012 月，其中 11月是報(bào)告高峰，但月度報(bào)告數(shù)量差距逐漸縮小，集中上報(bào)現(xiàn)

5、象逐步緩解。圖 2 2013-2014年藥品不良反應(yīng) /事件月度報(bào)告數(shù)變化趨勢(shì)2新的和嚴(yán)重藥品不良反應(yīng) /事件報(bào)告情況新的和嚴(yán)重藥品不良反應(yīng) /事件報(bào)告是藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)的重點(diǎn)， 新的和嚴(yán)重報(bào)告比例， 尤其是嚴(yán)重報(bào)告比例是衡量總體報(bào)告質(zhì)量和可利用性的重要指標(biāo)之一。2014 年全國(guó)藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)網(wǎng)絡(luò)收到新的和嚴(yán)重藥品不良反應(yīng)/事件報(bào)告341,300余份，與2013年比增長(zhǎng)了17.0%;新的和嚴(yán)重報(bào)告數(shù)量占同期報(bào)告總數(shù)的25.7%，與2013年比增加了 3.6個(gè)百分點(diǎn)。圖3 2004-2014年新的和嚴(yán)重以及嚴(yán)重藥品不良反應(yīng)/事件報(bào)告比例3每百萬(wàn)人口平均病例報(bào)告情況每百萬(wàn)人口平均病例報(bào)告數(shù)量是衡

6、量一個(gè)國(guó)家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)工作水平的重要指標(biāo)之一。2014年我國(guó)每百萬(wàn)人口平均病例報(bào)告數(shù)為991份，與2013年相比增加了 0.8個(gè)百分點(diǎn)。4藥品不良反應(yīng)/事件縣級(jí)報(bào)告比例* -藥品不良反應(yīng)/事件縣級(jí)報(bào)告比例是衡量我國(guó)藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)工作均衡發(fā)展及覆蓋程度的重要指標(biāo)之一。2014年全國(guó)藥品不良反應(yīng)/事件縣級(jí)報(bào)告比例為 94.4%，與2013年相 比增長(zhǎng)了 0.6個(gè)百分點(diǎn)。5藥品不良反應(yīng)/事件報(bào)告來(lái)源按報(bào)告來(lái)源統(tǒng)計(jì)，醫(yī)療機(jī)構(gòu)的報(bào)告占82.2%、藥品經(jīng)營(yíng)企業(yè)的報(bào)告占16.0%、藥品生產(chǎn)企業(yè)的報(bào)告占1.4%、個(gè)人及其他來(lái)源的報(bào)告占0.4%。與2013年相比，醫(yī)療機(jī)構(gòu)報(bào)告增長(zhǎng)明顯，藥品生產(chǎn)企業(yè)報(bào)告比例

7、與既往持平，經(jīng)營(yíng)企業(yè)報(bào)告比例繼續(xù)下降。圖4 2014年藥品不良反應(yīng)/事件報(bào)告來(lái)源分布6. 報(bào)告人職業(yè)按照?qǐng)?bào)告人職業(yè)統(tǒng)計(jì)，醫(yī)生報(bào)告占53.8%；藥師報(bào)告占 27.3%；護(hù)士報(bào)告占 14.0%，其他報(bào)告占 4.9%。與 2013 年的報(bào)告人職業(yè)構(gòu)成情況基本相同。圖5 報(bào)告人職業(yè)構(gòu)成7. 藥品不良反應(yīng) /事件報(bào)告涉及患者情況按報(bào)告涉及患者年齡統(tǒng)計(jì)， 14 歲以下兒童患者的報(bào)告占 10.5% ，與 2013 年基本一致，65 歲以上老年人的報(bào)告占 19.9%，較 2013 年升高了 2.1 個(gè)百分點(diǎn)。圖6 2014年藥品不良反應(yīng) /事件報(bào)告年齡分布8. 藥品不良反應(yīng) /事件報(bào)告涉及藥品情況按懷疑藥品類

8、別統(tǒng)計(jì)，化學(xué)藥占 81.2% 、中藥占 17.3%、生物制品占 1.5%。抗感染藥報(bào) 告數(shù)量仍居首位，占化學(xué)藥的 46.2%，較 2013 年降低了 1.4 個(gè)百分點(diǎn)，報(bào)告比例已連續(xù) 5 年呈下降趨勢(shì)。心血管系統(tǒng)用藥占化學(xué)藥的 10.2% ，較 2013 年上升了 0.2 個(gè)百分點(diǎn)，且連 續(xù) 5 年呈上升趨勢(shì)。圖 7 2014年藥品不良反應(yīng) /事件報(bào)告涉及藥品類別分布按藥品劑型統(tǒng)計(jì)， 2014 年藥品不良反應(yīng) /事件報(bào)告涉及的藥品劑型分布中， 注射劑占 60.9% 、口服制劑占 35.2% 、其他制劑占 3.9%。注射劑所占比例較 2013 年升高了 2.2 個(gè)百分點(diǎn)， 口服制劑比例降低了 2

