13缺血與再灌注損傷

1、,同學(xué)們好,病理生理教研室,李宏杰,缺血與再灌注損傷 Ischemia Reperfusion,Injury,(I/RI),第 一 節(jié),概 述,血液再灌注后缺血性 損傷進(jìn)一步加重的現(xiàn)象, 缺血后再灌注 不能使組織、器官功能恢復(fù) 加重組織、器官的功能障礙和 結(jié)構(gòu)損傷,概 念, ,1955年 Sewell報(bào)道了心肌IRI現(xiàn)象 1960年 Jennings首次提出心肌IRI的概念 1975年 Schaffer經(jīng)臨床觀察證實(shí)心肌IRI, ,不同器官 不同種屬動(dòng)物 IRI具有普遍性,氧反常,鈣反常 pH反常,低氧/缺氧,正常氧供,損傷加重,無(wú)鈣 酸中毒,含鈣 糾正酸中毒,第 二 節(jié),缺血再灌注損傷,的原

2、因和條件,一、原因：,1. 全身循環(huán)障礙后恢復(fù)血流供應(yīng)： 如休克治療、心臟驟停后心腦肺復(fù)蘇。,2. 組織器官缺血后血流恢復(fù)：,器官移植、斷肢再植、,心臟體外循環(huán)術(shù)后恢復(fù)血流等。,3. 某一血管再通后：,動(dòng)脈搭橋術(shù)、 PTCA、溶栓療法、冠脈解痙后,二、影響因素,缺血時(shí)間,側(cè)支循環(huán),需氧程度,再灌注條件,1. 缺血時(shí)間：過長(zhǎng)過短均不易發(fā)生IRI 不同動(dòng)物，耐缺血時(shí)間不同,大鼠,耐受,5,min,結(jié)扎左冠脈主支,min,家兔 狗,耐受 耐受,30 1 h,不同器官，,腦 30 min,耐受缺血時(shí)間不同,心臟 肺臟,1h 48h,2.側(cè)枝循環(huán)：缺血后易形成側(cè)支循環(huán)者,不易發(fā)生IRI。,3.需氧程度：

3、越高，越易發(fā)生IRI,如心、腦,4.再灌注條件：低溫、低壓、低流速、,低PH、低鈉、低鈣液 灌注時(shí)不易發(fā)生IRI。,一、自由基的作用,（一）、自由基的概念與類型：,1.概念：,自由基( free radical FR ) ：外層電子 軌道上有單個(gè)不配對(duì)電子的原子、原子團(tuán) 和分子的總稱。,氧自由基(OFR) ：由氧誘發(fā)產(chǎn)生的自由基,2.氧自由基類型：,、,非脂質(zhì)氧自由基：包括 O.2 OH.和 NO 脂性氧自由基：如 LO、 LOO 等,活性氧（ROS)：由氧形成、化學(xué)性質(zhì) 較基態(tài)氧活潑的含氧代謝產(chǎn)物總稱。 氧自由基：O2 ，OH,，H2O2,非自由基的含氧物質(zhì)：1O2 FR特點(diǎn): 在體內(nèi)存在的

4、時(shí)間短 性質(zhì)極活潑,（二）FR 的代謝： 產(chǎn)生: 98% O2接受4個(gè)電子生成水并放出能量 1-2% O2接受一個(gè)電子生成O2,O2,O2,OH,H2O2,H2O,e-,e-+2H+,e-+H+,e-+H+,H2O,O2產(chǎn)生途徑：,線粒體：?jiǎn)坞娮舆€原,自然氧化： CA、Hb、肌紅蛋白,酶 氧 化： XO 、醛氧化酶,毒物作用于細(xì)胞：CCL4 ，百草枯,電離輻射：共價(jià)鍵均裂 中性粒細(xì)胞：呼吸爆發(fā),清除：,1.分子自由基清除劑,脂溶性抗氧化劑：VitE、VitA及固醇類激素。 水溶性小分子抗氧化劑：VitC、GSH、銅藍(lán)蛋白,2.酶性自由基清除劑,抗氧化酶：SOD、CAT、GSH-PX,生物學(xué)意義

