生物醫(yī)用高分子的表面改性

1、高分子材料表面與界面課程論文生物醫(yī)用高分子材料的表面改性綜述摘要 生物醫(yī)用高分子材料因其各種優(yōu)良的性能在當前生物醫(yī)藥領域占有舉足輕重的作用,而生物相容性是生物醫(yī)用高分子材料必須具備的優(yōu)良特性,是材料產(chǎn)品成功應用的關鍵目前,改善生物醫(yī)用高分子的生物相容性主要通過對其進行表面改性,以達到能夠與生物體相適應的要求,本文主要概述了生物醫(yī)用高分子的生物相容性以及相關的表面改性技術關鍵詞 生物醫(yī)用高分子材料 生物相容性 表面改性引文 隨著現(xiàn)代醫(yī)療技術的不斷發(fā)展,各種新型醫(yī)療材料得到了巨大的發(fā)展,其中,生物醫(yī)用高分子材料更是得到了非常廣泛的應用,但同時,也有其自身的不足,主要是當合成材料植入機體內(nèi),細胞膜表

2、面的受體會尋找與之接觸材料表面所提供的信號,以區(qū)別自體或異體,即免疫應答反應未經(jīng)表面改性的醫(yī)用高分子材料生物相容性差,使得機體產(chǎn)生強烈的免疫排斥反應,從而導致移植手術失敗因此,生物醫(yī)用高分子材料必須具備以下優(yōu)良的性能:與生物體器官細胞器組織細胞及生物大分子高度相容,無毒性、無致癌性無熱原反應,對機體組織血液免疫等系統(tǒng)無不良反應等而這些性能要求都要通過對生物醫(yī)用高分子材料表面進行一定的改性才能達到，因此,生物醫(yī)用高分子表面改性技術成為當前研究的一個熱點1. 生物醫(yī)用高分子材料表面的生物相容性生物相容性是生物醫(yī)用材料與人體之間相互作用產(chǎn)生各種復雜的生物、物理、化學反應,以及人體對這些反應的忍受程度

3、。植入人體的生物醫(yī)用材料及各種人工器官、醫(yī)用輔助裝置等醫(yī)療器械,必須對人體無毒性、無致敏性、無刺激性、無遺傳毒性和無致癌性,對人體組織、血液、免疫等系統(tǒng)不產(chǎn)生不良反應。生物相容性可簡單地概括為:活體與材料之間的相互關系,主要涉及組織相容性、血液相容性和細胞相容性 李世普.生物醫(yī)用材料導論m.武漢:武漢工業(yè)大學出版社,2000:29-34.。1.1 組織相容性組織相容性指材料與生物活體組織及體液接觸后,不會致使細胞組織的功能下降,不會發(fā)生炎癥癌變以及生物排異反應等合成高分子生物材料的主要缺點是往往含有可游離的有毒物質(zhì)或在與生物組織接觸過程中逐步降解產(chǎn)生有毒物質(zhì),長期植入后出現(xiàn)異物反應組織相容性要

4、求材料無毒、不損傷生物體組織沒有抗原性和致癌性等一般可通過對材料的選擇和改性來解決組織相容性問題1.2 血液相容性血液相容性是指生物高分子材料表面抑制血管內(nèi)血液形成血栓的能力，降低或消除生物材料破壞血液中的紅細胞而導致的溶血現(xiàn)象，或因材料本身所致的血小板功能下降、白細胞暫時性減少和功能下降以及補體激活等血液生理功能的影響 郭海霞,梁成浩.生物材料血液相容性研究進展j.上海生物醫(yī)學工程 2001,22(3):44-48所以，血液相容性材料的改性工作主要通過改進材料表面的合成設計，以及對不同表面結構的修飾來完成1.3 細胞相容性生物醫(yī)用高分子材料的細胞相容性主要是研究材料對細胞生長附著增殖和代謝方

5、面的影響,是評價高分子生物材料生物相容性的一項重要內(nèi)容。而細胞毒性作用是考察材料細胞相容性的重要因素,主要表現(xiàn)在植入材料對細胞增殖細胞周期細胞凋亡以及胞內(nèi)蛋白表達等方面的影響 梅建國. 生物醫(yī)用高分子材料的生物相容性及其表面改性技術j. 材料導報, 2014,10,（10）:139-142,因此,對這些方面的研究是成功合成具有細胞相容性的生物高分子具有重要意義2 生物醫(yī)用高分子表面改性2.1 表面涂層技術表面涂層技術是生物醫(yī)用材料表面改性的一類常用技術,主要通過在高分子材料表面增加抗凝血涂層,鈍化敏感的生物材料表面,使血液不能直接與之接觸,從而有效提高材料的生物相容性白蛋白不僅能減少血小板的黏

