神經(jīng)免疫ppt課件.ppt

從 陰性艾滋病 談神經(jīng)免疫學(xué) 1 人類免疫缺陷病毒 AIDS 2 3 CD4 T細(xì)胞功能缺失導(dǎo)致進(jìn)展至艾滋期 HIV CD4 白念菌 帶狀皰疹 卡潑西肉瘤 淋巴瘤 卡氏肺囊蟲(chóng)肺炎 弓形體 巨細(xì)胞病毒 鳥(niǎo)分支桿菌 200 3 6個(gè)月 AIDS 4 艾滋病期的的常見(jiàn)病原學(xué) 細(xì)菌 肺炎球菌 流桿桿菌病毒 CMV 單皰病毒原蟲(chóng) PC 弓型體真菌 隱球菌 白念菌 青霉菌分枝桿菌 結(jié)核 MAIC腫瘤 卡波濟(jì)肉瘤 淋巴瘤 5 HIV的傳播特征 傳播途徑1 HIV的性傳播2 血液傳播3 垂直傳播傳染的危險(xiǎn)性 與血漿病毒載量有正相關(guān)性 與CD4 T淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)呈負(fù)相關(guān)性 6 艾滋病期的臨床表現(xiàn) 皮膚 黏膜肺 支氣管神經(jīng)系統(tǒng)消化系統(tǒng)血液系統(tǒng) 7 HIV抗體檢查 大多數(shù)HIV感染者在感染后3個(gè)月內(nèi)血清抗體陽(yáng)轉(zhuǎn) ELISA法敏感性好 且操作簡(jiǎn)便 但有一定的假陽(yáng)性 故目前用做初篩檢查 WB法是目前最特異敏感的證實(shí)HIV感染的方法 用做確認(rèn)試驗(yàn) 8 陰性艾滋病 報(bào)告 2009年 2011年地區(qū) 10個(gè)省市及香港等 1000余人 癥狀 低熱 淋巴腫脹 皮下出血 關(guān)節(jié)離奇作響及疼痛 舌苔生絨毛 全身乏力 盜汗 口腔潰瘍 腹瀉 迅速消瘦等 有過(guò)高危性行為 實(shí)驗(yàn)室檢查 多次均陰性 9 相關(guān)癥狀 舌苔有絨毛全身多處淋巴腫脹疼痛皮膚出現(xiàn)大塊血斑 皮疹肌肉跳動(dòng)關(guān)節(jié)離奇作響及疼痛肌肉有不尋常的蟲(chóng)爬感及疼痛腸胃脹氣及腹瀉咽喉炎盜汗全身乏力 手腳麻痹牙齦發(fā)炎口腔潰爛厭食迅速消瘦心律失常睡覺(jué)抽搐白色念珠菌感染 10 衛(wèi)生部確證是 恐艾癥 2011 04 06 衛(wèi)生部權(quán)威實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)美國(guó)實(shí)驗(yàn)室檢測(cè) 可以查驗(yàn)1 5萬(wàn)種病毒 還可以進(jìn)行未知病毒檢測(cè) 均未發(fā)現(xiàn)新病毒 自述癥狀與 異嗜性鼠白血病病毒相關(guān)病毒 導(dǎo)致的慢性疲勞綜合征臨床癥狀相似 對(duì) 人又檢測(cè)了 病毒 結(jié)果均為陰性 癥狀特征 非特異性臨床癥狀 持續(xù)很久的 而且發(fā)病很快 所以這些癥狀雖然和艾滋病有些相似 但是和艾滋病發(fā)病期完全不一致 艾滋病只有發(fā)病期 急性期才有一些癥狀 其他階段基本上沒(méi)有癥狀 誘因 高危行為 軀體化障礙 疑病癥 國(guó)際疾病和相關(guān)健康問(wèn)題分類 第十版 ICD 10 及 美國(guó)精神病診斷與統(tǒng)計(jì)手冊(cè) 第四版 DSM IV 中一個(gè)疾病分類 世衛(wèi)組織統(tǒng)計(jì) 全球約有10 的人存在心理問(wèn)題 其中軀體化障礙的終身患病率為0 2 2 11 陰性艾滋病 EBV 5月6日下午 中國(guó)工程院院士鐘南山在廣州醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院會(huì)議室召開(kāi)新聞發(fā)布會(huì) 公布他的科研團(tuán)隊(duì)對(duì)60例 疑似艾滋病人 最新的研究成果 他說(shuō) 陰性艾滋病 的說(shuō)法沒(méi)有根據(jù) 半數(shù)病人存在心理障礙 其中80 的人查出一種或多種病原體感染 在已檢測(cè)的60人中 總檢出病原體陽(yáng)性患者數(shù)為48人 