醫(yī)學(xué)教材 產(chǎn)前篩查及產(chǎn)前診斷有關(guān)知識(shí)學(xué)習(xí)資料

產(chǎn)前篩查及產(chǎn)前診斷有關(guān)知識(shí)12/15/20241一、產(chǎn)前篩查與產(chǎn)前診斷的概念12/15/202421、產(chǎn)前篩查：

通過(guò)經(jīng)濟(jì)、簡(jiǎn)便和無(wú)創(chuàng)傷的檢測(cè)方法，從孕婦中發(fā)現(xiàn)懷有某些先天缺陷兒的高危孕婦，以便進(jìn)一步明確診斷，最大限度地減少異常胎兒的出生率。目前所說(shuō)的產(chǎn)前篩查通常是指通過(guò)母血清標(biāo)志物的檢測(cè)來(lái)發(fā)現(xiàn)懷有先天缺陷胎兒的高危孕婦。12/15/202432、產(chǎn)前診斷：

又稱(chēng)宮內(nèi)診斷，指在胎兒出生前對(duì)胎兒宮內(nèi)感染和出生缺陷進(jìn)行診斷，包括免疫學(xué)診斷、B超影像學(xué)診斷、細(xì)胞遺傳學(xué)診斷和基因診斷等。12/15/2024418三體，F(xiàn)ree-β-HCG表現(xiàn)為降低異常，一般在≤0.胎盤(pán)合體滋養(yǎng)細(xì)胞分泌的糖蛋白，是早期篩查DS可靠指標(biāo)又稱(chēng)宮內(nèi)診斷，指在胎兒出生前對(duì)胎兒宮內(nèi)感染和出生缺陷進(jìn)行診斷，包括免疫學(xué)診斷、B超影像學(xué)診斷、細(xì)胞遺傳學(xué)診斷和基因診斷等。又稱(chēng)宮內(nèi)診斷，指在胎兒出生前對(duì)胎兒宮內(nèi)感染和出生缺陷進(jìn)行診斷，包括免疫學(xué)診斷、B超影像學(xué)診斷、細(xì)胞遺傳學(xué)診斷和基因診斷等。在對(duì)各個(gè)指標(biāo)結(jié)果進(jìn)行計(jì)算，分析之后，風(fēng)險(xiǎn)率以1/n方式表示，意味著出生某一患兒存在1/n的可能性，風(fēng)險(xiǎn)率的臨界值，21-三體為1/270，18-三體為1/350，一般假陽(yáng)性率控制在5-10%之間。在對(duì)各個(gè)指標(biāo)結(jié)果進(jìn)行計(jì)算，分析之后，風(fēng)險(xiǎn)率以1/n方式表示，意味著出生某一患兒存在1/n的可能性，風(fēng)險(xiǎn)率的臨界值，21-三體為1/270，18-三體為1/350，一般假陽(yáng)性率控制在5-10%之間。妊娠17周后B超引導(dǎo)進(jìn)行臍血管穿刺獲取羊水，對(duì)臍血細(xì)胞進(jìn)行核型分析，診斷染色體病，由于對(duì)宮內(nèi)感染，胎兒血液系統(tǒng)疾病進(jìn)行診斷與風(fēng)險(xiǎn)統(tǒng)計(jì)對(duì)胎兒宮內(nèi)出生遲緩及胎兒宮內(nèi)狀況進(jìn)行診斷評(píng)估，同時(shí)利用臍血管對(duì)胎兒溶血性貧血進(jìn)行宮內(nèi)輸血治療。4、超聲影像診斷

