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1、LOGO毒毒 蜂蜂 蟄蟄 傷傷 救治救治贛州市人民醫(yī)院急診科贛州市人民醫(yī)院急診科鐘振洲鐘振洲定定 義義 Company Logo 蜂蟄傷蜂蟄傷:由蜂尾部的毒刺刺傷皮膚所引起的,蜂尾部的毒刺與毒腺相連,蜇人后,毒腺中的毒素通過(guò)毒刺注入人的皮膚,引起局部或全身反應(yīng),嚴(yán)重者可因過(guò)敏性休克而死亡,醫(yī)護(hù)人員積極防范,悉心護(hù)理是提高治愈率的重要因素。蜂蜂 毒毒 分分 類類蜜蜂毒蜜蜂毒胡蜂毒胡蜂毒蜜蜜 蜂蜂 毒毒v 蜜蜂毒主要含多肽、酶、生理活性胺、碳水化合物和一些其他成分。其具體成分有多肽溶血毒melittin、多膿神經(jīng)毒Apamin、肥大細(xì)胞脫粒多肽、生理活性胺、磷脂酶A2、透明質(zhì)酸酶,總體為酸性。蜜蜂
2、毒成份v 多肽溶血毒多肽溶血毒melittin(或稱蜂針?biāo)?為直接溶血毒,是蜂毒中起藥理學(xué)和生物學(xué)活性的主要組分。具有強(qiáng)堿性(pH=10)及膜活性,直接對(duì)細(xì)胞的磷脂膜起溶解作用,抑制細(xì)胞發(fā)育,對(duì)腫瘤細(xì)胞(肉瘤、淋巴瘤)顯示了強(qiáng)烈的細(xì)胞毒素(破壞細(xì)胞)作用;v 多膿神經(jīng)毒多膿神經(jīng)毒Apamin是種中樞神經(jīng)毒,可以通過(guò)血腦屏障進(jìn)入中樞神經(jīng)系統(tǒng),作用于離子通道上鉀離子通道的鈣離子;v 肥大細(xì)胞脫粒多肽肥大細(xì)胞脫粒多肽(MCD肽肽),能使肥大細(xì)胞顆粒沉降,釋放組胺;v 生理活性胺生理活性胺,組胺擴(kuò)張微血管,引起局部水腫,使血管體積擴(kuò)張,產(chǎn)生奇癢和灼痛。另外兩種生理活性胺是多巴胺和去甲腎上腺素;v 磷脂
3、酶磷脂酶A2可水解磷脂的脂肪鏈,使卵磷脂成為溶血卵磷脂起間接溶血作用,是間接溶血毒。同時(shí)干擾神經(jīng)終板釋放神經(jīng)介質(zhì)乙酰膽堿,起突觸前神經(jīng)毒作用及破壞細(xì)胞膜上的磷脂層,增加毒素滲透力,干擾細(xì)胞膜上的氧化磷酸化作用。以及在線粒體上產(chǎn)生分解能使肥大細(xì)胞脫粒,組胺釋放;v 透明質(zhì)酸酶透明質(zhì)酸酶,降低結(jié)締組織的粘度,打破透明質(zhì)酸鹽屏障,使毒素組分滲入身體組織打開通道,又稱“擴(kuò)張因子”。透明質(zhì)酸酶也能引起疼痛、炎癥和斑塊。v 此外,還有核苷酶、酸性磷酸單脂酶及一些碳水化合物(醣、酯)和游離氨基酸等 胡胡 蜂蜂 毒毒v胡蜂毒主要為酶類、肽類、生物胺、氨基酸和多種微量元素。具體成分有組胺、5羥色胺、乙酰膽堿、肽
4、、多肽溶血毒、肥大細(xì)胞脫粒多肽、磷脂酶A、透明質(zhì)酸酶、磷脂酶B、肥大細(xì)胞脫粒多肽??傮w為堿性胡蜂毒成份v 組胺組胺可使平滑肌、骨骼肌加強(qiáng)收縮,可造成腸彎曲現(xiàn)象;v 5羥色胺羥色胺作用于神經(jīng)系統(tǒng),促進(jìn)傳導(dǎo)作用,具有激素特性,可擴(kuò)張血管,促進(jìn)毛細(xì)血管滲透性,增強(qiáng)平滑肌收縮;v 乙酰膽堿乙酰膽堿有刺激神經(jīng)傳遞反應(yīng)的作用;v 多肽神經(jīng)毒多肽神經(jīng)毒有刺激脊髓的作用;肽呈中性或弱酸性反應(yīng),有擴(kuò)張血管降低血壓的作用,可增加毛細(xì)血管的滲透性,促進(jìn)平滑肌的收縮;多肽溶血毒可降低哺乳動(dòng)物血壓,呈強(qiáng)堿性反應(yīng),表面活性強(qiáng)。有溶血作用,可抑制凝血活酶,引起骨骼肌、心肌的收縮,造成疼痛感;v 肥大細(xì)胞脫粒多肽肥大細(xì)胞脫粒
