5-醫(yī)藥阿司匹林的制備

項目五

醫(yī)藥阿司匹林的制備5.1.1認識阿司匹林

商品名稱：阿司匹林英文名稱：aspirin分子式：C9H8O4學(xué)名：鄰-乙酰氧基苯甲酸，乙酰水楊酸2024/9/22早在18世紀，人們已從柳樹皮中提取了水楊酸，并注意到它可以作為止痛，退熱和抗炎藥，不過對腸胃刺激較大。19世紀末，人們終于成功地合成了可以替代水楊酸的有效藥物—乙酰水楊酸，直到目前，阿司匹林仍然是一個廣泛使用的具有解熱止痛作用治療感冒的藥物外觀為白色顆粒或針狀晶體，亦有片狀結(jié)晶或結(jié)晶性粉末，無臭，微帶醋酸味、味微酸。

2024/9/22熔點

：136~140

℃沸點

：321.4

℃760

mmHg蒸氣壓：0.000124mmHg(25℃)閃點

：131.1℃ 溶解度

：1g阿司匹林可溶于5mL乙醇，17mL氯仿和15mL乙醚中，1g溶于300mL水（25℃）中。產(chǎn)品外觀：片狀結(jié)晶或結(jié)晶性粉末，無臭，微帶醋酸味、味微酸。5.1.1產(chǎn)品性能

2024/9/22毒性：動物試驗在前3個月應(yīng)用該品可致畸胎，如脊椎裂、頭顱裂、面部裂、腿部畸形，以及中樞神經(jīng)系統(tǒng)、內(nèi)臟和骨骼的發(fā)育不全。在人類也有報道應(yīng)用該品后發(fā)生胎兒缺陷者。急性毒性試驗結(jié)果：大鼠經(jīng)口LD50為1500mg/kg；小鼠經(jīng)口LD50為1100mg/kg。

2024/9/22典型應(yīng)用：阿司匹林是一種解熱止痛藥物，具有解熱、鎮(zhèn)痛、抗炎、抗風(fēng)濕作用。主要用于治療感冒、發(fā)熱、頭痛、肌病、神經(jīng)痛、牙痛、痛經(jīng)以及風(fēng)濕熱、急性風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎等。近年來也用其預(yù)防手術(shù)后的血栓形成和預(yù)防心肌梗塞。

5.1.2主要用途2024/9/22阿司匹林——國內(nèi)外研究現(xiàn)狀①Handal-Vega、ErHnda等人2001年8月公開的標題為“阿司匹林工業(yè)生產(chǎn)合成方法”的美國發(fā)明專利，該專利提出了一個水楊酸和醋酐合成阿司匹林的新方法：在水楊酸和醋酐反應(yīng)中按一定比例加入氧化鈣或氧化鋅，得到一個乙酰水楊酸和醋酸鈣或醋酸鋅以及最大游離水楊酸的混合物。此反應(yīng)十分快速，為一放熱反應(yīng)，也是一鍋反應(yīng)，且無污染物，不需要排放殘渣酸，也不需要任何有機溶劑。產(chǎn)物不需要再結(jié)晶。因產(chǎn)物是固體，合成完成后可以馬上和普通藥物制劑輔料混合壓片，成阿司匹林片。2024/9/22②肖新榮等人在《精細化工中間體》雜志2002年6期上發(fā)表了“硫酸氫鈉催化合成阿司匹林的研究”的文章。文章認為：用一水硫酸氫鈉為催化劑，由水楊酸與乙酸酐反應(yīng)合成阿司匹林，反應(yīng)時間約為40分鐘，反應(yīng)溫度在80～90℃之間，水楊酸與乙酐比例為1:2（mo1），反應(yīng)收率約為86.7%。表明硫酸氫鈉為一種價廉易得，使用安全的無機化合物晶體，其催化合成阿司匹林效果較好，產(chǎn)品成色好，且硫酸氫鈉難溶于有機溶劑，易于分離回收重新使用，符合綠色化學(xué)發(fā)展方向。