5、： 有益效應(yīng)：參與電子轉(zhuǎn)移、氧化還原 反應(yīng)、殺菌等 有害效應(yīng)：參與多種疾病的發(fā)生 生理：生成與降解平衡，無(wú)害,病理：生成 或 清除,損傷,（三）I/R時(shí)氧自由基生成增多的機(jī)制: 1. 黃嘌呤氧化酶（XO）途徑： 正常：存在形式： Ca2+依賴蛋白水解酶,XD （90）,XO （ 10）,O2,缺 血 期,再 灌 注 期,腺嘌呤核苷 次黃嘌呤核苷 次黃嘌呤,ATPADPAMP 黃嘌呤脫氫酶,O2,黃嘌呤 氧化酶 尿酸+O2H2O2 OH ,Ca2+ 黃嘌呤氧化酶 黃嘌呤 O2H2O2,2. 中性粒細(xì)胞呼吸爆發(fā)：,缺血,LTB4、補(bǔ)體等趨化活性物質(zhì),中性粒細(xì)胞激活,再 灌 注,呼吸爆發(fā),產(chǎn)生自由基

6、,3. 線粒體細(xì)胞色素氧化酶系統(tǒng)功能失調(diào) 缺血缺氧 ATP Ca2+ 進(jìn)入線粒體 線粒體細(xì)胞色素,氧化酶功能失調(diào) 氧經(jīng)單電子還原,自由基,Mn-SOD,4.兒茶酚胺的自身氧化,缺血缺氧,兒茶酚胺釋放,兒茶酚胺及其氧化產(chǎn)物,自由基,I/R時(shí)氧自由基 生成增多的機(jī)制:, 1. 黃嘌呤氧化酶（XO）途徑：, 2. 中性粒細(xì)胞呼吸爆發(fā)（氧爆發(fā)）, 3. 線粒體細(xì)胞色素氧化酶系統(tǒng)功能失調(diào) 4.兒茶酚胺的自身氧化,（四） FR的損傷作用：,1. 生物膜脂質(zhì)過氧化增強(qiáng)： 2. 抑制蛋白質(zhì)的功能: 3.破壞核酸及染色體：,1. 生物膜脂質(zhì)過氧化增強(qiáng)： 脂質(zhì)過氧化（lipid peroxidation,LPO)

7、 作用是指由活性氧引發(fā)的多聚不飽 和脂肪酸的鏈?zhǔn)窖趸磻?yīng) 。,引發(fā),擴(kuò)增,終止,OH,814次,非自由產(chǎn)物, 破壞膜正常結(jié)構(gòu): 膜液態(tài)性、流動(dòng) 性 ；通透性 ,Ca+內(nèi)流 間接抑制膜蛋白功能：,離子泵失靈,Ca+內(nèi)流,細(xì)胞內(nèi)信號(hào)傳遞障礙 促進(jìn)FR及其他生物活性物質(zhì)生成 激活磷脂酶C、D 生成TXA2、LT, ATP生成,：線粒體功能受損,自由基對(duì)膜的損傷,自由基對(duì)膜的損傷,自由基對(duì)膜的損傷,正常血細(xì)胞,自由基損傷,嚴(yán)重自由基損 傷,2.抑制蛋白質(zhì)的功能:,巰基氧化形成二硫鍵,氧自由基的作用： 氨基酸殘基氧化,蛋白質(zhì)交聯(lián),脂質(zhì)過氧化物(MDA)作用：蛋白質(zhì)交聯(lián),巰基氧化使多種酶的活性喪失；肌纖維

