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1、中藥多糖降血糖研究進(jìn)展作者介紹:段丹丹,女,1983年出生,藥學(xué)碩士在讀,主管藥師,郵箱:duandandanvip段丹丹1,2(1.鄭州大學(xué)藥學(xué)院 河南 鄭州,450000 2.武警河南省總隊(duì)醫(yī)院藥劑科 河南 鄭州,450000)摘要 中藥多糖是近年來(lái)糖尿病新藥開發(fā)的研究熱點(diǎn),本文就中藥多糖治療糖尿病的可能機(jī)制和多糖類型進(jìn)行了總結(jié),希望為將來(lái)的研究提供參考。關(guān)鍵詞 中藥;多糖;降血糖The research development of Chinese medicine polysaccharidesDUAN Dan-dan(1. college of pharmacy, Zhengzhou
2、 university Zhengzhou 450000 2.Department of Pharmacy, Corps hospital of PACF of Henan, Zhengzhou 450000 )Abstract:Chinese medicine polysaccharide is a hot spot in the diabetes drug development in recent years, in this paper, the possible mechanisms of traditional Chinese medicine polysaccharide whi
3、ch lowers blood sugar and type are summarized , hope to provide reference for future research Key words:Traditional Chinese medicine; Polysaccharides; hypoglycemic 隨著生產(chǎn)力的發(fā)展,在自動(dòng)化的生活模式和不良生活習(xí)慣下,糖尿病患病率也顯著增加。中國(guó)中醫(yī)科學(xué)院糖尿病研究總院調(diào)查資料顯示,中國(guó)的糖尿病患者人數(shù)已達(dá)4000萬(wàn)左右,占世界糖尿病人群總數(shù)的五分之一,患病率居世界第二位,并且以每天至少3000人的速度增加,每年增加超過(guò)120萬(wàn)人,
4、糖尿病已經(jīng)成為繼心腦血管疾病和癌癥之后的第三大殺手??刂蒲撬幬锟梢苑譃槿悾阂葝u素、口服降糖西藥及中藥降糖藥,雖然療效肯定,但因不良反應(yīng)、和其他藥物間的相互作用等原因使患者和廣大醫(yī)藥工作者的目光轉(zhuǎn)向了我國(guó)傳統(tǒng)中藥上來(lái)。自上世紀(jì)50年代末發(fā)現(xiàn)真菌多糖有抗腫瘤作用以來(lái),越來(lái)越的的科學(xué)家將開發(fā)新藥的目光投向了多糖。近年來(lái)發(fā)現(xiàn)多種中藥多糖具有顯著的降血糖作用,本文就近年來(lái)中藥多糖降血糖研究進(jìn)行綜述。1 中藥多糖降血糖作用機(jī)制國(guó)內(nèi)外對(duì)中藥多糖在防治糖尿病的作用機(jī)制進(jìn)行了大量的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究,取得了豐碩的研究成果。廖冬冬等1總結(jié)中藥多糖降血糖的可能的機(jī)制有:中藥多糖能增加胰島素受體量(INRS)量/親和力
5、,降低脂毒性,提高胰島素(INS)敏感性,減輕胰島素抵抗(IR)。中藥多糖能調(diào)節(jié)糖代謝相關(guān)酶活性,促進(jìn)糖酵解,抑制糖異生,從而促進(jìn)外周組織和靶器官對(duì)糖的利用和肝糖元合成,改善糖代謝紊亂和減輕IR。中藥多糖能清除胰島細(xì)胞中過(guò)量的自由基,防止細(xì)胞凋亡,或減少外周組織自由基損傷,抑制脂質(zhì)過(guò)氧化物形成,從而提高機(jī)體或組織的抗氧化能力。中藥多糖能防止正常胰島細(xì)胞凋亡,修復(fù)受損細(xì)胞,刺激分泌更多INS,可有效控制糖尿病及其并發(fā)癥的發(fā)生發(fā)展。中藥多糖可拮抗升血糖激素如腎上腺素、胰高血糖素等的作用來(lái)降血糖。2不同來(lái)源的降血糖中藥多糖介紹2.1 植物來(lái)源中藥多糖2.1.1茶多糖周斌星等2從普洱茶中提取的多糖,于
