BPD的治療進(jìn)展專題知識(shí)

早產(chǎn)兒BPD治療進(jìn)展徐姝燕年3月17日BPD的治療進(jìn)展專題知識(shí)第1頁BPD新定義和病情分度依據(jù)最新定義：BPD是指任何氧依賴超出28d新生兒，如胎齡＜32周，依據(jù)糾正胎齡（PMA）36周或出院時(shí)需FiO2分為：（1）輕度：未用氧（2）中度：FiO2＜30﹪（3）重度：FiO2≥30﹪或需機(jī)械通氣。如胎齡≥32周，依據(jù)生后56d或出院時(shí)需FiO2分為上述輕﹑中﹑重度。

JobeAH，BancalariE.Bronchopulmonarydysplasia[J].AmJRespirCritCareMed，，163(7):1723-1729.BPD的治療進(jìn)展專題知識(shí)第2頁BPD發(fā)病率不一樣地域﹑治療方式（如給氧方式是否正確﹑補(bǔ)液是否過量等）﹑診療標(biāo)準(zhǔn)不一樣，BPD發(fā)病率亦有所不一樣。且胎齡越小，發(fā)病率越高。不一樣出生體重及診療標(biāo)準(zhǔn)BPD發(fā)病率

FanaroffAA，StollBJ，WrightLL，etal.Trendsinneonatalmorbidityandmortalityforverylowbirthweightinfants[J].AmJObstetGynecol，，196(2):147.e1-147.e8.Company

Logo出生體重（g）不一樣診療標(biāo)準(zhǔn)BPD發(fā)病率（％）氧依賴生后28dPMA36周

<75090~10054750~<100050~70331000~<125030~60201250~<15006~4010BPD的治療進(jìn)展專題知識(shí)第3頁我國BPD發(fā)病率-01-01~-12-31以華中科技大學(xué)從屬同濟(jì)醫(yī)院為首10家醫(yī)院進(jìn)行了為期3年關(guān)于BPD發(fā)病率及高危原因調(diào)查。該研究以生后連續(xù)用氧≥28d為診療標(biāo)準(zhǔn)，搜集了胎齡＜37周、存活≥28d住院早產(chǎn)兒共12351例，其中符合BPD診療病例共156例，BPD總發(fā)病率為1.26％。上述資料提醒，我國BPD主要見于胎齡＜32周，尤其是＜30周早產(chǎn)兒早產(chǎn)兒支氣管肺發(fā)育不良調(diào)查協(xié)作組.早產(chǎn)兒支氣管肺發(fā)育不良發(fā)生率及高危原因多中心回顧調(diào)查分析[J].中華兒科雜志，，49（9）：622-655.胎齡（周）BPD發(fā)病率（％）

<2819.328~<3013.1130~<325.6232~<340.9534~<370.09BPD的治療進(jìn)展專題知識(shí)第4頁BPD病因及危險(xiǎn)原因1.早產(chǎn)和低出生體重（早產(chǎn)兒BPD發(fā)病根本內(nèi)在原因）2.易感性和遺傳傾向性（哮喘，反應(yīng)性氣道疾病家族史，HLA-2，ACE，GST，IGF-1，IL-4，IL-10，TGF-β）3.吸入高濃度氧4.機(jī)械通氣5.感染6.動(dòng)脈導(dǎo)管開放7.其它（營養(yǎng)不良，小于胎齡兒，腎上腺功效不全）BPD的治療進(jìn)展專題知識(shí)第5頁經(jīng)經(jīng)典和新型BPD經(jīng)典BPD是1967年由Northway等首次報(bào)道并命名，是早產(chǎn)兒，尤其是胎齡＜26周，或出生體重＜1000g極不成熟早產(chǎn)兒呼吸系統(tǒng)常見疾病，含有獨(dú)特病因﹑病理及臨床特征。近半個(gè)世紀(jì)來，伴隨新生兒護(hù)理技術(shù)和治療伎倆不停改進(jìn)，以及產(chǎn)前預(yù)防性應(yīng)用糖皮質(zhì)激素﹑生后外源性肺表面活性物質(zhì)應(yīng)用和保護(hù)性通氣策略實(shí)施，革命性改變了早產(chǎn)兒呼吸系統(tǒng)疾病治療和預(yù)后。