9、.1 個(gè)百分點(diǎn)。圖 8 2014年藥品不良反應(yīng) /事件報(bào)告涉及藥品劑型分布按照藥品給藥途徑統(tǒng)計(jì)， 2014 年藥品不良反應(yīng) /事件報(bào)告涉及的藥品給藥途徑分布中， 靜脈注射給藥占 57.8% ，其他注射給藥占 3.0%，口服給藥占 36.2% ，其他給藥途徑占 3.0%， 與 2013 年相比，靜脈注射給藥的比例上升 2.1 個(gè)百分點(diǎn)，口服給藥比例降低 2.2 個(gè)百分點(diǎn)。9. 累及系統(tǒng)及主要不良反應(yīng)表現(xiàn)2014 年報(bào)告的藥品不良反應(yīng) /事件中，累及系統(tǒng)排名前三位的為皮膚及其附件損害（占27.8%）、胃腸系統(tǒng)損害（占 26.3% ）和全身性損害（占 12.2%），前三位之和為 66.3%。 化學(xué)藥

10、、 中成藥累及系統(tǒng)前三位排序與總體一致， 但生物制品累及系統(tǒng)前三位與總體有所不 同，依次是皮膚及其附件損害、全身性損害和呼吸系統(tǒng)損害。注射劑型累及系統(tǒng)前三位與總體報(bào)告一致，分別是皮膚及其附件損害（占32.9%）、胃腸系統(tǒng)損害（占 18.9%）、全身性損害（占 14.6% ），口服制劑累及系統(tǒng)前三位為胃腸系統(tǒng) 損害（占 41.6% ）、皮膚及其附件損害（占 17.0%）、中樞及外周神經(jīng)系統(tǒng)損害（ 12.2% ）。 與 2013 年基本一致?；瘜W(xué)藥注射劑的不良反應(yīng)表現(xiàn)多為皮疹、瘙癢、惡心、嘔吐、胸悶、過(guò)敏反應(yīng)、頭暈、 心悸、寒戰(zhàn)、發(fā)熱等， 化學(xué)藥口服制劑的不良反應(yīng)表現(xiàn)多為惡心、 皮疹、嘔吐、頭暈、

11、 瘙癢、 頭痛、腹瀉、腹痛、口干、咳嗽等；中藥注射劑的不良反應(yīng)表現(xiàn)多為皮疹、瘙癢、胸悶、惡 心、心悸、寒戰(zhàn)、過(guò)敏反應(yīng)、頭暈、嘔吐、呼吸困難等，中成藥口服制劑的不良反應(yīng)表現(xiàn)多 為惡心、腹瀉、皮疹、嘔吐、腹痛、瘙癢、頭暈、胃不適、口干、頭痛等。10. 藥品不良反應(yīng) /事件報(bào)告總體情況分析2014年藥品不良反應(yīng) /事件報(bào)告總體情況與 2013 年相比未見(jiàn)顯著變化。在患者年齡分 布中， 老年患者不良反應(yīng)報(bào)告比例依然呈現(xiàn)小幅增高態(tài)勢(shì)。 在劑型和給藥途徑分布中， 注射 劑和靜脈給藥的比例依然呈現(xiàn)上升趨勢(shì)， 提示應(yīng)加強(qiáng)相關(guān)宣傳、 教育工作。 在化學(xué)藥總體排 名和按劑型分布的排名中， 心血管系統(tǒng)用藥所占比例均

12、有所增加。 隨著我國(guó)居民生活水平的 提高，心血管疾病的發(fā)病率在逐年升高，心血管系統(tǒng)用藥尤其是口服制劑使用越來(lái)越廣泛， 應(yīng)進(jìn)一步加強(qiáng)心血管系統(tǒng)用藥監(jiān)測(cè)與評(píng)價(jià)。（二）基本藥物監(jiān)測(cè)情況1.國(guó)家基本藥物監(jiān)測(cè)總體情況2014年全國(guó)藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)網(wǎng)絡(luò)共收到國(guó)家基本藥物的不良反應(yīng)/事件報(bào)告 52.0 萬(wàn)例（占 2014年總體報(bào)告的 39.2%），其中嚴(yán)重報(bào)告 2.9 萬(wàn)例，占 5.6%。報(bào)告涉及化學(xué)藥品和 生物制品病例報(bào)告占 82.9% ，中成藥病例報(bào)告占 17.1%。2國(guó)家基本藥物化學(xué)藥品和生物制品情況分析國(guó)家基本藥物目錄 （基層醫(yī)療機(jī)構(gòu)配備使用部分 ） （2012 版 ）化學(xué)藥品和生物制品部 分，共分

