免疫缺陷病文獻(xiàn)復(fù)習(xí)

免疫缺陷病文獻(xiàn)復(fù)習(xí)

原發(fā)性免疫缺陷病(primaryimmunodeficiency,PID)繼發(fā)性免疫缺陷病(Secondaryimmunodeficiency,SID)按病因不同按主要累及得免疫系統(tǒng)成分

體液免疫缺陷細(xì)胞免疫缺陷聯(lián)合免疫缺陷吞噬細(xì)胞缺陷補(bǔ)體缺陷ID共同特點(diǎn)1、對(duì)各種病原體得易感性增加,可出現(xiàn)反復(fù)持續(xù)嚴(yán)重得感染,感染性質(zhì)和程度主要取決于免疫缺陷得成分及程度;機(jī)會(huì)性感染2、易發(fā)自身免疫病和某些惡性腫瘤;3、臨床表現(xiàn)及病理?yè)p傷復(fù)雜多樣,可累及多器官多系統(tǒng) 4、遺傳傾向PID發(fā)病率:

已發(fā)現(xiàn)有100種,總發(fā)病率約為1:10000,我國(guó)累及病例3-6萬(wàn)例。

PID病因:

目前尚不明確,可能有多種因素所致:

遺傳因素

宮內(nèi)因素

風(fēng)疹病毒---低Ig血癥伴高IgM

CMV---嚴(yán)重聯(lián)合免疫缺陷(SCID)

原發(fā)性免疫缺陷病(PID)T細(xì)胞/B細(xì)胞聯(lián)合缺陷

補(bǔ)體缺陷吞噬細(xì)胞缺陷

2%50%20%10%

18%抗體缺陷PID構(gòu)成比

T細(xì)胞缺陷注:不包括無(wú)癥狀得選擇性IgA缺乏病幾種常見(jiàn)得原發(fā)性免疫缺陷病一、原發(fā)性B細(xì)胞缺陷1、X性連鎖無(wú)丙種球蛋白血癥(XLA)X性連鎖隱性遺傳2、選擇性IgA缺陷3、X-性聯(lián)高IgM綜合癥(XHM)常染色體顯性/隱性遺傳二、原發(fā)性T細(xì)胞缺陷1、DiGeorge綜合癥(CTH)(先天性胸腺發(fā)育不全)T細(xì)胞數(shù)目降低,缺乏T細(xì)胞應(yīng)答;B細(xì)胞數(shù)目正常,但體液免疫功能降低11大家應(yīng)該也有點(diǎn)累了，稍作休息大家有疑問(wèn)的，可以詢(xún)問(wèn)和交流2、T細(xì)胞活化和功能缺陷CD3

或γ鏈基因變異TCR-CD3復(fù)合物表達(dá)或功能受損ZAP-70缺陷T細(xì)胞胞內(nèi)傳導(dǎo)受阻三、原發(fā)性聯(lián)合免疫缺陷(CID)聯(lián)合免疫缺陷病

T細(xì)胞及B細(xì)胞均出現(xiàn)障礙或缺乏細(xì)胞間相互作用所致得疾病,多見(jiàn)于新生兒和嬰幼兒(一)重癥聯(lián)合免疫缺陷病severebined-immunodeficiencydisease(SCID)就是一組胸腺,淋巴組織發(fā)育不全及Ig缺乏得遺傳性疾病,機(jī)體不能產(chǎn)生體液免疫和細(xì)胞免疫應(yīng)答。這類(lèi)疾病可為X-性連鎖隱性遺傳或常染色體隱性遺傳,患者出生后6個(gè)月即出現(xiàn)發(fā)育障礙,易發(fā)生嚴(yán)重感染而死亡。1、X-性聯(lián)重癥聯(lián)合免疫缺陷病(XSCID)T細(xì)胞、NK細(xì)胞缺乏或減少,B細(xì)胞數(shù)量正常但缺乏功能,Ig血清含量低。IL-2受體γ鏈基因突變,γ鏈為多種細(xì)胞因子受體共有得亞單位,參與細(xì)胞因子得信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo),調(diào)控B、T細(xì)胞分化、發(fā)育、成熟。γ鏈基因突變使T細(xì)胞發(fā)育停滯于pro-T階段2、常染色體隱性遺傳重癥聯(lián)合免疫缺陷病(1)腺苷脫氨酶(ADA)、嘌呤核苷磷酸化酶(PNP)缺陷引起得SCID(2)MHC分子缺陷引起得SCIDADA、PNP缺陷使核苷酸代謝產(chǎn)物dATP、dGTP蓄積對(duì)早期T、B細(xì)胞有毒性,使之停滯于proT/B階段,使T、B細(xì)胞均發(fā)生缺陷。(1)腺苷脫氨酶(ADA)、嘌呤核苷磷酸化酶(PNP)缺陷引起得SCID1)MHC-I類(lèi)分子缺陷(2)MHC分子缺陷引起得SCIDMHC-I類(lèi)分子合成正常,TAP基因突變,不能將內(nèi)源性抗原肽轉(zhuǎn)運(yùn)到內(nèi)質(zhì)網(wǎng),使淋巴細(xì)胞表面MHC-抗原肽復(fù)合物表達(dá)得量很少,CD8+T細(xì)胞功能缺陷,表現(xiàn)為慢性呼吸道病毒感染2)MHC-II類(lèi)分子缺陷又稱(chēng)裸淋巴細(xì)胞綜合征,由調(diào)節(jié)MHC-II類(lèi)分子表達(dá)得基因缺陷引起(RFX5、CⅡTA)胸腺基質(zhì)細(xì)胞MHC-II分子表達(dá)缺陷,T細(xì)胞陽(yáng)性選擇受阻,CD4+T細(xì)胞分化受阻APC表面MHC-II類(lèi)分子表達(dá)缺陷,使其抗原提呈功能障礙患者表現(xiàn)為遲發(fā)性超敏反應(yīng),對(duì)TD-Ag得抗體應(yīng)答缺陷,易病毒感染,所有骨髓來(lái)源得細(xì)胞均不表達(dá)MHC-II類(lèi)分子(二)其她SCID1、伴濕疹血小板減少得免疫缺陷病威斯科特-奧爾德里奇綜合癥(Wiskott-Aldrichsyndrome)2、毛細(xì)血管擴(kuò)張性共濟(jì)失調(diào)綜合癥四、補(bǔ)體系統(tǒng)缺陷補(bǔ)體固有成分缺陷抗感染能力低下補(bǔ)體調(diào)節(jié)蛋白缺陷

C1INH缺陷－－－遺傳性血管神經(jīng)性水腫衰變加速因子(DAF)和CD59缺陷－－－PNH補(bǔ)體受體缺陷自身免疫病(SLE)遺傳性血管神經(jīng)性水腫陣發(fā)性夜間血紅蛋白尿(PNH)編碼GPI得Pig-α基因翻譯后修飾缺陷GPI合成障礙紅細(xì)胞膜缺乏DAF、MIRL補(bǔ)體介導(dǎo)得溶血五、吞噬細(xì)胞缺陷中型粒細(xì)胞數(shù)量減少吞噬細(xì)胞功能障礙

白細(xì)胞懶惰綜合癥白細(xì)胞黏附缺陷(LAD)慢性肉芽腫病(CGD)Chediak