6、附和聚集,還可降低纖維蛋白原和血漿蛋白的吸附。因此,預先在生物材料表面涂覆一層白蛋白或用白蛋白改性的物質(zhì)成分可顯著提高材料的抗凝血性能4但是，涂層與材料之間的粘附作用，主要依賴氫鍵、范德華力等物理作用來維系，這也導致涂層與基材表面的粘合力較弱，涂層穩(wěn)定性較差，特別是一些易脫落、易變形的醫(yī)療器件，會使涂層從基材表面脫落。而一些涂層自身由生物降解性物質(zhì)組成，易為機體組織降解、吸收，這些均會影響材料的穩(wěn)定性和使用效果。盡管如此，表面涂層技術以其設備簡單、易于操作、均一性好等其他方法所不具備的特點和優(yōu)勢，在生物材料表面改性過程中常被優(yōu)先考慮。2.2表面接枝改性技術 表面接枝改性是通過接枝親水基團或疏水

7、基團來改善血液相容性，是提高生物材料抗凝血性的一條重要途徑。這種方法構建的表層與基材結合牢固，不易脫落，從而保證了生物材料良好的穩(wěn)定性。目前，關于高分子生物材料表面接枝技術的研究主要集中在接枝方法和接枝表面的抗凝血性上，前者是尋找材料表面產(chǎn)生接枝活性點的有效方法，而后者主要是通過接枝單體的設計和選擇來研究表面結構、性質(zhì)的改變對抗凝血性的影響。表面接枝改性技術可以通過選擇不同的單體對同一高分子材料進行改性而使其表面具有截然不同的特性，從而得到許多個性化的生物醫(yī)用高分子材料 ma xing,wu xiaoming,wu yaoping,et al.posterolateralspinal fusi

8、on in rabbits using a rp-based plga/tcp/col/bmscs-ob biomimetic grafting materialj.j bioactive compatible polym,2009,24(5):457。因此，表面接枝改性技術在生物醫(yī)藥高分子材料中具有很好的發(fā)展前景。2.3等離子體表面改性技術等離子體中的電子、離子、原子、分子等都具有一定的能量,可與材料表面相互作用,產(chǎn)生表面反應,使表面發(fā)生物理化學變化而實現(xiàn)表面改性。等離子體表面改性有三種類型等離子體表面處理、等離子體表面聚合及等離子體表面接枝聚合。2.3.1等離子體表面處理等離子體表面處理是

9、將材料置于非聚合性氣體中，利用等離子體中的能量粒子、活性物種與材料的表面發(fā)生反應，在材料表面產(chǎn)生特定的官能團，改變材料的表面結構，達到對材料進行改性。采用o2等離子體處理聚丙烯中空纖維膜表面，處理后材料表面羰基、烷氧基等極性基團明顯增加，其表面自由能得以提高，進而使得材料的溶血率和血小板粘附密度下降 周成飛.醫(yī)用高分子表面及其血液相容性j.高分子通報,1989,(3):44-48.2.3.2 等離子體表面聚合等離子體表面聚合是將高分子材料置于聚合性氣體中，在其表面沉積形成一層較薄的聚合物。等離子體表面聚合具有以下特點 劉鵬,丁建東.等離子體表面改性技術在醫(yī)用高分子材料領域的應用j.中國醫(yī)療器械

10、信息,2005,11(5):39-42.：(a).單體的種類可為多種有機化合物；(b).等離子體聚合物膜為無針孔的薄膜，化學穩(wěn)定性好、熱穩(wěn)定性及機械強度優(yōu)良，具有高度交聯(lián)的網(wǎng)狀結構，對基材的粘著性很好；(c).可以調(diào)控等離子體聚合物膜的交聯(lián)度以 及 物理、化學特性；(d).聚合過程中無需使用溶劑，運用方便、靈活。2.3.3等離子體表面接枝聚合 yu z j,kang e t,neoh k g.electroless platnig of copper on polyimide films modified by surface grafting of tertiary and qua-tern