Northway描述嚴(yán)重BPD已極少見，更為常見是一個(gè)輕型BPD，即新型BPD。BPD的治療進(jìn)展專題知識(shí)第6頁經(jīng)典和新型BPD病因經(jīng)典BPD發(fā)生主要原因：氧中毒、氣壓傷或容量傷以及感染或炎癥等各種不利原因?qū)Πl(fā)育不成熟肺所造成急性肺損傷，以及損傷后異常修復(fù)、肺血管重建。

JobeAJ.ThenewBPD:anarrestoflungdevelopment[J].PediatrRes，1999，46（6）：641-641.

近年臨床和試驗(yàn)研究顯示，宮內(nèi)感染或炎性損傷是新型BPD發(fā)病主要原因。BPD的治療進(jìn)展專題知識(shí)第7頁經(jīng)典和新型BPD病理特點(diǎn)經(jīng)經(jīng)典BPD病理分類新型BPD病理改變第1期（生后1～3d）:肺泡和間質(zhì)顯著水腫，肺透明膜形成，肺不張，支氣管粘膜壞死。以肺發(fā)育停頓及肺微血管發(fā)育不良為主要特征，表現(xiàn)為肺泡數(shù)目降低、體積增大、肺泡結(jié)構(gòu)簡單化，肺微血管形態(tài)異常，而肺泡和氣道損傷以及纖維化較輕。第2期（生后4～10d）:廣泛肺不張，周圍代償性肺氣腫，支氣管粘膜廣泛壞死和修復(fù)，氣道充滿細(xì)胞碎片。第3期（生后11～30d）:肺不張，代償性肺氣腫病變加重，廣泛支氣管和細(xì)支氣管結(jié)構(gòu)變形及增生，間質(zhì)水腫，基底膜增厚。（纖維化早期）第4期（生后>30d）:以纖維化為主，表現(xiàn)為肺泡和氣道破壞，局造型肺間質(zhì)增生、支氣管平滑肌肥厚及氣道粘膜變形、肺實(shí)質(zhì)纖維化及不足肺氣腫。JobeAJ.ThenewBPD:anarrestoflungdevelopment[J].PediatrRes，1999，46（6）：641-641.BPD的治療進(jìn)展專題知識(shí)第8頁經(jīng)典和新型BPD臨床特點(diǎn)經(jīng)經(jīng)典BPD新型BPD1.原發(fā)疾病均為嚴(yán)重早產(chǎn)兒呼吸窘迫綜合征。2.胎齡和出生體重相對(duì)較大（平均胎齡34周、出生體重2.2kg）。3.出生后即出現(xiàn)嚴(yán)重低氧性呼吸衰竭，需80%～100%濃度氧、高氣道壓（20～40cmH2O）機(jī)械通氣，而且連續(xù)用氧時(shí)間超出28d。4.病死率高達(dá)67%。1.RDS不再是BPD主要原發(fā)疾病。2.多數(shù)見于出生體重<1000g，胎齡<26周極不成熟早產(chǎn)兒，少數(shù)見于嚴(yán)重疾病在出生數(shù)周內(nèi)需機(jī)械通氣、高濃度氧足月兒。3.