藥用高分子材料學(xué)

1、藥用高分子材料學(xué) 第一章 緒論 1、藥用高分子材料指的是藥品生產(chǎn)和制造加工過程中使用的高分子材料，包括作為藥物制劑成分之一的藥用輔料與高分子藥物以及藥物接觸的包裝貯運(yùn)的高分子材料。 2、高分子材料在藥劑學(xué)中的作用 增強(qiáng)和擴(kuò)大主藥的作用和療效，降低毒副作用 改變藥物的給藥途徑，提高生物利用度 調(diào)控主藥的體內(nèi)外釋放速率與釋藥規(guī)律 可逆性改變?nèi)梭w局部生理功能，以利于藥物吸收 改變主藥的理化性質(zhì)，使之更適合藥效發(fā)揮 增強(qiáng)主藥的穩(wěn)定性，掩蓋主藥的不良味道及減少刺激性 第二章 高分子的結(jié)構(gòu)、合成和化學(xué)反應(yīng) 1、高分子的特性：具有很大的分子作用力可發(fā)生相當(dāng)大的可逆力學(xué)形變在溶劑中表現(xiàn)出溶脹特性 2、單體單元

2、：聚合物分子結(jié)構(gòu)中由單個(gè)單體分子生成的最大的單元結(jié)構(gòu)。 3、單體：形成結(jié)構(gòu)單元的小分子化合物，是合成聚合物的原料。 4、聚合度（DP）：代表重復(fù)單元數(shù)。即分子式中的n。 5、均聚物：由一種單體聚合而成的高分子。 6、共聚物：由兩種或兩種以上的單體聚合而成的聚合物。 7、高分子的分類： 有機(jī)高分子：完全由碳原子或由C、O、N、S、P等在有機(jī)物中常見的原子組成。有主鏈純?yōu)樘荚訕?gòu)成的碳鏈高分子和主鏈中含有C及O、N、S、P等原子的雜鏈高分子。 元素有機(jī)高分子：主鏈不含C原子，主要由Si、B、Al等原子構(gòu)成，側(cè)鏈?zhǔn)呛珻有機(jī)基團(tuán)。 無機(jī)高分子：主鏈和側(cè)鏈都不含C原子。 8、高分子結(jié)構(gòu)按其研究單元不同分

3、為高分子鏈結(jié)構(gòu)（即分子內(nèi)結(jié)構(gòu)：近程結(jié)構(gòu)和遠(yuǎn)程結(jié)構(gòu)）和高分子聚集態(tài)結(jié)構(gòu)兩大類。 9、近程結(jié)構(gòu)：分子鏈中較小范圍的結(jié)構(gòu)狀態(tài)，包括高分子結(jié)構(gòu)單元的化學(xué)組成和鍵接方式、空間排列以及支化和交聯(lián)等，是高分子的微管結(jié)構(gòu)，而且與結(jié)構(gòu)單元有著直接的鏈子，又稱為一次結(jié)構(gòu)或化學(xué)結(jié)構(gòu)。 10、均聚物結(jié)構(gòu)單元的鍵接順序：完全對稱的單體只有一種鍵接方式，不對稱的取代結(jié)構(gòu)的單體形成高分子鏈時(shí)有三種不同的鍵接順序-頭-頭鍵接、尾-尾鍵接、頭-尾鍵接（帶取代基的碳原子叫做頭，不帶取代基的碳原子叫做尾） 11、共聚物的序列結(jié)構(gòu)：含M1、M2 兩種單體的共聚物分子鏈的結(jié)構(gòu)單元有一下4種典型的排列方式：無規(guī)共聚物（無規(guī)排列）、交替共

4、聚物（嚴(yán)格交替）、嵌段共聚物（一段較長的M1和另一段較長的M2）、接枝共聚物（主鏈由M1構(gòu)成，支鏈由M2構(gòu)成） 12、高分子鏈的構(gòu)型 （1）旋光異構(gòu) 若每一個(gè)鏈節(jié)中有一個(gè)不對稱碳原子，每個(gè)鏈節(jié)就有兩個(gè)旋光異構(gòu)單元存在，它們組成的高分子鏈就有3種鍵接方式： 全同立構(gòu)-全部由一種旋光異構(gòu)單元鍵接而成的高分子 間同立構(gòu)-由兩種旋光異構(gòu)單元交替鍵接成的高分子 無規(guī)立構(gòu)-兩種旋光異構(gòu)單元完全無規(guī)則鍵接成的高分子 （2）幾何異構(gòu) 由于雙鍵不能內(nèi)旋轉(zhuǎn)而引起的異構(gòu)現(xiàn)象 綜上，分子鏈中結(jié)構(gòu)單元的空間排列是規(guī)整的，稱為有規(guī)立構(gòu)高分子（包括旋光異構(gòu)和幾何異構(gòu)） 13、高分子鏈的遠(yuǎn)程結(jié)構(gòu)-是指整個(gè)分子范圍內(nèi)的結(jié)構(gòu)狀態(tài)

