知識題庫-《藥理學(xué)》章節(jié)測試題

會計實操文庫知識題庫-《藥理學(xué)》章節(jié)測試題藥理重點在于每種藥的作用機(jī)制、藥理作用及臨床應(yīng)用和不良反應(yīng)；一、

膽堿受體激動藥及作用于膽堿脂酶的藥1、毛果蕓香堿的藥理作用、臨床用途、不良反應(yīng)、注意事項。藥理作用：（1）直接興奮M受體，尤其對眼和腺體的作用較明顯。

（2）汗腺、唾液腺分泌↑。

（3）對眼的作用：縮瞳（興奮瞳孔括約肌）、眼內(nèi)壓降低、調(diào)節(jié)痙攣（睫狀肌收縮，晶狀體變厚，使近物清晰）。臨床應(yīng)用：（1）青光眼（降低眼內(nèi)壓）

（2）虹膜炎（與擴(kuò)瞳藥合用，防止虹膜與晶狀體粘連）不良反應(yīng)：（1）消化道反應(yīng)

（2）汗腺分泌、流涎、哮喘

（3）視力模糊、眼痛、頭痛注意事項：（1）滴眼注意防止藥物的全身吸收

（2）中毒時用可用阿托品對抗

2、新斯的明的藥理作用、臨床用途、不良反應(yīng)、注意事項。藥理作用：（1）興奮骨骼?。?）興奮平滑?。ㄎ改c，膀胱）（3）心臟抑制臨床用途：（1）重癥肌無力癥（2）術(shù)后腹氣脹和尿潴留（3）陣發(fā)性室上性心動過速不良反應(yīng)及注意事項：（1）過量可引起“膽堿能危象”（2）禁用于支氣管哮喘、機(jī)械性腸梗阻、心絞痛、尿路梗阻等二、

膽堿受體阻斷藥1、阿托品藥理作用、臨床用途、禁忌證藥理作用：阿托品的作用隨劑量的增加依次是：抑制腺體分泌、對眼的作用、松弛內(nèi)臟平滑肌、心臟的作用、擴(kuò)張血管、興奮中樞神經(jīng)（1）腺體－隨劑量增加依次抑制唾液腺、汗腺、支氣管腺體、胃腺的分泌

（2）眼－擴(kuò)瞳（阻斷瞳孔括約肌M受體）、眼內(nèi)壓升高、調(diào)節(jié)麻痹（近物模糊）

（3）內(nèi)臟平滑?。獐d作用：對痙攣及過度活動的平滑肌作用明顯

（4）心血管系統(tǒng)－心率（少量－少數(shù)人減慢、大量－加快）、房室傳導(dǎo)加快、大劑量擴(kuò)張小血管、改善微循環(huán)、對皮膚血管擴(kuò)張作用明顯

（5）中樞神經(jīng)系統(tǒng)1～2mg：興奮延腦、大腦2～5mg：煩躁不安、多語、譫妄10mg：幻覺、定向障礙、共濟(jì)失調(diào)、驚厥、呼吸麻痹持續(xù)大劑量

：興奮轉(zhuǎn)為抑制，最終可致循環(huán)和呼吸衰竭臨床應(yīng)用：（1）抑制腺體分泌：麻醉前用藥、內(nèi)鏡檢查前用藥、嚴(yán)重盜汗、流涎

（2）眼科應(yīng)用：治療虹膜睫狀體炎（松弛虹膜擴(kuò)約肌及睫狀?。⒀鄣讬z查、驗光配鏡

（3）解除平滑肌痙攣：胃腸絞痛、膀胱刺激癥狀；與度冷丁合用治療膽絞痛、腎絞痛

（4）抗心律失常：緩慢型心律失常。

（5）抗休克：感染性休克（解除血管痙攣，舒張外周血管，改善微循環(huán)）

（6）解救有機(jī)磷酸酯類中毒：急性有機(jī)磷類中毒的特異高效解毒藥物禁忌癥：

（1）青光眼患者：增加眼內(nèi)壓（2）

前列腺肥大患者：降低尿道和膀胱逼尿肌的張力和收縮強(qiáng)度，加重排尿困難。（3）

休克伴有體溫升高和心率快者。（4）

兒童更為敏感。2、山莨菪堿、東莨菪堿特點三、

腎上腺素受體激動藥1、去甲腎上腺素的藥理作用、臨床用途。藥理作用：（1）收縮血管：對小動脈、小靜脈收縮明顯；皮膚粘膜>腎血管>腦、肝、腸系膜血管>骨骼肌血管；冠狀動脈舒張；血壓增加

（2）興奮心臟：微弱激動β1受體，正性心力作用臨床應(yīng)用：（1）神經(jīng)性休克早期：增加血壓，保證心、腦等重要器官的血供。

（2）急性低血壓癥狀：藥物引起的低血壓，例如氯丙嗪中毒時。

（3）上消化道出血：1-3mg

稀釋后口服（局部縮血管作用）。2、腎上腺素的藥理作用、臨床用途。藥理作用：（1）興奮心臟：心肌收縮性↑，心率↑，傳導(dǎo)加快↑，心輸出量↑，心肌耗氧量↑（2）血管：皮膚、粘膜、內(nèi)臟（腎）血管、毛細(xì)血管前擴(kuò)約肌等，以收縮為主；骨骼肌和肝臟以β2

為主，血管擴(kuò)張；冠狀動脈β2

激活，同時心臟興奮，腺苷增加，引起冠脈擴(kuò)張。（3）血壓：（雙重作用）低劑量－脈壓差↑；高劑量－脈壓差↓（4）平滑?。杭又夤芷交ˇ?受體，解痙作用；同時激動支氣管粘膜血

管α受體，收縮血管，減輕水腫。（5）提高機(jī)體代謝。臨床應(yīng)用：（1）心臟驟停（2）過敏性休克（3）支氣管哮喘：控制支氣管哮喘的急性發(fā)作；禁用于心源性哮喘；對“阿司匹林哮喘”無效。（4）局部應(yīng)用：加入普魯卡因等局麻藥中，使注射部位血管收縮，延緩局麻藥的吸收，延長局麻時間；浸過腎上腺素的紗布用于出血的外傷表面如鼻粘膜和齒齦，收縮血管而止血。3、異丙腎上腺素的藥理作用、臨床用途。藥理作用：（1）興奮心臟：對心臟β1受體具有強(qiáng)大的激動作用，正性肌力、正性速率、正性傳導(dǎo)→收縮壓↑；興奮竇房結(jié)→心律失常。

