婦產(chǎn)科學(xué)專業(yè)畢業(yè)論文[精品論文]同型半胱氨酸血癥所致大鼠仔鼠先天性心臟病與SRF基因表達(dá)的相關(guān)性研究

1、婦產(chǎn)科學(xué)專業(yè)畢業(yè)論文 精品論文 同型半胱氨酸血癥所致大鼠仔鼠先天性心臟病與srf基因表達(dá)的相關(guān)性研究關(guān)鍵詞：先天性心臟病 同型半胱氨酸 氧化應(yīng)激 基因表達(dá)摘要：目的： 通過建立同型半胱氨酸（homocysteine，hcy）誘導(dǎo)的仔鼠先天性心臟?。╟ongenital heart defect，chd）模型，觀察仔鼠心臟畸形情況，探討不同劑量的hcy對chd仔鼠心肌病理損害程度與血清反應(yīng)因子（serum response factor， srf）表達(dá)水平的關(guān)系，進(jìn)一步探討hcy導(dǎo)致chd的分子機(jī)制。 方法： 40只s-d孕鼠隨機(jī)分為四組：低劑量hcy建模組（a組）、高劑量hcy建模組（b組），

2、高劑量hcy+fa+vitb12干預(yù)組（c組），對照組（d組），每組各10只。大鼠妊娠第717天腹腔注射不同劑量的hcy：a組1 hcy0.1ml/10g.wt/d、b組2 hcy0.1ml/10g，wt/d、c組2hcy0.1ml/10g.wt/d、d組用生理鹽水0.1ml/10g.wt/d注射，c組自確定妊娠起至分娩，按fa0.05mg/10g.wt/d+vitb121mg/10g.wt/d飲水喂養(yǎng)。 分娩當(dāng)天解剖仔鼠，體視顯微鏡觀察仔鼠心臟畸形情況。 a、b、c三組選取chd仔鼠心臟各2例，d組選取非chd心臟2例，利用光鏡和透射電鏡觀察仔鼠心肌形態(tài)學(xué)的病理改變；選取a、b、c三組chd

3、仔鼠心臟9例、10例、8例，a、b、c三組非chd仔鼠心臟及d組非chd仔鼠心臟各10例，提取rna應(yīng)用real time pcr檢測srf mrna在仔鼠心臟的表達(dá)情況。 選取a、b、c三組chd仔鼠心臟各2例，非chd仔鼠心臟及d組非chd仔鼠心臟各5例，利用免疫組化法檢測各組srf蛋白陽性表達(dá)的平均光密度。 結(jié)果: 1.a、b、c、d的平均產(chǎn)仔數(shù)分別是12.1只、9.0只、11.6只及13.6只，a、b、c組平均產(chǎn)仔數(shù)均低于d組，p值均<0.01，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；a、b、c三組之間兩兩比較，p值均<0.01，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，平均產(chǎn)仔數(shù)a組>c

4、組>b組。 2.a、b、c、d組仔鼠心臟畸形率分別是9.17、13.50、8.77、0.74，a、b、c組仔鼠心臟畸形率均高于d組，p值均<0.01；a、b、c三組之間兩兩比較，p值均>0.05，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。 3.a、b、c、d四組仔鼠心肌組織的細(xì)胞和亞細(xì)胞形態(tài)學(xué)觀察：與d組相比，a、b、c三組chd仔鼠心肌組織均表現(xiàn)出不同程度的凋亡改變，且損傷程度b組>a組，b組>c組。 4.srf mrna在a、b、c、d四組仔鼠心臟表達(dá)的比較：a、b、c三組chd仔鼠心臟與本組內(nèi)非chd及d組非chd仔鼠心臟表達(dá)比較，p值均&a

5、mp;lt;0.01，srf mrna在chd仔鼠心臟中的表達(dá)低于非chd仔鼠；a、b、c三組chd仔鼠心臟中的表達(dá)比較：a組與b組、b組與c組比較，p值均<0.001，a組與c組比較，p值>0.05；a、b、c、d四組非chd仔鼠心臟組織中的表達(dá)，p值均>0.05； srf mrna表達(dá)水平與hcy劑量呈負(fù)相關(guān)，p<0.01。 5.srf蛋白在a、b、c、d四組仔鼠心臟表達(dá)的比較：a、b、c三組chd仔鼠心臟與本組內(nèi)非chd及d組非chd仔鼠心臟的表達(dá)相比，p值均<0.01，srf蛋白在chd仔鼠心臟中的表達(dá)低于非chd仔

6、鼠；a、b、c三組chd仔鼠心臟中的表達(dá)比較：a組與b組、b組與c組比較，p值均<0.001，a組與c組比較，p>0.05；a、b、c、d四組非chd仔鼠心臟組織中的表達(dá)，p值均>0.05； hcy劑量與srf蛋白表達(dá)水平呈負(fù)相關(guān)，p<0.01。 結(jié)論: 1、hcy對大鼠仔鼠具有胚胎毒性和細(xì)胞毒性。 2、hcy可降低srf mrna和蛋白的表達(dá)，srf mrna和蛋白的低表達(dá)可能與仔鼠chd發(fā)生有關(guān)，且與hcy劑量呈負(fù)相關(guān)。 3、fa+ vitb12可以降低hcy的胚胎毒性和細(xì)胞毒性。正文內(nèi)容 目的： 通過建立同型半胱氨酸（homocys

7、teine，hcy）誘導(dǎo)的仔鼠先天性心臟病（congenital heart defect，chd）模型，觀察仔鼠心臟畸形情況，探討不同劑量的hcy對chd仔鼠心肌病理損害程度與血清反應(yīng)因子（serum response factor， srf）表達(dá)水平的關(guān)系，進(jìn)一步探討hcy導(dǎo)致chd的分子機(jī)制。 方法： 40只s-d孕鼠隨機(jī)分為四組：低劑量hcy建模組（a組）、高劑量hcy建模組（b組），高劑量hcy+fa+vitb12干預(yù)組（c組），對照組（d組），每組各10只。大鼠妊娠第717天腹腔注射不同劑量的hcy：a組1 hcy0.1ml/10g.wt/d、b組2 hcy0.1ml/10g，wt