2024/9/22③丁健樺等人在《東華理工學(xué)院學(xué)報》2005年1期上發(fā)表了“阿司匹林的合成條件研究”的文章，文章認為：在以水楊酸和醋酐為原料經(jīng)酰化反應(yīng)合成阿司匹林中。比較了三氯化鋁、三氯化鉍和無水碳酸鈉三種不同的催化劑以及反應(yīng)條件對合成的影響。找出了最佳催化劑和最佳反應(yīng)條件，即以三氯化鋁為催化劑，其用量為水楊酸的2%，水楊酸與醋酐的摩爾比為1:2，反應(yīng)時間為30分鐘，回流溫度為85℃左右，阿司匹林產(chǎn)率可達72.6%。實驗表明該催化劑催化效果好，不污染環(huán)境，同時，該方法簡單、快速、產(chǎn)品質(zhì)量好，適于工業(yè)化生產(chǎn)。2024/9/22④隆金橋等人在《廣西右江民族師專學(xué)報》2005年3期上發(fā)表了“磷酸二氫鈉催化合成阿司匹林”的文章，文章認為：采用磷酸二氫鈉為催化劑合成阿司匹林，探討催化荊用量、反應(yīng)時間、反應(yīng)溫度對產(chǎn)品收率的影響。結(jié)果表明，當(dāng)水楊酸用量為1.0克，醋酸酐用量為6mL，磷酸二氧鈉用量為反應(yīng)物總量的10.5%，反應(yīng)時間為30分鐘，反應(yīng)溫度為75℃。純化后阿司匹林收率達76%，產(chǎn)品純度好反應(yīng)中催化劑用量少且在反應(yīng)過程中保持固狀，易與產(chǎn)物分離、易回收。2024/9/22⑤王貴全，陳志勇在《化學(xué)工程師》2004年10期上發(fā)表了“以酸活化膨潤土催化合成阿司匹林”的文章，文章認為：以水楊酸和乙酸酐為原料，用自制的酸化膨潤土為催化劑（以河南信陽上天梯礦鈣基膨潤土為基質(zhì)，通過鹽酸酸化制得酸化膨潤土），合成阿司匹林。探討了催化劑的結(jié)構(gòu)特征及最佳催化條件，最佳反應(yīng)為：溫度85～90℃，時間0.5～1.0小時，水楊酸與乙酸酐投料比為1:3.6，酸化膨潤土用量為5%水楊酸投料量，產(chǎn)物收率90.44%。該方法具有反應(yīng)體系溫和，不腐蝕設(shè)備，不污染環(huán)境，后處理方便等優(yōu)點。

2024/9/22⑥陳洪等人在《化學(xué)世界》雜志2004年l2期上發(fā)表了“維生素c維化合成阿司匹林的研究”一文。文章認為：以維生索C作為催化劑應(yīng)用于阿司匹林合成中，考察了反應(yīng)時間，反應(yīng)溫度等，選擇了最佳條件。研究結(jié)果表明：維生素C是催化水楊酸乙酰化合成阿司匹林的有效催化劑之一，具有反應(yīng)速度快，操作簡單，催化劑無須回收，反應(yīng)條件溫和，不腐蝕儀器設(shè)備，環(huán)境無污染等特點。且維生素C價廉易得，具有一定工業(yè)應(yīng)用前景。⑦李秋榮等人在《化工中間體》雜志2004年5期上發(fā)表了“微波合成阿司匹林的工藝研究”一文，文章認為：采用微波方法合成阿司匹林，用無水碳酸鈉作催化劑，研究了微波在有機合成中的應(yīng)用及其加熱原理。在反應(yīng)物配比，微波功率，輻射時間和催化劑用量這四個因素中找出最佳合成條件，即：水楊酸5克，乙酸酐6.8mL，微波功率540W，輻射時間45秒，無水碳酸鈉0.1克。反應(yīng)能節(jié)約生產(chǎn)時間，提高效率。2024/9/22合成原理及現(xiàn)有工藝水楊酸可以由水楊酸甲脂，即冬青油（冬青樹脂）提取制而得。一般采用鄰羥基苯甲酸（水楊酸）與乙酸酐反應(yīng)制備乙酰水楊酸。