5、，又稱二次結(jié)構(gòu)。通常包括高分子鏈的長短（即相對分子質(zhì)量大小及其分布）和分子鏈的構(gòu)象（由于內(nèi)旋而纏上的分子在空間的不同形態(tài)）。 14、柔性：由于內(nèi)旋轉(zhuǎn)而使高分子鏈表現(xiàn)不同程度卷曲的特性。 15、高分子聚集態(tài)結(jié)構(gòu)是指高分子鏈間的幾何排列，又稱三次結(jié)構(gòu)，也稱為超分子結(jié)構(gòu)，包括晶態(tài)結(jié)構(gòu)、非晶態(tài)結(jié)構(gòu)、取向結(jié)構(gòu)和織態(tài)結(jié)構(gòu)。聚集態(tài)結(jié)構(gòu)是在聚合物加工過程中形成的。聚合物的聚集態(tài)結(jié)構(gòu)對聚合物材料性能的影響比高分子鏈結(jié)構(gòu)更直接、更重要、沒有固定的熔點(diǎn)，為混合物。 16、結(jié)晶聚合物：結(jié)晶溫度越低，熔點(diǎn)越低，熔程越寬；相反，結(jié)晶溫度越高，熔點(diǎn)越高，熔程越窄。 特點(diǎn)：（簡答或判斷） 聚合物從熔體冷卻到熔點(diǎn)（Tm）與玻璃

6、化轉(zhuǎn)變溫度（Tg）之間的某一溫度都能產(chǎn)生結(jié)晶。 同一聚合物在同一結(jié)晶溫度下，結(jié)晶速度雖結(jié)晶過程而變化。 結(jié)晶聚合物沒有精確的熔點(diǎn)，只存在一個(gè)熔融范圍，也稱容限。 17、影響結(jié)晶過程的因素：分子鏈結(jié)構(gòu)溫度應(yīng)力（能使分子鏈沿外力方向有排列可提高結(jié)晶速度）分子量雜質(zhì) 18、非晶態(tài)結(jié)構(gòu)包括：玻璃態(tài)、橡膠態(tài)（高彈態(tài)）、粘流態(tài)（熔融態(tài)）及晶聚合物中的非晶區(qū)。 19、共混聚合物：將兩種或者兩種以上的高分子材料加以物理混合物的過程稱為共混，得到的混合物稱為共混聚合物。 20、聚合反應(yīng)按照聚合機(jī)制的不同分為鏈鎖聚合反應(yīng)和逐步聚合反應(yīng)。 21、鏈鎖聚合反應(yīng)的一般特征： a.聚合過程一般由3個(gè)基元（鏈引發(fā)、鏈增長、

7、鏈終止）反應(yīng)組成 b.各基元反應(yīng)的反應(yīng)速率和活化能差別大 c.單體只能與活性中心（活性中心分別為自由基、陽離子、陰離子）反應(yīng)生成新的活性中心，單體之間不能反應(yīng) d.反應(yīng)體系始終是由單體、聚合物和微量引發(fā)劑及含活性中心的增長連所組成。 逐步聚合反應(yīng)的一般特征： a.反應(yīng)是通過單體能基之間的反應(yīng)逐步進(jìn)行的 b.每一步反應(yīng)的速率和活化能大致相同 c.反應(yīng)體系始終由單體和分子量遞增的一系列中間產(chǎn)物組成，單體以及任何中間產(chǎn)物兩分子間都能發(fā)生反應(yīng) d.聚合產(chǎn)物的分子量是逐步增大的 e.最重要的特征-聚合體系中的任何兩分子（單體或聚合物）間都能相互反應(yīng)生成聚合度更高的聚合產(chǎn)物。 22、自由基聚合反應(yīng)-是單體

8、經(jīng)外因作用形成的單體自由基活性中心，再與單體連鎖聚合形成聚合物的化學(xué)反應(yīng)。機(jī)理特征：慢引發(fā)、快增長、速終止、可轉(zhuǎn)移 引發(fā)劑-是在一定條件下能打開碳-碳雙鍵進(jìn)行連鎖聚合反應(yīng)的化合物。自由基引發(fā)劑通常是一些可在聚合溫度下具有適當(dāng)?shù)臒岱纸馑俾剩纸馍勺杂苫⒛芤l(fā)聚合的化合物。分為熱解型引發(fā)劑和氧化還原型引發(fā)劑。 熱解型引發(fā)劑-常用的有偶氮化合物和過氧化合物，均屬于油溶性引發(fā)劑，常用于本體聚合、懸浮聚合和溶液聚合。 23、鏈終止反應(yīng)有偶合終止反應(yīng)（兩鏈自由基的獨(dú)電子相互結(jié)合成共價(jià)鍵的終止反應(yīng)）和歧化終止反應(yīng)（鏈自由基奪取另一鏈自由基的氫原子或其他原子的終止反應(yīng)）兩種方式。偶合終止反應(yīng)產(chǎn)物的聚合度為

