注射用頭孢曲松鈉說明書.doc

核準(zhǔn)日期企標(biāo): 年 月 日注射用頭孢曲松鈉說明書請仔細(xì)閱讀說明書并在醫(yī)師指導(dǎo)下使用【藥品名稱】 通用名稱：注射用頭孢曲松鈉 英文名稱：Ceftriaxone Sodium for Injection 漢語拼音：Zhusheyong Toubaoqusongna【成份】本品活性成份為頭孢曲松鈉，化學(xué)名稱：(6R,7R)-7-(2-氨基-4-噻唑基)（甲氧亞氨基）乙酰氨基-8-氧代-3-（1,2,5,6-四氫-2-甲基-5,6-二氧代-1,2,4-三嗪-3-基）硫代甲基-5-硫代-1-氮雜雙環(huán)4.2.0辛-2-烯-2-羧酸二鈉鹽三倍半水合物。 化學(xué)結(jié)構(gòu)式： 分子式：C18H16N8Na2O7S33 H2O分子量：661.59輔 料：無【性狀】本品為白色或類白色結(jié)晶性粉末。【適應(yīng)癥】適用于對本品敏感的致病菌引起的呼吸道感染（尤其是肺炎）、耳鼻喉感染（如急性中耳炎）、泌尿系統(tǒng)感染、敗血癥、腦膜炎（如播散性萊姆病早、晚期）、骨和關(guān)節(jié)感染、皮膚軟組織感染、腹腔感染（腹膜炎、膽道及胃腸道感染）、生殖系統(tǒng)感染包括淋病，也可用于術(shù)前預(yù)防感染?！疽?guī)格】1.0g（按C18H18N8O7S3計）【用法用量】 成年人及12歲以上兒童，體重50公斤以上兒童均使用成人劑量，通常劑量是1-2g，每日一次，危重病人或由中度敏感菌引起的感染，劑量可增至4g，每日一次。新生兒、嬰兒及12歲以下兒童，建議以下劑量每日使用一次：新生兒（14天以下）每日劑量為按體重20-50mg/kg，不超過50mg/kg，無需區(qū)分早產(chǎn)兒及足月嬰兒。嬰兒及兒童（15天至12歲）每日劑量按體重20-80mg/kg。用藥方法： 肌肉注射：本品1.0g溶于1%鹽酸利多卡因3.5ml中用于肌肉注射，以注射于相對大些的肌肉為好，不主張在一處肌肉內(nèi)注射1g以上劑量。利多卡因溶液絕對不能用于靜脈注射。 靜脈注射：本品1.0g溶于10ml滅菌注射用水中用于靜脈注射，注射時間不能少于2-4分鐘。 靜脈滴注：本品2g溶于40ml 0.9%氯化鈉溶液或5%葡萄糖注射液中，再用同一溶劑稀釋至100-250ml靜脈滴注。靜脈劑量按體重50毫克/公斤以上時，輸注時間至少要30分鐘以上。由于可能會產(chǎn)生藥物間的不相溶性，故不能將本品與其它藥物混合使用，需聯(lián)合用藥時應(yīng)分開使用。新配制的溶液應(yīng)立即使用。療程：療程取決于病程，通常4-14天，嚴(yán)重復(fù)雜感染可適當(dāng)延長。與一般抗菌素治療方案一樣在發(fā)熱消退或得到細(xì)菌被清除的證據(jù)之后，應(yīng)繼續(xù)使用本品至少48-72小時。特殊用藥指導(dǎo) 腦膜炎：嬰兒及兒童細(xì)菌性腦膜炎，開始治療劑量每公斤體重100mg（不超過4g），每日一次，一旦確認(rèn)了致病菌及藥敏試驗結(jié)果，則可酌情減量。 急性中耳炎：兒童及成人按體重50mg/kg，最大劑量不超過1g。 淋病：治療淋?。óa(chǎn)青霉素酶和不產(chǎn)青霉素酶菌株）推薦用法為單劑量肌肉注射250mg。 