5、多肽呈強(qiáng)堿性反應(yīng),可引起血壓下降和運(yùn)動(dòng)神經(jīng)痙攣現(xiàn)象;v 磷脂酶磷脂酶A作用于細(xì)胞膜磷脂,產(chǎn)生卵磷脂,釋放脂肪酸,可引起平滑肌收縮,血壓下降,增加毛細(xì)血管滲透性,抑制凝血致活酶,有間接溶血作用;v 磷脂酶磷脂酶B有催化脂肪酸水溶解作用;透明質(zhì)酸酶對(duì)組胺有傳播擴(kuò)張作用,引起蜇傷灼痛,充血腫脹,乃至組織壞死,v 此外,還有多巴胺、腎上腺素、正腎上腺素、組胺酸脫氫酶,可使寄主的組氨酸間接產(chǎn)生組胺而引起作用。故刺入皮膚后釋放出的毒汁可引起嚴(yán)重的全身變態(tài)反應(yīng)。臨臨 床表床表 現(xiàn)現(xiàn) 劇烈刺痛 灼熱紅腫 水皰或淤血,皮膚變色,甚至壞死局部反應(yīng)局部反應(yīng) 過(guò)敏反應(yīng) 溶血性貧血 急性腎功能衰竭 急性肝功能衰竭 神經(jīng)
6、系統(tǒng)并發(fā)癥 心臟損傷全身癥狀全身癥狀局局 部部 表表 現(xiàn)現(xiàn) 有劇烈刺痛、灼熱紅腫,嚴(yán)重者出現(xiàn)水皰或淤血,皮膚變色,甚至壞死。全全 身身 癥癥 狀狀v 蜂蜇傷者對(duì)蜂毒過(guò)敏時(shí)可出現(xiàn)皮膚蕁麻疹,鼻通氣不暢,口唇及眼瞼腫脹、喉癢水腫、呼吸困難、心率增速、惡心、嘔吐、腹痛腹瀉等。嚴(yán)重者血壓下降,發(fā)生過(guò)敏性休克,容易導(dǎo)致循環(huán)、呼吸衰竭。另有部分中毒者出現(xiàn)發(fā)熱、全身疼痛、頭痛、躁動(dòng)不安、肌肉痙攣。黃蜂蜇傷可能發(fā)生溶血,出現(xiàn)血紅蛋白尿,嚴(yán)重者腎功能衰竭。伴有肝臟損害者可有黃疸和肝功能異常。中樞神經(jīng)系統(tǒng)和周圍神經(jīng)發(fā)生脫髓鞘病變者則出現(xiàn)肌肉無(wú)力,或者周圍神經(jīng)炎表現(xiàn)過(guò)敏反應(yīng)v 蜂蜇傷后可引起過(guò)敏反應(yīng),常發(fā)生在蜂蜇后
7、數(shù)分鐘到幾個(gè)小時(shí)內(nèi),是患者死亡的主要原因之一。表現(xiàn)為皮膚蕁麻疹、喉頭水腫、呼吸困難、心率增速、惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉等,嚴(yán)重者出現(xiàn)過(guò)敏性休克,導(dǎo)致呼吸循環(huán)衰竭。另有部分中毒者出現(xiàn)發(fā)熱、全身疼痛、頭痛、煩躁、肌肉痙攣等。有關(guān)過(guò)敏的機(jī)制尚不清楚,ludolph-hauser等的研究顯示75的嚴(yán)重過(guò)敏反應(yīng)的蜂蜇傷患者血清類胰蛋白酶明顯升高,且有該酶升高的患者幾乎均有肥大細(xì)胞增多癥,并提出高血清類胰蛋白酶及肥大細(xì)胞增多癥是蜂蜇傷嚴(yán)重過(guò)敏反應(yīng)發(fā)生的原因之一,可作為發(fā)生嚴(yán)重過(guò)敏反應(yīng)預(yù)測(cè)的標(biāo)志物。 溶血性貧血v 蜂毒溶血毒肽是蜂毒的主要成分,其溶血作用很強(qiáng),在極低的濃度(1/10 000)下,就能產(chǎn)生溶血作
8、用。蜂毒溶血毒肽和磷脂酶A與B能增強(qiáng)血紅細(xì)胞壁的浸透能力,導(dǎo)致細(xì)胞內(nèi)的膠體大量滲出,細(xì)胞內(nèi)滲透壓降低,致使細(xì)胞產(chǎn)生“膠體滲出性溶血”。溶血性貧血多見于重癥患者,主要機(jī)制為磷脂酶對(duì)細(xì)胞膜磷脂的分解、滲透壓的改變及蜂毒肽膜蛋白相互作用可造成的細(xì)胞溶解。也有學(xué)者提出免疫性溶血,病因可能因蜂毒素作用于紅細(xì)胞,改變了膜的抗原性,激發(fā)抗體形成,產(chǎn)生抗紅細(xì)胞抗體急性腎衰竭v急性腎衰竭(ARF)是蜂毒中毒的最常見、最主要的損害,也是造成患者死亡的主要原因之一。蜂毒可以直接損傷腎小管,而血管內(nèi)溶血,橫紋肌溶解及凝血障礙,破裂紅細(xì)胞碎片及肌溶蛋白對(duì)腎小管阻塞和毒性作用可致腎小管壞死、腎衰竭。此外,血肌酐水平與其被