11、ary aminpolymersj.polymer,2002,43-46等離子體接枝聚合是將等離子體作為一種能源基體，對材料表面進行預處理，并在材料表面產(chǎn)生活性自由基，引發(fā)功能性單體在材料表面進行熱接枝或紫外光接枝。但熱接枝需要高溫，且耗時較長。紫外光接枝具有反應時間短、反應條件溫和的特點，是近年來等離子體表面技術研究的熱點。2.4表面仿生修飾技術對生物醫(yī)用高分子材料進行表面仿生化修飾，使其不被機體視為異物是一種改善血液相容性的理想方法。該法是在材料表面固定生理活性物質(zhì)（如肝素、水 蛭素、前列腺素等）和溶解血栓的纖溶性活化酶（尿激酶等），使表面具有生物活性，減弱血液與材料表面的相互作用，從而提

12、高抗凝血性。2.4.1 表面肝素化 肝素是最早被認識的天然抗凝血藥物，通過抑制凝血酶原的活化，延緩和阻止纖維蛋白網(wǎng)絡的形成而阻止凝血，具有很好的抗凝血效果，亦可能會減少導管介入所引起的細菌感染。將肝素固定于醫(yī)用生物高分子材料表面，是材料的抗凝血性改善的重要途徑，采用的方法有物理吸附法和化學偶合法，物理吸附法結合不太牢固，但能夠保持肝素的構象不變；化學偶合法的結構穩(wěn)定，但不易保持肝素的構象，從而使得抗凝血性能降低。2.4.2表面磷脂化細胞膜外表面主要由卵磷脂構成。卵磷脂中的兩親性磷酸膽堿（phosphor-ylcholinepc）基團具有很強的抗凝血活性，含有pc 端基的表面對血細胞呈惰性，不會

13、吸附和激活血小板；另外，pc端基帶有等量正、負電荷，親水性較好，可減弱與蛋白的相互作用，并可逆吸附蛋白，因此，被吸附的蛋白能購保持其自然構象。改善材料的血液相容性的有效方法是在醫(yī)用材料中引入磷酸膽堿基團。2.4.3表面內(nèi)皮化 內(nèi)皮細胞固定法生物醫(yī)用高分子材料由于接觸到的生物體系成分（如體液、酶、細胞、自由基等）復雜，生物學環(huán)境極其復雜，僅僅依靠表面修飾很難使其血液相容性得到很大的改善。研究者發(fā)現(xiàn)改善血液相容性的重要途徑是通過應用組織工程技術在材料表面原位培養(yǎng)人體內(nèi)皮細胞。血管內(nèi)皮細胞是體內(nèi)新陳代謝十分活躍的內(nèi)分泌器官。通過血管內(nèi)皮細胞的物理屏障作用及調(diào)節(jié)維持凝血因子和抗凝血因子之間的動態(tài)平衡，

14、可使血液正常流動，而不發(fā)生凝血。目前，改善材料血液相容性的理想方法是在生物醫(yī)用高分子材料表面種植、培養(yǎng)血管內(nèi)皮細胞，但直接將內(nèi)皮細胞種植在基質(zhì)材料表面不僅增殖速度慢，而且容易脫落分離。因此，通過共價鍵結合作用可將內(nèi)皮細胞固定在材料表面，然后再在其上種植和培養(yǎng)內(nèi)皮細胞。2.5光化學固定法 光化學固定法是在紫外光或可見光（200800nm）照射下，帶有雙官能團（熱活性基團和光活性基團）的光偶聯(lián)劑將含生物活性成分的化合物分子偶聯(lián)到材料表面。偶聯(lián)途徑有兩種，一是先將目標分子與光偶聯(lián)劑進行化學反應，生成有光活性基團的衍生物，然后進行光化學反應使目標分子共價偶聯(lián)到高分子材料表面。另外，也可先用光偶聯(lián)劑對材

15、料表面進行光化學處理，再通過光偶聯(lián)劑與目標分子生反應 xin w,li-hong l,olof r,et al.engineering nanomaterialsurfaces for biomedical applicationsj.exp biol med,2009,234(10):1128。在生物醫(yī)用高分子材料表面改性中，前者一般更為常用。在生物醫(yī)用高分子材料改性領域，光化學固定法有著其他方法不具備的特點和優(yōu)勢。該法不影響材料的本體性質(zhì)，不需要復雜的儀器和苛刻的工藝條件，操作簡便，反應迅速，成本較低 左文耀,馮亞凱,張世鋒.光固定法改善醫(yī)用高分子材料血液相容性j.材料導報,2005,19(9):105-107.。而且，材料表面不需要反應性官能基團，能使材料表面處于高度有序狀態(tài)，抗凝血性更顯著。此法通用性較強，在常規(guī)生