第六節(jié)-抗感染免疫

第二篇免疫學基礎,第六節(jié)抗感染免疫,機體抗感染免疫因素,非特異性免疫特異性免疫,1什么先天性免疫？,非特異性免疫,先天性免疫：是機體在種系發(fā)育進化過程中逐漸建立起來的一系列天然防御功能，是經(jīng)遺傳獲得，能傳給下一代，其作用并非針對某種病原體故稱非特異性免疫，由屏障結構，吞噬細胞及正常體液和組織免疫成分構成。,2先天性免疫由誰執(zhí)行？,屏障結構吞噬細胞正常體液的殺菌物質(zhì)炎癥反應機體的不感受性,(一）生理屏障作用1、皮膚黏膜屏障第一道防線（1）機械阻擋作用：健康的皮膚黏膜、鼻毛、呼吸道和消化道定向運動的纖毛等，都能阻擋或排除微生物。（2）分泌抑菌殺菌物質(zhì)：皮膚汗腺分泌的乳酸、皮脂腺分泌的不飽和脂肪酸、胃酸等都有殺菌作用。,（3）正常菌群的拮抗作用：正常菌群一般情況下不致病，而且對病原微生物有一定的拮抗作用。如口腔中的唾液鏈球菌產(chǎn)生的過氧化氫，能抑制腦膜炎雙球菌；腸道乳酸菌產(chǎn)生的細菌素和酸性物質(zhì)，能抑制致病性大腸桿菌和金黃色葡萄球菌等病原菌的生長。同時，它們還可以刺激機體產(chǎn)生自然抗體，對一定病原菌有抑制作用。體表屏障對大多數(shù)病原微生物有一定的阻擋作用，但少數(shù)病原微生物如羊布氏桿菌和鉤端螺旋體等，可突破此屏障，侵入機體引起感染。,2、淋巴結的內(nèi)部屏障第二道防線病原微生物突破機體的防御屏障，進入機體后，它們將隨著組織液及淋巴液到達淋巴結，淋巴結內(nèi)的樹突狀細胞可將其捕獲固定，繼而被吞噬細胞吞噬消滅，阻止它們向組織深部擴散蔓延。,3血腦、血胎的深部屏障第三道防線（1）血腦屏障：由腦內(nèi)的毛細血管壁、軟腦膜和壁外膠質(zhì)膜構成，有阻止病原微生物和毒素等侵入腦組織的作用。新生動物因血腦屏障功能不健全，易發(fā)生神經(jīng)系統(tǒng)感染，如小兒麻痹癥、禽的腦脊髓炎、腦炎、腦膜炎等（2）血胎屏障：是由母體子宮內(nèi)膜的基蛻膜和胎兒絨毛膜組成。正常情況下，它不妨礙母子間的物質(zhì)交換，但可阻止某些藥物、病原微生物、毒素等通過血胎屏障，進入胎兒體內(nèi)，從而保證了胎兒在子宮內(nèi)的正常發(fā)育。孕早期因胎盤屏障功能不健全，易發(fā)生胎兒宮內(nèi)感染，引起胎兒的損害。,血腦屏障,（二）吞噬細胞1、吞噬細胞的種類包括血液中的單核細胞、中性粒細胞和組織中的巨噬細胞。2、吞噬過程（1）吞噬細胞和病原體接觸；（2）吞入病原體；包括吞噬和吞飲（3）殺死、破壞病原體,2吞噬過程當病原微生物或異物進入體內(nèi)時，吞噬細胞受趨化因子作用，向抗原處聚集，并通過吞噬或吞飲方式將病原微生物或異物攝入細胞內(nèi)（對細菌等較大異物，直接伸出偽足將其吞入細胞內(nèi)，形成吞噬體。對病毒等較小的異物，則胞膜內(nèi)陷，閉合形成吞飲小體）。然后吞噬體或吞飲小體向胞漿內(nèi)的溶酶體靠近，形成吞噬溶酶體。溶酶體內(nèi)的溶菌酶、過氧化氫酶等能直接殺死細菌，而水解蛋白酶等將其進一步消化分解，最后將不能消化的殘渣排出細胞外。,吞噬過程,3吞噬結果（1）完全吞噬：大多數(shù)細菌被吞噬細胞吞噬后，可被完全徹底的消化或殺滅。（2）不完全吞噬：一些病毒和兼性細胞內(nèi)寄生菌（如結核桿菌、布氏桿菌等），雖可被吞噬，但卻不能被殺滅，稱為不完全吞噬。這種吞噬對微生物起了一定的保護和擴散作用，從而降低了藥物及體液殺菌因素的殺菌作用。,3吞噬結果,（3）、損失組織；吞噬細胞釋放過多的溶酶體酶可損傷組織。（4）、提呈抗原；吞噬細胞吞入病原微生物后，對病原微生物進行消化降解，將抗原肽MHC分子結合并表達于吞噬細胞膜上，激發(fā)免疫應答。,完全吞噬,不完全吞噬,吞噬后果,（三）正常體液因子的非特異性免疫作用在健康動物的血液、組織液、淋巴液中，含有非特異性免疫作用的多種物質(zhì)，如補體、溶菌酶、干擾素等。這些物質(zhì)可直接或間接殺滅或裂解病原體，其作用無選擇性。當它們與特異性抗體、吞噬細胞等其他防護因子配合時，能發(fā)揮較大的免疫防護作用。,1補體系統(tǒng)補體（C）是正常人和動物體液中的一組具有酶活性的球蛋白。補體的成分較復雜，包括30多種可溶性蛋白和膜結合蛋白，因此稱為補體系統(tǒng)。