術(shù)前預(yù)防性用藥：預(yù)防污染或非污染手術(shù)之后感染，根據(jù)感染的危險程度，推薦在術(shù)前30-90分鐘單劑注射本品1-2g。對結(jié)腸直腸手術(shù)者以本品單獨(dú)使用或與5-硝基咪唑（如奧硝唑）聯(lián)合用藥（但分開使用）已被證實(shí)是有效的。 肝腎功能不全：腎功能不全病人，如其肝功能無損傷則無須減少本品用量，對嚴(yán)重腎功能衰竭病人（肌酐清除率10ml/min），每日本品用量不超過2g。肝功能受損病人，如腎功能完好亦無須減少劑量。嚴(yán)重的肝、腎功能障礙者，應(yīng)定期檢查本品的血藥濃度。 正在接受透析治療的病人，無須在透析后另加劑量，由于這類病人的藥物清除率可能會降低，故應(yīng)進(jìn)行血藥濃度監(jiān)測，以決定是否需要調(diào)整劑量?！静涣挤磻?yīng)】 本品耐受性較好，不良反應(yīng)較少見，約為5-7%，表現(xiàn)為輕度過敏反應(yīng)，如皮疹、瘙癢、蕁麻疹、水腫、多形紅斑、發(fā)熱、支氣管痙攣；消化道反應(yīng)，如惡心、嘔吐、腹痛、腹脹、軟便、腹瀉、舌炎、胃炎、結(jié)腸炎、味覺異常、黃疸等；神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)，如頭痛、眩暈。偶見嗜酸性粒細(xì)胞增多、白細(xì)胞減少、血小板減少、溶血性貧血等血液學(xué)改變，一過性血清轉(zhuǎn)氨酶升高、堿性磷酸酶升高、膽紅素升高，血尿素氮、血肌酐增加等不良反應(yīng)。這類反應(yīng)多可自行逆轉(zhuǎn)，或停藥后消失。長期使用本品會使不敏感菌過度生長，可致二重感染如念珠菌病、陰道炎。罕見偽膜性腸炎及凝血障礙。 局部不良反應(yīng)：局部應(yīng)用可出現(xiàn)注射部位疼痛，硬結(jié)，極少的情況下靜脈用藥后發(fā)生靜脈炎，可通過減慢靜脈注射速度（注射時間不少于2-4分鐘）以減少這些現(xiàn)象的發(fā)生。肌肉注射時，如不加用利多卡因會導(dǎo)致疼痛。【禁忌】 本品禁用于對頭孢菌素過敏的病人。【注意事項】 1、使用本品前應(yīng)詳細(xì)詢問患者過敏史，對于任何過敏體質(zhì)患者均應(yīng)慎用本品。對青霉素過敏者可能會對本品產(chǎn)生交叉過敏反應(yīng)，應(yīng)慎用。 2、與其它頭孢菌素一樣，盡管已獲得病人的全部病史，但也不排除過敏性休克的可能性。一旦出現(xiàn)過敏性休克，應(yīng)立即給予腎上腺素或其他緊急措施。 3、包括頭孢曲松在內(nèi)的幾乎所有的抗菌素都曾有發(fā)生偽膜性腸炎的報道，所以對使用抗菌素的腹瀉病人考慮到這一診斷是非常重要的。明確診斷后，輕癥病例停藥即可，中到重度病例則應(yīng)采取補(bǔ)充液體、電解質(zhì)和蛋白質(zhì)等措施，并給予有效的抗菌藥。有胃腸道疾病史者慎用。 4、維生素K缺乏者使用本品可能會導(dǎo)致凝血酶原時間延長，應(yīng)當(dāng)監(jiān)測凝血酶原時間，必要時適當(dāng)補(bǔ)充維生素K。 5、有報道使用本品時會出現(xiàn)膽囊超聲圖異常，這是由于頭孢曲松鈣鹽沉積所致陰影，可能會誤診為膽囊結(jié)石。