（2）擴(kuò)張血管：激動骨骼肌血管β２受體，血管舒張。

（3）影響血壓：收縮壓↑，舒張壓↓，脈壓差↑。

（4）支氣管平滑?。杭应拢彩荏w，舒張支氣管平滑??；無血管收縮作用，不能消除粘膜水腫。

（5）促進(jìn)代謝：增加組織耗氧量；促進(jìn)脂肪和糖元分解。臨床應(yīng)用：（1）支氣管哮喘：控制支氣管哮喘急性發(fā)作。

（2）房室傳導(dǎo)阻滯：Ⅱ、Ⅲ度房室傳導(dǎo)阻滯。

（3）心臟驟停：室性心動過緩、嚴(yán)重房室傳導(dǎo)阻滯、竇房結(jié)功能低下。4、掌握多巴胺、麻黃素的特點。多巴胺：主要激動α、β受體及外周多巴胺受體。藥理作用：（1）興奮心臟：加強(qiáng)心肌收縮力、增加心輸出量，增加心率，并發(fā)心律失常者少。

（2）影響血壓：小劑量時，收縮壓升高，擴(kuò)張內(nèi)臟（腎臟、腸系膜）血管，脈壓升高；大劑量時血管收縮，外周阻力升高，舒張壓升高。

（3）增加尿量：腎血管擴(kuò)張，腎小球濾過率增高；排鈉利尿作用。臨床應(yīng)用：（1）抗休克：加強(qiáng)心肌收縮力；升高血壓；改善內(nèi)臟血供；增加尿量；主要用于感染性、出血型、心源性休克，尤其適用于心肌收縮力降低，尿量減少的患者。

（2）治療急性腎功能衰竭。麻黃堿：藥理作用：（1）直接作用：α1、α2、β1、β2；

（2）間接作用；促進(jìn)NA的釋放；

（3）性質(zhì)穩(wěn)定，口服有效，作用弱而持久。臨床應(yīng)用：防治支氣管哮喘；緩解鼻塞；防治麻醉引起的低血壓；蕁麻疹及血管神經(jīng)性水腫。四、

腎上腺素受體阻斷藥1、酚妥拉明的藥理作用、臨床用途。藥理作用：競爭性阻斷α受體，對α1

、α2受體有相似的親和力；拮抗去甲腎上腺素的α型作用，使量效曲線平行右移。

（1）舒張血管：小動脈、小靜脈擴(kuò)張→外周阻力↓；靜脈>動脈（引起直立性低血壓）；機(jī)制：阻斷血管平滑肌α1

受體

（2）興奮心臟：表現(xiàn)為心肌收縮力↑，心率↑，心輸出量↑。

a、血管舒張→反射性興奮交感神經(jīng)，心率↑；

b、阻斷突觸前膜α2

受體，促進(jìn)NA釋放，激動心臟β1受體；

c、阻斷K+通道，Ca2+內(nèi)流增加。

（3）擬膽堿作用，興奮胃腸平滑?。唤M胺樣作用，促進(jìn)胃酸分泌；唾液腺和汗腺分泌增加。

臨床應(yīng)用：（1）外周血管痙攣性疾?。?/p>

（2）去甲腎上腺外漏：普魯卡因+酚妥拉明；

（3）嗜鉻細(xì)胞瘤：診斷、高血壓危象、術(shù)前準(zhǔn)備；

（4）休克：擴(kuò)血管作用，改善微循環(huán)；

（5）心肌梗塞和充血性心衰：不良反應(yīng)：（1）擬膽堿作用：腹痛，腹瀉，嘔吐，誘發(fā)潰瘍；胃炎、胃、十二指腸潰瘍患者慎用。

（2）擴(kuò)血管作用：低血壓；并可反射性興奮心臟，心率加快，誘發(fā)心律失?；蛐慕g痛；冠心病患者慎用。2、酚芐明的藥理作用、臨床用途。藥理作用：與α受體形成牢固的共價鍵，非競爭性阻斷；拮抗NA的α型作用，使其效能下降。

（1）作用強(qiáng)大，緩慢，持久（3－4天）；（2）擴(kuò)張血管，降低外周阻力，血壓下降，心率增加。臨床應(yīng)用：外周血管痙攣性疾病，休克、嗜鉻細(xì)胞瘤。不良反應(yīng)：體位性低血壓，胃腸刺激癥狀。3、β受體阻斷劑的藥理作用、臨床用途。藥理作用：（1）心臟：a、以β1受體為主，與β2受體和α受體共存；b、心臟功能抑制：心肌收縮↓、心率↓、輸出量↓

（2）平滑?。菏湛s支氣管，增加氣道阻力

。臨床應(yīng)用：（1）高血壓：抗高血壓藥4個一線用藥之一

（2）心律失常：室上性心動過速、竇性心動過速

（3）心絞痛、心梗：降低心肌耗氧量

（4）其他：治療甲亢輔助用藥，控制心悸、心律失常、激動不安等現(xiàn)象不良反應(yīng)：（1）心血管反應(yīng)：加重房室傳導(dǎo)阻滯，引起心動過緩；雷諾氏現(xiàn)象

（2）誘發(fā)或加劇支氣管哮喘

（3）反跳現(xiàn)象：長期應(yīng)用，β受體上調(diào)，突然停藥，使原病情加重。

（4）低血糖反應(yīng)：加重降糖藥引起的低血糖反應(yīng)。五、

鎮(zhèn)靜催眠藥苯二氮卓類藥物的藥理作用、作用機(jī)制、

臨床選擇應(yīng)用。藥理作用與選擇應(yīng)用：1、抗焦慮：（1）小于鎮(zhèn)靜劑量，即呈良好抗焦慮作用——顯著改善緊張、憂慮、恐懼和失眠等癥狀；（2）治療焦慮癥的首選藥（具有選擇性高、安全范圍大，作用持久、依賴性較小等優(yōu)點）用于：各種原因引起的焦慮癥。

