抗體產(chǎn)生的一般規(guī)律

1、一、抗體產(chǎn)生得一般規(guī)律 當(dāng)?shù)谝淮斡眠m量抗原給動(dòng)物免疫，需經(jīng)一泄?jié)摲诓拍茉谘褐谐霈F(xiàn)抗體，含量低，且維持時(shí) 間短，很快下降，稱這種現(xiàn)象為初次免疫應(yīng)答。若在抗體下降期再次給以相同抗原免疫時(shí)，則 發(fā)現(xiàn)抗體出現(xiàn)得潛伏期較初次應(yīng)答明顯縮短,抗體含量也隨之上升，而且維持時(shí)間長(zhǎng),稱這種 現(xiàn)象為現(xiàn)次免疫應(yīng)答或回憶應(yīng)答。由于對(duì)抗體分子結(jié)構(gòu)研究得進(jìn)展，發(fā)現(xiàn)初次應(yīng)答產(chǎn)生得抗 體主要就是I訓(xùn)分子，對(duì)抗原結(jié)合力低，為低親與性抗體。而再次應(yīng)答則主要為IgG分子，且 為高親與性抗體。TD抗原可引起再次應(yīng)答，而TI抗原只能引起初應(yīng)答。對(duì)初次與再次應(yīng)答 現(xiàn)象機(jī)制得研究，對(duì)抗體特異性、多樣性、免疫記憶以及對(duì)自身抗原而受性機(jī)制等

2、問(wèn)題得研 究,都必須以抗體生成得細(xì)胞學(xué)為基礎(chǔ)（圖11-1,表11-2）。）0天初次擾原剌泡t 3天圖11-1初次及再次免疫應(yīng)答表11一2初次與再次免疫應(yīng)答特性特性 初次 再次抗原呈遞非B細(xì)胞B細(xì)胞抗原濃度髙低抗體產(chǎn)生延遲相 510天 25天Ig類別 主要為IgM IgG. IgA等親與力低高無(wú)關(guān)抗體多少二、抗體產(chǎn)生得細(xì)胞學(xué)基礎(chǔ) 抗體產(chǎn)生就是由多細(xì)胞完成得，血Iler等在60年代，首先證明了淋巴細(xì)胞就是不均一得細(xì)胞 群。她用早期摘除雞得胸腺與法氏囊得方法證明了有二類不同得得淋巴細(xì)胞，即T與B細(xì)胞。 前者與細(xì)胞免疫有關(guān)，后者與抗體形成有關(guān)（表11-3） o表11-3新生期摘除胸腺及法氏囊對(duì)免疫功能

3、得影響（雞）全身X-線照射周囤血淋巴細(xì)胞數(shù)Ig濃度抗體產(chǎn)生移植物排斥反應(yīng)未身X-線照射148 000+胸腺摘除 9 000+法氏囊摘除 13 200一一+陽(yáng)性反應(yīng)；一陰性反應(yīng)Claman給經(jīng)X-線照射小鼠移入同系骨髄細(xì)胞（B細(xì)胞來(lái)源）與胸腺細(xì)胞（T細(xì)胞來(lái)源），然后 用羊紅細(xì)胞免疫，結(jié)果證明只有同時(shí)移入兩種細(xì)胞才能產(chǎn)生抗體。因此證明了抗體產(chǎn)生需要 T與B細(xì)胞共同參予。Unanue等在70年代又證明了巨噬細(xì)胞在抗體形成中得重要作用。她們應(yīng)用純化細(xì)胞得體外 培養(yǎng)技術(shù)研究這一問(wèn)題。根據(jù)小鼠細(xì)胞對(duì)玻璃而或塑料而得粘附性，可將脾細(xì)胞分為二種， 其一為有粘附性細(xì)胞屬巨噬細(xì)胞（M ）,列一種為非粘附性細(xì)胞屬淋

4、巴細(xì)胞，包括T與B細(xì)胞0 當(dāng)將這二種細(xì)胞分別與羊紅細(xì)胞（抗原）在體外培養(yǎng)時(shí)，皆不能產(chǎn)生抗體，只有在二種細(xì)胞混 合培養(yǎng)時(shí)才能產(chǎn)生抗體，自此證明了 也參予抗體得產(chǎn)生（表11-4, 5） o表11-4 T與B細(xì)胞在抗體產(chǎn)生中得作用X-線照射鼠入得細(xì)胞抗體產(chǎn)生脾細(xì)胞（含有T與B） +胸腺細(xì)胞（T細(xì)胞）士件髓細(xì)胞（B細(xì)胞）+胸腺細(xì)胞+檸髓細(xì)胞+卄表11-5在抗體產(chǎn)生中得作用體外培養(yǎng)細(xì)胞抗體產(chǎn)生粘附細(xì)胞+羊紅細(xì)胞非粘附細(xì)胞+羊紅細(xì)胞一粘附細(xì)胞一+ +羊紅細(xì)胞+非粘附細(xì)胞表11-6促進(jìn)B細(xì)胞增殖與分化得細(xì)胞因子IL-1IL-4IL-5IL-6IL-2名稱作用 促進(jìn)B細(xì)胞活化與增殖 促進(jìn)活化B細(xì)胞增殖 促進(jìn)B