8、蛋白,對(duì)Ca2+反應(yīng)性降低，抑制心肌收縮力。 肌漿網(wǎng)鈣轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白受損，鈣調(diào)節(jié)異常。,蛋白質(zhì) 斷裂,蛋白質(zhì)-蛋,白質(zhì)交聯(lián),-S-S- CH3-S-,O,二硫交聯(lián),脂質(zhì)-蛋白,質(zhì)交聯(lián),氨基酸 氧化,3 .破壞核酸及染色體： 堿基順序改變,DNA 斷裂 染色體畸變 其他：O2-NO,80為OH所致 ONOO.-,OH.促進(jìn)WBC貼壁; OFR促進(jìn)TF生成 丙二醛作為交聯(lián)劑改變生物大分子功能 FR可破壞細(xì)胞間質(zhì)，使皮膚出現(xiàn)皺紋,2蛋白質(zhì)功能抑制 3破壞核酸及染色體,線,物。,巰基氧 使 蛋化 白,不飽和脂肪酸蛋白質(zhì)的比例失 膜的液態(tài)性、流動(dòng)性降低， 脂 氧 間形 氧化， 離子泵：鈉鈣內(nèi)流 3. 胞漿 或

9、更大的聚合前列腺素、血栓素、白 間接抑制膜蛋白功能。肌纖維 三烯對(duì)Ca2+反應(yīng)性降低， 抑制心肌收縮力。 過氧化 肌 鈣 減少ATP生成。,堿基羥化或DNA斷裂 80為OH所致，因OH易 與脫氧核糖核酸及堿基反 應(yīng)并使其結(jié)構(gòu)改變。,缺血再灌注損傷發(fā)生機(jī)制 自由基的作用,鈣,超 載,白細(xì)胞的作用,各種原因引起的細(xì)胞內(nèi)鈣含量異常 增多并導(dǎo)致細(xì)胞結(jié)構(gòu)損傷和功能代 謝障礙的現(xiàn)象稱為鈣超載，嚴(yán)重者 可造成細(xì)胞死亡。,細(xì)胞內(nèi)鈣穩(wěn)態(tài)調(diào)節(jié): 細(xì)胞外鈣 10-3 10-2 mol/L 細(xì)胞內(nèi)鈣 10-8 10-7 mol/L,44%,線粒體和內(nèi)質(zhì)網(wǎng),0.005,游離鈣,1.Ca2+進(jìn)入胞液的途徑：,(1).質(zhì)膜

10、鈣通道:,電壓依賴性鈣通道：（VOC） 受體操縱性鈣通道：（ROC) （2）胞內(nèi)鈣庫(kù)釋放通道：,IP3受體鈣通道,RyR敏感的鈣通道,2. Ca2+離開胞液的途徑： 鈣泵的作用： 逆濃度梯度、耗能的主動(dòng)過程,Ca2+i 水解ATP,激活Ca2+ - Mg2+ -ATP酶 將Ca2+泵出細(xì)胞或泵入,內(nèi)質(zhì)網(wǎng)及線粒體,Ca2+i, Na+ Ca2+交換：不耗能 Na+ Ca2+交換蛋白是一種跨膜蛋白， 雙向轉(zhuǎn)運(yùn)（3 個(gè)Na+交換1個(gè) Ca2） 受跨膜Na+梯度調(diào)節(jié) Ca2+H交換：, Ca2+ i,Ca2+被線粒體,攝取，線粒體內(nèi)H排至胞液,（一）.再灌注時(shí)細(xì)胞內(nèi)鈣超載的機(jī)制,1 . Na+ Ca2