（1）持續(xù)性焦慮——地西泮（長效）

（2）間斷性焦慮——氯氮卓、勞拉西泮

奧沙西泮

三唑侖等（短效）2．鎮(zhèn)靜催眠：（1）一定劑量范圍內(nèi)，隨劑量增大→鎮(zhèn)靜→催眠；

（2）明顯縮短入睡時間，顯著延長睡眠時間，減少覺醒次數(shù)。特點：

治療指數(shù)高，對呼吸影響小，安全范圍大；

對REMS影響（縮短）小，停藥引起REMS延長較輕；

對肝藥酶無誘導(dǎo)作用，不影響他藥代謝；

耐受性發(fā)生遲，依賴性、戒斷癥狀較輕；

思睡、運(yùn)動失調(diào)等副作用輕。用于：失眠：暫時性失眠、間斷性失眠，焦慮性失眠尤佳（1）入睡困難：短效類（三唑侖）；（2）早醒：長效類（地西泮）中效類（硝西泮、氟西泮、氯氮卓）3．抗驚厥、抗癲癇：抑制驚厥、癲癇病灶的放電向周圍皮層及皮層下擴(kuò)散→終止或減輕驚厥、癲癇發(fā)作。（1）小劑量：對抗戊四唑、印防己毒素引起的陣攣性驚厥；（2）大劑量：對抗士的寧及電刺激引起的強(qiáng)直性驚厥；用于：驚厥：地西泮（首選）硝西泮、氯氮卓、奧沙西泮

癲癇：大發(fā)作、持續(xù)狀態(tài)－地西泮iv（首選）；氯硝西泮，勞拉西泮；

小發(fā)作－硝西泮、氯硝西泮；肌陣攣性發(fā)作、嬰兒痙攣－氯硝西泮4、中樞性肌肉松馳：減輕大腦損傷后的肌肉僵直用于：（1）腦血管意外、脊髓損傷等引起的中樞性肌強(qiáng)直；

（2）關(guān)節(jié)病變、腰肌勞損及內(nèi)窺鏡檢查致肌肉痙攣5.其它：（1）短暫性記憶缺失

（2）抑制心血管：血壓下降、心率減慢（較大劑量）作用機(jī)制：激動腦內(nèi)不同部位的苯二氮卓受體產(chǎn)生作用，且與GABAA受體密切相關(guān)。

依據(jù)：△放射自顯影實驗證明，腦內(nèi)存在苯二氮卓結(jié)合位點，其分布為皮層（最密集）>邊緣系統(tǒng)>中腦>腦干、脊髓。分布狀況與中樞抑制性遞質(zhì)GABA的GABAA受體基本一致；△放射配體實驗證明，苯二氮卓類能增強(qiáng)GABA與GABAA受體的親和力；

△電生理學(xué)實驗證明，苯二氮卓類能增強(qiáng)GABA傳遞功能和突觸抑制效應(yīng)六、

抗精神失常藥氯丙嗪的藥理作用，作用機(jī)制，臨床應(yīng)用及主要不良反應(yīng)藥理作用：1、對中樞神經(jīng)系統(tǒng)的作用（1）

對中樞神經(jīng)系統(tǒng)有較強(qiáng)的抑制作用，稱為神經(jīng)安定作用（機(jī)制：阻斷D2受體，阻斷腦干網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)上行激活系統(tǒng)有關(guān)）（2）

抗精神病作用（機(jī)制：主要阻斷中腦-邊緣系統(tǒng)和中腦-皮層系統(tǒng)D2樣受體

）（3）

鎮(zhèn)吐作用（小劑量：阻斷延腦催吐化學(xué)感受區(qū)；大劑量：

則直接抑制嘔吐中樞）

（4）

對體溫調(diào)節(jié)的作用：抑制下丘腦體溫調(diào)節(jié)中樞，使體溫調(diào)節(jié)失靈，機(jī)體隨環(huán)境溫度變化而升降。（5）

增強(qiáng)抑制藥物的作用2、對植物神經(jīng)系統(tǒng)的作用（1）

阻斷a-腎上腺素受體（2）

阻斷M-膽堿受體：作用較弱

3、對內(nèi)分泌系統(tǒng)的作用：抑制催乳素抑制因子、促性腺激素、生長激素、糖皮質(zhì)激素。機(jī)制：阻斷結(jié)節(jié)-漏斗系統(tǒng)通路D2受體臨床應(yīng)用：1、治療精神病：對精神分裂癥主要用于Ⅰ型，對

Ⅱ型療效差甚至加重病情

2、治療神經(jīng)官能癥：對焦慮、緊張、不安、失眠有效（小劑量）

3、嘔吐和頑固性呃逆：多種藥物（強(qiáng)心苷、嗎啡、四環(huán)素等）及各種疾?。蚨景Y、惡性腫瘤）引起的嘔吐（對暈動癥（暈車、船）所致的嘔吐無效）

4、低溫麻醉和人工冬眠不良反應(yīng)：1、一般不良反應(yīng)

（1）中樞抑制癥狀：嗜睡、淡漠、無力

（2）心血管系統(tǒng)：體位性低血壓，多見與年老伴動脈硬化、高血壓患者

（3）植物神經(jīng)系統(tǒng)：M受體阻斷，口干、便秘、眼壓升高

；α受體阻斷

（4）內(nèi)分泌系統(tǒng)：乳房腫大、閉經(jīng)、生長減慢

（5）局部刺激性強(qiáng)：宜深部肌注；靜注，靜脈炎

2、錐體外系反應(yīng)：阻斷黑質(zhì)紋狀體通路DA受體導(dǎo)致膽堿能神經(jīng)功能相對亢進(jìn)

3、藥源性精神失常

4、驚厥與癲癇

5、神經(jīng)阻滯藥惡性綜合癥：高燒、高血壓、肌強(qiáng)直、意識障礙和自主神經(jīng)功能紊亂，甚至死亡

6、過敏反應(yīng)

