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文檔簡介

1、一期臨床試驗一、I期臨床試驗方案設計要點I期;臨床試驗方案應包括依次進行的三部分,即單次給藥耐受性試驗方 案、單次給藥藥代動力學試驗方案、連續(xù)給藥藥代動力學試驗方案。I期臨床試驗方案應包括以下內容:(1)首頁;(2)試驗藥物簡介,包括中文 名、國際非專利藥名(INN)、結構式、分子式、分子量、理化性質、藥理作 用與作用機制、臨床前藥理與毒理研究結果、初步臨床試驗結果;(3)研究目 的;(4)試驗樣品,包括樣品名稱、號、制劑規(guī)格、制劑制備單位及制備曰期、 批號、有效期、給藥途徑、儲存條件、樣品數(shù)量并附藥檢質量人用合格報告 單;(5)受試者選擇,包括志愿受試者來源、人選標準、排除標準、入選人數(shù)及

2、登記表;(6)篩選前受試者簽署知情同意書;(7)工期試驗方案、病例報告表(CRFs)及知情同意書應報送醫(yī)學倫理委員會審批,批準后才能開始I期臨床 試驗(8)試驗設計與研究方法(要點見后);(9)觀察指標(見后);(侗數(shù)據(jù)處理 與統(tǒng)計分析;(11)總結報告;(末頁。1、單次給藥耐受性試驗設計與研究方法要點 一般采用無對照開放試驗,必要時設安慰劑對照組進行隨機雙盲對照試 驗。 最小初試劑量按Blackwell改良法計算并參考同類藥物臨床用量進行估 算(見李家泰主編臨床藥理學第二版1998 : 298)。3:最大劑量組的確定(相當于或略高于常用臨床劑量的高限)。劑量組常設5個單次給藥的劑量組,最小與

3、最大劑量之間設3組.劑量 與臨床接近的組人數(shù)8-10人,其余各組每組56人。由最小劑量組開始逐 組進行試驗,在確定前一個劑量組安全耐受前提下開始下一個劑量,每人只接 受一個劑量,不得在同一受試者中在單決給藥耐受性試驗時進行劑量遞増連續(xù) 試驗。(5方案設計時需對試驗藥物可能出現(xiàn)的不良反應有充分的認識和估計,方 案應包括處理意外的條件與措施。與試驗方案同時設計好病例報告表(Case Report forms,CRFs)、流程 圖(Chart)與各項觀察指標。2、單次給藥藥代動力學試驗設計與研究方法要點 劑量選擇選擇單次給藥耐受性試驗中全組受試者均能耐受的高、中、 低3個劑量,其中,中劑量應與準備進

4、行臨床II期試驗的劑量相同或接近,3 個劑量之間應呈等比或等差關系。 受試者選擇選擇符合入選標準的8-10名健康男性青年志愿者,篩選前 簽署知情同意書。 試驗設計采用三向交叉拉丁方設計。全部受試者隨機進入3個試驗組, 每組受試者每次試驗時分別接受不同劑量的試驗藥,3次試驗后,每名受試者 均按拉丁方設計的順序接受過高、中、低三個劑量,兩次試驗間隔均超過5個 半衰期,一般間隔7-10天。+表1三向交叉拉丁方方案隨機分組第一次試驗劑量第二次試驗劑量第三次試驗劑量 第一組 中高第二組中高低第三組高低中 生物樣本選擇適宜的分離測試方法,最常用的方法為高效液相色譜法。 應詳細寫明具體的測試方法、測試條件和

5、所用儀器名稱、型號、生產廠與出廠 曰期。 :藥代動力學測定方法的標準化與質控方法精確度(Precision):曰內差CV%應10%,最好5%o重復性(Reproducibility):曰間差CV%應10%。靈敏度(Sensitivity):要求能測出35個半衰期后的血藥濃度,或能 檢測出l/10Cmax濃度;確定為靈敏度的最低血藥濃度應在血藥濃度量效關 系的直線范圍內,并能達到精確度考核要求?;厥章?Recovery):在所測標準曲線濃度范圍內藥物自生物樣品中的回 收率應不低于70%。特異性(Specificity):應證明所測藥物為原形藥。相關系數(shù)(Correlation Coefficie

6、nt):應用兩種方法測定時,應求相關系 數(shù)R值,并作圖表示。 藥代動力學測定應按SFDA審評要求提供藥代動力學參數(shù)。 藥代動力學研究總結報告應提供研究設計與研究方法。測試方法、條件及標準化考核結果。每名受試者給藥后各時間點血藥濃度、尿濃度與尿中累積排出量的均數(shù)土 標準差,藥時曲線圖。對所得藥代動力學參數(shù)進行分析,說明其臨床意義,對II期臨床試驗方案 提出建議。3、連續(xù)給藥藥代動力學與耐受性試驗設計與研究方法要點0)受試者選擇8-10名健康男性青年志愿受試者,篩選前簽署知情同意 書,各項健康檢查觀察項目同單次給藥耐受性試驗。 受試者于給藥前24小時、給藥后24小時、給藥后72小時(第四天) 及給藥7天后(第八天即停藥后24小時)進行全部檢查,檢查項目與觀察時間 點應符合審評要求(包括國內、國際)。 :全部受試者試

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