8、/d、c組2hcy0.1ml/10g.wt/d、d組用生理鹽水0.1ml/10g.wt/d注射，c組自確定妊娠起至分娩，按fa0.05mg/10g.wt/d+vitb121mg/10g.wt/d飲水喂養(yǎng)。 分娩當(dāng)天解剖仔鼠，體視顯微鏡觀察仔鼠心臟畸形情況。 a、b、c三組選取chd仔鼠心臟各2例，d組選取非chd心臟2例，利用光鏡和透射電鏡觀察仔鼠心肌形態(tài)學(xué)的病理改變；選取a、b、c三組chd仔鼠心臟9例、10例、8例，a、b、c三組非chd仔鼠心臟及d組非chd仔鼠心臟各10例，提取rna應(yīng)用real time pcr檢測srf mrna在仔鼠心臟的表達(dá)情況。 選取a、b、c三組chd仔鼠心

9、臟各2例，非chd仔鼠心臟及d組非chd仔鼠心臟各5例，利用免疫組化法檢測各組srf蛋白陽性表達(dá)的平均光密度。 結(jié)果: 1.a、b、c、d的平均產(chǎn)仔數(shù)分別是12.1只、9.0只、11.6只及13.6只，a、b、c組平均產(chǎn)仔數(shù)均低于d組，p值均<0.01，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；a、b、c三組之間兩兩比較，p值均<0.01，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，平均產(chǎn)仔數(shù)a組>c組>b組。 2.a、b、c、d組仔鼠心臟畸形率分別是9.17、13.50、8.77、0.74，a、b、c組仔鼠心臟畸形率均高于d組，p值均<0.01；a、b、c三組之間兩兩比較

10、，p值均>0.05，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。 3.a、b、c、d四組仔鼠心肌組織的細(xì)胞和亞細(xì)胞形態(tài)學(xué)觀察：與d組相比，a、b、c三組chd仔鼠心肌組織均表現(xiàn)出不同程度的凋亡改變，且損傷程度b組>a組，b組>c組。 4.srf mrna在a、b、c、d四組仔鼠心臟表達(dá)的比較：a、b、c三組chd仔鼠心臟與本組內(nèi)非chd及d組非chd仔鼠心臟表達(dá)比較，p值均<0.01，srf mrna在chd仔鼠心臟中的表達(dá)低于非chd仔鼠；a、b、c三組chd仔鼠心臟中的表達(dá)比較：a組與b組、b組與c組比較，p值均<0.001，a組與c組比較，p值

11、>0.05；a、b、c、d四組非chd仔鼠心臟組織中的表達(dá)，p值均>0.05； srf mrna表達(dá)水平與hcy劑量呈負(fù)相關(guān)，p<0.01。 5.srf蛋白在a、b、c、d四組仔鼠心臟表達(dá)的比較：a、b、c三組chd仔鼠心臟與本組內(nèi)非chd及d組非chd仔鼠心臟的表達(dá)相比，p值均<0.01，srf蛋白在chd仔鼠心臟中的表達(dá)低于非chd仔鼠；a、b、c三組chd仔鼠心臟中的表達(dá)比較：a組與b組、b組與c組比較，p值均<0.001，a組與c組比較，p>0.05；a、b、c、d四組非chd仔鼠心臟組織中的表達(dá)，p值

12、均>0.05； hcy劑量與srf蛋白表達(dá)水平呈負(fù)相關(guān)，p<0.01。 結(jié)論: 1、hcy對大鼠仔鼠具有胚胎毒性和細(xì)胞毒性。 2、hcy可降低srf mrna和蛋白的表達(dá)，srf mrna和蛋白的低表達(dá)可能與仔鼠chd發(fā)生有關(guān)，且與hcy劑量呈負(fù)相關(guān)。 3、fa+ vitb12可以降低hcy的胚胎毒性和細(xì)胞毒性。目的： 通過建立同型半胱氨酸（homocysteine，hcy）誘導(dǎo)的仔鼠先天性心臟?。╟ongenital heart defect，chd）模型，觀察仔鼠心臟畸形情況，探討不同劑量的hcy對chd仔鼠心肌病理損害程度與血清反應(yīng)因子（serum respo

13、nse factor， srf）表達(dá)水平的關(guān)系，進(jìn)一步探討hcy導(dǎo)致chd的分子機(jī)制。 方法： 40只s-d孕鼠隨機(jī)分為四組：低劑量hcy建模組（a組）、高劑量hcy建模組（b組），高劑量hcy+fa+vitb12干預(yù)組（c組），對照組（d組），每組各10只。大鼠妊娠第717天腹腔注射不同劑量的hcy：a組1 hcy0.1ml/10g.wt/d、b組2 hcy0.1ml/10g，wt/d、c組2hcy0.1ml/10g.wt/d、d組用生理鹽水0.1ml/10g.wt/d注射，c組自確定妊娠起至分娩，按fa0.05mg/10g.wt/d+vitb121mg/10g.wt/d飲水喂養(yǎng)。 分娩當(dāng)天

14、解剖仔鼠，體視顯微鏡觀察仔鼠心臟畸形情況。 a、b、c三組選取chd仔鼠心臟各2例，d組選取非chd心臟2例，利用光鏡和透射電鏡觀察仔鼠心肌形態(tài)學(xué)的病理改變；選取a、b、c三組chd仔鼠心臟9例、10例、8例，a、b、c三組非chd仔鼠心臟及d組非chd仔鼠心臟各10例，提取rna應(yīng)用real time pcr檢測srf mrna在仔鼠心臟的表達(dá)情況。 選取a、b、c三組chd仔鼠心臟各2例，非chd仔鼠心臟及d組非chd仔鼠心臟各5例，利用免疫組化法檢測各組srf蛋白陽性表達(dá)的平均光密度。 結(jié)果: 1.a、b、c、d的平均產(chǎn)仔數(shù)分別是12.1只、9.0只、11.6只及13.6只，a、b、c組

