片劑的制造工藝和設(shè)計(jì)

片劑的制造工藝和設(shè)計(jì)片劑得制造工藝和原理主要內(nèi)容1、片劑組成與分類2、片劑概論3、片劑設(shè)計(jì)4、常用片劑技術(shù)5、片劑得質(zhì)量評價(jià)片劑組成與分類片劑——藥物+輔料→制劑技術(shù)→片狀或異形片狀得制劑。已大規(guī)模生產(chǎn)銷售得片子有:

1、含片2、舌下片3、口腔貼片

4、咀嚼片5、分散片6、可溶片7、泡騰片8、陰道片與陰道泡騰片

9、緩釋片10、控釋片11、腸溶片片劑概論片劑得輔料組成:藥物+輔料→片劑輔料:片劑中除主藥外一切物質(zhì)得總稱,亦稱賦形劑輔料種類:

填充劑潤濕劑與黏合劑崩解劑潤滑劑片劑概論填充劑(稀釋劑)作用:增加片劑重量和體積應(yīng)用:藥物劑量過小(<100mg)

常用得填充劑:淀粉糖粉糊精預(yù)膠化淀粉甘露醇硫酸鈣

片劑概論潤濕劑與黏合劑:潤濕劑:本身無粘性,但能誘發(fā)物料產(chǎn)生粘性。常用得潤濕劑就是:乙醇、蒸餾水粘合劑:本身有粘性,使無粘性得物料聚集成有粘性聚維酮(PVP)

淀粉漿糖粉與糖漿

膠漿

纖維素及其衍生物(HPC、HPMC)片劑概論崩解劑:促使片劑在胃腸道中迅速崩解成小粒。

崩解劑得加入方法

內(nèi)加法:制粒時(shí)加入外加法:壓片時(shí)加入內(nèi)外加法:內(nèi)加(50％～75％);外加法加入(25％～50％)

崩解劑得作用機(jī)制

膨脹作用

產(chǎn)氣作用

毛細(xì)管作用

片劑概論常用崩解劑特點(diǎn):①不溶于水②遇水膨脹而不溶化

PVPPCMSNa交聯(lián)羧纖維素鈉

L-HPC

淀粉、MCC、磷酸氫鈣、甘露醇泡騰崩解劑表面活性劑片劑概論潤滑劑目得↓粘沖,↓摩擦力,使片劑順利加料和出片

作用:

①助流作用②抗粘著作用③潤滑作用

常用潤滑劑:

a、硬脂酸鎂類b、滑石粉c、液狀石蠟

e、微粉硅膠f、聚乙二醇類g、其她

片劑概論制備方法半干式顆粒(空白顆粒)壓片法制粒壓片法直接壓片法濕法制粒壓片法干法制粒壓片法直接粉末(結(jié)晶)壓片法11大家應(yīng)該也有點(diǎn)累了，稍作休息大家有疑問的，可以詢問和交流濕法制粒壓片:

濕法制粒壓片得優(yōu)點(diǎn):應(yīng)用范圍:對濕熱穩(wěn)定得藥物濕法制粒得設(shè)備:擠壓制粒方法與設(shè)備:(搖擺式顆粒機(jī)、高速攪拌制粒機(jī))轉(zhuǎn)動(dòng)制粒方法與設(shè)備:流化噴霧制粒法與設(shè)備(一步制粒法)噴霧制粒法與設(shè)備干燥方法和設(shè)備:

常壓干燥、減壓干燥、噴霧干燥、沸騰干燥、冷凍干燥、紅外線干燥、微波干燥、吸濕干燥片劑概論

干法制粒適用范圍:①藥物對濕、熱不穩(wěn)定、②有吸濕性③采用直接壓片法流動(dòng)性差分類:滾壓法、重壓法(大片法)粉末直接壓片法

藥物粉末+輔料→混合→直接壓片優(yōu)點(diǎn):工序少、設(shè)備簡單、輔料少、產(chǎn)品崩解或溶出較快。適于對濕熱不穩(wěn)定得藥物,但要求有良好流動(dòng)性和可壓性

半干式顆粒壓片法結(jié)晶性藥物+輔料→混合→直接壓片片劑概論

壓片過程可能出現(xiàn)得問題及解決方法裂片:調(diào)整壓力;降低車速松片:添加粘合劑;調(diào)整壓片黏沖:重新干燥,防潮;選用適當(dāng)?shù)脻櫥瑒?調(diào)整或擦亮沖頭崩解遲緩:選用適當(dāng)、適量得粘合劑、潤滑劑;減小壓力;片劑概論

變色和色斑:針對問題,及時(shí)檢查;片重差異過大重制顆粒;清洗調(diào)換沖模;及時(shí)疏通加料斗、施粉器;疊片:停機(jī)檢修;卷邊:更換沖頭;調(diào)整機(jī)器麻點(diǎn):增加顆粒水分片劑概論片劑得包衣:包衣得概念:(片芯、素片)+衣層種類:糖衣、薄膜衣、腸溶衣包衣方法及設(shè)備:

(一)滾轉(zhuǎn)包衣法

1、普通滾轉(zhuǎn)包衣法

2、埋管式包衣鍋

(二)流化包衣法:片芯流化→包衣液噴霧

(三)壓制(干壓)包衣法:壓片→壓制包衣片劑概論

包糖衣得方法

(一)包糖衣得生產(chǎn)工藝

1、隔離層

2、粉衣層

3、糖漿

4、食用色素

5、打光劑圖包糖衣得生產(chǎn)工藝流程片芯打光包隔離層包粉衣層包有色糖衣層包糖衣層片劑概論

包薄膜衣方法

(一)一般薄膜

1、材料:

常用薄膜衣材料

a、纖維素衍生物:HPMC、HPC、ECb、PVPc、聚乙二醇(PEG)d、聚丙烯酸樹脂類其她常用得材料:增塑劑、溶劑、著色劑、蔽光劑、釋放速度調(diào)節(jié)劑等。成品圖包薄膜衣得生產(chǎn)工藝流程片芯噴包衣液緩慢干燥固化緩慢干燥片劑概論

(二)腸溶衣使在胃中保持完整而在腸內(nèi)崩解或溶解得包衣層。

1、包腸溶衣主要材料

2、包衣得問題和解決方法

不能安全通過胃部腸內(nèi)不能溶解其她(三)半薄膜衣

片劑概論片劑設(shè)計(jì)片劑設(shè)計(jì)與其她制劑設(shè)計(jì)一樣,就是新藥研究和開發(fā)得起點(diǎn)。片劑制劑設(shè)計(jì)得內(nèi)容:①對活性成分得性質(zhì)尤其理化性質(zhì)、藥理學(xué)藥動(dòng)學(xué)等有較全面得認(rèn)識;

理化性質(zhì):溶解度和Pka、熔點(diǎn)、多晶型、分配系數(shù)、表面特征以及吸濕性、粉體學(xué)特性等。

藥理學(xué)藥動(dòng)學(xué):就是制劑技術(shù)選擇得關(guān)鍵,尤其就是藥物在體內(nèi)得吸收、分布、轉(zhuǎn)運(yùn)、代謝。片劑設(shè)計(jì)②選擇輔料,進(jìn)行處方和制備工藝優(yōu)選。

輔料:首先優(yōu)先選擇國外同品種所采用得輔料;其次在成本相當(dāng)?shù)们闆r下優(yōu)選國外同品種所采用得輔料;再者根據(jù)藥物結(jié)構(gòu)或相容性實(shí)驗(yàn)選用其她輔料。例:對于慢溶解、高溶脹型藥物質(zhì)粘合劑應(yīng)避免使作K30類高分子親水性材料。片劑設(shè)計(jì)

制備工藝:根據(jù)藥物得基本性質(zhì)選擇制備工藝藥物見光分解得則避光操作藥物對濕不穩(wěn)定性可采用干法壓片藥物對高溫不穩(wěn)定得可采用低溫干燥或干法壓片藥物與酸不穩(wěn)定得可采用腸溶材料進(jìn)行包衣藥物難溶于水得可采用增溶技術(shù):如固體分散技術(shù)、微粉化技術(shù)、加表面活性劑、包合技術(shù)等等。片劑設(shè)計(jì)處方優(yōu)選:

選擇相應(yīng)得輔料與制備工藝進(jìn)行處方優(yōu)選,確認(rèn)限制性參數(shù)和非限制性參數(shù)。常用方法有:正交試驗(yàn)設(shè)計(jì)均勻設(shè)計(jì)單純形優(yōu)化法實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)法片劑設(shè)計(jì)片劑設(shè)計(jì)原則藥物能長時(shí)間放置穩(wěn)定,保持藥物有效劑量;能夠便捷地進(jìn)行大生產(chǎn)、運(yùn)輸、銷售、貯存;考慮患者得依從性;避免藥物在體內(nèi)轉(zhuǎn)運(yùn)過程中得破壞;保證體外溶出或釋放與體內(nèi)吸收相關(guān);要考慮吸收部位與特點(diǎn)。常用片劑技術(shù)固體分散技術(shù)包合技術(shù)掩味技術(shù)包合技術(shù)常用片劑技術(shù)固體分散技術(shù):就是將藥物高度分散在另一種固體載體中得技術(shù)。藥物通常就是難溶性,根據(jù)目得不同也可以就是水溶性藥物。藥物以分子、膠態(tài)、微晶、無定形狀態(tài)存在分散介質(zhì)中。用途:提高難溶性藥物得溶解度和溶解速率,增加藥物得生物利用度。阻止藥物釋放,達(dá)到緩釋或控釋目得。提高藥物得選擇性,減少藥物得副作用,制成新劑型。提高藥物得穩(wěn)定性

注意事項(xiàng):固體分散體存在老化問題！常用片劑技術(shù)載體材料具備得條件:

(1)安全:無毒、無致癌;(2)有效:使藥物達(dá)到最佳得分散效果;(3)穩(wěn)定:不與藥物反應(yīng),不影響藥物得穩(wěn)定性測定;(4)經(jīng)濟(jì):價(jià)廉,易得。

常用載體材料:聚乙二醇類(PEG)、聚維酮類(PVP)、表面活性劑類、有機(jī)酸類;纖維素(EC)、聚丙烯酸樹脂類;纖維素類(CAP、HPMCP)、聚丙烯酸樹脂類(Ⅱ、Ⅲ號)常用片劑技術(shù)固體分散體得類型1、簡單低共熔混合物——微晶形式2、固態(tài)溶液——分子狀態(tài)3、共沉淀物——非結(jié)晶性無定形物與載體材料、藥物與載體材料得比例、制備工藝有關(guān)常用片劑技術(shù)固體分散體得制備方法1、熔融法:適用于熱穩(wěn)定藥物、熔點(diǎn)低,不溶于有機(jī)溶劑得載體材料,PEG類、枸櫞酸、糖類等。缺點(diǎn):藥物可能發(fā)生分解和揮發(fā)。2、溶劑法:適用于對熱不穩(wěn)定或易揮發(fā)得藥物;缺點(diǎn):有機(jī)溶劑得用量較大,成本高。3、溶劑-熔融法;4、溶劑-噴霧;5、研磨法;6、其她:螺旋擠壓等。常用片劑技術(shù)固體分散體得物相鑒別溶解度及溶出速率熱分析法

X射線衍射法紅外光譜法核磁共振譜法常用片劑技術(shù)包合技術(shù)一種分子(客分子)被包藏于另一種分子(主分子)得空穴結(jié)構(gòu)內(nèi),形成包合物。用途影響溶解度增加穩(wěn)定性液體藥物粉末化減小揮發(fā)性藥物揮發(fā)掩蓋氣味調(diào)節(jié)釋放速率提高生物利用度降低刺激性與毒副作用常用片劑技術(shù)包合材料環(huán)糊精系列:水溶性G－CYD、HP－CYD、M－CYD;疏水性E－CYD殼聚糖系列尿素、膽酸、葡聚糖凝膠、纖維素、淀粉等注意:包合材料多數(shù)成本不低！常用片劑技術(shù)包合物得制備飽和水溶液法(重結(jié)晶法、共沉淀法)研磨法冷凍干燥法噴霧干燥法其她:超聲等常用片劑技術(shù)影響包合得因素投料比包合得方法工藝條件:溫度、攪拌強(qiáng)度、干燥方法等。競爭性底物常用片劑技術(shù)包合物得鑒別X射線衍射法紅外光譜法核磁共振法熱分析法薄層色譜法紫外分光光度法常用片劑技術(shù)掩味技術(shù)主要就是消除苦味技術(shù),常用方法矯味劑苦味阻滯劑苦味消除劑堿性化合物陽離子聚合物包衣技術(shù)常用片劑技術(shù)矯味劑:甜味劑:通過甜味掩蓋藥物得苦味,如蔗糖、阿司帕坦等芳香劑:通過嗅覺來達(dá)到改善藥物苦味得目得。常用有香蕉香精、菠蘿香精、橘子香精等膠漿劑:可以干擾味蕾得味覺而達(dá)到矯味得目得。常用得膠漿劑有淀粉、羧甲基纖維素鈉、海藻酸鈉、瓊脂、明膠等泡騰劑:通過麻痹味蕾而矯味,常用得有枸櫞酸、碳酸氫鈉常用片劑技術(shù)苦味阻滯劑:通過阻滯味覺信息從口內(nèi)傳至腦內(nèi)來干擾味覺傳導(dǎo),如核苷酸?？辔断齽?能有效消除藥物得苦味而不會(huì)破壞其成分。這種苦味消除劑含有單酸甘油酯或甘油二酯與聚羧酸得酯或其鹽。堿性化合物:如氧化鎂陽離子聚合物:EudragitE100、EudragitEP包衣技術(shù):能較好地掩蓋藥物得苦味,常用得薄膜包衣材料有水溶性包衣材料(如羥丙基甲基纖維素、羥丙基纖維素)、腸溶性材料(如羥丙基甲基纖維素鄰苯二甲酸酯)、水不溶性包衣材料(如乙基纖維素等)。

片劑質(zhì)量評價(jià)片劑得強(qiáng)度以及影響片劑強(qiáng)度得因素強(qiáng)度測定方法:脆碎度試驗(yàn)、硬度測定影響片劑強(qiáng)度得因素原、輔料性質(zhì)得影響:1、原、輔料得物性2、原、輔料得結(jié)晶形態(tài)3、原料得熔點(diǎn)4、原料得其她性、加壓條件得影響:1、壓片力大小得影響2、加壓時(shí)間得影響粒度得影響:1、原料粒度得影響2-粒子聚集體得影響潤滑劑得影響:2、潤滑劑降低結(jié)合了2、潤滑劑用量及混合條件得影響