主要成分有C1C9，D、B、P。,【,補體的發(fā)現(xiàn),返回,JulesBodet(1870-1961),DiscovererofComplement1894Bordet發(fā)現(xiàn)綿羊抗霍亂血清能夠溶解霍亂弧菌，加熱56C30min阻止其活性；加入新鮮非免疫血清可恢復其活性。Ehrlich在同時獨立發(fā)現(xiàn)了類似現(xiàn)象，將其命名為補體（Complement）,（1）組成和性質(zhì)約占血清球蛋白總量的10%，約有30種蛋白質(zhì)組成。性質(zhì)不穩(wěn)定，對溫度敏感，5630min喪失活性，此過程。含量相對穩(wěn)定。,補體的組成,補體按發(fā)現(xiàn)先后順序分別命名為C1C9（C1=C1q,C1r,C1s)，主要有11種成分,補體的激活,經(jīng)典途徑旁路途徑,激活因子：抗原抗體復合物,經(jīng)典途徑,抗體結合抗原后，暴露補體結合位點，從而結合補體C1，使補體成為具有活性的C1。,C567結合于抗原表面，并自動吸附C8，形成C5678,C5678吸附C9，形成C56789，形成跨膜通道,旁路途徑,激活因子為脂多糖等激活順序為：C3C5C6C7C8C9旁路途徑的優(yōu)勢：在機體內(nèi)產(chǎn)生抗體之前即可發(fā)揮作用，在感染早期的抗菌意義重大。,補體的生物學活性,溶菌、溶細胞作用促吞噬作用免疫調(diào)理作用免疫黏附作用炎癥介質(zhì)作用抗病毒作用,補體的溶菌作用,返回,GO,補體的促吞噬作用,返回,補體的炎癥介質(zhì)作用,促進中和及溶解病毒作用,在病毒與相應抗體形成的復合物中加入補體，可明顯增強抗體對病毒的中和作用；在沒有抗體存在時，補體也可對病毒產(chǎn)生溶解滅活作用。,2、溶菌酶廣泛存在于分泌液、組織液及白細胞中，尤其是在乳汁、唾液及吞噬細胞溶酶體顆粒中含量較多。是一種低分子不耐熱的堿性蛋白質(zhì)，能水解G+細胞壁中黏肽的糖苷鍵，破壞細胞壁，水分進入，最后細菌崩解。G-細胞壁黏肽外面還有一層脂多糖和脂蛋白，因而不受溶菌酶影響。目前已從新鮮雞蛋清中提取此酶，在醫(yī)藥上作為抗菌劑。,溶菌酶可破壞細菌粘肽單獨可裂解G+菌，在補體參與時可破壞G-菌,溶菌酶作用,3、干擾素干擾素是由病毒感染的細胞或效應T細胞等產(chǎn)生的一種糖蛋白，作用于鄰近的細胞后能誘導細胞產(chǎn)生抗病毒蛋白，抑制病毒的復制，從而能保護易感細胞，限制病毒的擴散。還可激活NK細胞、Tc細胞和單核吞噬細胞。,天然干擾素是分子量為2萬的糖蛋白，其作用無特異性，但產(chǎn)生干擾素的動物和被保護的動物之間卻有種屬特異性。不過也有交叉保護作用。干擾素作用時間短，僅幾天。,1干擾素的生物學活性(1)抑制病毒復制；抗病毒作用無特異性，是廣譜抗病毒物質(zhì),，但其保護作用具有種屬特異性。(2)抑制癌細胞分裂。(3)活化單核巨噬細胞。2作用機制本身對病毒無滅活作用,主要作用于正常細胞使其產(chǎn)生一種抗病毒蛋白,這種蛋白可干擾病毒mRNA的翻譯,從而抑制了新病毒的合成。3應用,（四）炎癥反應當病原微生物侵入機體皮下或黏膜下層時，局部經(jīng)常出現(xiàn)炎癥反應。炎癥過程能減緩和阻止病原微生物向機體其他部位的擴散。因為各種類型的吞噬細胞向炎癥部位聚集，使體液防御因素大量聚積，其他組織細胞死亡崩解后，釋放出各種白細胞素、吞噬素、溶菌酶等，所有這些物質(zhì)，對機體抵御傳染都是有益的。,（五）機體組織的不感受性指某些機體組織生來就對病原微生物或其毒性產(chǎn)物缺乏感受性，這種不感受性并非因為病原微生物在機體內(nèi)喪失了致病力，也不是由于抗體和吞噬細胞的作用造成的，而是動物組織對該種病原微生物或其毒性產(chǎn)物沒有反應的緣故。如給龜皮下注射破傷風毒素后，不發(fā)生任何癥狀，但經(jīng)過幾個月后，取其血液注射入小白鼠體內(nèi)，可使小白鼠發(fā)生破傷風而死亡。,影響非特異性免疫因素,1、遺傳因素:動物種屬差異2、年齡因素:小鵝瘟,IBD,仔豬黃白痢等3、環(huán)境及應激因素:氣候,溫度,濕度和創(chuàng)傷等.,二、特異性免疫,特點:后天獲得，不能遺傳，有明顯的針對性、記憶性和個體差異，故稱為獲得性免疫。分類：