內(nèi)分泌和代謝疾病總論

內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病

內(nèi)分泌和代謝疾病總論概述內(nèi)分泌系統(tǒng)與神經(jīng)系統(tǒng)在功能上緊密聯(lián)系，相互作用，共同實(shí)現(xiàn)對(duì)機(jī)體各器官的調(diào)節(jié)，維持內(nèi)環(huán)境的相對(duì)穩(wěn)定。機(jī)體重要的內(nèi)分泌腺有腦垂體、甲狀腺、甲狀旁腺、胰島、腎上腺和性腺等。

內(nèi)分泌系統(tǒng)

組成下丘腦垂體甲狀腺甲狀旁腺腎上腺胰島睪丸卵巢概述

激素：由內(nèi)分泌腺或散在的內(nèi)分泌細(xì)胞所分泌的高效能的生物活性物質(zhì)，經(jīng)血液或組織液傳遞，發(fā)揮其調(diào)節(jié)作用的化學(xué)物質(zhì)-激素(hormone)。

根據(jù)激素作用距離的遠(yuǎn)近，分為遠(yuǎn)距分泌、旁分泌和自分泌方式：

遠(yuǎn)距分泌：經(jīng)血液運(yùn)輸至遠(yuǎn)距離的靶組織而發(fā)揮作用的方式。

旁分泌：不經(jīng)血液運(yùn)輸，僅由組織液擴(kuò)散而作用于臨近細(xì)胞的方式。

自分泌：內(nèi)分泌細(xì)胞所分泌的激素在局部擴(kuò)散又返回作用于自身的方式。

激素作用的特定部位稱為靶器官、靶組織、靶細(xì)胞。激素的分類與生化1、肽類：

合成:由相應(yīng)DNA基因編碼→轉(zhuǎn)錄→mRNA

→翻譯→蛋白質(zhì)和肽類前體→激素

例：前胰島素原→胰島素原→胰島素、C肽

包括:ACTH、兒茶酚胺、LH、FSH、

PTH、TSH、前列腺素、TRH、

胰島素、胰島素樣生長(zhǎng)因子

2、類固醇激素:膽固醇轉(zhuǎn)化-腎上腺及性腺激素、VitD

3、氨基酸類激素:酪氨酸碘化和偶聯(lián)--甲狀腺

激素

4、胺類激素:酪氨酸轉(zhuǎn)化-腎上腺類、去甲腎上腺素、多巴胺色氨酸轉(zhuǎn)化-5羥色氨酸

激素的降解與轉(zhuǎn)換

激素通過(guò)血液、淋巴液和細(xì)胞外液→靶細(xì)胞部位發(fā)揮作用→肝腎、靶細(xì)胞代謝、降解（蛋白水解、脫碘、脫偶還原、羥化）→經(jīng)尿或膽汁排出體外

血漿激素濃度=分泌率與代謝率+

排出率(代謝清除率)

激素的分泌、蛋白結(jié)合、降解---動(dòng)