患兒出生時(shí)僅有輕度或無肺部疾病，不需給氧或僅需低濃度氧，而在住院期間數(shù)天或數(shù)周后逐步出現(xiàn)氧依賴，進(jìn)行性呼吸困難等體征，需提升氧濃度或輔助通氣才能維持血?dú)庠谡７秶errittTA，DemingDD，BoyntonBR.Thenewbronchopulmonarydysplasia:challengesandcommentary[J].SeminFetalNeonatalMed，，14(6):345-357.BPD的治療進(jìn)展專題知識(shí)第9頁經(jīng)典和新型BPDX線表現(xiàn)經(jīng)經(jīng)典BPD依據(jù)病理分期對(duì)應(yīng)胸部X線表現(xiàn)新型BPD胸部X線表現(xiàn)Ⅰ期:雙肺野呈磨玻璃狀X線改變不經(jīng)典，特征性不強(qiáng)，僅表現(xiàn)為肺過分充氣和肺紋理輪廓含糊，偶見小泡狀影；而輕型病變X線常無顯著改變，或僅見磨玻璃狀改變。Ⅱ期:雙肺完全不透明（“白肺”）Ⅲ期:雙肺野密度不均，可見線條狀或斑片狀陰影伴充氣透亮小囊腔（纖維化早期）Ⅳ期:雙肺野透亮區(qū)擴(kuò)大呈囊泡狀，伴兩肺結(jié)構(gòu)紊亂、有散在條狀或斑片狀陰影以及充氣過分和肺不張BPD的治療進(jìn)展專題知識(shí)第10頁BPD防治無創(chuàng)通氣技術(shù)允許性高碳酸血癥產(chǎn)后糖皮質(zhì)激素應(yīng)用支氣管擴(kuò)張劑應(yīng)用其它治療技術(shù)（一氧化氮吸入，咖啡因）BPD的治療進(jìn)展專題知識(shí)第11頁無創(chuàng)通氣技術(shù)與BPD極低或超低出生體重兒肺未發(fā)育成熟，往往需要一定形式輔助呼吸和用氧支持來維持生命。盡管呼吸機(jī)支持目標(biāo)是為了維持生命，但應(yīng)盡可能防止已知對(duì)肺造成損傷原因，如過高氣道壓力、潮氣量和吸入氧濃度，從而降低BPD發(fā)生率。CPAP(連續(xù)氣道正壓通氣)IPPV（間歇正壓通氣）BPD的治療進(jìn)展專題知識(shí)第12頁CPAP與BPDBPD的治療進(jìn)展專題知識(shí)第13頁納入：610例胎齡在25周到28周需要呼吸支持早產(chǎn)兒，在出生后5min隨機(jī)分成兩組，每組分別采取經(jīng)鼻CPAP和氣管插管兩種不一樣通氣策略，在矯正胎齡36周和出院前進(jìn)行評(píng)價(jià)。結(jié)果：NCPAP組需要表面活性物質(zhì)機(jī)會(huì)（38%）比氣管插管組（77%）降低1倍；在矯正胎齡36周時(shí)NCPAP組需氧機(jī)會(huì)為29.3%，而插管組為35.1%BPD的治療進(jìn)展專題知識(shí)第14頁BPD的治療進(jìn)展專題知識(shí)第15頁結(jié)論：提醒早期CPAP應(yīng)用能夠降低BPD發(fā)生。BPD的治療進(jìn)展專題知識(shí)第16頁為盡可能防止氣管插管所致肺損傷和BPD發(fā)生，近年來較普遍采取氣管插管應(yīng)用表面活性物質(zhì)后即拔除插管，給予CPAP應(yīng)用，即INSURE技術(shù)，從而降低BPD風(fēng)險(xiǎn)。多項(xiàng)RCT研究發(fā)覺，NCPAP作為最初無創(chuàng)通氣呼氣支持策略，顯著降低了BPD發(fā)生率。