附件2-1 藥品注冊核查要點與判定原則（藥理毒理學研究）（征求意見稿）.docx

1、附件2-1藥品注冊核查要點與判定原則（藥理毒理學研究）（征求意見稿）為保證藥品注冊核查質量，統(tǒng)一核查范圍和判定標準，根據藥品管理法藥品注冊管理辦法等法律法規(guī)及相關指導原則，特制定藥品注冊核查要點與判定原則（藥理毒理學研究）。本要點和判定原則在藥理毒理學研制現場核查方面列舉了相應的核查項目，旨在明確現場核查的重點環(huán)節(jié)和關鍵要素；核查結果應當依據判定原則進行綜合評定。一、目的藥理毒理學研制現場核查的目的主要是通過對藥理毒理學研究的原始資料進行數據可靠性的核實和/或實地確證，檢查藥理毒理學研究的合規(guī)性，核實相關申報資料的真實性、一致性。二、范圍適用于由國家藥品監(jiān)督管理局藥品審評中心啟動、由國家藥品監(jiān)

2、督管理局食品藥品審核查驗中心組織實施的藥理毒理學研制現場核查。三、現場核查要點（一）研究機構和人員1.研究機構名稱、研究場所地址及所開展的研究內容應與申報資料相符；在多場所研究中，所有參與研究的機構及其承擔職責應完整、準確地反映在申報資料中；2.開展藥物非臨床安全性評價研究的機構應通過藥物非臨床研究質量管理規(guī)范（GLP）認證，且研究內容應在機構通過GLP認證的試驗項目范圍內；3.審核研究在執(zhí)行過程中是否對環(huán)境、生物安全有風險；4.委托研究應有委托證明材料；5.建立有與研究相適應的標準操作規(guī)程（SOP）；6.參與研究人員應具有研究所需專業(yè)知識和資格、工作經驗和培訓經歷，并應完整保留主要研究人員檔

3、案；參與研究的人員應如實反映在總結報告中。（二）設施1.應具備開展研究所需的設施且布局合理、運行正常；2.涉及實驗動物研究的，應具備符合研究要求的動物設施，具有相應的實驗動物使用許可證明；應完整保存研究期間動物設施環(huán)境控制數據及異常情況處理等記錄；3.受試物/對照品及其配制制劑、生物樣本、研究檔案和標本等儲存保管條件應符合試驗方案及機構SOP要求；應完整保存研究開展期間相應環(huán)境控制數據以及異常情況處理等記錄。（三）儀器設備1.應具備研究所需的儀器設備且性能滿足研究需求；2.應完整保留研究期間所使用儀器設備的使用、清潔、保養(yǎng)、測試、校準、確認或驗證、維修、異常情況處理、報廢等記錄；3.應完整保留

4、研究期間所使用儀器設備的使用記錄，儀器設備使用記錄的時間及內容應與研究對應一致；4.用于研究數據采集、傳輸、儲存、處理、歸檔等的計算機系統(tǒng)（或者包括計算機系統(tǒng)的設備和儀器）應經過驗證，并保留相應的驗證計劃、記錄和報告；系統(tǒng)更換硬件、軟件或者系統(tǒng)升級、安裝補丁后，應進行系統(tǒng)評估并保留有相關評估報告；評估結果需進行驗證的，應保留相應的驗證計劃、記錄和報告；5.具有審計追蹤功能的計算機系統(tǒng)應開啟審計追蹤功能，所產生的電子數據應保有完整的稽查軌跡和電子簽名，保證電子數據真實、可溯源；6.計算機系統(tǒng)所產生的研究數據應及時備份并妥善保存，保證數據完整、可溯源。（四）受試物/對照品1.受試物/對照品的接收、