5、胎兒鏡檢查目前所說(shuō)的產(chǎn)前篩查通常是指通過(guò)母血清標(biāo)志物的檢測(cè)來(lái)發(fā)現(xiàn)懷有先天缺陷胎兒的高危孕婦。21-三體綜合癥、18-三體綜合癥、神經(jīng)管畸形，危害非常嚴(yán)重，而且發(fā)病率較高，據(jù)統(tǒng)計(jì)三種疾病的發(fā)病率如下表：妊娠17周后B超引導(dǎo)進(jìn)行臍血管穿刺獲取羊水，對(duì)臍血細(xì)胞進(jìn)行核型分析，診斷染色體病，由于對(duì)宮內(nèi)感染，胎兒血液系統(tǒng)疾病進(jìn)行診斷與風(fēng)險(xiǎn)統(tǒng)計(jì)對(duì)胎兒宮內(nèi)出生遲緩及胎兒宮內(nèi)狀況進(jìn)行診斷評(píng)估，同時(shí)利用臍血管對(duì)胎兒溶血性貧血進(jìn)行宮內(nèi)輸血治療。通過(guò)篩查發(fā)現(xiàn)的經(jīng)過(guò)產(chǎn)前診斷證實(shí)的患篩查疾病的異常胎兒占分娩的患有被篩查疾病出生缺陷的出生兒比例。孕婦體重高者AFP低，吸煙者AFP高3%,肝功能異常AFP增高妊娠17周后B超引導(dǎo)進(jìn)行臍血管穿刺獲取羊水，對(duì)臍血細(xì)胞進(jìn)行核型分析，診斷染色體病，由于對(duì)宮內(nèi)感染，胎兒血液系統(tǒng)疾病進(jìn)行診斷與風(fēng)險(xiǎn)統(tǒng)計(jì)對(duì)胎兒宮內(nèi)出生遲緩及胎兒宮內(nèi)狀況進(jìn)行診斷評(píng)估，同時(shí)利用臍血管對(duì)胎兒溶血性貧血進(jìn)行宮內(nèi)輸血治療。6、孕婦可能為某種X連鎖遺傳病基因攜帶者二、產(chǎn)前篩查的背景與歷史

12/15/20245產(chǎn)前篩查的背景：

21-三體綜合癥、18-三體綜合癥、神經(jīng)管畸形，危害非常嚴(yán)重，而且發(fā)病率較高，據(jù)統(tǒng)計(jì)三種疾病的發(fā)病率如下表：12/15/20246

國(guó)際國(guó)內(nèi)21-三體綜合癥1/8001/160018-三體綜合癥1/3001/6000神經(jīng)管畸形1/10001/1000所以進(jìn)行產(chǎn)前篩查對(duì)提高出生人口質(zhì)量來(lái)講具有特殊重要性12/15/20247三、常用的產(chǎn)前診斷技術(shù)12/15/202481、羊膜腔穿刺術(shù)：

最常用的侵襲性產(chǎn)前診斷技術(shù)，在孕16-20周左右經(jīng)腹抽取羊水，進(jìn)行胎兒細(xì)胞染色體核型分析，及酶學(xué)檢測(cè)，從而對(duì)胎兒的染色體病和代謝性遺傳病作出診斷。12/15/202492、絨毛活檢術(shù)：

妊娠9-11周B超監(jiān)護(hù)下，電吸術(shù)從宮頸或腹部吸取絨毛組織進(jìn)行細(xì)胞染色體核型分析。

12/15/2024103、臍血穿刺術(shù)：

妊娠17周后B超引導(dǎo)進(jìn)行臍血管穿刺獲取羊水，對(duì)臍血細(xì)胞進(jìn)行核型分析，診斷染色體病，由于對(duì)宮內(nèi)感染，胎兒血液系統(tǒng)疾病進(jìn)行診斷與風(fēng)險(xiǎn)統(tǒng)計(jì)對(duì)胎兒宮內(nèi)出生遲緩及胎兒宮內(nèi)狀況進(jìn)行診斷評(píng)估，同時(shí)利用臍血管對(duì)胎兒溶血性貧血進(jìn)行宮內(nèi)輸血治療。12/15/2024114、超聲影像診斷

5、胎兒鏡檢查12/15/202412四、血清篩查標(biāo)志物及概念

產(chǎn)前篩查中最常用的血清標(biāo)志物是AFP、游離β-HCG、游離雌三醇（uE3）。以往的實(shí)驗(yàn)報(bào)告常常的報(bào)告檢測(cè)血清標(biāo)志物的濃度值。

12/15/202413由于AFP等血清標(biāo)志物在不同孕周中有不同的值，而且孕婦個(gè)體間的差異也在人群中呈非正態(tài)分布，用中位數(shù)表示集中趨勢(shì)，所謂的正常范圍大，用測(cè)得的絕對(duì)值來(lái)評(píng)價(jià)某一孕婦血清標(biāo)志物水平顯得煩瑣，容易搞錯(cuò)

。因此，運(yùn)用MOM概念來(lái)評(píng)估某一孕婦某一孕周的AFP、Freeβ-HCG是否異常。

12/15/2024141、MOM值：

中位數(shù)值的位數(shù)，指產(chǎn)前篩查中，孕婦個(gè)體的血清標(biāo)志物的檢測(cè)