9、蜇傷的毒蜂數(shù)目或低血壓無(wú)相關(guān)性急性肝衰竭v 蜂毒素及代謝產(chǎn)物作為抗原在早期產(chǎn)生大量特異性抗體,充斥門脈血,抗原抗體共價(jià)結(jié)合形成免疫復(fù)合物,并在肝細(xì)胞血竇面大量沉積,通過(guò)激活補(bǔ)體,在血小板、中性粒細(xì)胞及其他免疫細(xì)胞參與下,導(dǎo)致肝細(xì)胞出血性壞死,破壞大量肝細(xì)胞,形成原發(fā)性損傷。v 在此基礎(chǔ)上,由于肝內(nèi)屏障受損,腸源性內(nèi)毒素和細(xì)菌可侵入體循環(huán)而形成內(nèi)毒素血癥或敗血癥,也可侵入腹腔而形成自發(fā)性細(xì)菌性腹膜炎。v 內(nèi)毒素還可激發(fā)Shwartzman反應(yīng),促進(jìn)肝實(shí)質(zhì)缺血性壞死,并刺激單核-巨噬細(xì)胞系統(tǒng)釋放TNF-cx,IL-1,1L-6、白三烯等炎性細(xì)胞因子,直接或間接地促進(jìn)肝細(xì)胞損害,造成繼發(fā)性肝損傷。v
10、 循環(huán)免疫復(fù)合物和蜂毒素及代謝產(chǎn)物經(jīng)抗原提呈細(xì)胞(肝細(xì)胞)加工處理,提呈后還可激活T細(xì)胞,誘導(dǎo)CTL應(yīng)答和抗體依賴性T細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒素作用(ADCC),造成肝細(xì)胞大量壞死。而且活化的CTL還可通過(guò)激活的Fas/Fast途徑,導(dǎo)致肝細(xì)胞以凋亡形式被破壞、清除,而最終導(dǎo)致肝功能衰竭。 神經(jīng)系統(tǒng)并發(fā)癥v蜂毒明肽、組胺、透明質(zhì)酸酶都具有潛在的神經(jīng)毒性。蜂毒中含有的非磷脂蛋白可以誘發(fā)腦炎,磷脂酶A可以促使神經(jīng)系統(tǒng)磷脂膜釋放出磷脂堿基蛋白及其他抗原,誘發(fā)免疫反應(yīng),導(dǎo)致腦組織損傷。Andrew等認(rèn)為蜂蜇傷導(dǎo)致的是神經(jīng)病變可能由過(guò)敏反應(yīng)、毒素的直接作用、免疫反應(yīng)介導(dǎo)心臟損傷v蜂毒除可致溶血、出血和神經(jīng)毒作用
11、,亦能損害心肌??赡芘c蜂毒素抑制心肌線粒體Na-KATP酶活性有關(guān),導(dǎo)致心肌缺血、缺氧及心律失常,蜂毒素還可以誘發(fā)冠狀動(dòng)脈痙攣和繼發(fā)性的血栓形成導(dǎo)致急性心肌梗死。有報(bào)道其機(jī)制可能為毒液使心臟各部分的動(dòng)作電位時(shí)間和復(fù)極過(guò)程延長(zhǎng),心率減慢,QT間期延長(zhǎng),心肌異位節(jié)律點(diǎn)興奮性增強(qiáng)而呈現(xiàn)室性心律失常。 治治 療療 措措 施施局部處理藥物治療維持各臟器功能局部處理v 有蜂的尾刺留在皮內(nèi)者,首先拔出蜂刺,最好能吸出部分毒液v 黃蜂的毒液為堿性,傷口可用酸性物質(zhì)如食醋、3硼酸、1醋酸等沖洗,以中和毒液。蜜蜂的毒液為酸性,傷口可用蘇打、氨水、肥皂水及堿水等沖洗。v 局部用季德勝蛇藥片加溫水調(diào)和后外涂。也可用鮮