5、保存、分發(fā)、使用、留樣、返還或廢棄等應有完整記錄且數量吻合；2.受試物/對照品保存條件應符合試驗方案要求；應完整保留研究期間受試物/對照品及其配制試劑保存條件監(jiān)測及異常情況處理記錄；3.受試物/對照品的配制、配制后保存、使用、使用剩余后的處理應有完整的記錄；每次領用量應與供試品領用記錄一致，配制量、使用量、使用后剩余處置量應符合物料平衡；4.應完整保留研究所需毒麻藥品、造模試劑（藥品）等的配制、保存、使用、返還或廢棄等記錄。（五）實驗系統(tǒng)1.實驗動物為實驗系統(tǒng)（1）研究所需實驗動物的來源應清晰合規(guī)。實驗動物供應商應具有相應的資質證明；應完整保留實驗動物合格證及其他相關證明性文件；（2）實驗動物

6、種、系、數量、年齡、性別、體重范圍、等級等信息應與申報資料相符；（3）實驗動物應有合適的個體標識，保證動物個體在研究期間的可追溯性；（4）實驗動物接收、檢疫、使用、處理等應保存完整記錄且數量吻合，并與申報資料相符；（5）實驗動物飼料、墊料和飲用水等的名稱、來源、批號、有效期以及主要控制指標應與申報資料相符，并且與原始記錄中的檢測結果一致；2.實驗動物以外的其他實驗系統(tǒng)（1）研究所需實驗系統(tǒng)的來源應清晰合規(guī)，應完整保存實驗系統(tǒng)購入（轉入）、質量鑒定等相關證明性文件；（2）實驗系統(tǒng)的保存、取用、傳代等應保存完整記錄，且記錄的時間、數量等信息應與研究相符。（六）生物樣本應完整保存生物樣本采集、標識、

7、運輸、保存、交接、處理、分析檢測等相關記錄，且具有可追溯性。（七）原始記錄1.核查申報資料與試驗方案、原始數據、總結報告的一致性；2.研究各項原始記錄應真實、及時、準確、完整、可追溯，且結果與申報資料一致；數據修改不得覆蓋原有數據痕跡，并標注修改人、修改日期和修改理由；3.數據重測應遵循數據重測SOP，并記錄重測的原因，保留每次測定的結果以及選擇結果納入試驗報告的理由；4.現場抽查實驗各類型原始數據，核查與申報資料的一致性?，F場抽查數據類型一般包括但不限于：（1）應完整保存實驗系統(tǒng)可追溯的接收、分組、給藥、檢測頻率、廢棄等記錄，并與申報資料一致。如：動物體重記錄完整；動物攝食量和飲水量記錄完整

8、；動物觀察和給藥記錄及生理指標檢測記錄完整；動物麻醉、處死、解剖記錄完整；復蘇、傳代、培養(yǎng)、加樣、給藥記錄完整等；（2）應完整保存可追溯的受試物和對照品的接收、配制、分析（均一性、濃度、穩(wěn)定性）、使用、返還等記錄，并與申報資料一致。如：受試物與對照品的穩(wěn)定性、純度含量、規(guī)格、數量、理化特征、保存條件、有效期等記錄完整；配制記錄、分發(fā)與返還記錄等完整；（3）應完整保存可追溯的生物樣本（血液、尿液、組織等）采集（時間等）、標識、處理、轉運、交接、檢測及保存等記錄，并與申報資料一致。如：生物樣本交接記錄，運輸溫度完整；溶媒、血漿中受試物和對照品分析方法建立及確證的相關記錄完整；抽查毒代動力學數據，包

9、括紙質圖譜是否包含完整的信息，并與數據庫中電子圖譜一致。原始圖譜及數據是否與總結報告一致；病理檢測相關記錄完整（如：解剖、組織留取、病理制片和閱片記錄等）；5.試驗方案和SOP的偏離應及時記錄、評估并如實反映在總結報告中。（八）其他1.現場核查期間，申請人及被核查研究機構應確保研究原始資料保存完整并能夠及時提供、接受核查，包括試驗方案的原件、原始數據、標本、相關檢測報告、留樣受試物和對照品、總結報告的原件以及研究有關的各種文件；2.現場核查期間，申請人及被核查研究機構應積極配合核查工作，不得阻撓、干擾現場核查工作。四、核查結果判定原則（一）申報資料與原始資料一致，核查未發(fā)現真實性問題、發(fā)現的問題對數據的質量和可靠性基本無影響的，核查認定為“通過”。（二）核查未發(fā)現真實性問題，但發(fā)現的問題對數據的質量和可