占80 在這48名陽(yáng)性病原感染者中 EB病毒檢出陽(yáng)性共33人 沙眼衣原體 CT 檢出陽(yáng)性共12人 解脲脲原體 UU 檢出陽(yáng)性共9人 淋球菌 NG 檢出陽(yáng)性共7人 巨細(xì)胞病毒 CMV 檢出陽(yáng)性共8人 單純皰疹病毒 HSV 檢出陽(yáng)性1人 其中有16人檢出1種以上的病原體 12 心理因素 免疫系統(tǒng)功能紊亂 疾病 神經(jīng)免疫學(xué) 13 研究發(fā)展史 直覺(jué)和經(jīng)驗(yàn)性的描述 古希臘醫(yī)生Galen曾注意到憂郁的婦女較樂(lè)觀的女生易罹患癌癥 祖國(guó)醫(yī)學(xué)對(duì)七性 喜 怒 衷 思 悲 恐 驚 致病 實(shí)驗(yàn) 1 Metalnikov等于1924年證明 經(jīng)典式條件反射可改變免疫反應(yīng) 說(shuō)明免疫系統(tǒng)亦接受神經(jīng)系統(tǒng)高級(jí)中樞的有力影響 這一事實(shí)得到反復(fù)證實(shí) 并已成為心理神經(jīng)免疫學(xué) psychoneuroimmunology 重要研究領(lǐng)域 2 1936年 Selye發(fā)現(xiàn) 應(yīng)激 stress 缺氧 冷凍 感染 失血 中毒和情緒緊張 可引起腎上腺皮質(zhì)肥大 胸腺萎縮 外周血中淋巴細(xì)胞減少等變化 由此證明了內(nèi)分泌系統(tǒng)對(duì)免疫系統(tǒng)的影響 3 1972年Korneva等發(fā)現(xiàn)機(jī)體接受抗原刺激后 腦內(nèi)某些區(qū)域神經(jīng)元放電發(fā)生改變 14 神經(jīng)免疫學(xué) neuroimmunology 心理神經(jīng)免疫學(xué) psychoneuroimmunology 行為免疫學(xué) behavioralimmunology 免疫精神病學(xué) immunopsychiatry 神經(jīng)免疫調(diào)節(jié) neuroimmunomodulation 神經(jīng)免疫內(nèi)分泌網(wǎng)絡(luò) neuroimmunoendocrinenetwork 雜志 JournalofNeuroimmunology BrainBehavImm 中國(guó)神經(jīng)免疫學(xué)和神經(jīng)病學(xué)雜志 15 神經(jīng) 免疫 內(nèi)分泌系統(tǒng)間的關(guān)系 神經(jīng) 免疫 內(nèi)分泌系統(tǒng)間的共性神經(jīng) 免疫 內(nèi)分泌系統(tǒng)間的關(guān)系 16 神經(jīng) 免疫 內(nèi)分泌系統(tǒng)間的共性 細(xì)胞組成 三大系統(tǒng)的細(xì)胞組成信息分子和細(xì)胞表面標(biāo)志 三大系統(tǒng)共享 周期性變化 NS 睡眠 ES 激素分泌節(jié)律 IS 淋巴細(xì)胞數(shù)目 抗體量信息存儲(chǔ)和記憶 神經(jīng)系統(tǒng) 免疫系統(tǒng)與性別和衰老的關(guān)系 作用途徑 三個(gè)環(huán)節(jié) 感受階段 中樞處理階段 傳出效應(yīng)階段正負(fù)反饋調(diào)節(jié)機(jī)制 多重雙向相互作用 17 神經(jīng) 內(nèi)分泌系統(tǒng)主要通過(guò)神經(jīng)纖維 神經(jīng)遞質(zhì)和激素調(diào)節(jié)免疫系統(tǒng)功能 免疫系統(tǒng)則通過(guò)分泌多種細(xì)胞因子 反饋信息 調(diào)節(jié)神經(jīng) 內(nèi)分泌系統(tǒng) 18 免疫功能在神經(jīng)及內(nèi)分泌組織中的體現(xiàn) 中樞神經(jīng)系統(tǒng) CNS 外周神經(jīng)系統(tǒng)垂體前葉胎盤(pán) 19 CNS 腦是免疫效應(yīng)器官 既往認(rèn)為腦是免疫特許器官 