11、+交換異常,Ca2+、ATP、Mg2+、H+影響 跨膜Na+ 濃度調(diào)節(jié)（主要）,正常時(shí)正向轉(zhuǎn)運(yùn)：Na+內(nèi)流，Ca2+外流 IR時(shí)反向轉(zhuǎn)運(yùn)： Na+外流，Ca2+內(nèi)流,Na+ Ca2+交換蛋白激活見于： （1）細(xì)胞內(nèi)高Na+直接激活：,缺血,C內(nèi)ATP,Na+泵,C內(nèi)Na+,Na+Ca2+蛋白,Na+出C，Ca2+入C,（2） C內(nèi)高H+間接激活：,缺血,跨膜 H+ （+） Na+H+,再灌,梯度,蛋白,H+ 排出 （+） Na+Ca2+,Ca2+,Na+內(nèi)流,蛋白,內(nèi)流,（3）PKC活化對(duì)Na+ Ca2+交換蛋白的間接激活,缺血,交感腎上腺髓質(zhì)系統(tǒng)（） CA,1受體 G蛋白PLC通路 磷脂酰肌

12、醇,受體 腺苷酸環(huán)化酶,ATP,IP3 胞內(nèi)鈣庫(kù)釋放鈣,DG PKC激活,cAMP PKA,受體操縱型鈣通道 鈣內(nèi)流,Na+ H+ Na+ Ca2+ 鈣超載,（3）PKC活化對(duì)Na+ Ca2+交換蛋白的間接激活,缺血,交感腎上腺髓質(zhì)系統(tǒng)（） CA,1受體 G蛋白PLC通路 磷脂酰肌醇,受體 腺苷酸環(huán)化酶,ATP,IP3 胞內(nèi)鈣庫(kù)釋放鈣,DG PKC激活,cAMP PKA,受體操縱型鈣通道 鈣內(nèi)流,Na+ H+ Na+ Ca2+ 鈣超載,cAMP,PKA,ATP,兒茶酚胺 Ca2+ AC,2.生物膜損傷：,缺血缺氧,酸中毒,磷脂酶激活,膜磷脂降解,自由基,脂質(zhì)過氧化反應(yīng),生物膜損傷,（1）細(xì)胞膜

13、損傷,細(xì)胞膜損傷,胞外鈣內(nèi)流增加 膜磷脂降解,鈣超載 激活磷脂酶,（2）線粒體及肌漿網(wǎng)膜損傷,線粒體膜損傷,ATP,鈣泵失靈,鈣超載,肌漿網(wǎng)膜損傷,鈣泵功能抑制,肌漿網(wǎng)攝取鈣,再灌注時(shí)細(xì)胞內(nèi)鈣超載的機(jī)制 1.Na+Ca2+交換異常,Na+,直接激活Na+/Ca2+交換蛋白,H+,間接激活Na+/Ca2+交換蛋白,PKC活化,間接激活Na+/Ca2+交換蛋白,2.生物膜損傷 （1）細(xì)胞膜損傷 （2）線粒體及肌漿網(wǎng)膜損傷,Na+/H+,（二）鈣超載損 的機(jī)早期代償 義。,傷,制,蛋白水解酶使細(xì)胞骨架分解+ 換2+,2+ 意,礙核 內(nèi) 一過 內(nèi)向離子流，在增加ATP缺血,酸 切 性 消耗細(xì)胞 得能量

14、,酶 重新獲,ATP 動(dòng)作 后 成遲 磷酸鈣沉積干擾氧化應(yīng)，,酶 心肌 電位 形漿存 濃,2鈣依賴性降解酶的激活 心律的條件下，肌原纖維,磷脂酶 除極，成為引起磷酸化2+,Ca,進(jìn)膜磷脂分 ；因之一。發(fā)生過,解度收縮。,促,4促進(jìn)氧自由基 成膜磷脂降解產(chǎn)物花生四烯XH,生 XO,5肌原纖維過度 、溶血積 H+ 移出，減輕或磷脂酶 環(huán),收縮酸 磷脂等增多的 迅速 A2,AA,通過Na Ca 交 形成,后, Ca2+向線粒體轉(zhuǎn)移：, 線粒體過多攝人Ca 1線粒體功能障,供 在胞 在高 度,3心律失常 失常的原 可引起心,肌纖維斷裂。,缺血-再灌注使缺血期堆,氧酶 了H+對(duì) 氧酶,2O2作用。,加