阿司匹林合成原理主反應(yīng)2024/9/22副反應(yīng)水楊酸在酸性條件下受熱，還可發(fā)生縮合反應(yīng)，生成少量聚合物

2024/9/22（1）工業(yè)制法以苯酚為原料，經(jīng)與二氧化碳在氫氧化鈉存在下在高溫高壓的條件下反應(yīng)，得到水楊酸二鈉鹽（Kolbe-Schmidt反應(yīng)），反應(yīng)后加入稀硫酸中和得到水楊酸，經(jīng)升華后得到升華水楊酸，再采用乙酸酐?；噭；玫揭阴Ｋ畻钏?。（2）實驗室制法①傳統(tǒng)制法以中間體水楊酸為原料，采用醋酐為?；噭?，摩爾比1:2~3，在濃硫酸催化劑作用下，控制反應(yīng)溫度75℃左右。該工藝反應(yīng)簡單，易于控制，原料便宜。5.1.3.2阿司匹林合成工藝2024/9/22②微波輻射合成法以中間體水楊酸為原料，采用醋酐為?；噭柋?:2，放入微波爐（或?qū)Ｓ眠B續(xù)式微波反應(yīng)器）中，在輻射輸出功率495W（中檔）下，微波輻射20~40s。得白色晶狀乙酰水楊酸收率92%。微波輻射堿催化具有明顯的優(yōu)點：反應(yīng)時間縮短，酸酐用量減少，合成收率提高。2024/9/225.1.4產(chǎn)品指標及分析檢測方法（1）外觀指標純乙酰水楊酸為白色針狀或片狀晶體（2）技術(shù)指標5.1.4.1產(chǎn)品指標指標項目指標指標項目指標含量/%≥99.5％易碳化物—澄清度試驗合格灼燒殘渣≤0.1水楊酸含量≤0.1重金屬含量≤0.0012024/9/225.1.4.2產(chǎn)品分析檢測（1）熔點測定采用毛細管該法測定熔點，純阿司匹林的熔點為135~136℃，但由于它受熱易分解，因此熔點難以測定準確。（2）乙酰水楊酸的定性鑒別①取本品的細粉適量（約相當(dāng)于阿司匹林0.1g），加水10mL，煮沸，放冷，加三氯化鐵試液1滴，即顯紫堇色。②取本品的細粉適量（約相當(dāng)于阿司匹林0.5g），加碳酸鈉試液10mL，振搖后，放置5分鐘，濾過，濾液煮沸2分鐘，放冷，加過量的稀硫酸，即析出白色沉淀，并發(fā)生醋酸的臭氣。2024/9/225.1.4.2產(chǎn)品分析檢測

③紅外光譜分析a．純KBr薄片掃描本底取少量KBr固體，在瑪瑙研缽中充分磨細，并將其在紅外燈下烘烤10min左右。取出約100mg裝于干凈的壓膜內(nèi)（均勻鋪撒并使中心凸起），在壓片機上于29.4MPa壓力下壓1min，制成透明薄片。將此片裝于樣品架上，插入紅外光譜儀的試樣安放處，從4000~600cm-1進行波數(shù)掃描。b．掃描固體樣品取1~2mg乙酰水楊酸產(chǎn)品（已經(jīng)經(jīng)過干燥處理），在瑪瑙研缽中充分研磨后，再加入400mg干燥的KBr粉末，繼續(xù)研磨到完全混合均勻，并將其在紅外燈下烘烤10min左右。取出100mg按照步驟1同樣方法操作，得到吸收光譜。并和標準光譜圖比較。最后，取下樣品架，取出薄片，將模具、樣品架擦凈收好。2024/9/22乙酰水楊酸的紅外光譜圖

2024/9/22核磁共振譜分析2024/9/22質(zhì)譜分析2024/9/22（3）乙酰水楊酸的含量測定

取本品約0.4g，精密稱定，加中性乙醇（對酚酞指示液顯中性）20mL溶解后，加酚酞指示液3滴，用氫氧化鈉滴定液（0.1mol/L）滴定。每1mL氫氧化鈉滴定液（0.1mol/L）相當(dāng)于18.02mg阿司匹林。2024/9/225.2任務(wù)驅(qū)動下理論知識

在醇或酚羥基的氧原子上引入?；姆磻?yīng)稱為O-?；磻?yīng)。即醇或酚和含氧的酸類（包括無機和有機酸）作用生成酯和水反應(yīng)，也成為酯化反應(yīng)。羧酸酯在精細化工產(chǎn)品中有廣泛應(yīng)用，其中最重要的是溶劑及增塑劑，其它的用途還包括樹脂、涂料、合成潤滑油、香料、化妝品、表面活性劑和醫(yī)藥等。O-酰化方法因酰化試劑不同可分為羧酸法、酸酐法、酰氯法和酯交換法。反應(yīng)通式如下：2024/9/22

用羧酸和醇合成酯類是典型的酯化反應(yīng)，又叫直接酯化法，反映結(jié)果得到羧酸酯和水，這是可逆反應(yīng)。

由于所用的醇和羧酸均容易獲得，所以是合成酯類的最重要方法。醇類中的伯醇酯化產(chǎn)率較高，仲醇較低，而叔醇和酚類直接酯化的產(chǎn)率甚低。這種直接酯化方法一般要有少量酸性催化劑存在。5.2.1羧酸法