結(jié)果是正常孕婦群在該孕周時(shí)血清標(biāo)志物濃度中位數(shù)的多少倍。12/15/2024152、假陽(yáng)性率：

在篩查中為高風(fēng)險(xiǎn)孕婦但在產(chǎn)前診斷中未發(fā)現(xiàn)異常的孕婦在整個(gè)參與篩查人群中的比例。

12/15/2024163、檢出率：

通過(guò)篩查發(fā)現(xiàn)的經(jīng)過(guò)產(chǎn)前診斷證實(shí)

的患

篩查疾病的異常胎兒占分娩的患有被篩查疾病出生缺陷的出生兒比例。12/15/202417常用標(biāo)志物：（1）AFP：

正常孕婦中AFP是一種胎兒來(lái)源的糖蛋白、由胎兒肝臟和卵黃囊分泌，通過(guò)胎尿排泄到羊水中也可通過(guò)血循環(huán)到達(dá)母體外周血，孕期血清AFP濃度

較非孕期高，不同孕周時(shí)母血清AFP濃度量不同的24周后個(gè)體差異明顯增加；NTD中由于神經(jīng)管未閉合，大量的AFP進(jìn)入羊水中導(dǎo)致，AFP濃度大大升高。12/15/202418DSAFP低，一般以為臨界標(biāo)準(zhǔn)（不是絕對(duì)的），胰島素依賴(lài)型糖尿病，AFP低10%。

孕婦體重高者AFP低，吸煙者AFP高3%,肝功能異常AFP增高12/15/202419（2）HCG

胎盤(pán)滋養(yǎng)層細(xì)胞分泌，β亞基具有特殊性氨基酸順序，檢測(cè)可避免交叉反應(yīng)，更能反應(yīng)胎盤(pán)功能及胎兒狀況，懷孕時(shí)，母血清Freeβ-HCG的水平是總HCG的1%，在妊娠早期，F(xiàn)reeβ-HCG升高很快，孕8周到達(dá)高峰，后逐漸下降，在18周維持一

定水平。12/15/202420DS-胎兒母血清HCG和Freeβ-HCG均在

呈持續(xù)上升趨勢(shì)，一般為通常孕婦的值和；18三體，F(xiàn)ree-β-HCG表現(xiàn)為降低異常，一般在≤0.25MOM作為18-三體的高風(fēng)險(xiǎn)界定值。12/15/2024213、uE3胎兒胎盤(pán)單位產(chǎn)生的主要雌激素，DSuE3表現(xiàn)為降低，異常一般為。12/15/2024224、妊娠相關(guān)血漿蛋白A（PAPP-A）

胎盤(pán)合體滋養(yǎng)細(xì)胞分泌的糖蛋白，是早期篩查DS可靠指標(biāo)12/15/2024235、抑制素A

血清篩查指標(biāo)的選擇，孕早期（7-12周）多采用PAPP-A+Free-β-HCG孕中期多采用AFP+Free-β-HCG（或+uE3）檢出率65%左右。12/15/202424五、母血清產(chǎn)前篩查的方法

及結(jié)果評(píng)價(jià)

在母血清產(chǎn)前篩查多項(xiàng)指標(biāo)的檢測(cè)中，一般采用放免、酶免和時(shí)間分辨免疫熒光法，由于放免、酶免結(jié)果變異較大，一般多采用時(shí)間分辨免疫熒光法。12/15/202425在產(chǎn)前篩查時(shí)，孕婦需要提供較為詳細(xì)的個(gè)人資料，包括出生年月，末次月經(jīng)、體重、是否胰島素依賴(lài)性糖尿病、雙胎，是否吸煙，異常妊娠史等，由于篩查的風(fēng)險(xiǎn)率統(tǒng)計(jì)中需要根據(jù)上述因素作一定的校正，因此在抽血之前填寫(xiě)化驗(yàn)單的工作也十分重要。12/15/202426六、產(chǎn)前篩查的實(shí)驗(yàn)室工作流程

12/15/202427標(biāo)本收集與存放

標(biāo)本采集與接收時(shí)，認(rèn)真核對(duì)送檢單各項(xiàng)目填寫(xiě)是否完整準(zhǔn)確，是否已簽名知情同意書(shū)對(duì)所有篩查孕婦應(yīng)確定年齡、孕周等準(zhǔn)確性，對(duì)同月經(jīng)紊亂等原因影響準(zhǔn)確計(jì)算孕周者，應(yīng)建議B超測(cè)定胎兒雙頂徑確定胎齡，以避免因年齡、孕周錯(cuò)誤影響篩查結(jié)果12/15/202428采集靜脈血2-3ML，不抗凝，置室溫30分鐘2000RPM10分鐘分離血清，保存于APPendoof試管中，加蓋-20℃保存。對(duì)送檢的使用抗凝劑的標(biāo)本，溶血，高血脂等標(biāo)本退回單位，重采。標(biāo)本使用唯一編號(hào)血清標(biāo)本于-70保存保存期為產(chǎn)后一年12/15/202429儲(chǔ)存的標(biāo)本有完整的檔案，記錄標(biāo)本，儲(chǔ)存的位置

