中國(guó)醫(yī)科大基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)免疫學(xué)課件 應(yīng)答的調(diào)免疫節(jié)

免疫應(yīng)答的調(diào)控免疫系統(tǒng)能夠識(shí)別和清除外來病原體和癌細(xì)胞。免疫應(yīng)答是一個(gè)復(fù)雜的過程，需要多個(gè)細(xì)胞和分子參與，并受到嚴(yán)格的調(diào)控。免疫應(yīng)答的一般特征特異性針對(duì)特定抗原產(chǎn)生免疫反應(yīng)，不會(huì)對(duì)其他抗原產(chǎn)生反應(yīng)。記憶性首次接觸抗原后，免疫系統(tǒng)會(huì)產(chǎn)生記憶細(xì)胞，再次接觸相同抗原時(shí)，能更快更強(qiáng)地產(chǎn)生免疫反應(yīng)。耐受性免疫系統(tǒng)能夠識(shí)別自身抗原，不產(chǎn)生攻擊自身組織的免疫反應(yīng)。免疫應(yīng)答的形成過程1效應(yīng)階段抗體或效應(yīng)細(xì)胞清除抗原2增殖分化階段特異性淋巴細(xì)胞增殖分化3識(shí)別階段抗原呈遞細(xì)胞識(shí)別抗原免疫應(yīng)答是一個(gè)復(fù)雜的動(dòng)態(tài)過程，包括抗原識(shí)別、淋巴細(xì)胞活化、增殖分化、效應(yīng)階段等多個(gè)步驟。首先，抗原呈遞細(xì)胞識(shí)別并處理抗原，將其呈遞給淋巴細(xì)胞。淋巴細(xì)胞識(shí)別抗原后，被激活并增殖分化，產(chǎn)生特異性的效應(yīng)細(xì)胞或抗體。最后，效應(yīng)細(xì)胞或抗體清除抗原，完成免疫應(yīng)答?？乖R(shí)別與淋巴細(xì)胞激活抗原識(shí)別淋巴細(xì)胞通過其表面受體識(shí)別抗原。T細(xì)胞識(shí)別抗原肽-MHC復(fù)合物，B細(xì)胞識(shí)別完整的抗原分子。淋巴細(xì)胞激活抗原識(shí)別后，淋巴細(xì)胞被激活，增殖分化為效應(yīng)細(xì)胞和記憶細(xì)胞，從而啟動(dòng)免疫應(yīng)答。輔助性T細(xì)胞的作用抗原呈遞輔助性T細(xì)胞需要通過抗原呈遞細(xì)胞（APC）的呈遞才能被激活。APC將抗原片段與MHCII類分子結(jié)合，呈遞給輔助性T細(xì)胞。細(xì)胞因子分泌輔助性T細(xì)胞被激活后，會(huì)分泌多種細(xì)胞因子，如IL-2、IL-4、IL-5、IFN-γ等，這些細(xì)胞因子可以調(diào)節(jié)其他免疫細(xì)胞的活性。免疫應(yīng)答調(diào)節(jié)輔助性T細(xì)胞可以促進(jìn)B細(xì)胞分化為漿細(xì)胞，產(chǎn)生抗體，從而發(fā)揮體液免疫作用。同時(shí)，輔助性T細(xì)胞還能促進(jìn)細(xì)胞毒性T細(xì)胞的增殖和分化，從而發(fā)揮細(xì)胞免疫作用。細(xì)胞毒性T細(xì)胞的作用1直接殺傷靶細(xì)胞細(xì)胞毒性T細(xì)胞通過釋放穿孔素和顆粒酶等細(xì)胞毒性物質(zhì)，直接破壞被感染的細(xì)胞或腫瘤細(xì)胞。2抗病毒感染識(shí)別并殺傷被病毒感染的細(xì)胞，有效控制病毒感染的擴(kuò)散。3抗腫瘤作用識(shí)別并殺傷發(fā)生突變的腫瘤細(xì)胞，阻止腫瘤的生長(zhǎng)和擴(kuò)散。