6、淑池3等從安吉白茶提取的多糖,張?jiān)?從烏龍茶提取的多糖均有顯著降低高血糖小鼠的血糖值和改善高血糖模型小鼠糖耐量的作用,但對(duì)正常血糖小鼠無(wú)影響,并初步推測(cè)茶多糖可能具有促進(jìn)胰島 細(xì)胞產(chǎn)生和促進(jìn)葡萄糖代謝的作用,使葡萄糖負(fù)荷后的血糖值有所改善。2.1.2人參多糖Konno5等1984年從日本白參、中國(guó)紅參、朝鮮白參中分離出21種人參多糖,藥理實(shí)驗(yàn)表明多種人參多糖對(duì)正常小鼠和四氧嘧啶誘發(fā)的高血糖小鼠都有明顯的降血糖活性。2.1.3巴戟天多糖劉霄6從南藥巴戟天中提取巴戟天多糖,藥理實(shí)驗(yàn)表明其能降低腎上腺素和四氧嘧啶所致高血糖小鼠的血糖,能提高D-半乳糖衰老型小鼠血漿、肝、心和腦中超氧化物歧化酶(SO
7、D)的活性并降低丙二醛(MDA)的含量。2.1.4麥冬多糖何陵湘7通過(guò)藥理實(shí)驗(yàn)表明麥冬多糖能降低自發(fā)性高血糖小鼠的血糖及升高血清胰島素;張克英8等從川麥冬中提取麥冬多糖,藥理實(shí)驗(yàn)證明其能顯著降低四氧嘧啶引起的糖尿病小鼠的空腹血糖和提高血清胰島素水平。2.1.5當(dāng)歸多糖李成軍等9報(bào)道當(dāng)歸多糖能明顯的降低糖尿病大鼠的血糖和改善糖尿病的臨床癥狀。2.1.6地黃多糖KihoT10經(jīng)皮下注射地黃多糖,可降低正常家兔的血糖,同時(shí)能控制由靜注葡萄糖引起的高血糖。2.1.7 百合多糖 劉成梅等11研究表明百合多糖能增強(qiáng)胰島細(xì)胞分泌胰島素和降低腎上腺皮質(zhì)激素分泌,促進(jìn)肝臟中血糖轉(zhuǎn)化為糖元而降低血糖2.1.8枸杞
8、多糖 羅瓊等12從枸杞子中得到了枸杞多糖的 4 個(gè)組分,選取其中的 LBP-X()組分對(duì)實(shí)驗(yàn)性 ALX 糖尿病家兔進(jìn)行降血糖實(shí)驗(yàn),發(fā)現(xiàn) LBP-X 其具有明顯的降血糖作用,有效率達(dá) 100%。王玲等13實(shí)驗(yàn)證實(shí)枸杞多糖能明顯降低 ALX 糖尿病小鼠血糖水平。侯慶寧等14實(shí)驗(yàn)證明枸杞多糖能夠降低 2 型糖尿病大鼠血糖及血脂水平,增加組織的胰島素敏感性,改善糖尿病大鼠糖脂代謝紊亂及胰島素抵抗。2.1.9 丹皮多糖劉超等15實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)丹皮粗多糖能顯著降低正常小鼠及葡萄糖所致的高血糖小鼠的血糖.王欽茂等16實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)純品丹皮多糖 PSM2可降低葡萄糖和 ALX 誘發(fā)的小鼠高血糖,并能升高糖尿病小鼠 SOD
9、 和大鼠 ApoA1 水平,降低 GHb 水平,改善小鼠口服葡萄糖耐量和胰島素抵抗。2.1.10石斛多糖 陳云龍等17報(bào)道細(xì)莖石斛多糖能顯著降低腎上腺素#ALX 引起的糖尿病小鼠的血糖水平,提高 ALX 型糖尿病小鼠的葡萄糖耐量,但對(duì)正常小鼠的血糖水平無(wú)影響。2.1.11 瓜蔞多糖 Hikino H 等18從瓜蔞根中分得 5 種瓜蔞多糖A、B、C、D和 E,發(fā)現(xiàn)均對(duì)正常小鼠有降血糖作用。主要成分為瓜蔞多糖 A,對(duì) ALX 高血糖小鼠也顯示活性。2.1.12 烏頭多糖 Konno C 等19由烏頭根中分離到 4 種多糖 A、B、C、D,實(shí)驗(yàn)證實(shí)對(duì) ALX 誘發(fā)高血糖小鼠有顯著降糖活性。2.1.1