9、鏈自由基重復(fù)單元數(shù)的兩倍；歧化終止反應(yīng)所得聚合物與鏈自由基中的單元數(shù)相同。 24、離子型聚合-鏈增長活性中心為離子的聚合反應(yīng)，根據(jù)鏈增長活性中心的種類不同可分為三類：陰離子型、陽離子型、配位離子型。 機(jī)理特征：陽離子聚合反應(yīng)：快引發(fā)、快增長、易轉(zhuǎn)移、難終止 陰離子聚合反應(yīng)：快引發(fā)、快增長、無終止 能進(jìn)行因離子型聚合的單體在結(jié)構(gòu)中都有吸電子基團(tuán)。陰離子聚合引發(fā)劑是電子給予體，親核試劑，屬于堿類。 25、聚合方法-本體聚合（單體本身不加其他介質(zhì)，只加入少量引發(fā)劑或直接在熱、光、輻射能作用下進(jìn)行聚合的方法）、溶液聚合（將單體溶解在溶劑中經(jīng)引發(fā)劑引發(fā)的聚合方法）、懸浮聚合（單體以小液滴狀懸浮在水中進(jìn)行

10、的聚合）、乳液聚合（在乳化劑作用下，分散于水中形成乳液狀，經(jīng)引發(fā)劑引發(fā)的聚合方法）。 26、乳化劑-表面活性劑（包括陰離子型、陽離子型、非離子型）。 乳化劑的作用： a.降低表面張力，便于單體分散成細(xì)小的液滴，即分散單體 b.在單體液滴表面形成保護(hù)層，防止凝聚，是乳液穩(wěn)定 c.增溶作用：當(dāng)乳化劑濃度超過一定值時(shí)，就會(huì)形成膠束，膠束呈球狀或棒狀，膠束中乳化劑分子的極性基團(tuán)朝向水相，親油基朝向油相，能使單體微溶于膠束內(nèi)。 27、乳化劑能形成膠束的最低溶劑叫臨界膠束濃度（CMC），CMC越低，越容易形成膠束，乳化能力越強(qiáng)。 28、聚合物的化學(xué)反應(yīng)：不按反應(yīng)機(jī)制分類，而是根據(jù)聚合度和側(cè)基或端基的變化分

11、類 a.聚合度基本不變，僅限于聚合物的側(cè)基、端基發(fā)生化學(xué)反應(yīng) b.聚合度變大，高分子鏈間成鍵而產(chǎn)生交聯(lián)結(jié)構(gòu)的化學(xué)反應(yīng) c.聚合度變小，降解、解聚反應(yīng) 29、凝膠與溶膠的區(qū)別-凝膠化現(xiàn)象，在交聯(lián)型逐步聚合反應(yīng)中，隨著聚合反應(yīng)的進(jìn)行性，體系粘度突然增大，失去流動(dòng)性，反應(yīng)及攪拌所上產(chǎn)生的氣泡無法從體系逸出，可看到凝膠或不溶性聚合物的明顯生成。出現(xiàn)凝膠化現(xiàn)象時(shí)的反應(yīng)程度叫做凝膠點(diǎn)。（聚合物體系中能溶解的叫溶膠，不能溶解的叫凝膠） 30、影響聚合物反應(yīng)的高分子效應(yīng)：位阻效應(yīng)（鄰近基團(tuán)越大，對反應(yīng)基團(tuán)的屏蔽越大，化學(xué)試劑越難與反應(yīng)基團(tuán)接觸）靜電效應(yīng)（抑制或促進(jìn)）功能基孤立化效應(yīng)（幾率效應(yīng)） 31、聚合物的

12、降解-是指在熱、光、機(jī)械力、化學(xué)試劑、微生物等外界因素作用下，聚合物發(fā)生了分子鏈的無規(guī)則斷裂、側(cè)基和低分子的消除反應(yīng)，致使聚合度和相對分子質(zhì)量下降。 熱降解-在熱的作用下發(fā)生的降解反應(yīng) 光降解-聚合物在紫外線作用下發(fā)生的斷裂、交聯(lián)和氧化等反應(yīng) 化學(xué)試劑降解-聚合物在水、氧等作用下發(fā)生分解反應(yīng) 生物降解-通常是指聚合物在生物環(huán)境中（水、酶、微生物等作用下）大分子的完整性受到破壞，產(chǎn)生碎片或其他降解產(chǎn)物的現(xiàn)象。水解和酶解是最主要的降解機(jī)制。特征是相對分子質(zhì)量下降或聚合度下降。 生物降解的聚合物主鏈或側(cè)鏈上含有不穩(wěn)定的可水解鍵，降解就是這些鍵斷裂發(fā)生的?？蒯屩苿┲猩锝到夥譃榛瘜W(xué)降解和物理降解，化學(xué)