表現(xiàn)為 腦內(nèi)移植物存活時(shí)間長(zhǎng) 存活率較高 且免疫排斥反應(yīng)較弱 中樞神經(jīng)系統(tǒng)損傷后 較少出現(xiàn)中性粒細(xì)胞浸潤(rùn) 存在血腦屏障 腦內(nèi)無(wú)明顯的淋巴引流 然而 近年發(fā)現(xiàn) 神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞可視為腦內(nèi)免疫細(xì)胞并行使一定的免疫功能 另外 中樞神經(jīng)部位缺乏血腦屏障 由此免疫系統(tǒng)的信息分子如IL 1等可影響中樞部位 且Ig可進(jìn)入腦脊液中 這些事實(shí)表明中樞神經(jīng)系統(tǒng)也是免疫效應(yīng)部位 膠質(zhì)細(xì)胞可視為腦內(nèi)特化的免疫細(xì)胞 對(duì)神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞免疫學(xué)的研究已取得較大進(jìn)展 腦體積中的一半為神經(jīng)膠質(zhì) 膠質(zhì)細(xì)胞的數(shù)目為神經(jīng)元數(shù)目的十倍 外周神經(jīng)中的雪旺氏細(xì)胞亦屬于此類細(xì)胞 20 星形膠質(zhì)細(xì)胞 分泌眾多活性成分 IL 6 IL 1 IL 3 TNF LT bFGF TGF 1 C3 備解素B SP TX2 LTB4 LTC4 PGE2 IL 8 MCAF等 這些成分為免疫介質(zhì)或炎癥介質(zhì) 可參與腦內(nèi)的免疫生理及病理反應(yīng) 表達(dá)MHCI類及 類分子 從而具有抗原提呈功能 表達(dá)ICAM 1 fibronectin laminin和N CAM等 參與T細(xì)胞的激活和抗原遞呈 星形細(xì)胞增殖加速與腦受損后的瘢痕形成及MS的硬化斑均有密切的關(guān)系 小膠質(zhì)細(xì)胞 分泌細(xì)胞因子及其它活性成分 如IL 6 IL 1 M CSF TNF PG和載脂蛋白E等 在M CSF GM CSF IFN IL 1等細(xì)胞因子作用下 可發(fā)生增殖反應(yīng)或獲得APC功能 超氧離子和NO生成及IIL 6等分泌增加 而IL 4可降低NO生成 由于小膠質(zhì)細(xì)胞表達(dá)CD4 故與HIV的腦內(nèi)感染有一定聯(lián)系 具有吞噬能力 并在一定條件下引起神經(jīng)元損傷 其機(jī)制與超氧離子及NO生成有關(guān) 當(dāng)MHC 類分子表達(dá)時(shí)獲得抗原提呈功能 如在巴金森氏病及老年性癡呆癥的病灶中有HLA DR陽(yáng)性小膠質(zhì)細(xì)胞的分布 21 下行通路 神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)對(duì)免疫系統(tǒng)的調(diào)節(jié)上行通路 免疫系統(tǒng)對(duì)神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)的調(diào)節(jié) 22 下行通路由神經(jīng)系統(tǒng) 內(nèi)分泌系統(tǒng)到免疫系統(tǒng)神經(jīng)系統(tǒng)大腦免疫功能分區(qū)內(nèi)分泌系統(tǒng)下丘腦 垂體 內(nèi)分泌腺軸 調(diào)控免疫應(yīng)答免疫系統(tǒng)免疫器官直接受外周植物神經(jīng)支配免疫器官細(xì)胞表達(dá)神經(jīng)遞質(zhì)和內(nèi)分泌激素受體 接受神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)調(diào)節(jié) 23 上行通路由免疫系統(tǒng) 內(nèi)分泌系統(tǒng)到神經(jīng)系統(tǒng)免疫器官和免疫細(xì)胞產(chǎn)生神經(jīng)內(nèi)分泌肽類物質(zhì)和細(xì)胞因子 