15、平均產(chǎn)仔數(shù)均低于d組，p值均<0.01，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；a、b、c三組之間兩兩比較，p值均<0.01，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，平均產(chǎn)仔數(shù)a組>c組>b組。 2.a、b、c、d組仔鼠心臟畸形率分別是9.17、13.50、8.77、0.74，a、b、c組仔鼠心臟畸形率均高于d組，p值均<0.01；a、b、c三組之間兩兩比較，p值均>0.05，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。 3.a、b、c、d四組仔鼠心肌組織的細(xì)胞和亞細(xì)胞形態(tài)學(xué)觀察：與d組相比，a、b、c三組chd仔鼠心肌組織均表現(xiàn)出不同程度的凋亡改變，且損傷程度b組&gt

16、;a組，b組>c組。 4.srf mrna在a、b、c、d四組仔鼠心臟表達(dá)的比較：a、b、c三組chd仔鼠心臟與本組內(nèi)非chd及d組非chd仔鼠心臟表達(dá)比較，p值均<0.01，srf mrna在chd仔鼠心臟中的表達(dá)低于非chd仔鼠；a、b、c三組chd仔鼠心臟中的表達(dá)比較：a組與b組、b組與c組比較，p值均<0.001，a組與c組比較，p值>0.05；a、b、c、d四組非chd仔鼠心臟組織中的表達(dá)，p值均>0.05； srf mrna表達(dá)水平與hcy劑量呈負(fù)相關(guān)，p<0.01。 5.srf蛋白在a、b、c、d

17、四組仔鼠心臟表達(dá)的比較：a、b、c三組chd仔鼠心臟與本組內(nèi)非chd及d組非chd仔鼠心臟的表達(dá)相比，p值均<0.01，srf蛋白在chd仔鼠心臟中的表達(dá)低于非chd仔鼠；a、b、c三組chd仔鼠心臟中的表達(dá)比較：a組與b組、b組與c組比較，p值均<0.001，a組與c組比較，p>0.05；a、b、c、d四組非chd仔鼠心臟組織中的表達(dá)，p值均>0.05； hcy劑量與srf蛋白表達(dá)水平呈負(fù)相關(guān)，p<0.01。 結(jié)論: 1、hcy對大鼠仔鼠具有胚胎毒性和細(xì)胞毒性。 2、hcy可降低srf mrna和蛋白的表達(dá)，srf mrn

18、a和蛋白的低表達(dá)可能與仔鼠chd發(fā)生有關(guān)，且與hcy劑量呈負(fù)相關(guān)。 3、fa+ vitb12可以降低hcy的胚胎毒性和細(xì)胞毒性。目的： 通過建立同型半胱氨酸（homocysteine，hcy）誘導(dǎo)的仔鼠先天性心臟?。╟ongenital heart defect，chd）模型，觀察仔鼠心臟畸形情況，探討不同劑量的hcy對chd仔鼠心肌病理損害程度與血清反應(yīng)因子（serum response factor， srf）表達(dá)水平的關(guān)系，進(jìn)一步探討hcy導(dǎo)致chd的分子機(jī)制。 方法： 40只s-d孕鼠隨機(jī)分為四組：低劑量hcy建模組（a組）、高劑量hcy建模組（b組），高劑量hcy+fa+vitb12

19、干預(yù)組（c組），對照組（d組），每組各10只。大鼠妊娠第717天腹腔注射不同劑量的hcy：a組1 hcy0.1ml/10g.wt/d、b組2 hcy0.1ml/10g，wt/d、c組2hcy0.1ml/10g.wt/d、d組用生理鹽水0.1ml/10g.wt/d注射，c組自確定妊娠起至分娩，按fa0.05mg/10g.wt/d+vitb121mg/10g.wt/d飲水喂養(yǎng)。 分娩當(dāng)天解剖仔鼠，體視顯微鏡觀察仔鼠心臟畸形情況。 a、b、c三組選取chd仔鼠心臟各2例，d組選取非chd心臟2例，利用光鏡和透射電鏡觀察仔鼠心肌形態(tài)學(xué)的病理改變；選取a、b、c三組chd仔鼠心臟9例、10例、8例，a、

20、b、c三組非chd仔鼠心臟及d組非chd仔鼠心臟各10例，提取rna應(yīng)用real time pcr檢測srf mrna在仔鼠心臟的表達(dá)情況。 選取a、b、c三組chd仔鼠心臟各2例，非chd仔鼠心臟及d組非chd仔鼠心臟各5例，利用免疫組化法檢測各組srf蛋白陽性表達(dá)的平均光密度。 結(jié)果: 1.a、b、c、d的平均產(chǎn)仔數(shù)分別是12.1只、9.0只、11.6只及13.6只，a、b、c組平均產(chǎn)仔數(shù)均低于d組，p值均<0.01，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；a、b、c三組之間兩兩比較，p值均<0.01，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，平均產(chǎn)仔數(shù)a組>c組>b組。 2.a

21、、b、c、d組仔鼠心臟畸形率分別是9.17、13.50、8.77、0.74，a、b、c組仔鼠心臟畸形率均高于d組，p值均<0.01；a、b、c三組之間兩兩比較，p值均>0.05，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。 3.a、b、c、d四組仔鼠心肌組織的細(xì)胞和亞細(xì)胞形態(tài)學(xué)觀察：與d組相比，a、b、c三組chd仔鼠心肌組織均表現(xiàn)出不同程度的凋亡改變，且損傷程度b組>a組，b組>c組。 4.srf mrna在a、b、c、d四組仔鼠心臟表達(dá)的比較：a、b、c三組chd仔鼠心臟與本組內(nèi)非chd及d組非chd仔鼠心臟表達(dá)比較，p值均<0.01，srf m