4免疫調(diào)節(jié)作用分泌細(xì)胞因子，如IFN-γ，參與免疫應(yīng)答的調(diào)節(jié)，增強(qiáng)其他免疫細(xì)胞的活性。體液免疫應(yīng)答的機(jī)制1抗原識(shí)別B細(xì)胞通過其表面抗原受體識(shí)別特異性抗原2B細(xì)胞活化抗原結(jié)合后，B細(xì)胞活化并增殖分化為漿細(xì)胞3抗體產(chǎn)生漿細(xì)胞分泌大量針對(duì)特定抗原的抗體4抗體作用抗體與抗原結(jié)合，中和抗原、激活補(bǔ)體系統(tǒng)等免疫球蛋白的結(jié)構(gòu)與功能免疫球蛋白（Ig）是機(jī)體體液免疫應(yīng)答的重要效應(yīng)分子，由漿細(xì)胞分泌。Ig的基本結(jié)構(gòu)是由四條肽鏈組成，兩條相同的重鏈(H)和兩條相同的輕鏈(L)通過二硫鍵連接，形成“Y”字形結(jié)構(gòu)。Ig分子具有抗原結(jié)合部位，可特異性識(shí)別并結(jié)合抗原，從而引發(fā)一系列免疫反應(yīng)，例如中和病毒、細(xì)菌毒素、激活補(bǔ)體系統(tǒng)等。Ig可分為五類：IgG、IgM、IgA、IgD和IgE，每類Ig具有不同的結(jié)構(gòu)和功能。IgG是血清中含量最高的Ig，具有中和病毒、細(xì)菌毒素、激活補(bǔ)體系統(tǒng)等作用，并能通過胎盤傳遞給胎兒，提供被動(dòng)免疫保護(hù)。IgM是機(jī)體初次免疫應(yīng)答產(chǎn)生的主要抗體，具有強(qiáng)大的激活補(bǔ)體能力。IgA是存在于分泌液（如唾液、乳汁等）中的主要抗體，能阻止病原體進(jìn)入機(jī)體。IgD主要存在于B細(xì)胞表面，是B細(xì)胞受體的一部分，參與B細(xì)胞的活化。IgE主要與過敏反應(yīng)和寄生蟲感染有關(guān)。補(bǔ)體系統(tǒng)的激活與作用經(jīng)典途徑由抗原抗體復(fù)合物激活，涉及C1q、C1r、C1s、C4和C2等補(bǔ)體成分。替代途徑由微生物表面成分如脂多糖激活，涉及C3、因子B、因子D和properdin等成分。凝集素途徑由甘露糖結(jié)合凝集素(MBL)識(shí)別病原體表面糖類激活，涉及MBL、MASP-1和MASP-2等成分。免疫細(xì)胞的分化與分化調(diào)控1干細(xì)胞免疫細(xì)胞起源于骨髓中的造血干細(xì)胞。2淋巴細(xì)胞干細(xì)胞分化成淋巴細(xì)胞，包括T細(xì)胞和B細(xì)胞。3巨噬細(xì)胞干細(xì)胞分化成單核細(xì)胞，再分化成巨噬細(xì)胞。4粒細(xì)胞干細(xì)胞分化成中性粒細(xì)胞、嗜酸性粒細(xì)胞和嗜堿性粒細(xì)胞。免疫應(yīng)答的4個(gè)階段抗原識(shí)別與處理免疫系統(tǒng)識(shí)別外來抗原，并將其處理成可被免疫細(xì)胞識(shí)別的形式。淋巴細(xì)胞活化抗原被處理后，激活特異性識(shí)別該抗原的T細(xì)胞和B細(xì)胞。效應(yīng)階段活化的淋巴細(xì)胞產(chǎn)生效應(yīng)細(xì)胞和抗體，攻擊和清除抗原。免疫記憶免疫系統(tǒng)保留對(duì)特定抗原的記憶，以便下次遇到相同抗原時(shí)更快更有效地做出反應(yīng)。免疫應(yīng)答的特異性特異性識(shí)別免疫系統(tǒng)能夠識(shí)別并攻擊特定的病原體或抗原，而不攻擊機(jī)體自身的組織。