此陰影會隨著本品治療的結(jié)束或終止用藥而消失。極少的情況下以上檢查所見會伴有癥狀，有些病例甚至出現(xiàn)膽囊疾病。因此，一旦出現(xiàn)上述癥狀，應(yīng)停用本品，建議進(jìn)行保守的非手術(shù)治療。 6、研究表明，如同其它頭孢類抗生素一樣，頭孢曲松也會從血漿白蛋白中置換出膽紅素。長期使用本品時，應(yīng)定時測定血象。 7、對駕駛車輛及操作機(jī)器能力的影響：研究資料未表明對駕駛車輛及操作機(jī)器能力有不利影響。 8、診斷性試驗的影響：進(jìn)行本品治療時，庫姆斯氏試驗極少會呈假陽性表現(xiàn)。如同其它抗菌素一樣，本品也可能使血半乳糖試驗出現(xiàn)假陽性結(jié)果。因此在使用本品期間，應(yīng)以酶法測定尿糖。 9、不相溶性：本品不能加入哈特曼氏以及林格氏等含有鈣的溶液中使用。據(jù)文獻(xiàn)報道，本品與氨苯喋啶、萬古霉素、氟康唑以及氨基糖苷類抗菌素具有不相溶性。不能混合使用。本品配伍禁忌較多，因此應(yīng)單獨(dú)給藥。 10、穩(wěn)定性：本品屬-內(nèi)酰胺類抗生素，應(yīng)臨用前配制?！驹袐D及哺乳期婦女用藥】 使用20倍人用劑量進(jìn)行小鼠及大鼠生殖毒性試驗未出現(xiàn)胚胎毒性和致畸作用。尚未在懷孕婦女中進(jìn)行充分良好對照的臨床試驗。因為動物試驗結(jié)果不能完全反映人體毒性，妊娠及哺乳期婦女應(yīng)在確實(shí)必要時才用。【兒童用藥】 頭孢曲松可將膽紅素從血清白蛋白上置換下來，患有高膽紅素血癥的新生兒（尤其是早產(chǎn)兒）可能發(fā)展成核黃疸，應(yīng)慎用或避免使用本品。【老年用藥】 除非老年患者虛弱、營養(yǎng)不良或有重度腎功能損害時，一般按成人推薦劑量給藥，無須變更?！舅幬锵嗷プ饔谩?1、目前為止尚未發(fā)現(xiàn)大劑量本品和利尿劑（如呋喃苯氨酸）同時使用所導(dǎo)致的腎功能不全。尚未發(fā)現(xiàn)本品增加氨基糖苷類抗菌素的腎臟毒性作用。 2、尚未發(fā)現(xiàn)酒后使用本品者發(fā)生類戒酒樣不良反應(yīng)，仍應(yīng)避免同時飲酒和服用含酒精的飲料。 3、頭孢曲松不含有與某些頭孢類抗菌素的出血癥狀有關(guān)的N-甲硫四唑成分。 4、本品的清除不受丙磺舒的影響。 5、體外試驗發(fā)現(xiàn)氯霉素與頭孢曲松合用會產(chǎn)生拮抗作用。頭孢菌素類藥靜脈輸注液中加入紅霉素、四環(huán)素、兩性霉素B、血管活性藥(間羥胺、去甲腎上腺素等)、苯妥英鈉、氯丙嗪、異丙醇、維生素B族、維生素C可出現(xiàn)混濁。由于本品的配伍禁忌較多，故應(yīng)單獨(dú)給藥。【藥物過量】 一旦發(fā)生藥物過量，血液透析或腹膜透析方法不會降低血藥濃度。亦無特殊解毒劑。應(yīng)給予對癥治療。【藥理毒理】藥理作用 頭孢曲松為長效、廣譜頭孢菌素，通過抑制細(xì)胞壁的合成產(chǎn)生抗菌作用，對革蘭氏陽性菌和陰性菌均具有較強(qiáng)的殺菌作用。對-內(nèi)酰胺酶（包括青霉素酶和頭孢菌素酶）有高度穩(wěn)定性。