微33其他病毒及朊粒課件

其他病毒

狂犬病病毒RabiesVirus人乳頭瘤病毒HumanPapillomavirus

朊粒（prion）1-主要內(nèi)容狂犬病毒、HPV、朊粒生物學(xué)性狀狂犬病毒、HPV、朊粒致病性。狂犬病毒微生物學(xué)檢查方法，防治原則2-狂犬病毒RabiesVirus3-狂犬病又稱“恐水癥”，是一種中樞神經(jīng)系統(tǒng)傳染??；人畜共患病主要癥狀：高度興奮、恐水、咽肌痙攣不能進(jìn)食、全身進(jìn)行性癱瘓；呼吸和循環(huán)衰竭而死亡。病死率幾乎100％4-5-1、形態(tài)結(jié)構(gòu)有包膜病毒，彈狀，60~85X130~300nm，衣殼為螺旋對稱形，有刺突，包膜有大量糖蛋白突起血凝素核心為(-)ssRNA感染細(xì)胞胞質(zhì)內(nèi)形成嗜酸性包涵體--Negribody（內(nèi)基小體）一、生物學(xué)性狀6-狂犬病毒RabiesVirus7-病毒復(fù)制

易感動物范圍大

家畜（狗、貓）野生動物（狼、狐貍、猴、蝙蝠等）在中樞神經(jīng)細(xì)胞中增殖，形成內(nèi)基氏小體。8-內(nèi)基小體：狂犬病毒在神經(jīng)細(xì)胞內(nèi)增殖，可形成胞漿內(nèi)嗜酸性的、圓形或橢圓形的包涵體，可輔助診斷狂犬病。嗜神經(jīng)性內(nèi)基小體9-病毒Ag和毒力變異

根據(jù)包膜糖蛋白G蛋白，分成野毒株（Wildstrain）

固定毒株（Fixedstrain）－變異株－對家兔致病力強(qiáng)，對人和犬的致病力減弱－可制成疫苗10-抵抗力

不強(qiáng)：對熱敏感56C30-60

min或100C2min可滅活。在腦組織中室溫或4℃可持續(xù)1～2周滅活病毒：酸、堿、有機(jī)溶劑、表面活性劑（肥皂水、離子型或非離子型去垢劑）等敏感11-*易感動物：

－家畜和野生動物－蝙蝠可能是重要的儲存宿主致病性

12-*動物間狂犬病：患病動物咬傷健康動物而傳播。人被患病動物咬傷致病。發(fā)病率為30%-60%。*一旦發(fā)病，死亡率達(dá)100%。13-致病性與免疫性發(fā)病機(jī)制

人被病犬咬傷病毒隨犬唾液經(jīng)傷口進(jìn)入人體（v在入侵部位的肌肉細(xì)胞中增殖）通過神經(jīng)肌肉接頭侵入周圍神經(jīng)神經(jīng)節(jié)直至中樞神經(jīng)系統(tǒng)（腦組織中病毒迅速增殖擴(kuò)散）沿傳出神經(jīng)傳至唾液腺及其他組織。14-前驅(qū)期：發(fā)熱、傷口處感覺異常、煩躁不安等麻痹期：昏迷、呼吸和循環(huán)衰竭死亡（病死率幾乎100％）2～4天興奮期：恐光、恐水、恐聲、陣發(fā)性咽喉肌痙攣3～5天臨床表現(xiàn)潛伏期：通常3-8周長至數(shù)年15-2.典型臨床表現(xiàn)：狂犬?。炙Y）16-

*可誘導(dǎo)機(jī)體產(chǎn)生中和抗體，中和游離病毒。*疫苗接種對預(yù)防該病有效。*抗體對細(xì)胞內(nèi)病毒無作用，可能會因病理免疫加重疾病。免疫性17-微生物學(xué)檢查臨床表現(xiàn)＋病史≈診斷