7、中毒反應(yīng)：昏睡、血壓下降至休克，心肌損害，昏迷至死禁忌癥：

嚴(yán)重肝功能減退、昏迷、癲癇和青光眼患者禁用；老年伴動脈硬化、冠心病患者慎用。七、

鎮(zhèn)痛藥1、

嗎啡的藥理作用、用途及不良反應(yīng)。藥理作用：1、中樞神經(jīng)系統(tǒng)（1）

鎮(zhèn)痛：強(qiáng)而持久，各種疼痛，尤對持續(xù)性、慢性鈍痛優(yōu)于急性間斷性銳痛，且不影響意識及其它感覺。（2）

鎮(zhèn)靜、致欣快。成癮的原因之一。（3）

抑制呼吸：抑制呼吸中樞→降低呼吸中樞對血液

CO2張力的敏感性；抑制橋腦呼吸調(diào)整中樞。（4）

鎮(zhèn)咳：抑制延腦咳嗽中樞，使咳嗽反射消失。（5）

其他中樞作用：縮瞳、催吐、干擾體溫調(diào)節(jié)中樞、抑制下丘腦釋放促性腺激素釋放激素、促腎上腺皮質(zhì)激素釋放因子降低血漿LH、FSH、ACTH2、對平滑肌的影響（1）消化道平滑?。褐篂a，致便秘（不想吃，不想拉）（2）膽道平滑?。禾岣吣懩覊海?）其他平滑肌：提高輸尿管、膀胱括約肌張力,引起尿潴留及排尿困難；對抗催產(chǎn)素興奮子宮,降低張力而延長產(chǎn)程；大劑量時促組胺釋放，收縮支氣管，誘發(fā)哮喘。

3、心血管系統(tǒng)

（1）擴(kuò)張動、靜脈血管：血壓↓,體位性低血壓

（2）擴(kuò)張腦血管：呼吸↓→體內(nèi)CO2分壓↑→CO2蓄積→腦血管擴(kuò)張，腦血流和顱內(nèi)壓↑

（3）擴(kuò)張皮膚血管：臉頰、頸項、胸前皮膚發(fā)紅,與促使組胺釋放有關(guān)。

4、免疫系統(tǒng)：抑制淋巴細(xì)胞增殖，減少細(xì)胞因子分泌；抑制NK細(xì)胞活性、抑制刀豆素A刺激T細(xì)胞增殖、抑制巨噬細(xì)胞吞噬功能和NO釋放；抑制人免疫缺陷病毒（HIV）蛋白誘導(dǎo)的免疫反應(yīng)。臨床應(yīng)用：1、鎮(zhèn)痛

（1）短期應(yīng)用：其他鎮(zhèn)痛藥無效時的各種急性銳痛（嚴(yán)重創(chuàng)傷、燒傷、手術(shù)等）；內(nèi)臟平滑?。?、腎）痙攣性絞痛宜合用解痙藥，增效；心肌梗塞劇痛（鎮(zhèn)痛、鎮(zhèn)靜、擴(kuò)張血管—既減輕病人焦慮情緒又緩解心臟負(fù)擔(dān)），若血壓下降忌用。

（2）長期應(yīng)用：晚期癌腫疼痛。2、心源性哮喘：配以嗎啡輔助治療可獲良效，伴休克、昏迷或嚴(yán)重肺功能不全時忌用。禁用于支氣管哮喘3、止咳（無痰性干咳）：成癮性強(qiáng)，一般不用4、止瀉：急慢性消耗性腹瀉（單純性）；

若伴細(xì)菌性感染，應(yīng)加用抗菌藥。不良反應(yīng)：1、一般不良反應(yīng)

（1）惡心、嘔吐——興奮延腦催吐化學(xué)感受器

（2）眩暈

——

擴(kuò)張腦血管、顱內(nèi)壓增高

（3）排尿困難——興奮平滑?。ㄌ岣甙螂讛U(kuò)約肌張力）

（4）便秘——回盲瓣和肛門闊約肌張力提高，消化液分泌減少

（5）膽絞痛——oddi擴(kuò)約肌痙攣

（6）呼吸抑制；體位性低血壓

2、嚴(yán)重不良反應(yīng)：耐受性及依賴性

3、急性中毒：昏迷、呼吸深度抑制、瞳孔極度縮小、血壓降低、缺氧、尿潴留；呼吸麻痹是主要致死原因禁忌癥：（1）分娩止痛、哺乳婦女止痛；（2）支氣管哮喘、肺心?。?）顱腦損傷所致顱內(nèi)壓增高患者（4）肝功能減退患者和嬰幼兒2、

哌替啶的藥理作用、用途及不良反應(yīng)。藥理作用：1、對中樞系統(tǒng)作用：鎮(zhèn)痛：持續(xù)時間短（2-4小時），鎮(zhèn)痛效力弱（嗎啡的1/7—1/10），鎮(zhèn)靜、致欣快、抑制呼吸、擴(kuò)張血管與嗎啡相等（等效劑量下）。另：對延腦CTZ有興奮作用，并能增加前庭器官的敏感性，易致眩暈、惡心、嘔吐。

2、平滑?。?/p>

（1）能中度提高胃腸道平滑肌及括約肌張力，減少推進(jìn)性蠕動，但因作用時間短，故不引起便秘，也無止瀉作用。

（2）輕度興奮子宮，不對抗催產(chǎn)素興奮子宮平滑肌作用，對產(chǎn)程無影響

（3）治療量對支氣管平滑肌無影響，幾無鎮(zhèn)咳作用

3、心血管系統(tǒng)

：作用與嗎啡相同臨床應(yīng)用：1、鎮(zhèn)痛：嗎啡代用品，用于外傷、癌癥晚期和手術(shù)后疼痛，另可用于分娩止痛（臨產(chǎn)前2-4h內(nèi)不宜應(yīng)用）。