然而在全部研究對(duì)象中，NCPAP通氣模式不全是有效。BPD的治療進(jìn)展專題知識(shí)第17頁NIPPV與BPDBPD的治療進(jìn)展專題知識(shí)第18頁納入：41例胎齡小于32周，出生體重600～1250g，生后1h內(nèi)需要?dú)夤懿骞芎捅砻婊钚晕镔|(zhì)治療而且胸片符合RDS特征早產(chǎn)兒，被隨機(jī)分為2組，即SNIPPV組和氣管插管連續(xù)呼吸機(jī)應(yīng)用組。氣管插管連續(xù)呼吸機(jī)應(yīng)用組給予表面活性物質(zhì)后連續(xù)氣管插管機(jī)械通氣治療，在拔管后應(yīng)用SNIPPV通氣模式（secondarymode）；SNIPPV組是表面活性物質(zhì)后馬上拔管給予首選SNIPPV通氣模式(primarymode)。在住院期間和出院后進(jìn)行評(píng)定。結(jié)果：SNIPPV組與氣管插管連續(xù)呼吸機(jī)應(yīng)用組相比，BPD發(fā)生率或病死率在兩組分別為20%和52%，BPD發(fā)生分別為10%和33%。BPD的治療進(jìn)展專題知識(shí)第19頁BPD的治療進(jìn)展專題知識(shí)第20頁結(jié)論：將SNIPPV作為氣管插管應(yīng)用表面活性物質(zhì)即拔管后首選通氣模式，較氣管插管連續(xù)機(jī)械通氣，顯著降低了BPD發(fā)生。SNIPPV和NCPAP均能降低BPD發(fā)生率，那么對(duì)于BPD防治SNIPPV和NCPAP通氣模式哪種更有優(yōu)勢(shì)呢？BPD的治療進(jìn)展專題知識(shí)第21頁SNIPPV、NCPAP與BPDBPD的治療進(jìn)展專題知識(shí)第22頁納入：64例胎齡小于34周，診療為RDS早產(chǎn)兒，給予氣管插管通氣治療。拔管后，被隨機(jī)分為SNIPPV和NCPAP組，在住院期間和出院后對(duì)其進(jìn)行評(píng)定。結(jié)果：SNIPPV組成功拔管率（32/34）94%高于NCPAP組（18/30）60%，SNIPPV組拔管后需氧時(shí)間48±8d少于NCPAP組59±5d，而且SNIPPV組ROP，CLD發(fā)生率要小于NCPAP組。BPD的治療進(jìn)展專題知識(shí)第23頁BPD的治療進(jìn)展專題知識(shí)第24頁結(jié)論：將SNIPPV作為氣管插管機(jī)械通氣拔管后呼吸支持模式，較NCPAP能降低后續(xù)用氧時(shí)間和再次插管，降低BPD發(fā)生。BPD的治療進(jìn)展專題知識(shí)第25頁小結(jié)相對(duì)于氣管插管機(jī)械通氣，NIPPV和NCPAP作為最初或拔管后治療對(duì)肺損傷起保護(hù)作用，從而降低BPD發(fā)生，而且與NCPAP比較，NIPPV能提升拔管成功率，降低患兒出院前用氧時(shí)間。BPD的治療進(jìn)展專題知識(shí)第26頁允許性高碳酸血癥與BPD傳統(tǒng)滿足生理學(xué)指標(biāo)正常值：PaO2