觀察咬人動物7～10d，如觀察期間動物發(fā)病，取動物腦部海馬回查病毒抗原或內(nèi)基小體免疫熒光法：檢測病毒抗原RT-PCR：檢測病毒核酸18-四、防治原則：1、控制犬類，普及家犬預(yù)防接種高危人群（獸醫(yī)、飼養(yǎng)員）注意個人防護(hù)2、人被咬傷后：處理傷口

3%-5%皂水或清水-------75%酒精/碘酒被動免疫抗狂犬病馬血清抗狂犬病人Ig主動免疫滅活疫苗（0,3,7,14,28d）19-第二節(jié)人乳頭瘤病毒HumanPapillomavirus，HPV主要感染皮膚粘膜細(xì)胞，引起增生性病變種類有100多型

高危型16,18引起：宮頸癌低危型：6,11引起：生殖器尖銳濕疣20-*球形，無包膜，50nm，衣殼呈20面體立體對稱*核酸為雙鏈環(huán)狀DNA*E5、E6、E7基因：使細(xì)胞轉(zhuǎn)化----致癌1、生物學(xué)性狀：21-二、致病性

根據(jù)感染部位的不同，HPV分為：嗜皮膚和嗜粘膜

致病機(jī)制：病毒復(fù)制誘導(dǎo)上皮細(xì)胞增殖，使表皮增厚和角化，由此形成乳頭狀瘤，也稱疣。高危型別HPV的一段游離基因可插入宿主染色體的任意位置，導(dǎo)致細(xì)胞轉(zhuǎn)化。傳播方式：直接/間接接觸，性傳播，新生兒垂直傳播22-HPV引起宮頸癌機(jī)制示意圖23-二、致病性與免疫性疾病特點(diǎn)不引起病毒血癥多樣性：疣、尖銳濕疣、喉乳頭瘤與宮頸癌有關(guān)24-HPV型別相關(guān)疾病1、2、3、43、1076、116、1116、18、31、33等57b12、32尋常疣扁平疣屠夫?qū)こｐ嗪砑翱谇蝗轭^瘤尖銳濕疣子宮頸癌鼻腔良/惡性腫瘤口腔癌HPV型與人類疾病25-尋常疣(HPV1,2,4型)跖疣26-扁平疣（HPV3，10型）尖銳濕疣(HPV6,11型)27-四、微生物學(xué)檢查核酸檢測-----PCR，核酸雜交法血清學(xué)檢測－－－WB免疫印跡法三、免疫性感染后可以產(chǎn)生Ab，但是無保護(hù)作用，容易反復(fù)感染。28-*

治療方法局部涂藥用激光、冷凍、電灼或手術(shù)等方法除去疣體*預(yù)防避免接觸HPV-VLP疫苗：二價（16/18型）疫苗四價（6/11/16/18型）疫苗四、防治原則29-中國可以接種HPV疫苗2006年6月，HPV疫苗獲得美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）批準(zhǔn)，成為世界上第一個預(yù)防癌癥的疫苗。2016年7月18日，葛蘭素史克公司宣布：希瑞適（Cervarix，HPV疫苗[16型和18型]）獲得中國許可，成為國內(nèi)首個獲批的預(yù)防宮頸癌的HPV疫苗。

30-我們用的HPV疫苗

是否過時？？默沙東旗下的“佳達(dá)修”（Gardasil）HPV4價疫苗。9價疫苗：增加了31、33、45、52和58五種亞型，對病毒的覆蓋面也達(dá)到了90%。

31-第34章朊粒Prion

Proteinaceousinfeciousparticle32-朊粒（prion）

概念：是一種由正常宿主細(xì)胞基因編碼的、構(gòu)象異常的蛋白質(zhì)，無核酸成分，具有自我復(fù)制能力和傳染性。是人和動物傳染性海綿狀腦病（TSE）的病原體。StanleyPrusiner.

