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文檔簡介
1、.,1,脂代謝與糖尿病,.,2,2型DM患病率呈全球上升趨勢,DM患大血管病變者遠(yuǎn)多于非DM。DM與非DM比較,冠心病多28倍;腦血管病多410倍;DM病人更易于患動脈粥樣硬化的原因,除高糖外,脂質(zhì)代謝異常及胰島素抵抗是一重要因素。,前 言,Foreword,.,3,糖尿病脂代謝異常與 大血管粥樣硬化,本講座主要內(nèi)容,基礎(chǔ)知識,糖尿病治療的新概念,.,4,“血脂異常防治建議”的標(biāo)準(zhǔn),目標(biāo)值: 冠心病 總膽固醇 4.68mmol/L(180mg/dl) LDL膽固醇 2.6mmol/L(100mg/dl) 非冠心病的高危患者: 總膽固醇 5.2mmol/L(200mg/dl) LDL膽固醇 3.
2、12mmol/L(120mg/dl),.,5,糖尿病血脂異常的治療 他汀類 貝特類 聯(lián)合治療 推薦治療的策略 目前臨床研究的一些綜述,.,6,高脂血癥患者的開始治療標(biāo)準(zhǔn)值及治療目標(biāo)值,.,7,美國糖尿病學(xué)會 按治療糖尿病血脂異常重要性的優(yōu)先順序,I. 降低LDL膽固醇 首選:HMG-CoA還原酶抑制劑(他汀類) 次選:膽酸結(jié)合樹脂 II.升高HDL膽固醇 行為改變 -減輕體重 -加強(qiáng)體育鍛煉 -戒煙 煙酸相對禁忌,.,8,美國糖尿病學(xué)會 按治療糖尿病血脂異常重要性的優(yōu)先順序,III. 降低甘油三脂 -控制血糖,纖維酸衍生物 -他汀類中度有效 IV. 混合高脂血癥 首選:改善血糖控制 -加高劑量
3、他汀類藥物 次選:改善血糖控制 -加他汀類及纖維酸類或 -加他汀類和煙酸類 第三線藥物:改善血糖控制 -加樹脂類和纖維酸類,.,9,糖尿病脂質(zhì)異常血癥的治療策略,治療糖尿病脂質(zhì)異常血癥的重點(diǎn): 改變生活方式,這包括改變食譜,增 加運(yùn)動量和戒煙等; 控制高血糖 使用調(diào)脂藥物。但有人認(rèn)為,如果 高 血糖得到控制,血脂就可以恢復(fù)到“正 常 ”水平,這是一種錯誤的概念。事實(shí) 上,即使血糖已控制在最佳范圍的患 者,其血脂水平仍難達(dá)到理想水平。,.,10,糖尿病致動脈硬化的血脂特點(diǎn),LDL-C近于正常 低HDL-C(2.0mmol/L ) 小而密的LDL和HDL升高 餐后脂血癥,.,11,糖尿病脂質(zhì)代謝異
4、常血癥表現(xiàn)型,脂質(zhì)代謝異常經(jīng)常伴有血糖控制尚好, 可表現(xiàn)以下幾種類型: 輕度的混合型高脂血癥(表現(xiàn)型b) 伴輕度的血糖升高 過多的VLDL產(chǎn)生,LpL的活性下降。 嚴(yán)重的混合型高脂血癥(-型) 伴血糖控制不好 過多的VLDL及CM產(chǎn)生 LpL活性下降,.,12,甘油三脂與糖尿病,TG2.3 mmol/L(200ml/dl)占3040% TG4.5 mmol/L(400ml/dl)占10% TG11.1 mmol/L(981ml/dl)極少 多可引起急性胰腺炎 酗酒 合并腎病或甲低 遺傳性LpL活性異常,APOE2/2位點(diǎn)異常 血糖控制不良(應(yīng)作為首要點(diǎn)治療) 總的看TG升高的并不占絕大多數(shù),.
5、,13,糖尿病血脂異常的患病率,控制良好的1TDM :血脂正常 2TDM :通常血脂不正常,但血糖控制可較好 TC mmol/L 5.5 + 51% M. F. TG 2.0 + 25% M. 16% F. LDL-C 4.2 + 29% M. 45% F. HDL-C 0.9 28% M. 10% F. (這部分病人血糖控制良好時,不一定能改善脂代謝異常),.,14,血脂異常的發(fā)病機(jī)理,主要缺陷是:FFA輸入肝臟增多 肝內(nèi)FFA增多使APOB-LP合成增多 CETP使CE與TG在VLDL和HDL之間交換 富含TG的HDL和LDL被LPL和HL分解代謝 從而形成小而密的LDL和HDL,.,15
6、,血脂異常在DM中的作用意義-1,小而密的LDL 更容易被氧化(引起血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷) 和被巨噬細(xì)胞攝?。ù偈咕奘杉?xì)胞釋放 細(xì)胞活素)致AS 結(jié)合成糖化蛋白 減少LDL與受體結(jié)合的親和力,使LDL在 血液中堆積,.,16,血脂異常在DM中的作用意義-2,過多的富含TG的LP 直接被血管內(nèi)膜的巨噬細(xì)胞攝取,促使 細(xì)胞活素釋放 促進(jìn)血栓形成(PAI-I,纖維蛋白溶解 作用) 小而密的HDL 逆轉(zhuǎn)膽固醇功能缺陷,導(dǎo)致動脈內(nèi)膽固 醇的蓄積 其它機(jī)制(ICAM,LDLOX),.,17,.,18,TG作為多變的危險因子,17個研究,M 46413 非DM觀察8.4年(2445事件) F 10684 11.
7、4年(439事件) TG增加1mmol/L使CHD增加 男 14%,女 37% (似乎女性對TG升高更敏感 是女性致AS的重要原因),.,19,與糖尿病有關(guān)的危險因子的多因素的干預(yù),LDL-C:降低1mmol/L=減少36%RRR HDL-C:升高0.1mmol/L=減少15%RRR HbA1C:降低1%=降低11%RRR SBP:下降10mmHg =降低15%RRR UKPDS總的研究可見,HbA1C下降的作用最弱,.,20,.,21,.,22,糖尿病血脂異常治療的策略,1.DM是一種被認(rèn)為CHD等同癥(即患糖尿病就會發(fā)生CHD) 2.因此糖尿病患者控制血脂目標(biāo)與CHD相同 3.控制LDL-C是最重要 4.首選他汀類藥物 5.次選樹脂及貝特類藥物 6.控制血糖可使LDL-C 輕度降低,.,23,.,24,.,25,.,
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