2024/9/225.2.1.1反應(yīng)歷程

用羧酸的酯化一般是在質(zhì)子酸的催化作用下，按雙分子反應(yīng)歷程，首先質(zhì)子酸加成到羧酸中羥基的O上，然后醇分子對羰基C發(fā)生親核進攻。這一步是整個反應(yīng)中最慢的階段。2024/9/22（1）醇和羧酸的結(jié)構(gòu)①醇

反應(yīng)速率：伯醇＞仲醇＞叔醇叔醇在反應(yīng)中極易與質(zhì)子作用發(fā)生消除脫水→烯烴，因而得不到酯，所以叔醇的酯化通常要選用酸酐或酰氯。伯醇中又以甲醇最快。丙烯醇雖也是伯醇，但因原子上未共享電子與分子中的不飽和雙鍵存在共軛效應(yīng)，因而氧原子的親核性有所減弱，所以其酯化速度就較C原子數(shù)相同的飽和丙醇為慢。本甲醇由于存在苯基，酯化速度受到影響。5.2.1.2影響因素2024/9/22②羧酸脂肪族羧酸中烴基對酯化反應(yīng)的影響，除了電子效應(yīng)會影響羧基C的親電子能力外，主要是空間障礙對反應(yīng)速度具有更顯著的影響。③芳香族羧酸一般比脂肪族羧酸困難的多，但空間障礙的影響同樣要比電子效應(yīng)大的多，而且更為明顯。例：2024/9/22（2）平衡轉(zhuǎn)化率由于酯化與水解是可逆的化學(xué)平衡，所以為了制取更多的酯，可采用兩種方法：①對于便宜原料可以采用過量，以提高轉(zhuǎn)化率。②通過不斷蒸發(fā)反應(yīng)生成的酯和水，破壞反應(yīng)平衡，使酯化進行完全，此法比a法更有效。從工業(yè)生產(chǎn)采取的措施是蒸出水和酯，就可使轉(zhuǎn)化率100%。（3）催化劑工業(yè)生產(chǎn)中采用的催化劑有三種類型：①無機酸，有機酸或酸式鹽。如：HCL、H2SO4、甲磺酸、苯磺酸、對甲苯磺酸。②強酸性離子交換樹脂。如：酚磺酸樹脂、磺化聚苯乙烯樹脂。③非酸性催化劑。如：鋁鈦和錫的化合物。2024/9/22（1）從酯化混合物中蒸出酯，（對產(chǎn)品酯的揮發(fā)度很高，適用）如：甲酸甲酯、乙酸乙酯因為它們的沸點比反應(yīng)所用的醇的沸點更低，因此，可以全部從反應(yīng)混合物中蒸出，而剩余的是醇和水。（2）從酯化混合物中蒸出生成的水（對于產(chǎn)品酯具有中度揮發(fā)度適用）如：甲酸丙酯、丁酯、戊酯、乙酸乙酯、內(nèi)酯、丁酯、戊酯等，有時也會形成醇、酯及生成水的三元共沸混合物。（3）當(dāng)產(chǎn)品酯的揮發(fā)度很低時，如產(chǎn)品為丁醇或戊醇生成的酯可用醇-水二元共沸蒸餾。（4）對低沸點醇的酯，如甲醇、乙醇、丙醇等，可加入苯或甲苯，這樣可使生成水蒸出量增加。5.2.1.3酯化過程的類型2024/9/22羧酸酐是比羧酸更強的酰化劑，適用于較難反應(yīng)的酚類化合物及空間阻礙較大的叔羧基衍生物的直接酯化，這是酯類的重要合成方法之一。反應(yīng)過程如下：5.2.1羧酸酐法5.2.2.1反應(yīng)類型生成羧酸不會使酯發(fā)生水解，酸酐法反應(yīng)為不可逆反應(yīng)，可以進行完全。羧酸酐可與叔醇、酚類、多元醇等酯化，阿司匹林（乙酰水楊酸）就是用以酸酐酯化生成的。2024/9/22（1）醇的結(jié)構(gòu)增加醇中鏈的長度及支鏈度，會引起反應(yīng)速度下降，