態(tài)平衡

激素的作用機(jī)制激素---有活性激素，如T4→T3---與特異受體結(jié)合---發(fā)揮作用

受體所在部位：

細(xì)胞膜受體(肽類激素、胺類激素、細(xì)胞因子、前列腺素）

細(xì)胞內(nèi)受體

細(xì)胞質(zhì)受體:糖皮質(zhì)激素、鹽皮質(zhì)激素、雌激素

細(xì)胞核受體:T3、1,25(OH)2D3、

受體的功能:識(shí)別激與激素結(jié)合→將信息在細(xì)胞內(nèi)轉(zhuǎn)變?yōu)樯锘钚宰饔?/p>

膜外N端：識(shí)別、結(jié)合第一信使膜內(nèi)C端：激活G蛋白1、細(xì)胞膜受體作用的機(jī)制—第二信使學(xué)說(shuō)G蛋白偶聯(lián)受體介導(dǎo)-cAMP第二信使模式1、1神經(jīng)遞質(zhì)、激素等（第一信使）興奮性G蛋白(GS)激活腺苷酸環(huán)化酶(AC)ATPcAMP（第二信使）細(xì)胞內(nèi)生物效應(yīng)結(jié)合G蛋白偶聯(lián)受體激活G蛋白(與β、γ亞單位分離)激活cAMP依賴的蛋白激酶A膜外N端：識(shí)別、結(jié)合第一信使膜內(nèi)C端：激活G蛋白G蛋白偶聯(lián)受體介導(dǎo)-cAMP第二信使模式神經(jīng)遞質(zhì)、激素等（第一信使）興奮性G蛋白(GS)激活腺苷酸環(huán)化酶(AC)ATPcAMP（第二信使）細(xì)胞內(nèi)生物效應(yīng)激活cAMP依賴的蛋白激酶A結(jié)合G蛋白偶聯(lián)受體激活G蛋白(與β、γ亞單位分離)膜外N端：識(shí)別、結(jié)合第一信使膜內(nèi)C端：激活G蛋白G蛋白偶聯(lián)受體介導(dǎo)-IP3/DG第二信使模式激素（第一信使）結(jié)合G蛋白偶聯(lián)受體興奮性G蛋白(GS)激活磷脂酶C(PLC)PIP2(第二信使）IP3和DG激活蛋白激酶C內(nèi)質(zhì)網(wǎng)釋放Ca2+激活G蛋白(與β、γ亞單位分離)細(xì)胞內(nèi)生物效應(yīng)酶偶聯(lián)受體介導(dǎo)-受體酪氨酸激酶信號(hào)通路模式生長(zhǎng)因子、胰島素與受體酪氨酸激酶結(jié)合細(xì)胞內(nèi)生物效應(yīng)膜受體與酶是同一蛋白分子，本身具有酶活性，又稱受體酪氨酸激酶。膜外N端：識(shí)別、結(jié)合第一信使膜內(nèi)C端：具有酪氨酸激酶活性2.核受體和細(xì)胞質(zhì)受體的作用機(jī)制-基因組方式激素進(jìn)入細(xì)胞膜與胞漿受體結(jié)合→H-R復(fù)合物H-R復(fù)合物進(jìn)入核內(nèi)H-R復(fù)合物與核內(nèi)受體結(jié)合此復(fù)合物結(jié)合在染色質(zhì)的非蛋白質(zhì)的特異位點(diǎn)上調(diào)控DNA轉(zhuǎn)錄過(guò)程細(xì)胞內(nèi)生物效應(yīng)H-R復(fù)合物內(nèi)分泌系統(tǒng)的調(diào)節(jié)

(一)神經(jīng)系統(tǒng)和內(nèi)分泌系統(tǒng)的

相互調(diào)節(jié)

下丘腦：1）聯(lián)系神經(jīng)系統(tǒng)

和內(nèi)分泌系統(tǒng)的樞紐

2）也受中樞神經(jīng)系統(tǒng)

其它各部位的調(diào)節(jié)下丘腦與垂體的內(nèi)分泌下丘腦的內(nèi)分泌下丘腦與垂體間的功能聯(lián)系：下丘腦N垂體下丘腦垂體束下丘腦腺垂體垂體門(mén)脈

腺垂體激素有：生長(zhǎng)素、催乳素、促黑(色素細(xì)胞)激素、促甲狀腺素、促腎上腺皮質(zhì)激素、促性腺激素(卵泡刺激素和黃體生成素)。下丘腦激素垂體激素靶腺靶腺激素

GHRHGH肝胰島素樣生長(zhǎng)因子

CRHACTH腎上腺皮質(zhì)皮質(zhì)

TRHTSH甲狀腺T3、T4

GnRHLH、FSH性腺睪酮、E2、孕酮

多巴胺(DA)PRL

神經(jīng)系統(tǒng)對(duì)內(nèi)分泌系統(tǒng)的調(diào)節(jié)：

中樞神經(jīng)遞質(zhì)(多巴胺、去甲腎上

腺素)---內(nèi)分泌系統(tǒng)(甲亢、柯興

氏綜合征)

內(nèi)分泌系統(tǒng)對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)的調(diào)節(jié)

應(yīng)激時(shí)：CRH、ACTH、F分泌增

多---血糖升高、減少組

織損傷、提高血管對(duì)去甲

腎上腺素的反應(yīng)

(二)內(nèi)分泌系統(tǒng)的反饋調(diào)節(jié)

是內(nèi)分泌系統(tǒng)的主要調(diào)節(jié)機(jī)制

▲反饋調(diào)節(jié):維持下丘腦、垂體、靶腺間的平衡

負(fù)反饋：先興奮后抑制

正反饋：互相促進(jìn)