50～80mmHg，PaCO2

40mmHg嚴(yán)重呼衰時(shí)，為了到達(dá)理想生理指標(biāo)，需要較高呼吸機(jī)支持強(qiáng)度，其結(jié)果是肺損傷顯著增加。假如使用相對(duì)低呼吸機(jī)支持強(qiáng)度，即使血?dú)馍碇笜?biāo)可能未到達(dá)理想水平，PaCO2還高出正常水平，如支持或允許這種高碳酸血癥，則能夠降低肺損傷發(fā)生。允許性高碳酸血癥范圍，在新生兒尚無明確定義，普通認(rèn)為PaCO2在45～55mmHg之間是安全。（PH＞7.22，PaCO2＜60mmHg

）MillerJ，CarloW.Safetyandeffectivenessofpermissivehypercapniainthepreterminfant[J].CurrOpinPediatr，,191:142-144.BPD的治療進(jìn)展專題知識(shí)第27頁以人口學(xué)為基礎(chǔ)研究，對(duì)407例胎齡小于28周或＜1000g早產(chǎn)兒歷史對(duì)照研究，結(jié)果提醒允許性高碳酸血癥能夠降低BPD發(fā)生率。BPD的治療進(jìn)展專題知識(shí)第28頁兩項(xiàng)較大回顧性調(diào)查顯示，在生后最初4d內(nèi)將PaCO2保持在＞50mmHg或在使用肺表面活性物質(zhì)前＞40mmHg可使BPD發(fā)生率下降。KraybillEN，RunyunDK，BoseCL，etal.Riskfactorsforchroniclungdiseaseininfantswithbirthweightsof751to1000grams[J].Pediatr，1989，115：115–120.GarlandJS，BuckRK，AllredEN，etal.Hypocarbiabeforesurfactanttherapyappearstoincreasebronchopulmonarydysplasiariskininfantswithrespiratorydistresssyndrome[J].ArchPediatrAdolescMed，1995，149：617–622.BPD的治療進(jìn)展專題知識(shí)第29頁小結(jié)允許性高碳酸血癥策略在啟用機(jī)械通氣前即采取，可改進(jìn)新生兒肺預(yù)后，而且是安全。所以當(dāng)前文件支持允許性高碳酸血癥作為新生兒呼吸支持一個(gè)可選擇模式，但仍需大量研究數(shù)據(jù)證實(shí)。。BPD的治療進(jìn)展專題知識(shí)第30頁產(chǎn)后糖皮質(zhì)激素應(yīng)用與BPD炎癥被認(rèn)為在BPD發(fā)生發(fā)展中起到主要作用。糖皮質(zhì)激素治療BPD原理基于其抗炎癥作用。盡管20世紀(jì)90年代大劑量糖皮質(zhì)激素治療一度成為標(biāo)準(zhǔn)治療方案，然而其短期和長久副作用，如高血壓，高血糖，消化道出血，感染，心臟肥厚，尤其對(duì)神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育影響已經(jīng)逐步被認(rèn)識(shí)。BPD的治療進(jìn)展專題知識(shí)第31頁產(chǎn)后糖皮質(zhì)激素應(yīng)用與BPD地塞米松氫化可松吸入糖皮質(zhì)激素BPD的治療進(jìn)展專題知識(shí)第32頁地塞米松與BPD年美國兒科學(xué)會(huì)修訂策略顯示：