22、rna在chd仔鼠心臟中的表達(dá)低于非chd仔鼠；a、b、c三組chd仔鼠心臟中的表達(dá)比較：a組與b組、b組與c組比較，p值均<0.001，a組與c組比較，p值>0.05；a、b、c、d四組非chd仔鼠心臟組織中的表達(dá)，p值均>0.05； srf mrna表達(dá)水平與hcy劑量呈負(fù)相關(guān)，p<0.01。 5.srf蛋白在a、b、c、d四組仔鼠心臟表達(dá)的比較：a、b、c三組chd仔鼠心臟與本組內(nèi)非chd及d組非chd仔鼠心臟的表達(dá)相比，p值均<0.01，srf蛋白在chd仔鼠心臟中的表達(dá)低于非chd仔鼠；a、b、c三組chd仔鼠心臟

23、中的表達(dá)比較：a組與b組、b組與c組比較，p值均<0.001，a組與c組比較，p>0.05；a、b、c、d四組非chd仔鼠心臟組織中的表達(dá)，p值均>0.05； hcy劑量與srf蛋白表達(dá)水平呈負(fù)相關(guān)，p<0.01。 結(jié)論: 1、hcy對大鼠仔鼠具有胚胎毒性和細(xì)胞毒性。 2、hcy可降低srf mrna和蛋白的表達(dá)，srf mrna和蛋白的低表達(dá)可能與仔鼠chd發(fā)生有關(guān)，且與hcy劑量呈負(fù)相關(guān)。 3、fa+ vitb12可以降低hcy的胚胎毒性和細(xì)胞毒性。目的： 通過建立同型半胱氨酸（homocysteine，hcy）誘導(dǎo)的仔鼠先天性心臟病

24、（congenital heart defect，chd）模型，觀察仔鼠心臟畸形情況，探討不同劑量的hcy對chd仔鼠心肌病理損害程度與血清反應(yīng)因子（serum response factor， srf）表達(dá)水平的關(guān)系，進(jìn)一步探討hcy導(dǎo)致chd的分子機(jī)制。 方法： 40只s-d孕鼠隨機(jī)分為四組：低劑量hcy建模組（a組）、高劑量hcy建模組（b組），高劑量hcy+fa+vitb12干預(yù)組（c組），對照組（d組），每組各10只。大鼠妊娠第717天腹腔注射不同劑量的hcy：a組1 hcy0.1ml/10g.wt/d、b組2 hcy0.1ml/10g，wt/d、c組2hcy0.1ml/10g.wt

25、/d、d組用生理鹽水0.1ml/10g.wt/d注射，c組自確定妊娠起至分娩，按fa0.05mg/10g.wt/d+vitb121mg/10g.wt/d飲水喂養(yǎng)。 分娩當(dāng)天解剖仔鼠，體視顯微鏡觀察仔鼠心臟畸形情況。 a、b、c三組選取chd仔鼠心臟各2例，d組選取非chd心臟2例，利用光鏡和透射電鏡觀察仔鼠心肌形態(tài)學(xué)的病理改變；選取a、b、c三組chd仔鼠心臟9例、10例、8例，a、b、c三組非chd仔鼠心臟及d組非chd仔鼠心臟各10例，提取rna應(yīng)用real time pcr檢測srf mrna在仔鼠心臟的表達(dá)情況。 選取a、b、c三組chd仔鼠心臟各2例，非chd仔鼠心臟及d組非chd仔

26、鼠心臟各5例，利用免疫組化法檢測各組srf蛋白陽性表達(dá)的平均光密度。 結(jié)果: 1.a、b、c、d的平均產(chǎn)仔數(shù)分別是12.1只、9.0只、11.6只及13.6只，a、b、c組平均產(chǎn)仔數(shù)均低于d組，p值均<0.01，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；a、b、c三組之間兩兩比較，p值均<0.01，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，平均產(chǎn)仔數(shù)a組>c組>b組。 2.a、b、c、d組仔鼠心臟畸形率分別是9.17、13.50、8.77、0.74，a、b、c組仔鼠心臟畸形率均高于d組，p值均<0.01；a、b、c三組之間兩兩比較，p值均>0.05，差異無統(tǒng)

27、計(jì)學(xué)意義。 3.a、b、c、d四組仔鼠心肌組織的細(xì)胞和亞細(xì)胞形態(tài)學(xué)觀察：與d組相比，a、b、c三組chd仔鼠心肌組織均表現(xiàn)出不同程度的凋亡改變，且損傷程度b組>a組，b組>c組。 4.srf mrna在a、b、c、d四組仔鼠心臟表達(dá)的比較：a、b、c三組chd仔鼠心臟與本組內(nèi)非chd及d組非chd仔鼠心臟表達(dá)比較，p值均<0.01，srf mrna在chd仔鼠心臟中的表達(dá)低于非chd仔鼠；a、b、c三組chd仔鼠心臟中的表達(dá)比較：a組與b組、b組與c組比較，p值均<0.001，a組與c組比較，p值>0.05；a、b、c、d四

28、組非chd仔鼠心臟組織中的表達(dá)，p值均>0.05； srf mrna表達(dá)水平與hcy劑量呈負(fù)相關(guān)，p<0.01。 5.srf蛋白在a、b、c、d四組仔鼠心臟表達(dá)的比較：a、b、c三組chd仔鼠心臟與本組內(nèi)非chd及d組非chd仔鼠心臟的表達(dá)相比，p值均<0.01，srf蛋白在chd仔鼠心臟中的表達(dá)低于非chd仔鼠；a、b、c三組chd仔鼠心臟中的表達(dá)比較：a組與b組、b組與c組比較，p值均<0.001，a組與c組比較，p>0.05；a、b、c、d四組非chd仔鼠心臟組織中的表達(dá)，p值均>0.05； hcy劑量與

29、srf蛋白表達(dá)水平呈負(fù)相關(guān)，p<0.01。 結(jié)論: 1、hcy對大鼠仔鼠具有胚胎毒性和細(xì)胞毒性。 2、hcy可降低srf mrna和蛋白的表達(dá)，srf mrna和蛋白的低表達(dá)可能與仔鼠chd發(fā)生有關(guān)，且與hcy劑量呈負(fù)相關(guān)。 3、fa+ vitb12可以降低hcy的胚胎毒性和細(xì)胞毒性。目的： 通過建立同型半胱氨酸（homocysteine，hcy）誘導(dǎo)的仔鼠先天性心臟?。╟ongenital heart defect，chd）模型，觀察仔鼠心臟畸形情況，探討不同劑量的hcy對chd仔鼠心肌病理損害程度與血清反應(yīng)因子（serum response factor， srf）表達(dá)水平的