FSH—卵泡生長(zhǎng)—E2增加

E2—FSH、LH增加---共同促排卵

黃體生成

▲內(nèi)分泌軸

下丘腦→垂體→甲狀腺軸

下丘腦→垂體→腎上腺軸

下丘腦→垂體→性腺軸

CRH

腺垂體

ACTH

腎上腺皮質(zhì)糖皮質(zhì)激素長(zhǎng)負(fù)反饋—

下丘腦

——短負(fù)反饋？下丘腦-腺垂體-腎上腺皮質(zhì)軸內(nèi)分泌腺與體液代謝物質(zhì)之間

胰島B細(xì)胞與血糖

甲狀旁腺素與血鈣

應(yīng)激:ACTH、GH、皮質(zhì)

醇↑

全身疾病:T3、T4分泌↓(三)免疫系統(tǒng)與內(nèi)分泌功能的相互調(diào)節(jié)

免疫系統(tǒng)、神經(jīng)系統(tǒng)、內(nèi)分泌系統(tǒng)，相互作用，形成一個(gè)完整的調(diào)節(jié)環(huán)路

內(nèi)分泌系統(tǒng)不僅調(diào)控正常的免疫反應(yīng)，在自身免疫反應(yīng)中也起作用

按功能分為：功能亢進(jìn)功能減退功能正常按病變部位分為：原發(fā)性繼發(fā)性四、內(nèi)分泌疾病的分類病因一、功能減退的原因1.內(nèi)分泌腺破壞自身免疫、炎癥、腫瘤、出血、壞死、梗死、手術(shù)、放射損傷等2.內(nèi)分泌激素合成缺陷激素基因突變、酶基因缺陷3.內(nèi)分泌腺以外的疾病腎臟疾病不能進(jìn)行1a羥化，1，25-(OH)2D3減少二、功能亢進(jìn)的原因1.內(nèi)分泌腺腫瘤（或增生）2.異位內(nèi)分泌綜合征3.激素代謝異常4.醫(yī)源性三、激素的敏感性缺陷受體或受體后缺陷，激素不能發(fā)揮正常作用。臨床上多表現(xiàn)為功能減退或正常，激素水平異常升高（如假性甲旁減、腎性尿崩癥）內(nèi)分泌疾病診斷原則一、功能診斷二、病理診斷三、病因診斷

（一）功能亢進(jìn)或減退的癥狀、體征（二）實(shí)驗(yàn)室檢查1.代謝紊亂證據(jù)2.激素分泌異常證據(jù)3.內(nèi)分泌動(dòng)態(tài)試驗(yàn)一、功能診斷1.代謝紊亂證據(jù)血糖、尿糖、鉀、鈉、鈣、磷等2.激素分泌異常證據(jù)1）血中激素濃度測(cè)定GH、ACTH、TSH、LH、T3、T4、PTH、T、E2、P、PRL、C肽、胰島素、醛固酮、兒茶酚胺、皮質(zhì)醇2）24小時(shí)尿激素及代謝產(chǎn)物游離皮質(zhì)醇、醛固酮、17-羥皮質(zhì)類固醇、17-酮皮質(zhì)類固醇、VMA

3.內(nèi)分泌動(dòng)態(tài)試驗(yàn)1）興奮試驗(yàn)ACTH、TRH2）抑制試驗(yàn)地塞米松、T3、可樂(lè)定3）激發(fā)試驗(yàn)胰升血糖素胰島素低血糖4）拮抗試驗(yàn)安體舒通、Regitin5）負(fù)荷試驗(yàn)葡萄糖二、病理診斷病變部位和性質(zhì)1.影像學(xué)檢查CT、MRI、蝶鞍X線片2.放射性核素掃描甲狀腺、腎上腺（皮質(zhì)、嗜鉻細(xì)胞瘤）3.超聲檢查甲狀腺、腎上腺、胰腺、性腺4.細(xì)胞學(xué)檢查5.靜脈導(dǎo)管檢查1.自身抗體檢測(cè)2.染色體檢查3.HLA鑒定三、病因診斷治療原則：

病因治療糾正功能紊亂

1.手術(shù)切除功能亢進(jìn)的腫瘤和增生2.放射治療破壞腫瘤或增生的組織，抑制分泌功能X刀、γ刀、深度X線等治療內(nèi)分泌腫瘤3.藥物治療抑制激素的合成和釋放，抑制激素的作用4.核素治療破壞腫瘤或增生的組織，抑制分泌功能

1