伯醇＜叔醇＜仲醇。

（2）催化劑在用酸酐酯化時，常常加入酸性或堿性催化劑。常用的酸性催化劑為硫酸、高氯酸、氯化鋅、三氯化鐵、吡啶、無水乙酸鈉、對甲苯磺酸或叔胺等，其中以硫酸、吡啶和無水乙酸鈉最為常用。酸性催化劑的作用比堿性催化劑強。目前工業(yè)上使用的催化劑仍然是濃硫酸。5.2.2.2影響因素2024/9/22（1）酸酐為較強?；瘎?，適用于較難反應(yīng)的酚類及空間阻礙較大的叔羥基衍生物的直接酯化；（2）反應(yīng)沒有水生成，不可逆；（3）為了加速反應(yīng)的進行，可加酸性或堿性催化劑。5.2.2.3反應(yīng)特點5.2.2.4工業(yè)應(yīng)用（1）酸酐為較強?；瘎?，適用于較難反應(yīng)的酚類及空間阻礙較大的叔羥基衍生物的直接酯化；（2）反應(yīng)沒有水生成，不可逆；（3）為了加速反應(yīng)的進行，可加酸性或堿性催化劑。2024/9/22間歇法生產(chǎn)DOP（鄰苯二甲酸二辛酯）的工藝是典型的羧酸酐法，采用酸性催化劑間歇生產(chǎn)鄰苯二甲酸二辛酯，由單酯、酯化、中和、脫醇、過濾等工序組成。間歇法生產(chǎn)DOP的工藝流程1-單酯化釜；2-酯化釜；3-分水器；4-中和洗滌器；5-整流器；6-溶劑回收貯罐；7-真空整流器；8-回收醇貯罐；9-初餾分和后餾分貯槽；10-正餾分貯槽；11-活性炭脫色罐；12-過濾器；13-冷凝器2024/9/22鄰苯二甲酸酐與2-乙基己醇以1:2的質(zhì)量比在總物料質(zhì)量分數(shù)為0.25%~0.3%的硫酸催化作用下，于150℃左右進行減壓酯化反應(yīng)。操作系統(tǒng)的壓力維持在80kPa酯化時間一般為2~3h酯化時加入總物料量0.1%~0.3%的活性炭反應(yīng)混合物用5％堿液中和，再經(jīng)80~85℃熱水洗滌分離后粗酯在130~140℃與80kPa的減壓下進行脫醇，直到閃點為190℃以上為止脫醇后再以直接蒸汽脫去低沸物，必要時在脫醇前可以補加一定量的活性炭。最后經(jīng)壓濾而得成品。要獲得更好質(zhì)量的產(chǎn)品，脫醇后可先進行高真空精餾而后再壓濾。2024/9/22酰氯的反應(yīng)活性比相應(yīng)的酸酐強，比相應(yīng)的羧酸更要強很多。用來制備某些羧酸或酸酐難以生成的酯反應(yīng)生成氯化氫，凡是對HCl較為敏感的醇類，特別是叔醇，要加適量堿，如碳酸鈉、乙酸鈉、吡啶、三乙胺等，一般分批加堿。5.2.3酰氯法5.2.3.1反應(yīng)類型2024/9/22（1）不可逆反應(yīng)。（2）不用酸催化（3）當(dāng)用磷酰氯與醇作用制備烷基酯時，有時允許放HCl不加縛酸劑，有時需加縛酸劑。常用的縛酸劑如：氨氣、液氨、NaOH等。5.2.3.2反應(yīng)特點2024/9/22醇的分子結(jié)構(gòu)對羧酸、酸酐以及酰氯酯化時的反應(yīng)速率有相同的影響，即增加醇中鏈的長度會引起速率減小，仲醇比伯醇慢6~10倍，叔醇比伯醇慢100倍左右。5.2.3.3影響因素2024/9/22酯交換法反應(yīng)原理酯交換是指在反應(yīng)過程中原料酯與另一種參加反應(yīng)的反應(yīng)劑間發(fā)生了烷氧基或者烷基的交換，從而生成新的酯的反應(yīng)。酯的互換反應(yīng)可按下式三種類型進行：（1）酯酯交換（2）酸解（3）醇解2024/9/22酯交換法

（1）酯醇交換法（即醇解法或醇交換法）是應(yīng)用最廣泛的酯交換法。該法特點有：①一般總是把酯分子中的伯醇基由另一高沸點的伯醇基所替代，甚至還可以由仲醇基所替代。②醇解反應(yīng)是可逆反應(yīng)，為使反應(yīng)向右方進行，一般常用過量的反應(yīng)醇，或?qū)⒎磻?yīng)生成的醇不斷地蒸出，以完善酯交換反應(yīng)。③酯的醇解反應(yīng)可用酸（硫酸、干燥氯化氫或?qū)妆交撬幔┗驂A（通常是醇鈉）催化。如：