2、麻醉前給藥及人工冬眠：與氯丙嗪，異丙嗪組成冬眠合劑

3、心源性哮喘的輔助治療：作用和機(jī)制同嗎啡不良反應(yīng)：1、與嗎啡相似

2、急性中毒時偶有震顫、肌痙攣反射性亢進(jìn)甚至驚厥等，解救時可配以抗驚厥藥。

3、禁忌癥同嗎啡3、

掌握噴他佐辛的作用特點及臨床用途。作用特點：1、激動κ、δ受體，阻斷μ受體；成癮性很小，已列入非麻醉藥物。

2、鎮(zhèn)痛作用為嗎啡的1/3

3、30mg下，呼吸抑制為嗎啡的1/2;（增大量，不加深）

4、鎮(zhèn)靜作用弱，且大于60mg時煩躁不安（κ）

5、胃腸道平滑肌、膽道擴(kuò)約肌作用弱

6、大劑量提高血漿NE水平，心率加快，血壓升高臨床用途：各種慢性劇痛和手術(shù)后疼痛。八、

解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥1、解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥的共同藥理作用及作用機(jī)制。藥理作用：1、解熱作用：使發(fā)熱病人的體溫降至正常，而對正常體溫幾無影響。

2、鎮(zhèn)痛作用:

（1）中等程度的慢性鈍痛：頭痛、牙痛、神經(jīng)痛、關(guān)節(jié)痛、肌肉痛、月經(jīng)痛等

（2）對創(chuàng)傷引起的劇痛和內(nèi)臟平滑肌絞痛無效

（3）對疼痛的情緒反應(yīng)很小，沒有欣快現(xiàn)象，對呼吸亦無抑制作用

（4）不產(chǎn)生耐受性和依賴性

3、抗炎和抗風(fēng)濕作用（苯胺類幾無此作用）

（1）有效減輕炎癥的紅、腫、熱、痛等反應(yīng)，故能明顯的緩解風(fēng)濕和類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的癥狀

（2）不能根除病因

（3）不阻止病情進(jìn)展或合并癥發(fā)生作用機(jī)制：1、解熱作用：解熱鎮(zhèn)痛藥抑制內(nèi)熱原促進(jìn)PG合成，使PG合成↓，體溫調(diào)定點恢復(fù)至正常水平：PG釋放↓，體溫↓；不能對抗PG直接引起的發(fā)熱，能對抗內(nèi)熱原引起的發(fā)熱。

2、鎮(zhèn)痛作用：解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥抑制炎癥局部PG合成，因而對此類由致痛化學(xué)物質(zhì)導(dǎo)致的慢性鈍痛有較好的止痛效果；而對創(chuàng)傷引起及內(nèi)臟平滑肌痙攣等直接刺激痛覺末梢引起的銳痛多無效。

3、抗炎和抗風(fēng)濕作用：

（1）通過抑制COX，抑制炎癥反應(yīng)時PG的合成，消除其致炎和降低血管對其他致炎物質(zhì)敏感性，而緩解炎癥反應(yīng)；

（2）抑制其他致炎介質(zhì)（白細(xì)胞整合素）、細(xì)胞粘附分子（血管內(nèi)皮粘附分子、血管細(xì)胞粘附分子等）活性表達(dá)，減輕炎癥反應(yīng)。2、阿司匹林的作用特點、臨床應(yīng)用及常見不良反應(yīng)。作用特點及臨床應(yīng)用：1、解熱鎮(zhèn)痛作用（較強(qiáng)）：降低發(fā)熱體溫至正常，對正常體溫一般無明顯影響；對中、輕度體表疼痛尤其是炎性疼痛有明顯鎮(zhèn)痛效果。

2、抗炎抗風(fēng)濕作用（較強(qiáng)）：對急性風(fēng)濕熱病療效迅速、確切，1-2天明顯好轉(zhuǎn)。

3、抑制血小板聚集，抗血栓形成：TXA2

是血小板釋放ADP和血小板聚集的誘導(dǎo)劑，它可以直接誘發(fā)血小板釋放ADP，進(jìn)一步加速血小板聚集的過程。血栓的形成與血小板聚集有關(guān)。阿司匹林可以抑制TXA2合成。每天給于小劑量的阿司匹林可防治血栓性疾病。用于：

（1）缺血性心臟病

（冠狀動脈硬化-心絞痛）、

進(jìn)展性心肌梗塞（能降低病死率及再梗塞率）

（2）一過性腦缺血發(fā)作（預(yù)防腦血栓形成）

（3）手術(shù)后有靜脈血栓形成傾向者

4、其他：老年性癡呆（COX-2過度表達(dá)與老年性癡呆有關(guān)）；妊娠高血壓綜合癥及先兆子癇（TXA2/PGI2比值增高有關(guān)）。不良反應(yīng)及注意事項：

1、胃腸反應(yīng)：最常見，上腹部不適，惡心、嘔吐；胃潰瘍及無痛性胃出血。胃潰瘍者禁用

2、凝血障礙：出血傾向多見。（預(yù)防：維生素K）

3、水楊酸反應(yīng)：（劑量過大）頭痛、眩暈、惡心、嘔吐、耳鳴、視聽力減退等，嚴(yán)重時出現(xiàn)酸堿平衡失調(diào)，精神失常，總稱為水楊酸反應(yīng)。處理：停藥，靜滴碳酸氫鈉注射液，堿化尿液，加速從尿中排泄。

4、過敏反應(yīng)：

（1）蕁麻疹，血管神經(jīng)性水腫，過敏性休克

（2）阿司匹林哮喘

禁用：哮喘、鼻息肉、慢性蕁麻疹患者。

5、瑞夷綜合征（Reye’ssyndrome）：可能與抑制體內(nèi)干擾素形成，機(jī)體抗病毒能力下降，造成一系列代謝紊亂有關(guān)。雖少見，但可致死。藥物相互作用：1、與香豆素類抗凝藥、磺酰脲類降糖藥、苯巴比妥、苯妥英鈉及糖皮質(zhì)激素等合用——增強(qiáng)上述藥物作用。2、增強(qiáng)甲氨蝶呤、呋塞米的毒性。3、堿性藥物可降低阿司匹林療效；酸性藥物可使其血藥濃度增加。4、與其他非甾體類抗炎藥合用，后者血藥水平降低，胃腸不良反應(yīng)增加。九、