15、消除、脂加心肌收縮的抑 H制 、OH,缺血-再灌注損傷發(fā)生機(jī)制 自由基的作用,鈣,超 載,白細(xì)胞的作用,內(nèi)皮細(xì)胞 和白細(xì)胞 表達(dá)粘附 分子,白細(xì)胞釋放 趨化介質(zhì),內(nèi)皮細(xì)胞,缺血期細(xì)胞膜磷脂降解，花 有些物質(zhì)，如白三烯的趨化作 用。（一）、IR時(shí)白細(xì)胞激活的機(jī)制： 再灌期，激活的WBC進(jìn)一步釋 放趨化介質(zhì) 白 細(xì)胞之間、細(xì)胞與細(xì)胞外基質(zhì),之間粘附的一大類分子的總稱,微血管通透性 WBC和VEC釋放 自由基、LTs、PAF,血液流變學(xué)改變,白細(xì)胞粘附聚集、 RBC、BPC聚集 血流緩慢,微血管口徑的改變,內(nèi)皮細(xì)胞腫脹 縮血管物質(zhì) 擴(kuò)血管物質(zhì) 細(xì)胞腫脹壓迫微血管,無(wú)細(xì)胞損傷,激活的灌注,（二）.中性

16、粒細(xì)胞介導(dǎo)的缺血-再灌注損傷 1 微血管損傷(無(wú)復(fù)流現(xiàn)象，no-reflow phenomenon) 2 復(fù)流現(xiàn)象：指解除缺 血原因后并沒使缺血 區(qū)得到充分血流 WBC 、VEC釋放自由基、蛋白水 的反?，F(xiàn)象解酶、細(xì)胞因子，造成細(xì)胞損傷，引 起局部炎癥反應(yīng),EC和PMN的作用,生四烯 內(nèi)皮細(xì)胞腫脹致管,多，其 質(zhì)，腔狹窄。,如白三 作 激活的VEC和PMN,(一)EC與PMN的激活, PMN-EC粘附后進(jìn)一步,激活釋放趨化介質(zhì),1微血管損傷 無(wú)復(fù)流現(xiàn)象,血流阻塞的主要原,因由基損傷和中性粒,。, 細(xì)胞腫脹使微血管自,受壓細(xì)胞 是微血管通,(3)微血管通透性增高：,激活的VEC、WBC釋放自由基

17、、蛋,2細(xì)胞損傷, 細(xì)胞膜磷脂降解，花,酸代謝產(chǎn)物增 中有些物 烯的趨化,用。,白水解酶、細(xì)胞因子等，不但可 改變自身的結(jié)構(gòu)和功能，而且使 周圍組織細(xì)胞受到損傷。,白細(xì)胞粘附是微血管,可釋放大量縮血管 物質(zhì)，如內(nèi)皮素、,(二)EC與PMN介導(dǎo)的損傷作用 血管緊張素、血,子表A，, 粘附分栓素 達(dá) 等，而擴(kuò),血管物質(zhì)的合成與,(1)微血管血液流變學(xué)改變： 釋放減少。,(2)微血管口徑的改變： 粘附,透性增高的主要原 因。,缺血 再灌注,細(xì)胞損傷 缺血損傷恢復(fù),O2,氧自由基,中性粒細(xì)胞,無(wú)復(fù)流,致炎因子,Ca2+,鈣超載,細(xì)胞損傷 IRI的主要發(fā)病機(jī)制,第 四 節(jié),缺血再灌注損傷時(shí),機(jī)體的功能代