13、降解是主要的，形式分為： 化學(xué)：a.聚合物主鏈上具有不穩(wěn)定鍵如酯鍵、酰胺鍵等發(fā)生斷裂，生成小分子的水溶性產(chǎn)物 b.側(cè)鏈水解，使整個(gè)聚合物溶解 c.聚合物交聯(lián)網(wǎng)絡(luò)的不穩(wěn)定交聯(lián)鏈斷裂，釋放出可溶性的聚合物碎片 d.以上綜合 物理：a.表面降解（非均勻降解）-降解僅僅發(fā)生在聚合物材料表面 b.本體降解（均一降解）-聚合物內(nèi)部和外部以相同的速度同時(shí)發(fā)生降解 32、影響聚合物降解水解速度的因素：聚合物的化學(xué)結(jié)構(gòu)；結(jié)晶度和相對分子質(zhì)量；PH；共聚物的組成；酶降解；殘留單體和其他小分子物質(zhì)存在。 33、高分子相對分子質(zhì)量特點(diǎn)： a.相對分子質(zhì)量大 b.具有多分散性-相對分子質(zhì)量不均一性 第三章 高分子材料的

14、物理化學(xué)性質(zhì) 1、聚合物的溶解特性： a.高分子的溶解是一個(gè)緩慢過程，其過程可分為兩個(gè)階段：一是溶脹（有限溶脹和無限溶脹至溶解）；二是溶解 b.聚合物溶解度與相對分子質(zhì)量有關(guān)，通常聚合物的相對分子質(zhì)量大溶解度小，相對分子質(zhì)量小溶解度大 c.非極性晶態(tài)聚合物比非晶態(tài)聚合物難溶解 2、聚合物的溶劑選擇原則： 溶度參數(shù)相近原則-對于一般的非極性非晶態(tài)聚合物及弱極性物質(zhì)，選擇溶度參數(shù)與聚合物相近的溶劑，聚合物能很好的溶解 極性相似相溶原則-極性大的聚合物溶于極性溶劑，非極性聚合物溶于非極性溶劑。對于非晶態(tài)極性聚合物不僅要求溶劑的溶度參數(shù)與聚合物相近，而且還要求溶劑的極性要與聚合物接近才能使其溶解。 溶

15、劑化原則-溶劑分子通過聚合物分子鏈的相互作用即溶劑化作用把大分子鏈分開，發(fā)生溶脹直到溶解。 3、高分子運(yùn)動(dòng)的特點(diǎn)：運(yùn)動(dòng)單元的多重性分子運(yùn)動(dòng)的時(shí)間依賴性運(yùn)動(dòng)分子的溫度依賴性 4、凝膠與水凝膠 凝膠-是指溶脹的三維網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)高分子。即聚合物分子間相互連結(jié)形成空間網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)，而在網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)的空隙中又填充了液體介質(zhì)。（分為化學(xué)凝膠-共價(jià)鍵相連，不能熔融不能溶解，結(jié)構(gòu)非常穩(wěn)定又稱不可逆凝膠。和物理凝膠-非共價(jià)鍵連結(jié)，具有可逆性，不穩(wěn)定又稱可逆凝膠） 水凝膠-一種在水中能顯著溶脹、保持大量水分的親水性凝膠，三維網(wǎng)絡(luò)結(jié)構(gòu)。 5、水凝膠的特性-溶脹性；環(huán)境敏感性；粘附性 第四章 藥用天然高分子材料 1、淀粉-藥用為

16、玉米淀粉，直鏈-1,4糖苷鍵；支鏈-1,6糖苷鍵 性質(zhì)：白色晶性粉末，不溶于水、乙醇和乙醚等，但吸濕性很強(qiáng)，5%的冷乙醇和冷水中不溶解，在37水中迅速膨脹5%-10%，ph幾乎對溶脹無影響。淀粉在干燥處且不受熱時(shí)性質(zhì)穩(wěn)定。 應(yīng)用：片劑的稀釋劑、崩解劑（干淀粉）、黏合劑、助流劑。 2、糊精-為部分水解的玉米淀粉或馬鈴薯淀粉。淀粉與無機(jī)酸供熱時(shí)，可徹底水解為糊精或葡萄糖，淀粉水解的中間產(chǎn)物即為糊精，根據(jù)它們遇碘-碘化鉀溶液產(chǎn)生的顏色不同可分為藍(lán)糊精、紅糊精和無色糊精。在藥劑學(xué)中應(yīng)用的糊精按淀粉轉(zhuǎn)化條件的不同分為白糊精和黃糊精 性質(zhì)：白色、淡黃色粉末，不溶于乙醇（95%），緩慢溶解于冷水，極易溶于沸