包括冰箱編號(hào)保存編號(hào)盒子編號(hào)與盒中的位置篩查后風(fēng)險(xiǎn)率評(píng)估在對(duì)各個(gè)指標(biāo)結(jié)果進(jìn)行計(jì)算，分析之后，風(fēng)險(xiǎn)率以1/n方式表示，意味著出生某一患兒存在1/n的可能性，風(fēng)險(xiǎn)率的臨界值，21-三體為1/270，18-三體為1/350，一般假陽(yáng)性率控制在5-10%之間。12/15/202430因此，運(yùn)用MOM概念來(lái)評(píng)估某一孕婦某一孕周的AFP、Freeβ-HCG是否異常。5、夫婦一方為染色體異常攜帶者4%，由于篩查的局限性，并不是100%的異常胎兒均表現(xiàn)出為高風(fēng)險(xiǎn)。6、孕婦可能為某種X連鎖遺傳病基因攜帶者因此，運(yùn)用MOM概念來(lái)評(píng)估某一孕婦某一孕周的AFP、Freeβ-HCG是否異常。在篩查中，高風(fēng)險(xiǎn)孕婦的陽(yáng)性率可能上整個(gè)篩查人群的5-10%DSuE3表現(xiàn)為降低，異常一般為。在母血清產(chǎn)前篩查多項(xiàng)指標(biāo)的檢測(cè)中，一般采用放免、酶免和時(shí)間分辨免疫熒光法，由于放免、酶免結(jié)果變異較大，一般多采用時(shí)間分辨免疫熒光法。4、超聲影像診斷

5、胎兒鏡檢查又稱(chēng)宮內(nèi)診斷，指在胎兒出生前對(duì)胎兒宮內(nèi)感染和出生缺陷進(jìn)行診斷，包括免疫學(xué)診斷、B超影像學(xué)診斷、細(xì)胞遺傳學(xué)診斷和基因診斷等。18三體，F(xiàn)ree-β-HCG表現(xiàn)為降低異常，一般在≤0.采集靜脈血2-3ML，不抗凝，置室溫30分鐘2000RPM10分鐘分離血清，保存于APPendoof試管中，加蓋-20℃保存。在母血清產(chǎn)前篩查多項(xiàng)指標(biāo)的檢測(cè)中，一般采用放免、酶免和時(shí)間分辨免疫熒光法，由于放免、酶免結(jié)果變異較大，一般多采用時(shí)間分辨免疫熒光法。妊娠17周后B超引導(dǎo)進(jìn)行臍血管穿刺獲取羊水，對(duì)臍血細(xì)胞進(jìn)行核型分析，診斷染色體病，由于對(duì)宮內(nèi)感染，胎兒血液系統(tǒng)疾病進(jìn)行診斷與風(fēng)險(xiǎn)統(tǒng)計(jì)對(duì)胎兒宮內(nèi)出生遲緩及胎兒宮內(nèi)狀況進(jìn)行診斷評(píng)估，同時(shí)利用臍血管對(duì)胎兒溶血性貧血進(jìn)行宮內(nèi)輸血治療。2、產(chǎn)前篩查結(jié)果屬高危人群七、

高風(fēng)險(xiǎn)孕婦的處理

對(duì)于篩查中21-三體、18-三體的高風(fēng)險(xiǎn)孕婦，醫(yī)生應(yīng)在核對(duì)孕周等因素后建議在進(jìn)行羊水胎兒染色體核型分析，以排除染色體，對(duì)NTD高風(fēng)險(xiǎn)孕婦，應(yīng)首先用B超診斷排除神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育異常的可能性，并密切觀察胎兒發(fā)育情況，還可建議孕婦行羊膜腔穿刺后作乙酰膽堿脂酶的檢查，以排除閉合性神經(jīng)管畸形及隱性脊柱裂可能12/15/202431在篩查中，高風(fēng)險(xiǎn)孕婦的陽(yáng)性率可能上整個(gè)篩查人群的5-10%但其中真正異常的胎兒的高風(fēng)險(xiǎn)孕婦的1-1.4%，由于篩查的局限性，并不是10