30、關(guān)系，進(jìn)一步探討hcy導(dǎo)致chd的分子機(jī)制。 方法： 40只s-d孕鼠隨機(jī)分為四組：低劑量hcy建模組（a組）、高劑量hcy建模組（b組），高劑量hcy+fa+vitb12干預(yù)組（c組），對照組（d組），每組各10只。大鼠妊娠第717天腹腔注射不同劑量的hcy：a組1 hcy0.1ml/10g.wt/d、b組2 hcy0.1ml/10g，wt/d、c組2hcy0.1ml/10g.wt/d、d組用生理鹽水0.1ml/10g.wt/d注射，c組自確定妊娠起至分娩，按fa0.05mg/10g.wt/d+vitb121mg/10g.wt/d飲水喂養(yǎng)。 分娩當(dāng)天解剖仔鼠，體視顯微鏡觀察仔鼠心臟畸形情況。

31、 a、b、c三組選取chd仔鼠心臟各2例，d組選取非chd心臟2例，利用光鏡和透射電鏡觀察仔鼠心肌形態(tài)學(xué)的病理改變；選取a、b、c三組chd仔鼠心臟9例、10例、8例，a、b、c三組非chd仔鼠心臟及d組非chd仔鼠心臟各10例，提取rna應(yīng)用real time pcr檢測srf mrna在仔鼠心臟的表達(dá)情況。 選取a、b、c三組chd仔鼠心臟各2例，非chd仔鼠心臟及d組非chd仔鼠心臟各5例，利用免疫組化法檢測各組srf蛋白陽性表達(dá)的平均光密度。 結(jié)果: 1.a、b、c、d的平均產(chǎn)仔數(shù)分別是12.1只、9.0只、11.6只及13.6只，a、b、c組平均產(chǎn)仔數(shù)均低于d組，p值均&lt

32、;0.01，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；a、b、c三組之間兩兩比較，p值均<0.01，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，平均產(chǎn)仔數(shù)a組>c組>b組。 2.a、b、c、d組仔鼠心臟畸形率分別是9.17、13.50、8.77、0.74，a、b、c組仔鼠心臟畸形率均高于d組，p值均<0.01；a、b、c三組之間兩兩比較，p值均>0.05，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。 3.a、b、c、d四組仔鼠心肌組織的細(xì)胞和亞細(xì)胞形態(tài)學(xué)觀察：與d組相比，a、b、c三組chd仔鼠心肌組織均表現(xiàn)出不同程度的凋亡改變，且損傷程度b組>a組，b組>c組。 4.s

33、rf mrna在a、b、c、d四組仔鼠心臟表達(dá)的比較：a、b、c三組chd仔鼠心臟與本組內(nèi)非chd及d組非chd仔鼠心臟表達(dá)比較，p值均<0.01，srf mrna在chd仔鼠心臟中的表達(dá)低于非chd仔鼠；a、b、c三組chd仔鼠心臟中的表達(dá)比較：a組與b組、b組與c組比較，p值均<0.001，a組與c組比較，p值>0.05；a、b、c、d四組非chd仔鼠心臟組織中的表達(dá)，p值均>0.05； srf mrna表達(dá)水平與hcy劑量呈負(fù)相關(guān)，p<0.01。 5.srf蛋白在a、b、c、d四組仔鼠心臟表達(dá)的比較：a、b、c三組ch

34、d仔鼠心臟與本組內(nèi)非chd及d組非chd仔鼠心臟的表達(dá)相比，p值均<0.01，srf蛋白在chd仔鼠心臟中的表達(dá)低于非chd仔鼠；a、b、c三組chd仔鼠心臟中的表達(dá)比較：a組與b組、b組與c組比較，p值均<0.001，a組與c組比較，p>0.05；a、b、c、d四組非chd仔鼠心臟組織中的表達(dá)，p值均>0.05； hcy劑量與srf蛋白表達(dá)水平呈負(fù)相關(guān)，p<0.01。 結(jié)論: 1、hcy對大鼠仔鼠具有胚胎毒性和細(xì)胞毒性。 2、hcy可降低srf mrna和蛋白的表達(dá)，srf mrna和蛋白的低表達(dá)可能與仔鼠chd發(fā)生有關(guān)，

35、且與hcy劑量呈負(fù)相關(guān)。 3、fa+ vitb12可以降低hcy的胚胎毒性和細(xì)胞毒性。目的： 通過建立同型半胱氨酸（homocysteine，hcy）誘導(dǎo)的仔鼠先天性心臟病（congenital heart defect，chd）模型，觀察仔鼠心臟畸形情況，探討不同劑量的hcy對chd仔鼠心肌病理損害程度與血清反應(yīng)因子（serum response factor， srf）表達(dá)水平的關(guān)系，進(jìn)一步探討hcy導(dǎo)致chd的分子機(jī)制。 方法： 40只s-d孕鼠隨機(jī)分為四組：低劑量hcy建模組（a組）、高劑量hcy建模組（b組），高劑量hcy+fa+vitb12干預(yù)組（c組），對照組（d組），每組各10

36、只。大鼠妊娠第717天腹腔注射不同劑量的hcy：a組1 hcy0.1ml/10g.wt/d、b組2 hcy0.1ml/10g，wt/d、c組2hcy0.1ml/10g.wt/d、d組用生理鹽水0.1ml/10g.wt/d注射，c組自確定妊娠起至分娩，按fa0.05mg/10g.wt/d+vitb121mg/10g.wt/d飲水喂養(yǎng)。 分娩當(dāng)天解剖仔鼠，體視顯微鏡觀察仔鼠心臟畸形情況。 a、b、c三組選取chd仔鼠心臟各2例，d組選取非chd心臟2例，利用光鏡和透射電鏡觀察仔鼠心肌形態(tài)學(xué)的病理改變；選取a、b、c三組chd仔鼠心臟9例、10例、8例，a、b、c三組非chd仔鼠心臟及d組非chd仔