10、3紅景天多糖 程秀娟等20采用不同給藥途徑,研究了高山紅景天多糖降血糖作用,結(jié)果顯示經(jīng)肌注、靜注、皮下和腹腔注射有明顯降血糖作用。2.1.14苦瓜多糖 徐斌等21研究了苦瓜水提多糖和苦瓜堿提多糖對(duì) STZ 誘導(dǎo)糖尿病小鼠的降血糖作用。2.1.15 黃精多糖公惠玲等22發(fā)現(xiàn)黃精多糖能夠降低 STZ 糖尿病大鼠血糖,提高胰島素表達(dá),其機(jī)制可能與其抑制胰島細(xì)胞凋亡,下調(diào) Caspase-3 表達(dá)有關(guān)。2.1.16石韋多糖 王兵等23用對(duì)從石韋中分離提取的多糖進(jìn)行了降血糖活性研究$實(shí)驗(yàn)表明,石韋多糖對(duì)正常空腹小鼠無(wú)降低血糖作用,可使糖尿病小鼠血糖血清及胰腺組織過(guò)氧化脂質(zhì)水平明顯降低,能明顯提高糖尿病小
11、鼠對(duì)糖的耐受能力。2.1.17三七多糖 姜曼花等24實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)白背三七多糖對(duì)ALX 糖尿病小鼠具有降低血糖水平,升高血清胰島素含量的作用。2.1.18知母多糖 王靖等25從知母中提取粗多糖,實(shí)驗(yàn)表明能降低正常小鼠和 ALX 型小鼠的血糖,也能降低正常小鼠肝糖元的含量。2.1.19紫草多糖Konno 等26從紫草中分離得 3 種紫草多糖 A、B 和 C,均具有降低正常小鼠血糖的作用,其中以多糖C 的作用最強(qiáng)。2.1.20 薏苡仁多糖 徐梓輝等27從薏苡仁種子中分離提取薏苡仁多糖,口服劑量在 50 mg/kg,100 mg/kg 時(shí),能降低正常小鼠ALX 糖尿病模型小鼠和腎上腺素高血糖小鼠的血糖水平
12、,且呈現(xiàn)一定的量效關(guān)系。2.1.21 蒼術(shù)多糖 Konno 等28報(bào)道從關(guān)蒼術(shù)根莖中分出 3 種復(fù)合多糖 A、B 和 C,發(fā)現(xiàn)對(duì)正常小鼠和糖尿病小鼠均具有明顯降血糖活性。2.1.22 大黃多糖 陳瓊?cè)A等29研究表明,大黃多糖對(duì)正常小鼠和 ALX 誘導(dǎo)糖尿病小鼠均具有降血糖作用。2.1.23桑葉多糖 趙駿,陳福君和盧建峰等30-32 報(bào)道桑葉多糖具有良好的改善糖耐量,抑制血脂升高,降低外周血清胰島素水平和改善 2 型糖尿病大鼠胰島素抵抗的作用。2.1.24黃芪多糖 陳阿琴等33報(bào)道黃芪多糖具有雙向調(diào)節(jié)血糖的作用2.1.25楊桃根多糖黃桂紅等34報(bào)道楊桃根多糖能降低 STZ 糖尿病大鼠血糖,提高胰
13、島素敏感指數(shù),修復(fù)胰島細(xì)胞,阻止了胰島素抵抗的發(fā)生。2.1.26仙人掌果多糖張松蓮等35報(bào)道野生仙人掌多糖能調(diào)節(jié)糖尿病小鼠的免疫功能;Yang N等36報(bào)道仙人掌多糖能降低糖尿病小鼠血糖。Zhao L Y37等報(bào)道仙人掌多糖具有良好的改善糖耐量,抑制血脂升高,降低外周血清胰島素水平和改善 2 型糖尿病大鼠胰島素抵抗的作用。2.1.27沙棘子渣多糖郭鳳霞等38報(bào)道沙棘粗多糖能夠提高正常小鼠的耐糖量;沙棘粗多糖對(duì)四氧嘧啶和鏈脲佐菌素致高血糖小鼠具有良好的降血糖作用,且作用強(qiáng)度與劑量呈相關(guān)性。張?chǎng)┑?9報(bào)道沙棘籽渣多糖對(duì)正常小鼠的血糖和血脂代謝沒(méi)有明顯影響;但能明顯降低2 型糖尿病大鼠的血清葡萄糖、
14、總膽固醇和糖基化血清蛋白水平,同時(shí)顯著增加糖尿病大鼠的血清胰島素含量。2.1.28牛心柿葉多糖蔡忠華等40報(bào)道牛心柿葉多糖有效降低糖尿病小鼠的血糖;升高血清中胰島素水平;同時(shí)降低游離脂肪酸水平;提高肝組織中超氧化物歧化酶水平,同時(shí)減少丙二醛含量;上調(diào)胰臟組織中胰島素受體底物-1,組織的胰島素受體的蛋白水平。同時(shí)分析降血糖機(jī)制可能與其對(duì)糖尿病小鼠肝臟組織脂質(zhì)過(guò)氧化損傷的保護(hù)作用以及改善胰臟組織中 INS 信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路有關(guān)。2.1.29毛竹葉柄多糖丁紅秀等41報(bào)道毛竹葉柄多糖有較好的降血糖的作用,能較明顯減緩病鼠消瘦和多飲多食的癥狀,高劑量毛竹葉柄多糖降血糖效果最佳,且對(duì)正常小白鼠血糖無(wú)影響。2.