Committeeonfetusandnewborn.Postnatalcorticosteroidstotreatorpreventchroniclungdiseseinpreterminfants[J].Pediatrics，,126:800-808.1.出生后一周內(nèi)應(yīng)用地塞米松，治療作用可能不會(huì)大于其副作用。相反，出生一周后應(yīng)用地塞米松可能會(huì)降低死亡率，而且不會(huì)增加神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育遠(yuǎn)期副作用。2.給予發(fā)生BPD危險(xiǎn)率比較低（＜35%）患兒地塞米松治療，其死亡率和腦癱發(fā)生率增高；相反給予發(fā)生BPD危險(xiǎn)率比較高（≥65%）患兒地塞米松治療，其死亡率和腦癱發(fā)生率降低。BPD的治療進(jìn)展專題知識(shí)第33頁BPD的治療進(jìn)展專題知識(shí)第34頁BPD的治療進(jìn)展專題知識(shí)第35頁BPD的治療進(jìn)展專題知識(shí)第36頁納入：262例體重500-1999g，出生時(shí)伴有呼吸窘迫綜合癥早產(chǎn)兒。出生1d時(shí)靜脈給予地塞米松0.5mg/Kg/d，連續(xù)時(shí)間7d,之后逐天減量，直至28d，撫慰劑做對(duì)照。觀察學(xué)齡期神經(jīng)發(fā)育情況。結(jié)果：地塞米松組學(xué)齡期孩子神經(jīng)系統(tǒng)，神經(jīng)運(yùn)動(dòng)系統(tǒng)，視聽功效均較撫慰劑組有所下降，而且其認(rèn)知能力和學(xué)習(xí)能力也有所下降。BPD的治療進(jìn)展專題知識(shí)第37頁BPD的治療進(jìn)展專題知識(shí)第38頁結(jié)論：生后早期大劑量應(yīng)用地塞米松不但不能治療CLD,而且可影響患兒早期神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育。BPD的治療進(jìn)展專題知識(shí)第39頁地塞米松治療BPD小結(jié)盡管大劑量地塞米松（大約0.5mg/Kg/d）能夠降低BPD發(fā)生率，然而其可能造成早期神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育障礙，所以不被推薦。小劑量地塞米松（＜0.2mg/Kg/d）能夠降低BPD發(fā)生率，提升拔管成功率，而且現(xiàn)階段并沒有小劑量地塞米松治療造成神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育障礙報(bào)道。晚期（＞3周）而非早期（＜4d）和中期（7～14d）地塞米松治療可能是BPD預(yù)防辦法?？偠灾┝客砥诘厝姿芍委熒锌杀煌扑]，但仍需大量權(quán)威研究深入證實(shí)。BPD的治療進(jìn)展專題知識(shí)第40頁氫化可松與BPDBPD的治療進(jìn)展專題知識(shí)第41頁一項(xiàng)RCT研究表明，與地塞米松治療比較，氫化可松能夠使需呼吸機(jī)治療患兒盡早撤機(jī)，而且能夠降低出院前用氧時(shí)間。M.vanDerHeide-Jalving，P.J.Kamphuis，M.J.vanDerLaan，etal.“Short-andlong-termeffectsofneonatalglucocorticoidtherapy：ishydrocortisoneanalternativetodexamethasone?”.ActaPaediatrica，，92（7）：827–835.另一項(xiàng)RCT研究表明，對(duì)學(xué)齡期兒童神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育進(jìn)行評(píng)定，地塞米松組與撫慰劑組無差異。O.M.Peltoniemi，A.Lano，R.Puosi，etal.“Trialofearlyneonatalhydrocortisone：two-yearfollow-up,”.Neonatology，，95（3）：240–247.BPD的治療進(jìn)展專題知識(shí)第42頁氫化可松治療BPD小結(jié)在RCTs研究中，大劑量（3～6mg/Kg/d）氫化可松治療不能降低死亡率和BPD發(fā)生率，而且尚無對(duì)其短期和長久副作用評(píng)定，不被推薦。早期小劑量（1mg/Kg/d）氫化可松治療可能會(huì)降低BPD發(fā)生率。與應(yīng)用地塞米松比較，早期小劑量氫化可松治療能夠使需呼吸機(jī)治療患兒盡早撤機(jī)，而且能夠降低出院前用氧時(shí)間，對(duì)兒童遠(yuǎn)期神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育無不利影響，能夠被推薦應(yīng)用于臨床，但仍需大量權(quán)威研究深入證實(shí)。