13、 25 個(gè)類別，約 317 個(gè)品種。 2014 年全國(guó)藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)網(wǎng)絡(luò)共收到不良反應(yīng)/事件報(bào)告 443,300 余例次，其中嚴(yán)重報(bào)告 28,400 余例次，占 6.4%。2014年國(guó)家基本藥物化學(xué)藥品和生物制品報(bào)告按類別統(tǒng)計(jì)，報(bào)告數(shù)量排名前 5 位的分 別是抗微生物藥、心血管系統(tǒng)用藥、抗腫瘤藥、消化系統(tǒng)用藥、鎮(zhèn)痛/解熱 /抗炎/抗風(fēng)濕 /抗痛風(fēng)藥，占基本藥物化學(xué)報(bào)告的74.1%?；瘜W(xué)藥品（含生物制品）報(bào)告數(shù)量排名前五位的品種均為抗微生物藥，分別是左氧氟沙星、頭孢曲松、頭孢呋辛、頭孢他啶和青霉素。2014年國(guó)家基本藥物化學(xué)藥品和生物制品不良反應(yīng)/事件報(bào)告累及系統(tǒng)排名前 5 位的是胃腸系統(tǒng)損害

14、（占 28.7%）、皮膚及其附件損害（占 26.7% ）、全身性損害（占 11.1%）、 中樞及外周神經(jīng)系統(tǒng)損害（占 8.4% ）以及呼吸系統(tǒng)損害（占 5.6%）；前 5 位不良反應(yīng)例次 之和占 80.5% 。主要不良反應(yīng)表現(xiàn)為：皮疹、惡心、瘙癢、嘔吐、頭暈、頭痛、過(guò)敏反應(yīng)、 腹瀉、腹痛、胸悶、心悸、寒戰(zhàn)、發(fā)熱、咳嗽、潮紅、乏力等。3國(guó)家基本藥物中成藥情況分析 國(guó)家基本藥物目錄（基層醫(yī)療衛(wèi)生機(jī)構(gòu)配備使用部分）（ 2012 版）中成藥部分涉 及內(nèi)科用藥、外科用藥、婦科用藥、眼科用藥、耳鼻喉科用藥、骨傷科用藥 6 大類共 203 個(gè)品種。 2014 年全國(guó)藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)網(wǎng)絡(luò)共收到不良反應(yīng)/ 事件

15、報(bào)告 91,400 余例次，其中嚴(yán)重報(bào)告 4,670 例次，占 5.1%。2014 年國(guó)家基本藥物中成藥部分六大類中， 藥品不良反應(yīng) /事件報(bào)告總數(shù)由多到少依次 為內(nèi)科用藥、骨傷科用藥、婦科用藥、耳鼻喉科用藥、外科用藥、眼科用藥。其中內(nèi)科用藥 報(bào)告總數(shù)占到總體報(bào)告數(shù)量的 85.4%，內(nèi)科用藥占比較大可能與內(nèi)科用藥臨床使用量大， 且基本藥物目錄中中藥注射劑都屬于內(nèi)科用藥有關(guān)。內(nèi)科用藥中排名前五位的分別是祛瘀 劑、溫理劑、開(kāi)竅劑、清熱劑、解表劑，此五類藥品報(bào)告占到內(nèi)科用藥報(bào)告數(shù)的 76.5% 。中 成藥注射劑排名前五位的品種分別是：清開(kāi)靈注射液、參麥注射液、血塞通注射劑、血栓通 注射劑和丹參注射液

16、；中成藥口服制劑排名前五位的品種分別是： 雙黃連合劑（口服液、顆 粒、膠囊、片）、鼻炎康片、復(fù)方丹參片（顆粒、膠囊、滴丸）、活血止痛散（膠囊）、清 開(kāi)靈顆粒（膠囊、片）。2014 年國(guó)家基本藥物中成藥藥品不良反應(yīng)/事件報(bào)告累及系統(tǒng)排名前三位的是皮膚及其附件損害（占 28.8% ）、胃腸系統(tǒng)損害（占 23.6% ）和全身性損害（占 13.9%）。不同劑 型報(bào)告累及系統(tǒng)中， 注射劑不良反應(yīng) /事件累及系統(tǒng)排名前三位的是皮膚及其附件損害（占 21.0%）、全身性損害（占 11.6% ）、呼吸系統(tǒng)損害（占 9.0%），口服制劑累及系統(tǒng)排名前 三位的是胃腸系統(tǒng)損害（占 16.8%）、皮膚及其附件損害（占