37、鼠心臟各10例，提取rna應(yīng)用real time pcr檢測srf mrna在仔鼠心臟的表達(dá)情況。 選取a、b、c三組chd仔鼠心臟各2例，非chd仔鼠心臟及d組非chd仔鼠心臟各5例，利用免疫組化法檢測各組srf蛋白陽性表達(dá)的平均光密度。 結(jié)果: 1.a、b、c、d的平均產(chǎn)仔數(shù)分別是12.1只、9.0只、11.6只及13.6只，a、b、c組平均產(chǎn)仔數(shù)均低于d組，p值均<0.01，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；a、b、c三組之間兩兩比較，p值均<0.01，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，平均產(chǎn)仔數(shù)a組>c組>b組。 2.a、b、c、d組仔鼠心臟畸形率分別是9.17

38、、13.50、8.77、0.74，a、b、c組仔鼠心臟畸形率均高于d組，p值均<0.01；a、b、c三組之間兩兩比較，p值均>0.05，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。 3.a、b、c、d四組仔鼠心肌組織的細(xì)胞和亞細(xì)胞形態(tài)學(xué)觀察：與d組相比，a、b、c三組chd仔鼠心肌組織均表現(xiàn)出不同程度的凋亡改變，且損傷程度b組>a組，b組>c組。 4.srf mrna在a、b、c、d四組仔鼠心臟表達(dá)的比較：a、b、c三組chd仔鼠心臟與本組內(nèi)非chd及d組非chd仔鼠心臟表達(dá)比較，p值均<0.01，srf mrna在chd仔鼠心臟中的表達(dá)低于非chd

39、仔鼠；a、b、c三組chd仔鼠心臟中的表達(dá)比較：a組與b組、b組與c組比較，p值均<0.001，a組與c組比較，p值>0.05；a、b、c、d四組非chd仔鼠心臟組織中的表達(dá)，p值均>0.05； srf mrna表達(dá)水平與hcy劑量呈負(fù)相關(guān)，p<0.01。 5.srf蛋白在a、b、c、d四組仔鼠心臟表達(dá)的比較：a、b、c三組chd仔鼠心臟與本組內(nèi)非chd及d組非chd仔鼠心臟的表達(dá)相比，p值均<0.01，srf蛋白在chd仔鼠心臟中的表達(dá)低于非chd仔鼠；a、b、c三組chd仔鼠心臟中的表達(dá)比較：a組與b組、b組與c組比較，

40、p值均<0.001，a組與c組比較，p>0.05；a、b、c、d四組非chd仔鼠心臟組織中的表達(dá)，p值均>0.05； hcy劑量與srf蛋白表達(dá)水平呈負(fù)相關(guān)，p<0.01。 結(jié)論: 1、hcy對大鼠仔鼠具有胚胎毒性和細(xì)胞毒性。 2、hcy可降低srf mrna和蛋白的表達(dá)，srf mrna和蛋白的低表達(dá)可能與仔鼠chd發(fā)生有關(guān)，且與hcy劑量呈負(fù)相關(guān)。 3、fa+ vitb12可以降低hcy的胚胎毒性和細(xì)胞毒性。目的： 通過建立同型半胱氨酸（homocysteine，hcy）誘導(dǎo)的仔鼠先天性心臟?。╟ongenital heart def

41、ect，chd）模型，觀察仔鼠心臟畸形情況，探討不同劑量的hcy對chd仔鼠心肌病理損害程度與血清反應(yīng)因子（serum response factor， srf）表達(dá)水平的關(guān)系，進(jìn)一步探討hcy導(dǎo)致chd的分子機(jī)制。 方法： 40只s-d孕鼠隨機(jī)分為四組：低劑量hcy建模組（a組）、高劑量hcy建模組（b組），高劑量hcy+fa+vitb12干預(yù)組（c組），對照組（d組），每組各10只。大鼠妊娠第717天腹腔注射不同劑量的hcy：a組1 hcy0.1ml/10g.wt/d、b組2 hcy0.1ml/10g，wt/d、c組2hcy0.1ml/10g.wt/d、d組用生理鹽水0.1ml/10g.w

42、t/d注射，c組自確定妊娠起至分娩，按fa0.05mg/10g.wt/d+vitb121mg/10g.wt/d飲水喂養(yǎng)。 分娩當(dāng)天解剖仔鼠，體視顯微鏡觀察仔鼠心臟畸形情況。 a、b、c三組選取chd仔鼠心臟各2例，d組選取非chd心臟2例，利用光鏡和透射電鏡觀察仔鼠心肌形態(tài)學(xué)的病理改變；選取a、b、c三組chd仔鼠心臟9例、10例、8例，a、b、c三組非chd仔鼠心臟及d組非chd仔鼠心臟各10例，提取rna應(yīng)用real time pcr檢測srf mrna在仔鼠心臟的表達(dá)情況。 選取a、b、c三組chd仔鼠心臟各2例，非chd仔鼠心臟及d組非chd仔鼠心臟各5例，利用免疫組化法檢測各組srf

43、蛋白陽性表達(dá)的平均光密度。 結(jié)果: 1.a、b、c、d的平均產(chǎn)仔數(shù)分別是12.1只、9.0只、11.6只及13.6只，a、b、c組平均產(chǎn)仔數(shù)均低于d組，p值均<0.01，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；a、b、c三組之間兩兩比較，p值均<0.01，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，平均產(chǎn)仔數(shù)a組>c組>b組。 2.a、b、c、d組仔鼠心臟畸形率分別是9.17、13.50、8.77、0.74，a、b、c組仔鼠心臟畸形率均高于d組，p值均<0.01；a、b、c三組之間兩兩比較，p值均>0.05，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。 3.a、b、c、d四組仔鼠心肌