體外和臨床試驗顯示頭孢曲松鈉對下列革蘭氏陰性桿菌具有高度抗菌活性：大腸桿菌、克雷伯桿菌、奇異變形桿菌、吲哚陽性變形桿菌、沙門氏菌、志賀氏菌等腸桿菌科細(xì)菌以及流感嗜血桿菌；對腦膜炎球菌、淋球菌等革蘭氏陰性球菌亦具有良好的抗菌作用；革蘭氏陽性球菌如肺炎球菌、化膿性鏈球菌、草綠色鏈球菌、牛鏈球菌等均對本品呈現(xiàn)敏感；對金葡菌也具有一定抗菌作用，但抗菌作用較上述革蘭氏陽性球菌為差。綠膿桿菌、不動桿菌對本品的敏感性差。對某些厭氧菌如脆弱類擬桿菌屬、梭狀芽孢桿菌屬、消化球菌屬也有抗菌活性。毒理作用 尚未進(jìn)行頭孢曲松的致癌性研究。遺傳毒性試驗包括Ames試驗、體外人淋巴細(xì)胞培養(yǎng)染色體畸變試驗顯示本品無致突變性。大鼠靜脈給予頭孢曲松586mg/kg/d，一天一次（約為人用劑量的20倍），對生育力無影響。狗（100mg/kg/d，用4周）和狒狒（335mg/kg/d，用6個月）使用本品后在膽囊中發(fā)現(xiàn)有頭孢曲松砂粒樣鈣鹽沉積。這種現(xiàn)象在人發(fā)生率相對較低?！舅幋鷦恿W(xué)】分布：靜脈注射頭孢曲松能迅速滲透至組織和體液中，表觀分布容積為7-12升。一次給予頭孢曲松1-2克在肺臟、心臟、膽道、肝臟、扁桃體、中耳及鼻粘膜、骨骼、腦脊液、腦膜液、前列腺液及滑膜液等60多種組織和體液中均可達(dá)有效濃度，并維持對敏感細(xì)菌的殺菌作用達(dá)24小時。 頭孢曲松能透過新生兒、嬰兒及兒童感染的腦膜。新生兒與嬰兒每公斤體重分別靜脈注射頭孢曲松50-100ml，4小時后腦脊液中頭孢曲松的濃度達(dá)峰值，平均18mg/L，24小時后腦脊液濃度大于1.4mg/L。細(xì)菌性腦膜炎時腦脊液平均彌散度占血濃度的17%，而無菌性腦膜炎時僅占4%。成人腦膜炎病人每公斤體重使用頭孢曲松50mg，于2-24小時內(nèi)腦脊液中的濃度可高于最常見的腦膜炎致病菌最低抑菌濃度的數(shù)倍。 頭孢曲松能透過胎盤，在乳汁中也有少量分泌。蛋白結(jié)合性：頭孢曲松能可逆性地與白蛋白結(jié)合，其結(jié)合率隨藥物濃度的增高而降低。例如血藥濃度25mg/L時蛋白結(jié)合率為95%，血藥濃度300mg/L時蛋白結(jié)合率降至85%，由于間質(zhì)液中較少白蛋白，所以其中游離頭孢曲松比例相應(yīng)高于血漿。消除：頭孢曲松在體內(nèi)不被分解代謝，僅被腸道內(nèi)菌株轉(zhuǎn)變?yōu)闊o活性的代謝產(chǎn)物。血漿總清除率為10-22毫升/分，腎臟清除率為5-12毫升/分。50-60%的頭孢曲松以原形分泌于尿液中，40-50%以原形分泌于膽汁中，最終以無活性代謝物隨糞便排泄。成人的消除半衰期約為8小時。特殊臨床情況時的藥代動力學(xué)：在新生兒，劑量的70%經(jīng)尿液清除。8天以內(nèi)的嬰兒及75歲以上的老年人平均清除半衰期通常為年輕人的2-3倍。肝或腎功能不全的病人，頭孢曲松的藥代動力學(xué)僅有很少的改變，其半衰期僅有輕度增加，如僅腎功能不全則膽道清除增加，若僅肝功能不全則腎臟清除率增加。血液透析不能顯著增加頭孢曲松的清除。【貯藏】遮光，密閉，在陰涼（不超過20）干燥處保存。【包裝】模制抗生素瓶裝，10瓶/盒?！居行凇?4個月【執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)】中國藥典2005年版二部【批準(zhǔn)文號】國藥準(zhǔn)字H