17、水并形成膠漿狀溶液。放冷粘度增加，顯觸變性。 應(yīng)用：片劑或膠囊劑的稀釋劑、片劑的黏合劑，混懸劑的增稠劑 3、環(huán)糊精在藥劑學(xué)中的應(yīng)用： 增強(qiáng)藥物的穩(wěn)定性增加藥物的溶解度減少刺激、降低毒副作用掩蓋藥物的臭味 4、預(yù)膠化淀粉-又稱部分預(yù)膠化淀粉、可壓性淀粉，即淀粉經(jīng)物理或化學(xué)改性 性質(zhì)：不溶于有機(jī)溶劑，微溶以至可溶于冷水，吸濕性與淀粉相似，具有保濕作用，與易吸水變質(zhì)的藥物配伍比較穩(wěn)定。 應(yīng)用：流動(dòng)性好，休止角越小，流動(dòng)性越好，黏性可增加片劑硬度，減少脆碎度可壓性好，彈性復(fù)原率小，適用于全粉末壓片具有自我潤滑作用，減少片劑從模圈頂出的力量良好的崩解性質(zhì) 5、羧甲基淀粉鈉（CMSNa）又稱乙醇酸淀粉鈉

18、性質(zhì)：白色至類白色，在水中體技能膨脹300倍，25及相對濕度為70%時(shí)的平衡吸濕量為25%，故需密閉保存，防止結(jié)塊。 應(yīng)用：作為膠囊劑和崩解劑廣泛應(yīng)用于口服藥物制劑中包括直接壓片和濕法制粒。也可以用作助懸劑。 6、纖維素-是植物纖維的主要組分之一 性質(zhì)：化學(xué)反應(yīng)性氫鍵的作用吸濕性溶脹性（有限溶脹）機(jī)械降解特性可水解性（含有醇羥基） 分類：1）粉狀纖維-又稱纖維素絮 性質(zhì)：具有纖維素的通性，可分散于大部分液體中，水中不溶脹，在次氯酸鈉 稀溶液中可以溶脹。 應(yīng)用：片劑的稀釋劑，硬膠囊或散劑的填充劑；軟膠囊制劑中用作油性懸浮性內(nèi)容物的穩(wěn)定劑；懸浮劑的助懸劑 2）微晶纖維素（MCC） 性質(zhì)：具有壓縮成

19、型作用、黏合作用和崩解作用；具有潮解性，其含濕量一般很低，相對濕度60%時(shí)平衡吸濕量約為6%，不溶于稀酸、有機(jī)溶劑和油類，稀堿中少部分溶解大部分膨化。 應(yīng)用：廣泛用作口服片劑及膠囊劑的黏合劑、稀釋劑和吸附劑，適用于濕法制粒和直接壓片；也可作填充劑和崩解劑。 7、纖維素衍生物最早被合成的-無機(jī)酸酯硝酸纖維素；第一個(gè)被采用的有機(jī)酸-醋酸纖維纖維素酯醋酸纖維素酞酸CAP醋酸纖維素丁酸CAB纖維素醚甲基纖維MC乙基纖維EC羥丙纖維HPC 羥乙纖維素 HEC 羥丙甲纖維素 HPMC 羧甲基纖維素鈉 CMCNa 羧甲基纖維素鈣 CMCCa 纖維素醚的酯類 羥丙甲纖維素酞酸酯 HPMCP 醋酸羥丙甲纖維素琥

20、珀酸酯 HPMCAS 8、纖維素衍生物的化學(xué)結(jié)構(gòu)對應(yīng)用性質(zhì)的影響： 1）取代基的性質(zhì) 相當(dāng)程度上取決于取代基的極性，極性增加，親水性增加。 2）被取代羥基的比例 纖維素酯和醚類化合物以取代度（DS）表征-指被取代羥基數(shù)的平 均值。纖維素衍生物的取代反應(yīng)常以反應(yīng)度（DR）或摩爾取代數(shù)（MS）表示，DR與MS指與每個(gè)葡萄糖單體反應(yīng)的環(huán)氧烴的平均摩爾數(shù)，此數(shù)值可超過3 。 3）在重復(fù)單元中及聚合物鏈中取代基的均勻度 4）鏈平均長度及衍生物的相對分子質(zhì)量分布 9、纖維素衍生物的反應(yīng)性 纖維素衍生物內(nèi)含有羥基，可能與一些帶有功能基的化合物反應(yīng)，通過共價(jià)鍵結(jié)合使其結(jié)構(gòu)穩(wěn)定化或不溶化，如與甲醛、乙醛、乙二醛

21、等反應(yīng)形成縮醛或半縮醛；與甲氧基化合物形成醚或次甲基化合物；與環(huán)氧化烴類形成聚醚；也可以不用添加交聯(lián)劑而通過pH和溫度的改變進(jìn)行分子內(nèi)交聯(lián)。 10、由于纖維素具有很強(qiáng)的分子內(nèi)和分子間氫鍵作用，致使其難以溶解與水和幾乎所有的有機(jī)溶劑。 11、纖維素衍生物很少單獨(dú)使用，一般是與其他聚合物、增塑劑或不同物料混合使用。 12、軟化點(diǎn)下降系數(shù)（Ks）表示聚合物與增塑劑相互作用對軟化點(diǎn)影響的強(qiáng)弱。 13、纖維素衍生物的溶脹性 溶脹體積的大小取決于粒度、羥丙基的含量、黏度、凝膠溫度 羥丙基含量高，溶脹度小，溶脹體積小 黏度高，溶脹度大，溶脹體積大 粒度小，溶脹度小，溶脹體積小，適合作為緩釋材料 凝膠溫度高，