BPD的治療進(jìn)展專題知識(shí)第43頁吸入糖皮質(zhì)激素與BPD為了防止糖皮質(zhì)激素全身副反應(yīng)，有研究給含有發(fā)生BPD危險(xiǎn)早產(chǎn)兒早期（＜2周）應(yīng)用糖皮質(zhì)激素治療。在這些研究中將倍他米松，布地奈德，氟尼縮松，氟替卡松與撫慰劑進(jìn)行了比較，結(jié)果顯示治療組呼吸機(jī)應(yīng)用和矯正胎齡36周時(shí)對(duì)氧氣需要呈下降趨勢(shì)，BPD發(fā)生率有所下降，呼吸機(jī)撤離提前，但差異缺乏統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。B.H.Lee,B.J.Stoll,S.A.McDonald,andR.D.Higgins,“Adverseneonataloutcomesassociatedwithantenataldexamethasoneversusantenatalbetamethasone,”Pediatrics,vol.117,no.5,pp.1503–1510,.對(duì)于需機(jī)械通氣BPD患兒連續(xù)吸入糖皮質(zhì)激素1～4周，可顯著提升拔管成功率，但遠(yuǎn)期療效尚不確定，其對(duì)神經(jīng)系統(tǒng)影響還需深入評(píng)定。C.O’Callaghan,J.Hardy,J.Stammers,T.J.Stephenson,andD.Hull,“Evaluationoftechniquesfordeliveryofsteroidstolungsofneonatesusingarabbitmodel,”ArchivesofDiseaseinChildhood,vol.67,no.1,pp.20–24,1992.所以，在BPD治療中，吸入糖皮質(zhì)激素療效需要深入證實(shí)。BPD的治療進(jìn)展專題知識(shí)第44頁小結(jié)晚期小劑量地塞米松治療以及早期小劑量氫化可松治療能夠推薦應(yīng)用于臨床BPD防治，而吸入性糖皮質(zhì)激素療效有待深入研究證實(shí)。BPD的治療進(jìn)展專題知識(shí)第45頁支氣管擴(kuò)張劑與BPD嚴(yán)重BPD患兒往往伴有氣道平滑肌肥厚和氣道高反應(yīng)性，所以全身性和吸入性支氣管擴(kuò)張劑已被用于BPD治療。支氣管擴(kuò)張劑:β受體激動(dòng)劑(沙丁胺醇，異丙腎上腺素，特布他林等)和抗膽堿能藥品（阿托品和異丙阿托品等），單獨(dú)或聯(lián)合應(yīng)用。許多文件當(dāng)前只提到支氣管擴(kuò)張劑對(duì)肺功效短期作用，即短期內(nèi)擴(kuò)張支氣管，改進(jìn)肺功效，但關(guān)于支氣管擴(kuò)張劑對(duì)預(yù)防和治療BPD長久作用證據(jù)尚無人報(bào)道。結(jié)論：支氣管擴(kuò)張劑還未完全推薦用于BPD治療。BPD的治療進(jìn)展專題知識(shí)第46頁NO吸入與BPD理論上，NO含有擴(kuò)張肺血管，擴(kuò)張支氣管，和抑制肺部炎癥反應(yīng)作用。臨床前研究也提醒，吸入NO能改進(jìn)試驗(yàn)動(dòng)物BPD預(yù)后。NO治療BPD可能機(jī)制是：能保留肺生長、使肺彈力纖維正常沉積和促進(jìn)肺泡期次級(jí)隔膜發(fā)育，能糾正因NO系統(tǒng)介導(dǎo)異常所致BPD病理過程。1999年美國FDA同意將iNO用于新生兒，但僅限于＞34周有低氧性呼吸衰竭和有超聲證實(shí)肺動(dòng)脈高壓患者。15年來，多項(xiàng)臨床試驗(yàn)結(jié)果顯示，iNO對(duì)BPD療效還存在爭議。BPD的治療進(jìn)展專題知識(shí)第47頁Schreiber一項(xiàng)單中心隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)研究對(duì)生后1周內(nèi)RDS早產(chǎn)兒iNO效果進(jìn)行評(píng)定，結(jié)果發(fā)覺接收NO治療早產(chǎn)兒病死率或BPD發(fā)生率顯著下降。SchreiberMD，Gin-MestanK,MarksJD，etal.Inhalednitricoxideinpreterminfantswithrespiratorydistresssyndrome[J].NEngJMed，，349:2099-2107.另一項(xiàng)多中心研究納入420例胎齡＜34周、出生體重401～1500g，應(yīng)用表面活性物質(zhì)治療后仍有呼吸衰竭早產(chǎn)兒，在早期隨機(jī)選擇NO或撫慰劑治療，結(jié)果顯示早期NO治療組病死率或BPD發(fā)生率都沒有下