Prionresearcherand1997NobelPrizewinner生物學(xué)特性：疏水性糖蛋白，27-30KD，存在2種不同構(gòu)象。正常：PrPC，異常：PrPsc33-傳染性海綿狀腦?。╰ransmissiblespongiformencephalopathy,

TSE）

*動物TSE，如：

羊瘙癢病

牛海綿狀腦?。˙SE）——瘋牛病

*人類TSE，如：

庫魯?。╧urudisease）

克-雅病變種（variantCJD,v-CJD）34-PrPC與PrPSC*正常宿主細(xì)胞具有編碼產(chǎn)生朊蛋白的基因，人類PrP基因位于第20號染色體，小鼠PrP基因位于第2號染色體。*PrPC與PrPsc由同一染色體基因編碼，其氨基酸序列完全一致（253～254aa），差別在于它們空間構(gòu)象上的差異。35-PrPC與PrPSC*

正常情況下，細(xì)胞PrP基因編碼產(chǎn)生細(xì)胞朊蛋白（cellularprionprotein,PrPC），PrPC以α螺旋為主，對蛋白酶K敏感，無致病性。*某些條件下，PrPC構(gòu)型發(fā)生異常變化（以β折疊為主）形成致病的PrPsc（羊瘙癢病朊蛋白，scrapieprionprotein），對蛋白酶K有抗性，具有致病性與傳染性。36-PrPC和PrPSc的空間結(jié)構(gòu)模式圖37-抵抗力

Prion對理化因素有很強(qiáng)的抵抗力

*抵抗蛋白酶K的消化作用；*標(biāo)準(zhǔn)的高壓蒸氣滅菌（121.3℃,20min）不能破壞Prion，需高壓蒸氣滅菌134℃、≥2h，才能使其失去傳染性。*對輻射、紫外線、及常用消毒劑有很強(qiáng)的抗性。38-人和動物的Prion病

羊瘙癢病

水貂傳染性腦病鹿慢性消瘦癥

牛海綿狀腦病

貓海綿狀腦病庫魯病（kurudisease）克－雅病格斯特曼-斯召斯列綜合征致死性家族失眠征克－雅病變種

人類Prion病

動物Prion病

39-prion病共同特征：1.潛伏期長（數(shù)年-----數(shù)十年），2.慢發(fā)病毒感染：一旦發(fā)病，進(jìn)行性加重致死亡的中樞神經(jīng)系統(tǒng)的慢性退化性疾患。3.病理學(xué)特點(diǎn)：大腦皮質(zhì)神經(jīng)元退化，空泡變性，形成淀粉樣斑塊，成為海綿樣腦病或白質(zhì)腦病。4.免疫原性低，不能誘導(dǎo)特異性免疫應(yīng)答

40-v-CJD病人大腦組織切片：示海綿狀病變（左）和淀粉樣蛋白沉淀（右）41-

人類Prion病的傳播途徑

*傳染性（TSE）：

如庫魯病、克雅病變種

多種途徑傳播（消化道、血液、神經(jīng)及醫(yī)源性）

*遺傳性：

如家族性克雅病，與遺傳有關(guān)（PrP基因突變）

*散發(fā)性：

如散發(fā)性克雅病，傳播途徑尚不明42-

多種途徑傳播途徑43-關(guān)于庫魯?。↘uru’sdisease）20世紀(jì)，新幾內(nèi)亞局部流行，主要癥狀：震顫、共濟(jì)失調(diào)、腦退化癡呆，漸至完全喪失運(yùn)動能力，3～6個月內(nèi)因衰竭而死亡。Kuru：恐懼或寒顫，故稱庫魯病，以女性和兒童居多。美國醫(yī)學(xué)家蓋杜賽克,1955年開始進(jìn)行20年研究，病毒引起，與食用人肉的祭祀方式密切關(guān)聯(lián)1968年停止該儀式，拯救了一個部落，蓋杜賽克獲得了1976年諾貝爾醫(yī)學(xué)獎。44-患庫魯病的兒童45-瘋牛