22、溶脹度小，溶脹體積小 14、纖維素衍生物的吸濕性：環(huán)境濕度越大，吸濕性越強(qiáng)。 15、纖維素衍生物的親水性溶膠溶脹后具有黏附性（影響因素是極性） 16、熱凝膠化和曇點(diǎn)，是水溶性非離子型纖維素衍生物的重要特征，表現(xiàn)為聚合物溶解度不隨溫度升高而升高。 17、曇點(diǎn)：將聚合物溶液加熱，當(dāng)其高過低臨界溶液溫度時(shí)，聚合物能從溶液中分離出來，此時(shí)稱為曇點(diǎn)。出現(xiàn)析出現(xiàn)象稱為起曇現(xiàn)象。 名稱 性質(zhì) 應(yīng)用 醋酸纖維素CA 部分乙?；睦w維素 CA的溶解性極大的受到所含乙?；康挠绊憽A的乙?；拷涤H水性增加，水的透性增加。三醋酸纖素含乙?；孔畲?，點(diǎn)最高，因而限制它增塑劑的配伍應(yīng)用，性 片劑的半透膜包衣，特別是

23、滲透泵型片劑和植入劑，控制、延緩藥的釋放纖維醋法酯CA酯，部分乙?；睦w素的酞酸不溶于水、乙醇、烴類可溶于丙酮等，不溶酸性水溶液，故不被破壞，但p6.上的緩沖液中可溶解吸濕性不大，保存時(shí)避免過多的吸收水分長期處于高溫高濕的件，將發(fā)生緩慢水解可作腸溶包衣，一般其中加入酞酸二乙酯增塑劑醋酸丁酸纖維素CA醋酸纖維素丁酸酯，部分乙?；睦w維素丁酸酯水溶性低，可溶解于可作為三醋酸纖維素代用品羧甲纖維素CMCN俗稱纖維素不溶于丙酮、乙醇、醚和甲苯。在任何溫的水中均易分散形成明膠狀溶液，有黏度溶解度、分散度由于其增黏的特性（能用于靜脈注射，廣用于口服和局部用藥制劑，粘稠水溶液可助懸劑。也可作片劑黏合劑和崩解

24、劑，并于乳劑的穩(wěn)定安全性：不被胃腸道收，口服吸收腸內(nèi)水而膨化，使糞便溶劑大，刺激腸壁，故作膨脹性通便藥；也有和胃酸的作用，可作膜潰瘍保護(hù)劑 交聯(lián)羧甲基纖維素鈉（CCNa） 以CMCNa為原料，控制一定的ph和溫度進(jìn)行內(nèi)交聯(lián)而得。 雖是鈉鹽，但因?yàn)榉肿訛榻宦?lián)結(jié)構(gòu)，不溶于水，但與水接觸后體積迅溶脹至原來4-倍有毛細(xì)管作用和良好水溶脹性，故有助于劑崩解劑和藥物溶出為目前常用的超級崩劑的一種 因其不溶于水且吸水性好，用作口服制劑的崩解劑，并能加速藥物出羧甲纖維素CMCC唯一一個(gè)Ca的崩劑水中不溶，由于它C的螯合結(jié)構(gòu)在水中有水性，能吸水膨脹到體積的幾倍。有很好可壓性和崩解有效的片劑崩解劑，用N鹽攝取限制

25、的者能彌CMCN成狀容易阻塞老年人和CMCN的片劑崩解的性能不好甲基纖維素M纖維素的甲基良好的親水性，在冷中膨脹生成澄明及乳色黏稠膠體溶液，不于熱水、飽和鹽溶液醇、醚、丙酮和甲苯溶于冰醋酸低粘度或中等粘度片的黏合劑、包衣；高度可用于改進(jìn)崩解或緩釋制劑的骨架，隱劑乙基纖維素E纖維素的乙基溶于乙醇、甲醇、丙劑，但不溶于水、甘和丙二醇調(diào)節(jié)乙基纖維素或水性黏合劑的用量以改藥物的釋放速度，適架；由于疏水性好，溶于胃腸液，可以作疏水性包衣材料調(diào)節(jié)膜層的藥物擴(kuò)散速度 羥乙纖維素（HEC） 是纖維素的部分羥乙基HEC溶于熱水或冷水主要用于眼科及局部外醚 中，可形成澄明、均勻用的增稠劑，片劑的黏的溶液，但不溶于