利尿和脫水藥1、常用利尿藥呋塞米的藥理作用、作用機(jī)制、作用特點、臨床應(yīng)用及重要不良反應(yīng)。藥理作用、機(jī)制及特點：1、利尿作用，特點：迅速、強(qiáng)大、短暫。機(jī)制：（1）作用于髓袢升枝粗段；（2）特異性地競爭Na+-K+-2Cl-同向轉(zhuǎn)運(yùn)系統(tǒng)的Cl-結(jié)合部位，抑制NaCl重吸收；（3）降低腎的稀釋與濃縮功能。

2、擴(kuò)張血管，增加腎臟血流量

（1）增加髓質(zhì)的血流量，對急性腎衰有利。

（2）擴(kuò)張小靜脈，減輕心臟后負(fù)荷，減輕肺水腫。臨床應(yīng)用：1、嚴(yán)重水腫：心、肝、腎

2、急性肺水腫和腦水腫

3、防治急性腎功能衰竭（禁用于無尿腎衰）

4、高鈣血癥：抑制鈣再吸收

5、加速毒物排泄不良反應(yīng)：1、水和電解質(zhì)紊亂：過度利尿（主要表現(xiàn)：低血容量，低血鉀，低血鈉，低氯性堿血癥）

2、耳毒性：聽力減退或暫時耳聾；避免與氨基甙類的藥物合用。

3、高尿酸血癥

4、胃腸道反應(yīng)：惡心、嘔吐、上腹部不適，大劑量時尚可出現(xiàn)胃腸出血。

5、過敏反應(yīng)：過敏性皮炎、間質(zhì)性腎炎等。少數(shù)病人可發(fā)生粒細(xì)胞、血小板減少、嗜酸細(xì)胞增多等。2、常用利尿藥氫氯噻嗪的藥理作用、作用機(jī)制、作用特點、臨床應(yīng)用及重要不良反應(yīng)。藥理作用、機(jī)制及特點：

1、利尿作用，特點：中效

機(jī)制：作用于遠(yuǎn)曲小管近端，抑制Na+-Cl-同向轉(zhuǎn)運(yùn)系統(tǒng)，減少NaCl的再吸收，降低尿的稀釋；輕度抑制碳酸酐酶，抑制H+-Na+交換。

2、抗利尿作用（抗尿崩癥作用）：機(jī)制未完全闡明，可能（1）抑制磷酸二酯酶→遠(yuǎn)曲小管和集合管細(xì)胞內(nèi)cAMP含量增加→該段對水的通透性提高→尿量減少。（2）排Na+，血漿滲透壓降低→口渴感減輕→飲水減少。

3、降壓作用：為基礎(chǔ)降壓藥。臨床應(yīng)用：1、水腫：用于各種原因引起的水腫，同時注意補(bǔ)鉀。2、高血壓：為其治療的基礎(chǔ)用藥。3、尿崩癥：用于輕度尿崩癥。不良反應(yīng)：1、電解質(zhì)紊亂：常見低血鉀，合用留鉀利尿藥可防治。2、高糖血癥：抑制胰島素分泌，糖尿病患者慎用。3、高尿酸血癥：增加近曲小管對尿酸的再吸收，痛風(fēng)患者慎用。4、其他：過敏等3、常用利尿藥螺內(nèi)酯的藥理作用、作用機(jī)制、作用特點、臨床應(yīng)用及重要不良反應(yīng)。藥理作用、機(jī)制及特點：

利尿作用，特點：慢、弱、久。

機(jī)制：結(jié)構(gòu)與醛固酮相似，可與遠(yuǎn)曲小管和集合管靶細(xì)胞的醛固酮受體結(jié)合，對抗醛固酮的保鈉排鉀作用，呈現(xiàn)排鈉留鉀作用，產(chǎn)生利尿。

（1）只對醛固酮增多有用；

（2）抑制Na+-K+交換，減少Na+的再吸收和鉀的分泌，表現(xiàn)出排Na+留K+作用。臨床應(yīng)用：主要用于治療與醛固酮增多有關(guān)的頑固性水腫或腹水。如慢性充血性心衰、腎病綜合癥、肝硬化等引起的水腫或腹水。臨床應(yīng)用療效差，常與噻嗪類合用。不良反應(yīng)：長期單獨應(yīng)用，可引起高血鉀癥。腎功能不全時尤應(yīng)慎用；性激素樣副作用，停藥后可恢復(fù)。十、

抗心律失常藥1、抗心律失常藥的分類和基本作用。基本作用：1、降低自律性：減慢４相自動除極速度、上移閾電位、增加最大舒張電位、延長動作電位時程

2、減少后除極和自發(fā)活動

（1）早后除極：Ca2+內(nèi)流↑所致—鈣拮抗藥

（2）遲后除極：細(xì)胞內(nèi)Ca2+過多和短暫Na+內(nèi)流——鈣拮抗藥

+Na+通道阻滯藥。

3、改變膜反應(yīng)性而改變傳導(dǎo)

（1）增強(qiáng)膜反應(yīng)性?改善傳導(dǎo)?取消單向阻滯?折返激動ˉ

（2）減弱膜反應(yīng)性?減慢傳導(dǎo)?單向阻滯變?yōu)殡p向阻滯?

折返ˉ

4、改變ＥＲＰ及ＡＰＤ而減少折返：

（1）延長APD、ERP，而以延長ERP更為顯著，為絕對延長ERP；

（2）縮短APD、ERP，而以縮短APD更為顯著，為相對延長ERP；

（3）使相臨細(xì)胞不均一的ERP趨向均一化。分類：Ⅰ類藥——鈉通道阻滯藥

ⅠＡ類適度阻鈉奎尼丁、普魯卡因胺等

ⅠＢ類輕度阻鈉利多卡因、苯妥英鈉等

ⅠＣ類重度阻鈉氟卡尼、普羅帕酮等Ⅱ類藥——β腎上腺素受體阻斷藥

普萘洛爾Ⅲ類藥——選擇性延長復(fù)極過程的藥

胺碘酮Ⅳ類藥——鈣拮抗藥

維拉帕米其他類藥：腺苷2、奎尼丁藥理作用機(jī)制。藥理作用：1、降低自律性：抑制Ｎa＋內(nèi)流→４相除極速率自律性↓→抑制異位起搏點2、減慢傳導(dǎo)：抑制０相Ｎa＋內(nèi)流→傳導(dǎo)↓→單向變雙向傳導(dǎo)阻滯→消除折返激動3、延長有效不應(yīng)期：抑制３相Ｋ＋外流→ＥＲＰ和ＡＤＰ均延長（ＥＲＰ更明顯）→中斷／預(yù)防折返4、抑制心肌收縮力（弱）5、其他：抗M膽堿；α受體阻斷作用臨床應(yīng)用：為廣譜抗心律失常藥，可治療各種快速型心律失常。1、輔助房顫、房撲的電復(fù)律治療；2、轉(zhuǎn)復(fù)和預(yù)防室上性和室性心動過速；3、頻發(fā)性室上性和室性早搏。3、利多卡因藥理作用機(jī)制。藥理作用：主要作用于心室肌、蒲氏纖維（主用于室性過速型心律失常）1、降低自律性：