作用于神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)免疫促腎上腺皮質(zhì)激素 iACTH IL 1 IL 4 IL 6 TNF 24 25 神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)對(duì)Th1 Th2平衡的調(diào)節(jié) 26 免疫系統(tǒng)對(duì)神經(jīng)內(nèi)分泌的調(diào)節(jié) 27 神經(jīng)內(nèi)分泌與免疫系統(tǒng)間相互作用的途徑 免疫系統(tǒng)是機(jī)體的防衛(wèi)系統(tǒng) 也是重要的感受和調(diào)節(jié)系統(tǒng) 免疫細(xì)胞可以隨血流循環(huán)在身體各處移動(dòng) 起 游動(dòng)腦 mobilebrain 的作用 28 應(yīng)激的生理反應(yīng) 應(yīng)激的生理反應(yīng)以及最終影響心身健康的心身中介機(jī)制涉及到神經(jīng)系統(tǒng) 內(nèi)分泌系統(tǒng)和免疫系統(tǒng) 心理 神經(jīng)中介機(jī)制該心身中介機(jī)制主要通過(guò)交感神經(jīng) 腎上腺髓質(zhì)軸進(jìn)行調(diào)節(jié) 當(dāng)機(jī)體處在急性應(yīng)激狀態(tài)時(shí) 應(yīng)激刺激被中樞神經(jīng)接收 加工和整合 后者將沖動(dòng)傳遞到下丘腦 使交感神經(jīng) 腎上腺髓質(zhì)軸被激活 釋放大量?jī)翰璺影?引起腎上腺素和去甲腎上腺素的大量分泌導(dǎo)致中樞興奮性增高 從而導(dǎo)致心理的 軀體的和內(nèi)臟的功能改變 即所謂的非特應(yīng)系統(tǒng) ergotropicsystem 功能增高 而與之對(duì)應(yīng)的向營(yíng)養(yǎng)系統(tǒng) trophotropicsystem 功能則降低 29 心理 神經(jīng) 內(nèi)分泌中介機(jī)制該心身中介機(jī)制通過(guò)下丘腦 腺垂體 靶腺軸進(jìn)行調(diào)節(jié) 當(dāng)應(yīng)激源作用強(qiáng)烈或持久時(shí) 沖動(dòng)傳遞到下丘腦引起促腎上腺皮質(zhì)激素釋放因子 CRH 分泌 通過(guò)腦垂體門(mén)脈系統(tǒng)作用于腺垂體 促使腺垂體釋放促腎上腺皮質(zhì)激素 ACTH 進(jìn)而促進(jìn)腎上腺皮質(zhì)激素特別是糖皮質(zhì)激素 氫化可的松 的合成與分泌 從而引起一系列生理變化 心理 神經(jīng) 免疫中介機(jī)制一般認(rèn)為 短暫而不太強(qiáng)烈的應(yīng)激不影響或略增強(qiáng)免疫功能 但是 長(zhǎng)期較強(qiáng)烈的應(yīng)激會(huì)損害下丘腦 造成皮質(zhì)激素分泌過(guò)多 使內(nèi)環(huán)境嚴(yán)重紊亂 從而導(dǎo)致胸腺和淋巴組織退化或萎縮 抗體反應(yīng)抑制 巨噬細(xì)胞活動(dòng)能力下降 嗜酸性粒細(xì)胞減少和阻滯中性粒細(xì)胞向炎癥部位移動(dòng)等一系列變化 從而造成免疫功能抑制 降低機(jī)體對(duì)抗感染 變態(tài)反應(yīng)和自身免疫的能力 30 恐懼調(diào)動(dòng) 器官語(yǔ)言 心因性的軀體障礙 又叫應(yīng)激性軀體障礙 即應(yīng)激事件一發(fā)生 就激活了 丘腦 垂體 腎上腺皮質(zhì)軸 隨之影響到內(nèi)分泌和免疫系統(tǒng) 出現(xiàn)軀體癥狀 1 心律失常主述癥狀 心律失常 盜汗 心悸 出汗 顫抖 臉紅等 原因 軀體形式的植物功能紊亂 現(xiàn)象 因?yàn)樵趹?yīng)激狀態(tài)下 中樞神經(jīng)系統(tǒng)引起的反應(yīng) 如巨大恐懼引起的反應(yīng) 最終能激活 下丘腦 垂體 腎上腺皮質(zhì)軸 進(jìn)而激活 交感 腎上腺軸 交感神經(jīng)功能紊亂 持續(xù)興奮 就會(huì)產(chǎn)生 