26、丙酮、合劑和包衣制劑 乙醇和乙醚等有機(jī)溶劑；本品溶液經(jīng)冰凍高溫貯藏或煮沸不產(chǎn)生沉淀或膠凝現(xiàn)象。本品與HPC、HPMC不同表現(xiàn)在：及時(shí)其水溶液加熱，也不會(huì)形成凝膠，與表面活性劑相容性良好。 羥丙纖維素（HPC） 纖維素的部分聚羥丙基HPC不溶于熱水，但能L-HPC在水和有機(jī)溶劑醚。 溶脹，易溶于38一下中不溶，但在水中可溶低取代羥丙纖維素（L-HPC） 水中 脹，這是它的突出特點(diǎn)。L-HPC德爾溶脹性隨取代基的增加而提高 羥丙甲纖維素（HPMC） 纖維素的部分甲基和部分聚羥基醚 溶解性：在冷水中溶解，形成黏性膠體溶液，在熱水中不溶，與MC相似。 黏性：同種產(chǎn)品，隨濃度升高而升高；同濃度不同產(chǎn)品分

27、子量升高黏度升高 溶鹽性：HPMC是非離子型醚，一般鹽類加入后不會(huì)析出 耐酸堿性：對酸堿性比較穩(wěn)定 可混用性：可與水溶性高分子化合物相混用而成為均勻透明的黏度更高的溶液 可交聯(lián)性：水溶性纖維素醚類（HPMC,MC,HEC）都能與醛類進(jìn)行表面交聯(lián) 成膜性；吸濕性 多用于眼科制劑，可作為滴眼劑和人工淚液的增稠劑 羥丙甲纖維素酞酸酯（HPMCP） 不溶于水和酸性溶液 新型的腸溶薄膜包衣材料，因其無味能掩蓋片劑或顆粒劑的異味。在ph5.0-5.8以上的額緩沖液能溶解，能溶脹并迅速溶解于小腸上段 醋酸羥丙甲纖維素琥珀酸酯（HPMCAS） HPMC的醋酸和琥珀酸的混合酯 HPMCAS的穩(wěn)定性較CAP和HP

28、MCP好；吸濕性 片劑腸溶包衣材料、換實(shí)行包衣材料和薄膜包衣材料 18、瓊脂：在水中膨脹但在冷水中不溶解，極易溶于沸水中，放冷成為凝膠。在冷水中吸水膨脹20倍。其凝膠具有彈性且穩(wěn)定。 19、海藻酸：不溶于水、乙醇、乙醚等。 海藻酸鈉：能緩緩溶于水形成粘稠液體，具有高粘性。應(yīng)用：可作為緩釋制劑的載體、包埋劑或生物黏附劑，水溶脹性可作片劑崩解劑，成膜性制備微囊，與二價(jià)離子的結(jié)合性作為軟膏劑或混懸劑的增稠劑。 20、阿拉伯膠：性質(zhì)：與其他天然膠相比，其水中溶解度最大。由于其化學(xué)結(jié)構(gòu)上有較多的支鏈而形成粗短的螺旋結(jié)構(gòu)，因此它的水溶液具有較強(qiáng)的粘稠性和粘著性。 應(yīng)用：口服和局部藥物制劑中作為助懸劑、乳化

29、劑、黏合劑 21、透明質(zhì)酸鈉-HA，玻尿酸 性質(zhì)：易溶于水，有很好的親水性，遇水能高度水化，具有很高的黏彈性和假塑性 應(yīng)用：緩釋制劑的理想載體；能形成良好的網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)，具有分子篩作用。用于眼科制劑，增加角膜的潤濕性，提高眼部用藥的生物利用度。 22、明膠-藥用明膠按制法分為酸明膠法（A）和堿明膠法（B） 性質(zhì)：(1)溶脹和溶解-遇冷水會(huì)溶脹，在熱水中（加熱至40）完全溶解成溶液。阿拉伯膠帶負(fù)電，能和帶正電的弱酸性明膠溶液反應(yīng)，溶解度急劇下降-共凝聚作用，可制備微囊。 (2)凝膠化-明膠溶液可因溫度降低而形成具有一定硬度、不能流動(dòng)的凝膠。 (3)黏度-明膠的相對分子質(zhì)量愈大，分子鏈愈長。則越有利于

30、形成網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)，黏度也愈大。 (4)穩(wěn)定性-明膠在室溫、干燥狀態(tài)下比較穩(wěn)定，可放置數(shù)年。 應(yīng)用：最主要的用途是作為硬膠囊、軟膠囊以及微囊的囊材。 第五章 藥用合成高分子材料 1、（甲基）丙烯酸類均聚物及其共聚物 1.1 聚丙烯酸（PAA）和聚丙烯酸鈉（PAAS） 性質(zhì)：(1)溶解性-聚丙烯酸易溶于水、乙醇、甲醇和乙二醇等有機(jī)溶劑，在飽和烷烴及芳香酮的那個(gè)非極性溶劑中不溶。聚丙烯酸鈉僅溶于水，不溶于有機(jī)溶劑。 (2)黏度和流變性-溶解度越大，黏度也越大。聚丙烯酸及其鈉鹽的水溶液呈現(xiàn)假塑性流體性質(zhì)。 (3)化學(xué)反應(yīng)性-中和反應(yīng)、酯化反應(yīng)、絡(luò)合反應(yīng)、脫水和降解反應(yīng)。聚丙烯酸鈉有較好的耐熱性。 應(yīng)用：主