5、細(xì)胞分化與IL-1協(xié)同在同一時(shí)期Gershon等又證明了抑制性T細(xì)胞（TS）得存在，對(duì)免疫應(yīng)答起抑制作用。因此TH 與TS可視為免疫調(diào)節(jié)細(xì)胞，而TC與TD可視為細(xì)胞免疫得效應(yīng)細(xì)胞。通過(guò)上述研究，證明了 抗體產(chǎn)生需要三種細(xì)胞參予，即單核吞噬細(xì)胞系、T細(xì)胞系與B細(xì)胞系。從而否泄了過(guò)去認(rèn) 為抗體產(chǎn)生就是由單一淋巴細(xì)胞克隆產(chǎn)生得觀點(diǎn)。因此抗體產(chǎn)生不只就是涉及抗原與免疫細(xì) 胞間得相互作用，即對(duì)抗原得識(shí)別與抗原得激發(fā)作用，同時(shí)也涉及免疫細(xì)胞間得相互作用， 即免疫細(xì)胞活化，增殖與分化過(guò)程。這二個(gè)過(guò)程就是緊密交織在一起得,為此必須進(jìn)一步探討 在免疫應(yīng)答過(guò)程中，三種細(xì)胞各自發(fā)揮什么作用？以及它們之間得相互作用又

6、就是怎樣進(jìn)行 得。三、免疫細(xì)胞在抗體生成中得作用上述三類細(xì)胞都參予抗體生成過(guò)程，但各自發(fā)揮得作用不同?，F(xiàn)已證明抗原處理與呈遞 細(xì)胞，無(wú)特異識(shí)別抗原得功能。T細(xì)胞系主要就是TH與TS,它們對(duì)免疫應(yīng)答有調(diào)卩功能，所以 就是免疫調(diào)節(jié)細(xì)胞，有特異識(shí)別抗原得功能。B細(xì)胞系既具有呈遞抗原得作用又就是產(chǎn)生抗 體得細(xì)胞，也具有特異識(shí)別抗原得功能。（一）M 4）得作用在免疫應(yīng)答得全過(guò)程都發(fā)揮重要作用，在抗原識(shí)別過(guò)程中，即在免疫應(yīng)答得誘導(dǎo)期，它表 現(xiàn)為具有攝取、處理加工、存貯與呈遞抗原得作用。它活化后還能分泌多種細(xì)胞因子，其合 成與分泌得IL-1有促進(jìn)T與B細(xì)胞得活化作用。因此，不能認(rèn)為M只就是機(jī)械得將抗原決 定

7、簇呈遞給淋巴細(xì)胞，它還具有調(diào)節(jié)淋巴細(xì)胞功能得作用?？乖晕镔|(zhì)進(jìn)入體內(nèi)后，必須先經(jīng)攝取、加工處理,然后才能呈遞給淋巴細(xì)胞。就是 有吞噬細(xì)胞功能得細(xì)胞，已證明在其細(xì)胞表面有多種受體分子，但無(wú)抗原識(shí)別受體。它主要就 是以吞噬、吞飲與被動(dòng)吸附等方式捕捉抗原，可攝取任何抗原性特質(zhì)，所以就是非特異性得攝 取抗原性物質(zhì)。攝入得抗原大分子，可在細(xì)胞內(nèi)被降解為許多小肽片段。其中一些免疫原性決泄簇可與細(xì)胞 內(nèi)得自己MHCII類分子相結(jié)合，然后運(yùn)送至細(xì)胞膜表面，形成所謂修飾得自身復(fù)合物分子（即 異種抗原X+自己MHCII類分子）此即M4）對(duì)抗原得處理與加工過(guò)程。將這種復(fù)合物分子，呈遞給有抗原識(shí)別功能得淋巴細(xì)胞,才能

8、激發(fā)免疫應(yīng)答。不難瞧岀， 識(shí)別這種復(fù)合物得抗原識(shí)別受體,必須就是既能識(shí)別異種抗原X,又能同時(shí)識(shí)別自已MHC分 子。這就就是免疫細(xì)胞間相互作用得MHC限制性得由來(lái)。（二）淋巴細(xì)胞得作用 淋巴細(xì)胞具有抗原識(shí)別受體，所以T與B細(xì)胞都就是抗原識(shí)別細(xì)胞。每一細(xì)胞克隆可識(shí)別一 種抗原決定簇，所以這種識(shí)別就是有特異性得。B細(xì)胞表而抗原識(shí)別受體就是膜Ig分子，它 可識(shí)別天然蛋白質(zhì)抗原分子表而得構(gòu)像抗原決左簇（即B決左簇），在識(shí)別抗原時(shí)無(wú)MHc限制 性。而T細(xì)胞抗原識(shí)別受體為異二聚體分子，即TCR P ,它能同時(shí)識(shí)別經(jīng)加工處理得序列決 肚簇肽片段（即T決泄簇）與自己MHC分子,所以有MHC限制性。四、細(xì)胞因子在抗體產(chǎn)生中得作用細(xì)胞因子（cytokines）在抗體產(chǎn)生應(yīng)答過(guò)程中得作用有下述特點(diǎn)：1. 細(xì)胞因子得作用既無(wú)抗原特異性也無(wú)MHC限制性當(dāng)TH細(xì)胞受刺激活化后，它所分泌得細(xì)胞 因子就可作用于任何抗原特異性得B細(xì)胞與任何MHC單倍型（haplotype）得B細(xì)胞。2. 在B細(xì)胞產(chǎn)生免疫應(yīng)答得不同時(shí)期有不同得細(xì)胞因子起作用即B細(xì)胞得增殖期與分化期， 或Ig得分泌期可有不同得細(xì)胞因子在起作用（表11-6）。此外，不同得細(xì)胞因子間得組合有 得起拮抗作用，有得起協(xié)同作用。3. 細(xì)胞因子還可作用于旁路（bystander）B細(xì)胞使