18、謝變化,可逆性 損傷 不可逆 性損傷,心肌舒縮 功能,心肌頓抑 myocardial stunning 器質(zhì)性 損傷,一、心臟缺血再灌注損傷： （缺血40min 恢復(fù)血流灌注） （一）心功能變化： 1. 心肌舒縮功能降低,心肌頓抑：指心肌短時(shí)間缺血后不,發(fā)生壞死，但引起的結(jié)構(gòu)、代謝和功 能改變?cè)谠俟嘧⒑笱舆t恢復(fù)的現(xiàn)象， 其特征為收縮功能障礙常需數(shù)小時(shí)、 天或數(shù)周才能恢復(fù)。,2. 缺血再灌注性心律失常：,發(fā)生率較高，以室性多見（室速、室顫）,條件：再灌區(qū)必需存在功能可恢復(fù),的心肌C，越多，發(fā)生率越高。,與缺血時(shí)間長(zhǎng)短、缺血細(xì)胞數(shù),量、 程度、再灌注血流速度等有關(guān),機(jī)制： （1）氧自由基和鈣超載引

19、起鈣內(nèi)流增加，在 AP后形成早期后除級(jí)和遲后除級(jí) （2）電解質(zhì)代謝紊亂和心肌受損程度不同引 起動(dòng)作電位時(shí)程的不均一性，引起折返 激動(dòng),（3）CA （+） 受體,自律性,（4）再灌注明顯降低心室纖顫閾（受體）,（二）心肌能量代謝變化：,缺血期 ATP,ADP、AMP,再灌時(shí) ADP、AMP （血流沖洗） （三）心肌超微結(jié)構(gòu)變化：,缺血-再灌注,肌原纖維斷裂 溶解、出現(xiàn)收縮帶 心肌出血壞死,細(xì)胞膜破裂 線粒體損害,二、腦缺血再灌注損傷 （一）能量代謝變化：,cAMP cGMP,磷脂酶激活,脂質(zhì)過氧化 （二）組織學(xué)變化：腦水腫、腦細(xì)胞壞死,缺血-再灌注,出現(xiàn)病理性慢波,ATP、CP、葡萄糖、糖原 乳

20、酸,興奮性遞質(zhì) 抑制性遞質(zhì),三、其它器官缺血-再灌注損傷的變化,腸缺血-再灌注 腎缺血-再灌注,有害物質(zhì) 進(jìn)入機(jī)體 急性腎功能衰竭,吸收障礙 粘膜屏障通透性 急性腎小管壞死,腸粘膜損傷 線粒體損害,肝缺血再灌注損傷 雙相反應(yīng),急,性,期：再灌注36h，自由基產(chǎn)生和,T淋巴細(xì)胞、枯否氏細(xì)胞激活 亞急性期：再灌注1824h 中性粒細(xì)胞浸潤(rùn),肺缺血再灌注損傷：,主要介質(zhì)：中性粒細(xì)胞和XO產(chǎn)生的OFR,表 現(xiàn)：肺微血管損傷、通透性增加和肺水腫 損傷程度：肺代謝應(yīng)激的平衡,炎癥反應(yīng)強(qiáng)度,內(nèi)源性抗氧化水平,OFR產(chǎn)生速度、大小、和持續(xù)時(shí)間,四、多器官功能障礙綜合征：,缺血再灌注損傷最嚴(yán)重的后果是,遠(yuǎn)隔器官

21、損傷MODS,肺是最常受損的器官,第 五 節(jié),防治缺血再灌注損傷,的病理生理基礎(chǔ),一、減輕缺血性損傷，控制再灌注,條件，盡早恢復(fù)血流,采用“六低”灌注法：,低壓、低流、低溫、低PH、,低鈉、低鈣灌注,原因：,1. 低壓、低流：避免因灌注氧、液量 驟增引起 OFR生成增加和組織水腫。,2. 低溫：降低代謝率。 3. 低 pH:減輕鈣超載,4. 低鈉：降低細(xì)胞水腫。 5. 低鈣：減輕鈣超載,二、改善缺血組織代謝,1. 補(bǔ)充酵解底物：如磷酸己糖，有保,護(hù)缺血組織作用。,2. 補(bǔ)充外源性ATP：恢復(fù)細(xì)胞功能，,并穿過細(xì)胞膜直接供能。,3. 改善線粒體功能：氫醌：加速電子,傳遞；細(xì)胞色素C：ADP磷酸化