17、 5.6% ）、中樞及外周神經(jīng)系統(tǒng)損害（占 2.6% ）。注射劑主要不良反應(yīng)表現(xiàn)多為皮疹、瘙癢、胸悶、心悸、惡心、過(guò)敏 反應(yīng)、頭暈、寒戰(zhàn)、潮紅、嘔吐、頭痛、發(fā)熱、過(guò)敏樣反應(yīng)、呼吸急促、疼痛、斑丘疹、蕁麻疹、高熱、多汗等。中成藥口服制劑主要不良反應(yīng)表現(xiàn)多為惡心、腹瀉、皮疹、腹痛、瘙癢、嘔吐、頭暈、胃不適、頭痛、口干、腹脹、過(guò)敏反應(yīng)、心悸、乏力、胸悶、嗜睡、消化 系統(tǒng)反應(yīng)、腹部不適、腸胃氣脹、口渴等。4.2014 年國(guó)家基本藥物安全性趨勢(shì)分析2014 年國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局根據(jù)藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)風(fēng)險(xiǎn)信號(hào)，組織對(duì)胞磷膽堿 鈉注射劑、 硫酸鎂注射液等基本藥物開(kāi)展安全性評(píng)價(jià)， 并采取了相應(yīng)風(fēng)險(xiǎn)控制措施

18、。 總體上 看， 2014年國(guó)家基本藥物安全狀況繼續(xù)保持平穩(wěn)。小貼士：什么是基本藥物制度？現(xiàn)行基本藥物目錄包含哪些藥品？基本藥物制度是全球化的概念， 是政府為滿足人民群眾的重點(diǎn)衛(wèi)生保健需要， 合理利用 有限的醫(yī)藥衛(wèi)生資源，保障人民群眾用藥安全、有效、合理而推行的國(guó)家藥物政策。基本藥 物制度涉及藥品的生產(chǎn)、供應(yīng)和使用的每一個(gè)環(huán)節(jié)，是國(guó)家藥物政策的核心內(nèi)容?，F(xiàn)行基本藥物目錄為 2012 年發(fā)布，分為化學(xué)藥品和生物制品、中成藥、中藥飲片三個(gè)部分，其中，化學(xué)藥品和生物制品 317 種，中成藥 203 種，共計(jì) 520 種。（三）抗感染藥監(jiān)測(cè)情況1.抗感染藥不良反應(yīng) /事件報(bào)告總體情況2014年全國(guó)藥品

19、不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)網(wǎng)絡(luò)共收到抗感染藥物的不良反應(yīng)/事件報(bào)告 50.6 萬(wàn)例，占報(bào)告總數(shù)的 38.2%，其中嚴(yán)重報(bào)告 2.4萬(wàn)例，占 4.8%。與 2013年相比， 2014年抗感染藥 報(bào)告數(shù)量同期下降 2.0%，嚴(yán)重報(bào)告同期增長(zhǎng) 18.4% ，均低于總體報(bào)告增長(zhǎng)率。嚴(yán)重報(bào)告構(gòu) 成比與 2013年（ 4.0%）相比增加了 0.8 個(gè)百分點(diǎn)。2報(bào)告涉及患者情況及不良反應(yīng)情況按報(bào)告涉及患者年齡統(tǒng)計(jì)， 14 歲以下兒童患者的報(bào)告占 16.4% ，高于整體數(shù)據(jù)兒童患 者所占比例； 65 歲以上老年人的報(bào)告占 15.3%，低于整體數(shù)據(jù)老年患者所占比例；與 2013 年抗感染藥物的年齡分布基本一致。2014 年抗