44、組織的細(xì)胞和亞細(xì)胞形態(tài)學(xué)觀察：與d組相比，a、b、c三組chd仔鼠心肌組織均表現(xiàn)出不同程度的凋亡改變，且損傷程度b組>a組，b組>c組。 4.srf mrna在a、b、c、d四組仔鼠心臟表達(dá)的比較：a、b、c三組chd仔鼠心臟與本組內(nèi)非chd及d組非chd仔鼠心臟表達(dá)比較，p值均<0.01，srf mrna在chd仔鼠心臟中的表達(dá)低于非chd仔鼠；a、b、c三組chd仔鼠心臟中的表達(dá)比較：a組與b組、b組與c組比較，p值均<0.001，a組與c組比較，p值>0.05；a、b、c、d四組非chd仔鼠心臟組織中的表達(dá)，p值均&a

45、mp;gt;0.05； srf mrna表達(dá)水平與hcy劑量呈負(fù)相關(guān)，p<0.01。 5.srf蛋白在a、b、c、d四組仔鼠心臟表達(dá)的比較：a、b、c三組chd仔鼠心臟與本組內(nèi)非chd及d組非chd仔鼠心臟的表達(dá)相比，p值均<0.01，srf蛋白在chd仔鼠心臟中的表達(dá)低于非chd仔鼠；a、b、c三組chd仔鼠心臟中的表達(dá)比較：a組與b組、b組與c組比較，p值均<0.001，a組與c組比較，p>0.05；a、b、c、d四組非chd仔鼠心臟組織中的表達(dá)，p值均>0.05； hcy劑量與srf蛋白表達(dá)水平呈負(fù)相關(guān)，p&l

46、t;0.01。 結(jié)論: 1、hcy對大鼠仔鼠具有胚胎毒性和細(xì)胞毒性。 2、hcy可降低srf mrna和蛋白的表達(dá)，srf mrna和蛋白的低表達(dá)可能與仔鼠chd發(fā)生有關(guān)，且與hcy劑量呈負(fù)相關(guān)。 3、fa+ vitb12可以降低hcy的胚胎毒性和細(xì)胞毒性。目的： 通過建立同型半胱氨酸（homocysteine，hcy）誘導(dǎo)的仔鼠先天性心臟?。╟ongenital heart defect，chd）模型，觀察仔鼠心臟畸形情況，探討不同劑量的hcy對chd仔鼠心肌病理損害程度與血清反應(yīng)因子（serum response factor， srf）表達(dá)水平的關(guān)系，進(jìn)一步探討hcy導(dǎo)致chd的分子機(jī)制

47、。 方法： 40只s-d孕鼠隨機(jī)分為四組：低劑量hcy建模組（a組）、高劑量hcy建模組（b組），高劑量hcy+fa+vitb12干預(yù)組（c組），對照組（d組），每組各10只。大鼠妊娠第717天腹腔注射不同劑量的hcy：a組1 hcy0.1ml/10g.wt/d、b組2 hcy0.1ml/10g，wt/d、c組2hcy0.1ml/10g.wt/d、d組用生理鹽水0.1ml/10g.wt/d注射，c組自確定妊娠起至分娩，按fa0.05mg/10g.wt/d+vitb121mg/10g.wt/d飲水喂養(yǎng)。 分娩當(dāng)天解剖仔鼠，體視顯微鏡觀察仔鼠心臟畸形情況。 a、b、c三組選取chd仔鼠心臟各2例，

48、d組選取非chd心臟2例，利用光鏡和透射電鏡觀察仔鼠心肌形態(tài)學(xué)的病理改變；選取a、b、c三組chd仔鼠心臟9例、10例、8例，a、b、c三組非chd仔鼠心臟及d組非chd仔鼠心臟各10例，提取rna應(yīng)用real time pcr檢測srf mrna在仔鼠心臟的表達(dá)情況。 選取a、b、c三組chd仔鼠心臟各2例，非chd仔鼠心臟及d組非chd仔鼠心臟各5例，利用免疫組化法檢測各組srf蛋白陽性表達(dá)的平均光密度。 結(jié)果: 1.a、b、c、d的平均產(chǎn)仔數(shù)分別是12.1只、9.0只、11.6只及13.6只，a、b、c組平均產(chǎn)仔數(shù)均低于d組，p值均<0.01，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；a、b、c三

49、組之間兩兩比較，p值均<0.01，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，平均產(chǎn)仔數(shù)a組>c組>b組。 2.a、b、c、d組仔鼠心臟畸形率分別是9.17、13.50、8.77、0.74，a、b、c組仔鼠心臟畸形率均高于d組，p值均<0.01；a、b、c三組之間兩兩比較，p值均>0.05，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。 3.a、b、c、d四組仔鼠心肌組織的細(xì)胞和亞細(xì)胞形態(tài)學(xué)觀察：與d組相比，a、b、c三組chd仔鼠心肌組織均表現(xiàn)出不同程度的凋亡改變，且損傷程度b組>a組，b組>c組。 4.srf mrna在a、b、c、d四組仔鼠心臟

50、表達(dá)的比較：a、b、c三組chd仔鼠心臟與本組內(nèi)非chd及d組非chd仔鼠心臟表達(dá)比較，p值均<0.01，srf mrna在chd仔鼠心臟中的表達(dá)低于非chd仔鼠；a、b、c三組chd仔鼠心臟中的表達(dá)比較：a組與b組、b組與c組比較，p值均<0.001，a組與c組比較，p值>0.05；a、b、c、d四組非chd仔鼠心臟組織中的表達(dá)，p值均>0.05； srf mrna表達(dá)水平與hcy劑量呈負(fù)相關(guān)，p<0.01。 5.srf蛋白在a、b、c、d四組仔鼠心臟表達(dá)的比較：a、b、c三組chd仔鼠心臟與本組內(nèi)非chd及d組非chd仔