記憶性一旦免疫系統(tǒng)接觸過某種病原體，它就會(huì)記住這種病原體，并在再次接觸時(shí)更快更有效地做出反應(yīng)。免疫應(yīng)答的非特異性效應(yīng)物理屏障:皮膚、黏膜等阻止病原體入侵化學(xué)屏障:胃酸、溶菌酶等殺滅病原體吞噬作用:巨噬細(xì)胞、中性粒細(xì)胞等吞噬消滅病原體Th1和Th2免疫應(yīng)答的特點(diǎn)Th1主要介導(dǎo)細(xì)胞免疫應(yīng)答，對(duì)抗胞內(nèi)病原體，如病毒、細(xì)菌、真菌等。Th2主要介導(dǎo)體液免疫應(yīng)答，對(duì)抗胞外病原體，如寄生蟲、細(xì)菌毒素等。細(xì)胞免疫與體液免疫的協(xié)調(diào)互補(bǔ)作用細(xì)胞免疫與體液免疫相互協(xié)作，共同抵御病原體的入侵。協(xié)同攻擊細(xì)胞免疫負(fù)責(zé)清除胞內(nèi)病原體，體液免疫則針對(duì)胞外病原體。共同調(diào)節(jié)細(xì)胞因子和免疫細(xì)胞相互作用，維持免疫平衡?？乖颗c免疫應(yīng)答強(qiáng)度的關(guān)系抗原量免疫應(yīng)答強(qiáng)度過低免疫應(yīng)答無法啟動(dòng)適宜免疫應(yīng)答最佳過高免疫應(yīng)答減弱或免疫耐受免疫應(yīng)答的負(fù)調(diào)控機(jī)制細(xì)胞凋亡免疫細(xì)胞在完成任務(wù)后，會(huì)啟動(dòng)凋亡程序，清除自身，防止過度炎癥反應(yīng)。免疫抑制細(xì)胞調(diào)節(jié)性T細(xì)胞（Treg）等抑制性細(xì)胞，能夠抑制免疫細(xì)胞的活化，防止免疫系統(tǒng)過度活躍。免疫耐受機(jī)體對(duì)自身抗原的耐受，能夠防止自身免疫疾病的發(fā)生。細(xì)胞因子在免疫應(yīng)答中的作用免疫調(diào)節(jié)細(xì)胞因子作為免疫系統(tǒng)中的信號(hào)分子，通過調(diào)節(jié)免疫細(xì)胞的活化、增殖、分化和凋亡，以及調(diào)節(jié)免疫應(yīng)答的強(qiáng)度和方向，來維持機(jī)體的免疫平衡。炎癥反應(yīng)細(xì)胞因子參與炎癥反應(yīng)的啟動(dòng)、發(fā)展和消退，介導(dǎo)免疫細(xì)胞的募集和炎癥介質(zhì)的釋放，以清除病原體和損傷組織?？垢腥久庖呒?xì)胞因子在抗感染免疫中發(fā)揮重要作用，通過促進(jìn)抗原呈遞、激活淋巴細(xì)胞、誘導(dǎo)抗體產(chǎn)生和增強(qiáng)吞噬作用等機(jī)制，增強(qiáng)機(jī)體的抗感染能力。巨噬細(xì)胞在免疫應(yīng)答中的作用吞噬作用巨噬細(xì)胞吞噬病原體，清除凋亡細(xì)胞和細(xì)胞碎片，并參與組織修復(fù)?？乖蔬f巨噬細(xì)胞將吞噬的抗原加工處理，呈遞給T淋巴細(xì)胞，啟動(dòng)特異性免疫應(yīng)答。分泌細(xì)胞因子巨噬細(xì)胞分泌各種細(xì)胞因子，如TNF-α、IL-1、IL-6等，調(diào)節(jié)免疫應(yīng)答和炎癥反應(yīng)。樹突狀細(xì)胞在免疫應(yīng)答中的作用樹突狀細(xì)胞（DC）是免疫系統(tǒng)中最重要的抗原提呈細(xì)胞，能高效捕捉抗原，并將其提呈給T細(xì)胞。DC在免疫應(yīng)答的啟動(dòng)和調(diào)節(jié)中起著關(guān)鍵作用，能激活T細(xì)胞，引發(fā)免疫反應(yīng)。