20、感染藥物不良反應(yīng) /事件報(bào)告中，藥品不良反應(yīng) /事件累及系統(tǒng)排名前 3 位的 是皮膚及其附件損害（ 39.3% ）、胃腸系統(tǒng)損害（ 26.0%）、全身性損害（ 10.6% ）；與化學(xué) 藥總體報(bào)告相比，皮膚及其附件損害比例偏高，胃腸系統(tǒng)損害和全身性損害比例基本一致。 抗感染藥口服制劑累及系統(tǒng)的前3 位是胃腸系統(tǒng)損害 （ 46.0%）、皮膚及其附件損害 （26.3%）、中樞及外周神經(jīng)系統(tǒng)損害 （4.3%）；注射劑累及系統(tǒng)前 3 位是皮膚及其附件損害 （42.9%）、 胃腸系統(tǒng)損害（ 20.8% ）、全身性損害（ 11.8%）?？垢腥舅幍闹饕涣挤磻?yīng)表現(xiàn)為：皮疹、瘙癢、惡心、嘔吐、過(guò)敏反應(yīng)、腹痛、頭

21、暈、 腹瀉、胸悶、心悸等；口服制劑的主要不良反應(yīng)表現(xiàn)為：惡心、皮疹、嘔吐、瘙癢、腹瀉、 腹痛、頭暈、過(guò)敏反應(yīng)、頭痛、肝功能異常等；注射劑的主要不良反應(yīng)表現(xiàn)為皮疹、瘙癢、 惡心、嘔吐、過(guò)敏反應(yīng)、頭暈、胸悶、腹痛、心悸、寒戰(zhàn)等。3報(bào)告涉及藥品情況2014年抗感染藥物不良反應(yīng) /事件報(bào)告涉及 9大類， 328 個(gè)品種，其中抗生素病例報(bào)告占 66.7% ，其排名前 5 位的是頭孢菌素類（ 32.3%）、大環(huán)內(nèi)酯類（ 10.7% ）、青霉素類（ 9.7% ）、3內(nèi)酰胺酶抑制藥（5.6%）林可霉素類（3.8%）;合成抗菌藥病例報(bào)告占24.5%,其中主要是喹諾酮類（ 18.0%）和硝基咪唑類（ 5.6%）。

22、藥品構(gòu)成比與 2013年抗感染藥物 報(bào)告的構(gòu)成情況無(wú)明顯差異。 2014 年抗感染藥物的藥品不良反應(yīng)報(bào)告/事件數(shù)量排名前 5 位的是頭孢菌素類、喹諾酮類、大環(huán)內(nèi)酯類、青霉素類、3-內(nèi)酰胺酶抑制劑類。 2014年抗感染藥物不良反應(yīng) /事件報(bào)告數(shù)量排名前 10 位的品種為左氧氟沙星、阿奇霉素、頭孢曲松、頭 孢呋辛、克林霉素、頭孢哌酮舒巴坦、阿莫西林克拉維酸、阿莫西林、頭孢噻肟、甲硝唑。2014 年抗感染藥物嚴(yán)重不良反應(yīng) /事件報(bào)告中，抗生素病例報(bào)告占66.0%，合成抗菌藥病例報(bào)告占 14.7%，與 2013 年抗感染藥物報(bào)告的構(gòu)成情況無(wú)明顯差異。嚴(yán)重報(bào)告中排名前5 位的是頭孢菌素類（ 33.8%

23、）、青霉素類（ 11.6%）、喹諾酮類（ 11.4%）、抗結(jié)核病藥（ 9.9%）、3內(nèi)酰胺酶抑制藥（6.9%），藥品類別排名與 2013年基本一致。2014年抗感染藥物 嚴(yán)重報(bào)告數(shù)量排名前十位的品種為：左氧氟沙星、頭孢曲松、頭孢哌酮舒巴坦、青霉素G、頭孢呋辛、頭孢噻肟、阿奇霉素、克林霉素、阿莫西林克拉維酸、利福平。從藥品劑型分析， 2014年抗感染藥物不良反應(yīng) /事件報(bào)告中，注射劑占 75.9%、口服制 劑占 21.8%、其他劑型占 2.4%?？垢腥舅幹凶⑸鋭┍壤^總體報(bào)告中注射劑比例高出15%。4.抗感染藥安全性趨勢(shì)分析抗感染藥的不良反應(yīng)報(bào)告數(shù)量仍居各類藥物之首，但 2014年抗感染藥物的不