2024/9/22（2）酯酸交換法（即酸解法或酯交換法）該法應(yīng)用僅次于酯醇交換法，特別適用于合成二元酸單酯及羧酸乙烯酯等。（3）酯酯交換法（即醇酸互換）：反應(yīng)生成的酯中至少有一種酯的沸點要比另一種酯低得多才可進行。如：2024/9/225.3阿司匹林的制備方案

由于酚羥基的特殊性質(zhì)決定，酚羥基很難直接和乙酸發(fā)生酯化反應(yīng)，選擇乙酸酐作為?；噭?。水楊酸在工業(yè)上是利用苯酚鈉在5～6大氣壓下于120～170℃與二氧化碳反應(yīng)制得。也可由水楊醇或水楊醛氧化制得，或由冬青油中的水楊酸甲酯皂化制得。擬買來中間體水楊酸直接使用。

5.3.1原料選擇表5-3原料試劑一覽表藥品名稱分子量（molwt）用量（mL、g、mol）熔點（℃）沸點（℃）比重（d420）水溶解度（g/100mL）水楊酸138.122g（0.014mol）159211/2.66kpa1.443微溶于冷水易溶于熱水乙酸酐102.095ml（5.4g，0.05mol）-731391.082在水中逐漸分解乙酰水楊酸180.16135－1381.350微溶于水濃硫酸985d1.84易溶于水濃鹽酸36.464－5ml1.187易溶于水其它藥品飽和碳酸鈉溶液、1%三氯化鐵溶液2024/9/22由于該反應(yīng)放熱量小，且制備阿司匹林的量小，所以擬采用單口燒瓶作為反應(yīng)器，搭建普通回流反應(yīng)裝置，振搖進行。若制備阿司匹林的量較大，可采用帶電動攪拌器的回流裝置。三頸瓶中口安裝電動攪拌器，一側(cè)口安裝球形冷凝管，另一側(cè)口安裝溫度計。

小試設(shè)備選擇

2024/9/22（1）反應(yīng)溫度反應(yīng)溫度不宜過高，否則將會增加副產(chǎn)物的生成（如水楊酰水楊酸酯、乙酰水楊酰水楊酸酯）的生成。所以擬控制反應(yīng)溫度75℃。（2）催化劑水楊酸分子內(nèi)存在氫鍵，阻礙酚羥基的?；磻?yīng)。反應(yīng)需加熱至150～160℃才能進行。若加入少量濃硫酸，可破壞水楊酸分子內(nèi)氫鍵，使反應(yīng)溫度降低到80℃左右，從而減少副產(chǎn)物的生成。（3）反應(yīng)壓力采用常壓操作（4）反應(yīng)物摩爾配比

水楊酸：乙酸酐=2g:5ml工藝條件選擇

2024/9/22采用重結(jié)晶提純，可用乙醇-水、乙酸、苯、石油醚（30~60℃）等溶劑進行重結(jié)晶。將粗產(chǎn)品放入100mL錐形瓶中，加入95%乙醇和適量水（每克粗產(chǎn)品約需3mL95%乙醇和5mL水），安裝球形冷凝管，于水浴中溫?zé)岵⒉粩嗾駬u，直至固體完全溶解。拆下冷凝管，取出錐形瓶，向其中緩慢滴加水至剛剛出現(xiàn)混濁，靜止冷卻。結(jié)晶析出完全后抽濾。分離方法選擇2024/9/22質(zhì)量分析針對本產(chǎn)品，可進行熔點測定、紅外光譜分析、核磁共振譜分析、含量測定等2024/9/225.4效果評價5.4.1操作步驟流程圖

2024/9/22在干燥的錐形瓶中加入2g水楊酸和5mL乙酸酐，再滴入5~6滴濃硫酸，立即配上帶有100℃溫度計的塞子（溫度計插入物料之中）?；靹蚝笾糜谒≈屑訜?，在充分振搖下緩慢升溫至75℃。保持此溫度反應(yīng)15min，期間仍不斷振搖。最后提高反應(yīng)溫度至80℃，再反應(yīng)5min，使反應(yīng)進行完全。5.4.2具體操作步驟

5.4.2.1?；?024/9/22稍冷后拆下溫度計。在充分攪拌下將反應(yīng)液倒入盛有50mL水的燒杯中，然后冰水冷卻，待結(jié)晶完全析出