DC還能將抗原信息傳遞給記憶T細(xì)胞，增強(qiáng)免疫系統(tǒng)的記憶功能，提高對(duì)病原體的抵抗力。天然殺傷細(xì)胞在免疫應(yīng)答中的作用識(shí)別與殺傷NK細(xì)胞能識(shí)別并殺傷腫瘤細(xì)胞和病毒感染細(xì)胞，無需抗原預(yù)先致敏，參與機(jī)體的抗腫瘤和抗病毒免疫。細(xì)胞因子分泌NK細(xì)胞分泌多種細(xì)胞因子，如IFN-γ、TNF-α等，參與免疫調(diào)節(jié)，促進(jìn)其他免疫細(xì)胞的活化和分化。免疫監(jiān)視NK細(xì)胞在免疫監(jiān)視中發(fā)揮重要作用，識(shí)別并清除體內(nèi)發(fā)生突變的細(xì)胞，防止腫瘤的發(fā)生發(fā)展。免疫應(yīng)答的異常及其后果過敏反應(yīng)免疫系統(tǒng)對(duì)無害物質(zhì)過度反應(yīng)，導(dǎo)致過敏癥狀，例如皮膚發(fā)紅，呼吸困難等。自身免疫病免疫系統(tǒng)攻擊自身組織，導(dǎo)致自身免疫性疾病，例如類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎，系統(tǒng)性紅斑狼瘡等。免疫缺陷免疫系統(tǒng)功能低下，無法抵抗感染，導(dǎo)致易患各種疾病，例如艾滋病等。免疫失衡與疾病的關(guān)系免疫缺陷免疫系統(tǒng)功能低下，容易感染疾病。自身免疫病免疫系統(tǒng)攻擊自身組織，導(dǎo)致慢性炎癥。過敏反應(yīng)免疫系統(tǒng)對(duì)無害物質(zhì)過度反應(yīng)，引起過敏癥狀。免疫監(jiān)視與腫瘤免疫逃逸免疫監(jiān)視免疫系統(tǒng)能夠識(shí)別并清除體內(nèi)發(fā)生的突變細(xì)胞，防止腫瘤的發(fā)生和發(fā)展。腫瘤免疫逃逸腫瘤細(xì)胞通過多種機(jī)制逃避免疫系統(tǒng)的攻擊，例如抗原表達(dá)下降、免疫抑制細(xì)胞增多等。免疫耐受與自身免疫疾病自身免疫疾病免疫系統(tǒng)錯(cuò)誤地攻擊自身組織，導(dǎo)致慢性炎癥和組織損傷。免疫耐受免疫系統(tǒng)識(shí)別自身抗原，但不產(chǎn)生免疫應(yīng)答，防止自身免疫疾病發(fā)生。免疫應(yīng)答的調(diào)節(jié)與免疫治療免疫抑制控制過度活躍的免疫系統(tǒng)，應(yīng)用于自身免疫疾病的治療。免疫增強(qiáng)增強(qiáng)機(jī)體的免疫力，應(yīng)用于免疫缺陷疾病的治療。免疫重建恢復(fù)免疫系統(tǒng)功能，例如骨髓移植后。免疫應(yīng)答的臨床應(yīng)用與重要性1診斷疾病免疫應(yīng)答的檢測(cè)可以幫助診斷各種疾病，例如感染、自身免疫病和癌癥。2治療疾病免疫療法是利用免疫系統(tǒng)來治療疾病的一種方法，例如疫苗、抗體和細(xì)胞治療。3預(yù)防疾病免疫接種可以預(yù)防許多傳染病，例如麻疹、腮腺炎和風(fēng)疹。4改善生活質(zhì)量免疫應(yīng)答的調(diào)節(jié)可以改善一些慢性疾病的癥狀，例如過敏和哮喘。免疫應(yīng)答的未來發(fā)展趨勢(shì)個(gè)性化免疫治療根據(jù)個(gè)體基因、免疫狀況和疾病特點(diǎn)，制定個(gè)性化的免疫治療方案。免疫檢查點(diǎn)抑制劑通過抑制免疫檢查點(diǎn)，增強(qiáng)機(jī)體免疫系統(tǒng)對(duì)腫瘤細(xì)胞的殺傷作用。