（1）促進(jìn)K+外流—使最大舒張電位↑—遠(yuǎn)離閾電位—自律性↓

（2）抑制4相Na+內(nèi)流—降低4相去極斜率--自律性↓2、相對延長不應(yīng)期：（1）促進(jìn)K+外流—復(fù)極過程加快--APD↓；（2）抑制2相少量Na+內(nèi)流—2相平臺期縮短--ERP↓（3）促進(jìn)K+外流＞輕度抑制2相Na+內(nèi)流--APD↓＞

ERP↓（4）ERP/APD比值↑（相對延長）?（折返↓）3、對傳導(dǎo)的影響：（1）治療量對傳導(dǎo)不影響，高濃度抑制傳導(dǎo)；（2）對心肌缺血或室內(nèi)傳導(dǎo)有阻滯者→傳導(dǎo)↓→單向變雙向傳導(dǎo)阻滯→折返↓

；（3）對血鉀降低或部分牽張除極者→傳導(dǎo)↑→消除單向阻滯→終止折返。臨床應(yīng)用：1、只用于各種原因引起的室性心律失常。對室性心律失常效果好，常為首選藥。

2、預(yù)防室性顫動（心梗后立即使用可預(yù)防室顫的發(fā)生）不良反應(yīng)：負(fù)性肌力作用弱，安全范圍較大，不良反應(yīng)較少。中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀、竇性心動過緩、竇性停搏及心室停搏等。禁用于嚴(yán)重的室內(nèi)及房室傳導(dǎo)阻滯。4、各種心律失常的臨床首選藥。首選藥：1、室性心律失?！嗫ㄒ颍á馚類——輕度阻鈉）

2、強(qiáng)心苷中毒所致的心律失?！酵子ⅲㄢc）（ⅠB類——輕度阻鈉）

3、竇性心動過速——普萘洛爾（II類b-腎上腺素受體阻斷藥）

4、室上性心動過速——維拉帕米（Ⅳ類藥——鈣拮抗藥）

5、折返性室上性心動過速——腺苷十一、

抗高血壓藥1、抗高血壓藥物的分類分類：1、利尿藥——氫氯噻嗪

2、交感神經(jīng)系統(tǒng)抑制藥

（1）中樞降壓藥

（2）神經(jīng)節(jié)阻斷藥

（3）抗去甲腎上腺素能神經(jīng)未稍藥

（4）腎上腺素受體阻斷藥

3、腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)抑制藥

（1）血管緊張素I轉(zhuǎn)化酶抑制劑（ACEI）

（2）血管緊張素Ⅱ受體（AT1）受體阻斷藥

（3）腎素抑制藥

4、鈣拮抗藥

5、擴(kuò)血管藥

（1）直接擴(kuò)血管藥

（2）鉀通道開放藥

（3）其它擴(kuò)血管藥2、常用抗高血壓藥代表藥（一線藥）的藥理作用及機(jī)制、

臨床適應(yīng)癥及主要不良反應(yīng)。（一）血管緊張素I轉(zhuǎn)化酶抑制劑——卡托普利藥理作用：抑制交感神經(jīng)遞質(zhì)的釋放；自由基清除作用1、舒張血管，降低血壓。

2、逆轉(zhuǎn)心肌肥厚特點：1、降壓時不伴有反射性心率加快

2、長期應(yīng)用不易引起電解質(zhì)紊亂和脂質(zhì)代謝障礙

3、阻斷醛固酮，可增強(qiáng)利尿藥的作用

4、防止和逆轉(zhuǎn)高血壓患者血管壁的增厚和心肌肥大

5、改善高血壓患者的生活質(zhì)量，降低死亡率臨床應(yīng)用：1、各型高血壓（1）是治療高血壓病的一線藥物；（2）中、重度高血壓合用利尿藥，可

加強(qiáng)效果，降低不良反應(yīng)；（3）是伴有糖尿病、左心室肥厚，左心功能障礙及急性心肌梗死的高血壓患者的首選藥物;2、充血性心力衰竭3、心肌梗死不良反應(yīng)：1、低血壓：見于RAS高度激活的病人，因開始用藥劑量過大，血壓較快的下降至正常以下-

“首劑現(xiàn)象”。

2、咳嗽（刺激性干咳）：與抑制激肽水解，致肺內(nèi)緩激肽及PGs積聚有關(guān)，一般停藥后可消退。（二）AT1阻斷藥——氯沙坦藥理作用：阻斷血管緊張素II

的經(jīng)典作用。

1、與ACEI比較，它更充分、更具選擇性地阻斷RAS

2、可促進(jìn)血尿酸排出特點：1、對高血壓靶器官有良好的保護(hù)作用，從而可降低心腦突發(fā)事件的發(fā)生，減低心衰患者的病死率等;

2、不具有干咳、血管神經(jīng)性水腫等副作用臨床應(yīng)用：是繼ACEI之后的對高血壓、動脈硬化、心肌肥厚、心力衰竭、糖尿病腎病等具有良好作用的新一類作用于腎素-血管緊張素系統(tǒng)(RAS)的抗高血壓藥物。1、適用于ACEI不能耐受的患者

2、適用于高血壓伴痛風(fēng)者禁用癥：妊娠婦女和腎動脈狹窄者禁用。（三）利尿藥：具體參考前面總結(jié)的利尿藥。降壓作用機(jī)理：排鈉利尿——血容量ˉ——血壓ˉ——Na+-Ca2+