15、1.30牛膝多糖楊旭東42報(bào)道牛膝多糖對(duì)糖尿病大鼠視網(wǎng)膜組織有保護(hù)作用;陳清華43通過(guò)藥理實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)牛膝多糖具有降低血糖作用。2.1.31南瓜多糖劉洪鳳等44通過(guò)試驗(yàn)顯示南瓜多糖能夠顯著上調(diào)2型糖尿病大鼠胰島素啟動(dòng)因子1(PDX-1)基因表達(dá),刺激胰島細(xì)胞的增殖和分化。2.2 菌類來(lái)源中藥多糖2.2.1黑木耳多糖 薛惟建等45從黑木耳中分離出多糖PAA,發(fā)現(xiàn)其對(duì) ALX 誘發(fā)高血糖小鼠有明顯降血糖作用。2.2.2銀耳多糖 姜秀蓮等46報(bào)道,銀耳多糖能明顯降低ALX 糖尿病小鼠的血糖水平,亦可顯著降低高血糖動(dòng)物及正常動(dòng)物血糖含量,升高血清胰島素水平。2.2.3 靈芝多糖 張玲芝等47觀察發(fā)現(xiàn)靈芝多
16、糖對(duì)糖尿病大鼠有明顯的降血糖作用,隨著劑量的增加,血糖的下降幅度也增大,呈現(xiàn)一定的量效關(guān)系。2.2.4昆布多糖 薛惟建等48從海帶中提取的昆布多糖,發(fā)現(xiàn)對(duì)正常小鼠和 ALX 誘發(fā)高血糖小鼠均具有降血糖作用。2.2.5 猴頭菌粉多糖張文等49藥理實(shí)驗(yàn)證明猴頭菌粉多糖能提高糖尿病模型小鼠的葡萄糖耐受量,并能對(duì)抗糖尿病導(dǎo)致的肝、腎、胰臟病變。2.2.6樺褐孔菌多糖高愿軍等50通過(guò)研究表明樺褐孔菌多糖口服液能促進(jìn)胰島素分泌,促進(jìn)肝糖原合成,降低血乳酸含量,有效降低糖尿病小鼠血糖。2.2.7灰蔸芭多糖劉艷等51報(bào)道灰蔸芭多糖對(duì)四氧嘧啶誘導(dǎo)的DM模型小鼠有降血糖作用,高劑量組效果最明顯。2.2.8灰樹花子
17、實(shí)體多糖馬迅等52報(bào)道灰樹花子實(shí)體多糖可以有效降低KKay小鼠體內(nèi)血糖含量,并且能夠較長(zhǎng)期的控制小鼠血糖水平。2.2.9螺旋藻多糖賈少婷53報(bào)道螺旋藻多糖能顯著對(duì)抗葡萄糖及腎上腺素而致小鼠血糖升高。2.2.10條斑紫菜多糖楊旭東等54報(bào)道條斑紫菜多糖能降低糖尿病大鼠血糖,抑制腦組織的p53基因表達(dá),促進(jìn)bcl-2基因表達(dá),降低腦損傷。2.3 其他來(lái)源中藥多糖2.3.1山茶蜂花粉多糖劉偉等55等給予實(shí)驗(yàn)性糖尿病小鼠三個(gè)劑量的山茶蜂花粉多糖14d后,觀察到均能有效降低實(shí)驗(yàn)性糖尿病小鼠血糖水平。2.3.2文蛤多糖袁強(qiáng)等56等報(bào)道文蛤多糖能顯著降低四氧嘧啶糖尿病小鼠的血糖,延長(zhǎng)常壓耐缺氧時(shí)間、耐高溫時(shí)
18、間、耐低溫時(shí)間等。2.3.3 冬蟲夏草多糖 季暉等57從提取培養(yǎng)的冬蟲夏草菌絲得蟲草多糖,實(shí)驗(yàn)表明該多糖對(duì)正常小鼠、ALX 和 STZ糖尿病小鼠均有明顯的降血糖活性。3 結(jié)語(yǔ)糖尿病病因復(fù)雜,雖然目前西藥基本可以控制血糖水平,但能保護(hù)胰島細(xì)胞的藥品不多,約有100余種多糖具有降低實(shí)驗(yàn)小鼠、大鼠、家兔等血糖的報(bào)道,作用機(jī)制也不盡相同,將來(lái)可以作為新藥開發(fā)的重點(diǎn)。參考文獻(xiàn)1廖冬冬,林文庭.植物多糖降血糖作用機(jī)制的研究進(jìn)展J.海峽預(yù)防醫(yī)學(xué)雜志,2012,18(2):26-28.2周斌星,孔令波,陳軍賢.普洱茶多糖的提取及降血糖的研究J.中國(guó)農(nóng)學(xué)通報(bào), 2009, 25(15): 55-59.3于淑池,
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