22、,三、抗氧化和清除自由基 （一）低分子清除劑： VitE、VitA：存在于細(xì)胞脂質(zhì)部分。,VitA能清除1O2，并抑制脂質(zhì)過氧,化。,GSH、NADPH：存在于細(xì)胞內(nèi)外水 相中。 GSH-PX,H2O2+ 2GSH,2H2O+ GSSG,（二）酶性清除劑：,1. CAT：,CAT,2 H2O2,2 H2O+ O2,2. SOD： 歧化 O2 生成 H2O2 ，再由 CAT清除，防止毒性大HO 生成。 SOD,2O 2+ 2H,H2O2+ O2,（三）其它清除劑：,甘露醇、二甲基亞砜、硫醇等,鐵螯合劑,中草藥：丹參、人參,四、減輕細(xì)胞內(nèi)鈣超載 鈣拮抗劑,H+-Na+交換阻斷劑,減輕鈣超載,Na+

23、-Ca2+交換阻斷劑 血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑 ET單克隆抗體,擴(kuò)張血管,ET轉(zhuǎn)換抑制劑 ET受體拮抗劑,五、抑制炎癥介質(zhì)產(chǎn)生，抗白細(xì)胞療法： 1、給與糖皮質(zhì)激素，穩(wěn)定溶酶體膜 2、白細(xì)胞耗竭或過濾 3、抗白細(xì)胞粘附分子單克隆抗體或可溶,性粘附分子,如 ICAM-1,4、 抗補(bǔ)體療法：重組人單鏈抗C5-抗體,5、內(nèi)皮素受體拮抗劑：BQ-123,6、血小板激活因子（PAF)拮抗劑： 7、白三烯B4拮抗劑等,8、可溶性IL-1受體拮抗劑,9、TNF-抗體和可溶性TNF-受體及 IL-10、免疫抑制劑、嗎啡、雌激素 洋地黃等降低TNF-水平,10、,抑制神經(jīng)鞘氨醇 抑制溶血磷脂酸酯轉(zhuǎn)移酶活性， 減輕致

24、炎性細(xì)胞因子的釋放 調(diào)節(jié)白細(xì)胞粘附分子合成的 轉(zhuǎn) 錄因子,七、其它：,穩(wěn)膜：牛磺酸、金屬硫蛋白等,解除血管痙攣：腺苷,缺血預(yù)適應(yīng)：調(diào)動(dòng)機(jī)體內(nèi)源性,適應(yīng)保護(hù)機(jī)制,缺血預(yù)處理（IPC）簡(jiǎn)稱預(yù)處理(PC) 是短期缺血應(yīng)激使機(jī)體組織對(duì)隨后,更長(zhǎng)時(shí)間缺血再灌注損傷產(chǎn)生明顯保護(hù) 作用的一種適應(yīng)性機(jī)制。, 名詞解釋：缺血再灌注損傷、自由基、無(wú)復(fù)流現(xiàn)象 缺血再灌注損傷時(shí)氧自由基產(chǎn)生增多的機(jī)制是什么 自由基如何造成機(jī)體損傷, 缺血再灌注損傷使細(xì)胞內(nèi)鈣超載發(fā)生的機(jī)制有哪些 細(xì)胞內(nèi)鈣超載對(duì)機(jī)體有哪些損傷作用, 缺血再灌注時(shí)無(wú)復(fù)流現(xiàn)象的發(fā)生機(jī)制是什么,復(fù)習(xí)思考題,第四節(jié),缺血預(yù)處理,一、預(yù)處理的概念和特點(diǎn)：,1986年,Murry首先發(fā)現(xiàn),缺血預(yù)處理（IPC）簡(jiǎn)稱預(yù)處理(PC) 是短期缺血應(yīng)激使機(jī)體組織對(duì)隨后