31、要在軟膏、乳膏等外用妖姬及化妝品中作為基質(zhì)、增稠劑、分散劑、增粘劑。 1.2 交聯(lián)聚丙烯酸鈉 性質(zhì)：高吸水性樹脂材料。但在水中不溶，能迅速吸收自重?cái)?shù)百倍的水分而溶脹。 應(yīng)用：主要作為外用軟膏或乳膏的水性基質(zhì)，亦是巴布劑的主要基質(zhì)材料，具有保濕、增稠、皮膚濕潤、凝膠等作用。 1.3 卡波沫 性質(zhì)：(1)性狀-白色、疏松、酸性、引濕性強(qiáng)、微有特異臭的粉末 (2)溶解、溶脹及其凝膠特性-在水中可迅速溶脹，形成交聯(lián)微凝膠。在水、醇和甘油中逐漸溶解，黏度很快增大，在低濃度時(shí)形成澄明溶液，濃度較大時(shí)形成具有一定的強(qiáng)度和彈性的半透明狀凝膠。在ph611之間達(dá)到最大黏度和稠度且十分穩(wěn)定。卡波沫分子溶脹、溶解及

32、黏度變化的原因在于分子中存在大量羧基。一般在弱堿中使用。 (3)乳化及其穩(wěn)定的雙重作用 (4)穩(wěn)定性 應(yīng)用：(1)黏合劑與包衣材料-作為顆粒劑和片劑的黏合劑；作為包衣材料具有衣層堅(jiān)固、細(xì)膩和滑潤感好的特點(diǎn) (2)局部外用制劑基質(zhì)-軟膏、洗劑、乳膏劑等的基質(zhì) (3)乳化劑、增粘劑和助懸劑 (4)緩釋控釋材料 (5)作黏膜吸附劑使用 1.4 聚丙烯酸樹脂與聚甲基丙烯酸銨酯 口服片劑和膠囊的薄膜包衣材料 2、乙烯基類均聚物和共聚物 2.1聚乙烯醇（PVA）例PVA04-86（04100=聚合度 86為醇解度） 性質(zhì)：(1)溶解性 親水性極強(qiáng)，可溶于熱水或冷水中溶解性與其相對分子質(zhì)量和醇解度有關(guān)。相對

33、分子質(zhì)量越大，水溶性越差；醇解度為87-89%的產(chǎn)品水溶性最好。醇解度高，溶解所需的溫度越高，隨著醇解度進(jìn)一步下降，分子中乙酰基含量增大，水溶性下降，50%一下的產(chǎn)品不再溶于水。 (2)具有良好的成膜性能 (3)黏度-溫度升高，黏度下降；濃度升高，黏度升高 (4)結(jié)構(gòu)中有多元醇，可發(fā)生羥基的化學(xué)反應(yīng) 應(yīng)用：良好的成膜和凝膠材料，廣泛用于凝膠劑、透皮制劑、涂膜劑、膜劑中。也可用于巴布劑，助懸劑及增稠劑，用于化妝品中。片劑黏合劑和緩釋控釋骨架材料應(yīng)用。包衣材料。 3、聚維酮（PVP）化學(xué)名：N-乙烯基-2-吡咯烷酮（VP）的水溶性聚合物，結(jié)構(gòu)式書p200 。 性質(zhì)：(1)物理性質(zhì)：可壓性、流動(dòng)性好

34、，還有較強(qiáng)的吸濕性。 (2)易溶于水，在許多有機(jī)溶劑中極易溶解。 (3)溶液的黏度、膠黏性隨K值增加而增加，溶解速率隨K值增加而減小，黏度在ph410范圍內(nèi)幾乎不變化，受溫度的影響較小。 應(yīng)用：(1)用作固體制劑的黏合劑（泡騰劑的制備必須嚴(yán)格控制水分含量，聚維酮無水乙醇溶液則是泡騰劑配方中最理想的黏合劑） (2)用作包衣材料（優(yōu)點(diǎn)：能改善衣膜對片劑表面的年付能力，減少碎裂現(xiàn)象本身可作薄膜增塑劑縮短疏水性材料薄膜的崩解時(shí)間改善色淀或染料、遮光劑的分散性及延展能力，最大程度的減少可溶性染料在片劑表面的顏色遷移，防止包衣液中顏料與遮光劑的凝結(jié)） (3)用作固體分散體載體 (4)用作緩釋控釋制劑 (5)助溶劑或分散穩(wěn)定劑 (6)用于眼用藥物制劑 3.1交聯(lián)聚維酮（P