24、良反應(yīng)報(bào) 告總數(shù)繼續(xù)呈下降趨勢(shì)， 其中嚴(yán)重報(bào)告增長(zhǎng)水平低于總體病例報(bào)告增長(zhǎng)水平， 說(shuō)明我國(guó)對(duì)抗 感染藥采取的例如發(fā)布 抗菌藥物臨床應(yīng)用指導(dǎo)原則 等措施得一定實(shí)效， 建議臨床醫(yī)生繼 續(xù)按照合理使用抗感染藥，降低使用風(fēng)險(xiǎn)。小貼士：頭孢菌素類抗生素包含哪些藥物？藥理作用與常見(jiàn)不良反應(yīng)。頭孢菌素類抗生素是分子中含有頭孢烯的半合成抗生素。曾譯先鋒霉素，屬于3內(nèi)酰胺類抗生素， 是 3-內(nèi)酰胺類抗生素中的 7-氨基頭孢烷酸 （7-ACA） 的衍生物，因此它們具有相 似的殺菌機(jī)制。到目前為止， 頭孢菌素類已出現(xiàn)第一至第四代產(chǎn)品。 第一代產(chǎn)品常用的有頭孢氨芐、 頭 孢唑啉、頭孢拉啶等。第二代產(chǎn)品常用的有頭孢呋辛

25、、頭孢克洛等。第三代產(chǎn)品常用的有頭 孢噻肟鈉、頭孢曲松、頭孢克肟等。第四代頭孢菌素有頭孢匹羅、頭孢吡肟等。頭孢菌素類抗生素為廣譜抗生素，抗菌譜較青霉素G 廣 ,對(duì)金葡菌、化膿性鏈球菌、肺炎雙球菌、 白喉?xiàng)U菌、肺炎桿菌、變形桿菌和流感桿菌等有效。臨床上主要用于耐藥金葡菌及一些革蘭氏陰性桿菌引起的嚴(yán)重感染， 如肺部感染、尿路感染、 敗血癥、腦膜炎及心內(nèi)膜 炎等。不良反應(yīng)以過(guò)敏反應(yīng)為主，常見(jiàn)皮疹、蕁麻疹等，嚴(yán)重者可發(fā)生過(guò)敏性休克。（四）中藥注射劑監(jiān)測(cè)情況1中藥注射劑不良反應(yīng) /事件報(bào)告總體情況2014年全國(guó)藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)網(wǎng)絡(luò)共收到中藥注射劑報(bào)告 12.7 萬(wàn)例次，其中嚴(yán)重報(bào)告占 6.7%。與 20

26、13 年相比，中藥注射劑報(bào)告數(shù)量增長(zhǎng) 5.3% ，高于總體報(bào)告增長(zhǎng)率；嚴(yán)重報(bào) 告數(shù)量增長(zhǎng) 26.0% ，與總體嚴(yán)重報(bào)告增長(zhǎng)情況基本一致。2014 年中藥注射劑報(bào)告數(shù)量排名居前的類別是理血?jiǎng)?、補(bǔ)益劑、開(kāi)竅劑、解表劑、清 熱劑、祛痰劑，占中藥注射劑總體報(bào)告的 97.1%。報(bào)告數(shù)量排名前十名的藥品分別是：清開(kāi) 靈注射劑、參麥注射劑、雙黃連注射劑、血塞通注射劑、舒血寧注射劑、血栓通注射劑、丹 參注射劑、香丹注射劑、生脈注射劑、痰熱清注射劑。中藥注射劑嚴(yán)重報(bào)告主要涉及全身性損害、 呼吸系統(tǒng)損害、 皮膚及其附件損害等， 包括 過(guò)敏樣反應(yīng)、過(guò)敏性休克、寒戰(zhàn)、發(fā)熱、呼吸困難、胸悶、心悸、瘙癢、皮疹、惡心、嘔吐

27、 等表現(xiàn)，與往年監(jiān)測(cè)情況基本一致。2中藥注射劑不良反應(yīng) /事件報(bào)告合并用藥情況對(duì) 2014 年中藥注射劑總體報(bào)告排名前 20 位藥品 （占全年中藥注射劑報(bào)告 88.7% ）合并 用藥情況進(jìn)行分析，涉及合并用藥的報(bào)告占 42.3% ，嚴(yán)重報(bào)告涉及合并用藥占 57.0% ，以上 數(shù)據(jù)提示單獨(dú)或聯(lián)合其他藥品使用中藥注射劑均可出現(xiàn)不良事件， 并且合并用藥可能會(huì)加大 中藥注射劑的安全風(fēng)險(xiǎn)。3中藥注射劑安全性趨勢(shì)分析總體上看， 2014 年中藥注射劑安全狀況與全國(guó)整體情況基本一致，嚴(yán)重報(bào)告增長(zhǎng)幅度略低于全國(guó)整體報(bào)告增長(zhǎng)幅度， 提示可能與藥品監(jiān)管部門、 藥品生產(chǎn)及使用單位采取措施持 續(xù)推動(dòng)合理用藥以及開(kāi)展相