51、鼠心臟的表達(dá)相比，p值均<0.01，srf蛋白在chd仔鼠心臟中的表達(dá)低于非chd仔鼠；a、b、c三組chd仔鼠心臟中的表達(dá)比較：a組與b組、b組與c組比較，p值均<0.001，a組與c組比較，p>0.05；a、b、c、d四組非chd仔鼠心臟組織中的表達(dá)，p值均>0.05； hcy劑量與srf蛋白表達(dá)水平呈負(fù)相關(guān)，p<0.01。 結(jié)論: 1、hcy對大鼠仔鼠具有胚胎毒性和細(xì)胞毒性。 2、hcy可降低srf mrna和蛋白的表達(dá)，srf mrna和蛋白的低表達(dá)可能與仔鼠chd發(fā)生有關(guān)，且與hcy劑量呈負(fù)相關(guān)。 3、fa+ vi

52、tb12可以降低hcy的胚胎毒性和細(xì)胞毒性。目的： 通過建立同型半胱氨酸（homocysteine，hcy）誘導(dǎo)的仔鼠先天性心臟?。╟ongenital heart defect，chd）模型，觀察仔鼠心臟畸形情況，探討不同劑量的hcy對chd仔鼠心肌病理損害程度與血清反應(yīng)因子（serum response factor， srf）表達(dá)水平的關(guān)系，進(jìn)一步探討hcy導(dǎo)致chd的分子機(jī)制。 方法： 40只s-d孕鼠隨機(jī)分為四組：低劑量hcy建模組（a組）、高劑量hcy建模組（b組），高劑量hcy+fa+vitb12干預(yù)組（c組），對照組（d組），每組各10只。大鼠妊娠第717天腹腔注射不同劑量的h

53、cy：a組1 hcy0.1ml/10g.wt/d、b組2 hcy0.1ml/10g，wt/d、c組2hcy0.1ml/10g.wt/d、d組用生理鹽水0.1ml/10g.wt/d注射，c組自確定妊娠起至分娩，按fa0.05mg/10g.wt/d+vitb121mg/10g.wt/d飲水喂養(yǎng)。 分娩當(dāng)天解剖仔鼠，體視顯微鏡觀察仔鼠心臟畸形情況。 a、b、c三組選取chd仔鼠心臟各2例，d組選取非chd心臟2例，利用光鏡和透射電鏡觀察仔鼠心肌形態(tài)學(xué)的病理改變；選取a、b、c三組chd仔鼠心臟9例、10例、8例，a、b、c三組非chd仔鼠心臟及d組非chd仔鼠心臟各10例，提取rna應(yīng)用real t

54、ime pcr檢測srf mrna在仔鼠心臟的表達(dá)情況。 選取a、b、c三組chd仔鼠心臟各2例，非chd仔鼠心臟及d組非chd仔鼠心臟各5例，利用免疫組化法檢測各組srf蛋白陽性表達(dá)的平均光密度。 結(jié)果: 1.a、b、c、d的平均產(chǎn)仔數(shù)分別是12.1只、9.0只、11.6只及13.6只，a、b、c組平均產(chǎn)仔數(shù)均低于d組，p值均<0.01，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；a、b、c三組之間兩兩比較，p值均<0.01，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，平均產(chǎn)仔數(shù)a組>c組>b組。 2.a、b、c、d組仔鼠心臟畸形率分別是9.17、13.50、8.77、0.74，a、b、

55、c組仔鼠心臟畸形率均高于d組，p值均<0.01；a、b、c三組之間兩兩比較，p值均>0.05，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。 3.a、b、c、d四組仔鼠心肌組織的細(xì)胞和亞細(xì)胞形態(tài)學(xué)觀察：與d組相比，a、b、c三組chd仔鼠心肌組織均表現(xiàn)出不同程度的凋亡改變，且損傷程度b組>a組，b組>c組。 4.srf mrna在a、b、c、d四組仔鼠心臟表達(dá)的比較：a、b、c三組chd仔鼠心臟與本組內(nèi)非chd及d組非chd仔鼠心臟表達(dá)比較，p值均<0.01，srf mrna在chd仔鼠心臟中的表達(dá)低于非chd仔鼠；a、b、c三組chd仔鼠心臟中的表達(dá)

56、比較：a組與b組、b組與c組比較，p值均<0.001，a組與c組比較，p值>0.05；a、b、c、d四組非chd仔鼠心臟組織中的表達(dá)，p值均>0.05； srf mrna表達(dá)水平與hcy劑量呈負(fù)相關(guān)，p<0.01。 5.srf蛋白在a、b、c、d四組仔鼠心臟表達(dá)的比較：a、b、c三組chd仔鼠心臟與本組內(nèi)非chd及d組非chd仔鼠心臟的表達(dá)相比，p值均<0.01，srf蛋白在chd仔鼠心臟中的表達(dá)低于非chd仔鼠；a、b、c三組chd仔鼠心臟中的表達(dá)比較：a組與b組、b組與c組比較，p值均<0.001，a組與c

57、組比較，p>0.05；a、b、c、d四組非chd仔鼠心臟組織中的表達(dá)，p值均>0.05； hcy劑量與srf蛋白表達(dá)水平呈負(fù)相關(guān)，p<0.01。 結(jié)論: 1、hcy對大鼠仔鼠具有胚胎毒性和細(xì)胞毒性。 2、hcy可降低srf mrna和蛋白的表達(dá)，srf mrna和蛋白的低表達(dá)可能與仔鼠chd發(fā)生有關(guān)，且與hcy劑量呈負(fù)相關(guān)。 3、fa+ vitb12可以降低hcy的胚胎毒性和細(xì)胞毒性。目的： 通過建立同型半胱氨酸（homocysteine，hcy）誘導(dǎo)的仔鼠先天性心臟?。╟ongenital heart defect，chd）模型，觀察仔鼠心臟畸形情況，探討不同劑量的hcy對chd仔鼠心肌病理損害程度與血清反應(yīng)因子（serum response factor， srf）表達(dá)水平的關(guān)系，進(jìn)一步探討hcy導(dǎo)致chd的分子機(jī)制。 方法： 40只s-d孕鼠隨機(jī)分為四組：低劑量hcy建模組（a組）、高劑量hcy建模組（b組），高劑量hcy+fa+vitb12干預(yù)組（c組），對照組（d組），每組各10只。大鼠妊娠第717天腹腔注射不同劑量的hcy：a