附件6 已上市中藥變更事項(xiàng)及申報(bào)資料要求（征求意見稿）起草說明

1、附件6已上市中藥變更事項(xiàng)分類及申報(bào)資料要求（征求意見稿）起草說明為貫徹落實(shí)中華人民共和國藥品管理法藥品注冊(cè)管理辦法，國家藥監(jiān)局組織起草了中藥變更事項(xiàng)分類及申報(bào)資料要求（征求意見稿），作為新修訂的藥品注冊(cè)管理辦法配套文件之一。一、起草背景新修訂的藥品注冊(cè)管理辦法中，第七十七條規(guī)定“藥品上市后的變更，按照其對(duì)藥品安全性、有效性和質(zhì)量可控性的風(fēng)險(xiǎn)和產(chǎn)生影響的程度，實(shí)行分類管理，分為審批類變更、備案類變更和報(bào)告類變更。持有人應(yīng)當(dāng)按照相關(guān)規(guī)定，參照相關(guān)技術(shù)指導(dǎo)原則，全面評(píng)估、驗(yàn)證變更事項(xiàng)對(duì)藥品安全性、有效性和質(zhì)量可控性的影響，進(jìn)行相應(yīng)的研究工作”；第七十八條、第七十九條和第八十條分別列明了需進(jìn)行補(bǔ)充申請(qǐng)

2、、備案或報(bào)告的變更事項(xiàng)。本文件在充分總結(jié)吸收近幾十年來中藥變更研究的經(jīng)驗(yàn)和成果基礎(chǔ)上，依據(jù)法規(guī)對(duì)已上市中藥變更事項(xiàng)進(jìn)行了細(xì)化，同時(shí)，明確了申報(bào)資料要求，并對(duì)相關(guān)事項(xiàng)進(jìn)行了闡述、說明。二、起草經(jīng)過變更研究、評(píng)估與管理是藥品全生命周期管理的重要組成部分，新修訂的中華人民共和國藥品管理法藥品注冊(cè)管理辦法對(duì)已上市藥品變更提出了新的監(jiān)管要求，中藥注冊(cè)管理和技術(shù)審評(píng)部門積極研究、總結(jié)近幾十年來的中藥變更研究、管理成果和經(jīng)驗(yàn)，并廣泛聽取專家、企業(yè)、行業(yè)協(xié)會(huì)/學(xué)會(huì)等業(yè)界對(duì)中藥變更的意見建議，凝聚多方共識(shí)，同時(shí)借鑒國外發(fā)達(dá)國家藥品變更監(jiān)管的成功經(jīng)驗(yàn)以及通行做法，在工作實(shí)踐中不斷完善已上市中藥變更的審評(píng)審批工作。

3、在此基礎(chǔ)上，完成已上市中藥變更事項(xiàng)分類及申報(bào)資料要求（征求意見稿）。三、主要內(nèi)容中藥變更事項(xiàng)分類及申報(bào)資料要求（征求意見稿）共三部分，分別為已上市中藥變更事項(xiàng)、申報(bào)資料項(xiàng)目及要求和相關(guān)申請(qǐng)事項(xiàng)說明。第一部分 已上市中藥變更事項(xiàng)。按照國家藥品監(jiān)管部門審批的補(bǔ)充申請(qǐng)事項(xiàng)、國家或省級(jí)藥品監(jiān)管部門備案事項(xiàng)和報(bào)告事項(xiàng)，分列具體變更事項(xiàng)。第二部分 申報(bào)資料項(xiàng)目及要求。以國家藥品監(jiān)管部門審批的補(bǔ)充申請(qǐng)事項(xiàng)為主，按照變更事項(xiàng)申報(bào)所需提供的行政性文件和一般應(yīng)開展的研究工作內(nèi)容，依次列出了申報(bào)資料項(xiàng)目，并進(jìn)行了相應(yīng)說明。備案事項(xiàng)參照?qǐng)?zhí)行。報(bào)告事項(xiàng)按照國家藥品監(jiān)管部門公布的有關(guān)年報(bào)的相關(guān)規(guī)定執(zhí)行。第三部分 相關(guān)申請(qǐng)

4、事項(xiàng)說明。對(duì)“變更藥品上市許可持有人”、“變更適用人群范圍但不改變給藥途徑”、“劑型和功能主治范圍”、“變更用法用量但不改變給藥途徑”、“替換或減少國家藥品標(biāo)準(zhǔn)或藥品注冊(cè)標(biāo)準(zhǔn)處方中的毒性藥材或處于瀕危狀態(tài)的藥材”、“變更藥品說明書中安全性內(nèi)容，包括不良反應(yīng)、禁忌、注意事項(xiàng)、藥理毒理等相關(guān)事項(xiàng)”以及“藥品分包裝”等6項(xiàng)變更事項(xiàng)進(jìn)行了說明，明確了相關(guān)技術(shù)要求。四、相關(guān)問題說明（一）關(guān)于藥學(xué)變更事項(xiàng)已上市中藥發(fā)生藥學(xué)變更的，持有人應(yīng)按照已上市中藥變更事項(xiàng)分類及申報(bào)資料要求，參照國家藥品監(jiān)管部門公布的已上市中藥藥學(xué)變更技術(shù)指導(dǎo)原則開展研究，提出補(bǔ)充申請(qǐng)、備案或者報(bào)告。（二）關(guān)于臨床方面的內(nèi)容涉及可能需

5、要進(jìn)行臨床試驗(yàn)的變更事項(xiàng)包括：變更適用人群范圍、變更用法用量以及替換或減少國家藥品標(biāo)準(zhǔn)處方中的毒性藥材或處于瀕危狀態(tài)的藥材等。需要說明的是，根據(jù)現(xiàn)起草的中藥注冊(cè)分類及申報(bào)資料要求，把“增加功能主治”列入了中藥改良型新藥，因此，現(xiàn)變更分類中不再包括“增加功能主治”；生產(chǎn)工藝或輔料等的改變引起藥用物質(zhì)或制劑吸收、利用明顯改變需要進(jìn)行臨床試驗(yàn)的也列入了中藥改良型新藥，在按補(bǔ)充申請(qǐng)的變更事項(xiàng)中不再包括。藥品注冊(cè)管理辦法第七十八條，藥品說明書中涉及增加安全風(fēng)險(xiǎn)的其它內(nèi)容的變更屬于國家藥品監(jiān)管部門審批類補(bǔ)充申請(qǐng)。但由于沒有界定增加安全風(fēng)險(xiǎn)的含義，同時(shí)，原藥品注冊(cè)管理辦法附件4藥品補(bǔ)充申請(qǐng)注冊(cè)事項(xiàng)中“補(bǔ)充完善說明書安全性內(nèi)容”事項(xiàng)屬于省局批準(zhǔn)（進(jìn)口藥）或備案（國內(nèi)）的注冊(cè)事項(xiàng)，但新的藥品注冊(cè)管理辦法第七十九條、八十條需要省局備案和報(bào)告類的內(nèi)容均不包括安全性事項(xiàng)，因此，現(xiàn)在對(duì)安全性的變更全部歸入了國家藥品監(jiān)管部門審批