28、關(guān)宣傳培訓(xùn)有關(guān)。 此外， 中藥注射劑與其他藥品聯(lián)合使用現(xiàn)象依 然普遍存在，有可能增加安全風(fēng)險(xiǎn)。根據(jù)中藥注射劑臨床使用基本原則的規(guī)定，臨床醫(yī) 師須注意單獨(dú)使用中藥注射劑， 禁忌與其他藥品混合配伍使用； 謹(jǐn)慎聯(lián)合用藥， 如確需要聯(lián) 合使用其他藥品時(shí)， 應(yīng)慎重考慮藥物相互作用以及與中藥注射劑的間隔時(shí)間、 輸液容器的清 洗等問(wèn)題。三、用藥安全提示（一）關(guān)注兒童抗感染藥用藥安全根據(jù)對(duì) 2014 年國(guó)家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)網(wǎng)絡(luò)收到的來(lái)自醫(yī)療機(jī)構(gòu) 0-14 歲兒童藥品不良反 應(yīng)報(bào)告分析結(jié)果， 2014 年全年共收到報(bào)告 12.2 萬(wàn)份，其中嚴(yán)重報(bào)告占兒童報(bào)告總數(shù)的 4.4%。 男童和女童比為 1.5:1；涉及的

29、懷疑藥品以化學(xué)藥為主，占 84.0% ；化學(xué)藥中抗感染藥比例 為 76.7% ；報(bào)告累及系統(tǒng)主要是皮膚及其附件損害、胃腸系統(tǒng)損害、全身性損害，共占83.2%。小貼士：為什么要重點(diǎn)關(guān)注上市后藥品在兒童使用中的安全性 ? 兒童處在生長(zhǎng)發(fā)育特殊時(shí)期，從新生兒、 嬰幼兒、兒童直至青春期少年，在不同的發(fā)育 階段其身體結(jié)構(gòu)、 器官結(jié)構(gòu)與代謝能力隨年齡的變化而變化， 且為非線性變化， 不同年齡段 兒童對(duì)藥物代謝能力的差別較大。 兒童自身的特殊性決定了兒童用藥的復(fù)雜性， 出于醫(yī)學(xué)倫 理等方面的因素， 兒童用藥上市前的安全數(shù)據(jù)比較有限， 因此上市后的安全性數(shù)據(jù)分析尤為 重要。兒童藥品不良反應(yīng)的監(jiān)測(cè)與分析一直是國(guó)

30、家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)的重點(diǎn)。與總體人群相比， 兒童使用抗感染藥嚴(yán)重報(bào)告比例較低， 涉及的抗感染藥類別、 品種排 名以及不良反應(yīng)表現(xiàn)與總體人群相比有所差異，其中阿奇霉素、炎琥寧、頭孢硫脒、紅霉素 的風(fēng)險(xiǎn)相對(duì)突出，應(yīng)引起關(guān)注； 從引起的不良反應(yīng)表現(xiàn)來(lái)看， 胃腸道損害較為突出，口服給藥更容易導(dǎo)致兒童胃腸道損害的發(fā)生。 男性兒童使用抗感染藥的不良反應(yīng)發(fā)生構(gòu)成比高于女 性兒童，這可能與兒童原患疾病的發(fā)病率相關(guān)。從不良反應(yīng)報(bào)告涉及的患者年齡分布上看， 呈現(xiàn)出年齡越小，不良反應(yīng)報(bào)告比例越高的趨勢(shì)，即年齡越小，發(fā)生不良反應(yīng)的風(fēng)險(xiǎn)越高。以炎琥寧注射劑為例，原國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局于 2009 年發(fā)布有關(guān)炎琥寧注射

31、液的 不良反應(yīng)信息通報(bào)， 提示關(guān)注安全使用問(wèn)題。 但是關(guān)于炎琥寧注射劑的不良反應(yīng)報(bào)告數(shù)和嚴(yán) 重報(bào)告數(shù)逐年上升，嚴(yán)重過(guò)敏反應(yīng)仍然比較突出。據(jù)統(tǒng)計(jì)， 6 歲以下兒童的不良反應(yīng)報(bào)告占 總報(bào)告數(shù)的 40%以上，不良反應(yīng)表現(xiàn)以過(guò)敏性休克、過(guò)敏樣反應(yīng)、呼吸困難等嚴(yán)重過(guò)敏反 應(yīng)為主。兒童患者應(yīng)嚴(yán)格按照說(shuō)明書使用抗感染藥， 用藥期間密切觀察， 減少嚴(yán)重藥品不良反應(yīng) 的發(fā)生。此外，低齡兒童謹(jǐn)慎合理使用抗感染藥，使用時(shí)應(yīng)權(quán)衡該藥對(duì)患者的風(fēng)險(xiǎn)和效益。小貼士：兒童如何正確使用感冒咳嗽藥 ?如果兒童有必要服用感冒咳嗽藥， 請(qǐng)?jiān)谟盟幥伴喿x藥品標(biāo)簽和說(shuō)明書的所有內(nèi)容。 如果 說(shuō)明中未包含關(guān)于兒童用藥劑量的相關(guān)信息， 請(qǐng)勿給