12、馬齒莧、小薊、蒲公英、紫花地丁、景天三七、半邊蓮搗爛,局部濕敷,可有去毒止癢作用 如意識(shí)清楚如意識(shí)清楚,應(yīng)補(bǔ)充大量水份。應(yīng)補(bǔ)充大量水份。 發(fā)生過(guò)敏者發(fā)生過(guò)敏者可用0.1%腎上腺素0.5ml皮下注射或息斯敏等抗過(guò)敏藥物。局部劇痛者,用冰敷或用0.1%利多卡因或0.5%1%普魯卡因局部封閉。重癥在傷口近心端扎止血帶,每隔15分鐘放松一次,結(jié)扎時(shí)間不宜超過(guò)2h,重癥者可靜脈點(diǎn)滴腎上腺皮質(zhì)激素類藥物,并盡快到醫(yī)院就診藥物治療v 腎上腺皮質(zhì)激素腎上腺皮質(zhì)激素 糖皮質(zhì)激素具有抗毒、抗炎、抗免疫作用。因此,可用于治療蜂毒所致的溶血。有文章報(bào)道,使用大劑量潑尼松龍沖擊治療蜂毒所致溶血性貧血有效,對(duì)合并消化道出
13、血、腹膜炎和心、肝、腎損傷也是有效安全的。v 免疫治療免疫治療 利用患者皮試陽(yáng)性的蜂毒進(jìn)行免疫治療,起始劑量為0.1g,每周1次,經(jīng)過(guò)36個(gè)月時(shí)間達(dá)到維持劑量100g,快速免疫治療達(dá)到維持劑量的時(shí)間為數(shù)天,超快速免疫治療僅需要幾個(gè)小時(shí),同樣取得良好的防治效果。v 綜合對(duì)癥支持治療綜合對(duì)癥支持治療 對(duì)肝臟受損者可用保肝藥物及支鏈氨基酸;消化道出血用質(zhì)子泵抑制劑及H2受體拮抗劑、生長(zhǎng)抑素及輸血處理;腎功能衰竭給予改善腎功能藥物、利尿、限水限鈉;DIC采用抗凝劑治療;對(duì)腦功能保護(hù)可應(yīng)用脫水劑、腦細(xì)胞激活劑及激素等。由于機(jī)體處于高分解代謝和負(fù)氮平衡,可輸血漿、白蛋白、免疫球蛋白等。維持各臟器的功能v
14、保肝治療v 糾正腎功能衰竭,及早采用血液或腹膜透析血液或腹膜透析。v 保障循環(huán)功能,出現(xiàn)呼吸衰竭時(shí)予以人工呼吸,糾正肺水腫。v 高血鉀應(yīng)靜脈滴注葡萄糖胰島素,持續(xù)靜脈滴注,使血鉀降到正常范圍。v 高血糖患者,先靜脈注射正規(guī)胰島素20U,以后持續(xù)小劑量靜脈滴注,46U/h,至血糖正常為止。v 有過(guò)敏性氣道梗阻者,早期使用腎上腺素有預(yù)防作用。對(duì)頑固性氣道梗阻者,可行氣管內(nèi)插管或環(huán)甲膜穿刺,保持氣管通暢。v 局部止痛 用10%葡萄糖酸鈣10ml,緩慢靜脈注射,可解除局部肌肉痙攣。容易出現(xiàn)的問(wèn)題v只注重休克、臟器損害等治療,不注意局部病灶處理,比如毒刺拔除、用藥等。v只注重休克處理,以為休克期渡過(guò)后即
15、安全,忽視后期出現(xiàn)感染、橫紋肌溶解、多臟器損害等嚴(yán)重情況。研究進(jìn)展研究進(jìn)展v 早期透析或預(yù)防性血液透析早期透析或預(yù)防性血液透析能有效的清除蜂毒的毒性成分及其代謝產(chǎn)物,還能降低急性肺水腫、喉頭水腫、過(guò)敏性休克及多器官功能衰竭等致死性并發(fā)癥的發(fā)生率。有研究提出對(duì)于大分子及與血漿蛋白結(jié)合的蜂毒素以及大分子代謝產(chǎn)物如磷脂酶A2、肌紅蛋白和血紅蛋白需用血漿置換去除。v 血液灌流血液灌流對(duì)大多數(shù)毒物而言,消除率大于血液透析,但單純血液灌流不能超濾多余的水份及糾正酸堿中毒及電解質(zhì)紊亂,而連續(xù)性腎臟替代治療可有效清除血中毒素及有害物質(zhì),改善組織氧合,精確維持水電解質(zhì)及酸堿平衡,清除血液循環(huán)中代謝性廢物,是搶救多器官衰竭患者的有效措施。還有報(bào)道認(rèn)為由于血液透析中血液動(dòng)力學(xué)改變,蜂毒在人體內(nèi)循環(huán)運(yùn)行加快,有可能加重心、肝、腎等重要臟器的損害,所以,對(duì)于蜂蜇傷合
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