心律失常 等癥狀 2 肌肉疼痛主述癥狀 肌肉跳動(dòng) 肌肉有不尋常的蟲(chóng)爬感及疼痛 全身乏力 手腳麻痹等 原因 丘腦 垂體 腎上腺皮質(zhì)軸被激活后 腎上腺素 兒茶苯胺等激素分泌增多 這些激素有增強(qiáng)肌力的作用 這些激素最終要通過(guò)肝臟來(lái)代謝掉 但是因?yàn)榉置诘眠^(guò)多了 肝臟無(wú)法將其完全代謝掉 代謝的中間產(chǎn)物滯留在肌肉中 就造成了疼痛蟻爬等種種癥狀 31 3 各類炎癥主述癥狀 關(guān)節(jié)離奇作響及疼痛 全身多處淋巴腫脹疼痛 咽喉炎 牙齦發(fā)炎 口腔潰爛 白色念珠菌感染等 原因 關(guān)節(jié)離奇作響及疼痛等 屬無(wú)菌性炎癥 與免疫功能紊亂有關(guān) 牙齦發(fā)炎等 屬有菌炎癥 是精神因素引起的免疫力低下導(dǎo)致有菌性炎癥 4 腹瀉厭食主述癥狀 腹瀉 腸胃脹氣 厭食 口干 迅速消瘦等 原因 懷疑自己感染上艾滋病的人群 往往整天處于恐懼和焦慮之中 長(zhǎng)期的神經(jīng)緊張 如恐懼 著急 極易引起內(nèi)分泌和植物神經(jīng)系統(tǒng)的紊亂 進(jìn)而導(dǎo)致上述的種種癥狀 32 心身疾病 心理社會(huì)因素 心理應(yīng)激源 引起機(jī)體軀體功能改變 根據(jù)其強(qiáng)度和作用持續(xù)時(shí)間 可分為 心身反應(yīng) 心身障礙和心身疾病 心身疾病 由心理社會(huì)因素引起的 持久的生理功能紊亂及其所致的器質(zhì)性疾病 33 34 神經(jīng)免疫學(xué)未來(lái)的發(fā)展 精神性疾病的發(fā)病機(jī)理與治療 抑郁癥 神經(jīng)分裂癥 孤獨(dú)癥等 神經(jīng)性疾病的發(fā)病機(jī)理與治療 多發(fā)性硬化 格林巴利綜合癥等自身免疫性疾病 腦卒中等 免疫分子在神經(jīng)發(fā)育與疾病中的新功能 35 神經(jīng)系統(tǒng)與免疫系統(tǒng)是生物界兩個(gè)最復(fù)雜的系統(tǒng) 也是唯一具有記憶性的系統(tǒng) 它們?cè)谛畔⒎肿蛹笆荏w和細(xì)胞表面標(biāo)志 信息存儲(chǔ)等不同方面都有不同程度的相似之處 近年發(fā)現(xiàn)多種在免疫系統(tǒng)起重要作用的蛋白質(zhì) 在發(fā)育及健康的成年神經(jīng)系統(tǒng)也有表達(dá) MHC 類分子 在神經(jīng)突觸可塑性及運(yùn)動(dòng)學(xué)習(xí)中具有驚人的作用 36 HLA Humanleucocyteantigen 是免疫功能相關(guān)基因最集中 基因密度最高 多態(tài)性最豐富 與疾病關(guān)聯(lián)最密切的一個(gè)區(qū)域 HLA 類基因 經(jīng)典HLA 類基因 HLA A HLA B HLA C非經(jīng)典HLA 類基因 HLA E HLA F HLA GMIC基因 MICA MICB MICC MICD MICEHLAII類基因 經(jīng)典HLAII類基因 HLA DP HLA DQ HLA DR非經(jīng)典HLAII類基因 HLA DM HLA DO抗原肽加工提呈有關(guān)的基因 PSMB TAP1 TAP2HLAIII類基因 C4A C4B Bf C2 CYP21A CY21B HSP70 TNF LTA LTB 37 HLAI類分子復(fù)合體結(jié)構(gòu) bioweb wku edu courses bio 328 MHC htm HLAI類分子決定了抗原遞呈細(xì)胞與T細(xì)胞之間的相互作用 www mcld co uk hiv HLAI類分子遺傳方式 MHC基因編碼的分子是免疫細(xì)胞發(fā)育 免疫突觸的形成 控制T細(xì)胞以及NK細(xì)胞介導(dǎo)免疫應(yīng)答的關(guān)鍵分子 38 LFA 1 免疫突觸 神經(jīng)元突觸結(jié)構(gòu) 39 免疫豁免區(qū) 正常腦的神經(jīng)元并不表達(dá)MHC 類分子 Lampson199