32、兒童使用。 兒童服用的劑量請(qǐng)勿超過(guò)藥 品標(biāo)簽和說(shuō)明書的推薦劑量或服用次數(shù)。 請(qǐng)注意藥品成分， 尤其給兒童服用一種以上藥物的 時(shí)候。 很多藥品中含有相同的成分， 混合使用會(huì)導(dǎo)致用藥過(guò)量。 用于治療感冒和咳嗽的一些 中成藥和非處方藥中可能也含有與其他感冒咳嗽藥類似的成分， 最好不要讓兒童服用一種以 上的感冒咳嗽藥。（二）關(guān)注老年患者合并用藥問(wèn)題2014年 65 歲以上老年患者不良反應(yīng)報(bào)告比例達(dá) 19.9%。經(jīng)對(duì)國(guó)家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)數(shù) 據(jù)庫(kù)分析顯示， 自 2009年以來(lái)， 該比例持續(xù)上升； 嚴(yán)重報(bào)告中 65歲以上老年患者報(bào)告比例 更高，占到 27.3% ，老年患者用藥安全問(wèn)題應(yīng)引起格外關(guān)注。圖 9

33、2009-2014 年 65 歲以上老年患者不良反應(yīng)報(bào)告比率隨著我國(guó)人口老齡化的發(fā)展，老年患者合理用藥和用藥安全日益受到臨床和社會(huì)的關(guān) 注。由于老年人組織器官逐漸老化， 各系統(tǒng)功能降低，尤其肝腎功能的衰退，導(dǎo)致機(jī)體對(duì)藥 物的吸收、分布、代謝和排泄等功能減弱。加之老年人多種疾病共存，臨床表現(xiàn)復(fù)雜，用藥 種類也比較多， 增加了發(fā)生不良反應(yīng)的風(fēng)險(xiǎn)。 有臨床資料表明， 服用 5 種以下藥物不良反應(yīng) 發(fā)生率在 6%-8% ，服用 6-10 種藥物不良反應(yīng)發(fā)生率將增至 40%。老年患者使用藥品盡量做到用藥個(gè)體化、 減少藥品種類、 注意給藥途徑和時(shí)間、 加強(qiáng)用 藥前和用藥期間監(jiān)護(hù)與監(jiān)測(cè)。（三）關(guān)注基層醫(yī)療機(jī)

34、構(gòu)中藥注射劑使用安全通過(guò)對(duì) 2014 年中藥注射劑病例報(bào)告數(shù)量排名前 20 名藥品的用藥單位情況分析顯示， 基層醫(yī)療衛(wèi)生機(jī)構(gòu)（含衛(wèi)生院、 衛(wèi)生所、 個(gè)人診所等）使用中藥注射劑發(fā)生不良反應(yīng)報(bào)告多 于其他醫(yī)院報(bào)告，例如清開(kāi)靈注射劑相關(guān)的不良反應(yīng)報(bào)告有 75% 來(lái)自基層衛(wèi)生醫(yī)療機(jī)構(gòu)。中藥注射劑引起的不良反應(yīng)主要表現(xiàn)為過(guò)敏樣反應(yīng)、 過(guò)敏性休克、 寒戰(zhàn)、發(fā)熱、 呼吸困 難、胸悶、心悸、瘙癢、皮疹、惡心、嘔吐等。一旦發(fā)生藥品不良反應(yīng)需要緊急救治，而基 層醫(yī)療衛(wèi)生機(jī)構(gòu)緊急救治環(huán)境、設(shè)備和醫(yī)務(wù)人員救治能力通常較為有限。使用中藥注射劑的醫(yī)療機(jī)構(gòu)應(yīng)完善配備緊急救治基礎(chǔ)設(shè)備， 加強(qiáng)醫(yī)務(wù)人員應(yīng)急處置能力 的培訓(xùn)， 準(zhǔn)確掌握使用中藥注射劑患者的情況， 發(fā)現(xiàn)可疑不良事件要