交換ˉ——血管擴(kuò)張臨床應(yīng)用：各種高血壓，一線藥。（四）鈣通道阻滯藥——硝苯地平(nifedipine)

又名心痛定（短效，不安全?。┳饔脵C(jī)制：選擇性的阻斷電壓門控性Ca2+通道→細(xì)胞外Ca2+內(nèi)流↓→松弛血管平滑肌→血管阻力↓→血壓↓

作用特點：1、小動脈敏感性＞小靜脈

2、降壓時伴反射性心率加快、心搏出量增加、血漿腎素活性增高

3、糖、脂代謝無明顯影響

4、降壓作用迅速、強(qiáng)。臨床應(yīng)用：輕、中、重度高血壓均有降壓效應(yīng)；適用于合并心絞痛、腎臟疾病、糖尿病，哮喘、高脂血癥及惡性高血壓患者。注意事項：1、不宜用于急性心肌梗死后的高血壓患者

2、硝苯地平緩釋片：長效（五）β-受體阻斷藥——普萘洛爾藥理作用：1、阻斷心臟β1受體：心縮力↓、心率↓、心排出量↓→血壓↓

2、阻斷中樞（腦）β-受體抑制興奮性神經(jīng)元→外周交感神經(jīng)活性↓→血壓↓

3、阻斷腎小球旁器的β1-受體：腎素分泌↓→腎素-血管緊張素系統(tǒng)活性↓→血壓↓

4、阻斷外周NE能神經(jīng)末梢突軸前膜β2-受體抑制正反饋調(diào)節(jié)作用→

NE釋放↓→外周交感神經(jīng)活性↓—血壓↓臨床應(yīng)用：1、一線藥物：各型高血壓，尤對輕、中度高血壓好。

2、與利尿藥、擴(kuò)血管藥合用于重度或頑固性高血壓3、伴有心輸出量及腎素活性增高者，伴有腦血管病變、冠心病、心律失常患者較好。不良反應(yīng)：1、心動↓；心縮力↓；（房室傳導(dǎo)阻滯禁用）

2、誘發(fā)或加劇支氣管哮喘；（支氣管哮喘患者禁用）3、抗高血壓藥的合理應(yīng)用原則（1）長期（終生）用藥（2）小劑量用藥（3）聯(lián)合用藥：除輕度高血壓可單藥治療外，多數(shù)病人需2-3藥聯(lián)合使用。目的是提高療效，減少不良反應(yīng)。（4）選用長效藥：降壓作用緩慢平穩(wěn)，以免造成重要器官血量灌注不足。（5）注意輔助治療：適當(dāng)運(yùn)動，低鹽、低脂、高蛋白飲食，戒煙、酒等。（6）個體化治療十二、

抗慢性充血性心力衰竭藥1、強(qiáng)心苷類——地高辛藥理作用機(jī)制和應(yīng)用。藥理作用：1、對心臟的作用

（1）加強(qiáng)心肌收縮力（正性肌力作用）：增加心肌供血和回心血量；增加心輸出量，降低心肌耗氧量；增加心肌興奮時細(xì)胞內(nèi)的Ca2+量，適度抑制Na+—K+ATP酶。

（2）減慢心率（負(fù)性頻率作用）

（3）對心肌耗氧量的影響、心肌電生理特性及ECG的影響

2、對神經(jīng)內(nèi)分泌的影響：直接抑制交感神經(jīng)活性，增強(qiáng)迷走神經(jīng)活性，減慢心率

3、對血管的作用

4、對腎臟的作用：利尿（增加腎血流量，減少鈉離子再吸收）臨床應(yīng)用：1、治療CHF：伴有房顫和心室率較快的CHF療效最好。

2、治療某些心律失常：房顫、房撲、陣發(fā)性室上性心動過速不良反應(yīng)：1、胃腸道反應(yīng)

2、中樞神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)

3、心臟反應(yīng)：快速型心律失常、房室傳導(dǎo)阻滯、竇性心動過緩禁忌癥：1、預(yù)激綜合征合并室上性心動過速；2、室性心動過速；3、肥厚性梗阻型心肌??；4、房室傳導(dǎo)阻滯；5、單純二尖瓣狹窄、竇性心律時發(fā)生的肺淤血癥狀；6、病態(tài)竇房結(jié)綜合征；7、主動脈瘤；8、嚴(yán)重的心肌衰竭性CHF2、治療慢性心功能不全的藥物幾類、主要代表藥及治療CHF的機(jī)理？（1）正性肌力藥（強(qiáng)心苷類如洋地黃、地高辛）

（2）利尿劑

（醛固酮拮抗劑螺內(nèi)酯）：促進(jìn)鈉、水排出，減少血容量，減輕心臟前負(fù)荷，改善心肌功能；促進(jìn)Na+排出，減少血管壁內(nèi)Na+-Ca2+交換，使血管壁張力下降，外周阻力下降，降低心臟的后負(fù)荷，改善心功能，減輕CHF的癥狀。（3）血管擴(kuò)張劑（肼屈嗪和鈣通道阻滯藥；硝酸酯類藥物）：擴(kuò)張小動脈（肼屈嗪和鈣通道阻滯藥），適用于心輸出量明顯減少而外周阻力升高的患者；擴(kuò)張小靜脈（硝酸酯類藥物），適用于肺靜脈壓明顯升高，肺部淤血癥狀明顯的患者；均衡性擴(kuò)張血管（哌唑嗪和硝普鈉），適用于心輸出量低而肺靜脈壓高，有肺部淤的患者；改善左室舒張期順應(yīng)性。

（4）RAS抑制藥（ACEI：AT1受體阻斷劑）：拮抗AngⅡ?qū)π难芟到y(tǒng)的生物學(xué)作用，逆轉(zhuǎn)心肌肥厚、左室重構(gòu)及心肌纖維化；對腎臟有一定的保護(hù)作用，改善腎血液動力學(xué)。（5）β受體阻滯劑——卡維地洛藥理作用與機(jī)制：抗交感神經(jīng)作用；上調(diào)β1受體；阻斷突觸前膜β2受體，抑制NA釋放；阻斷α1受體，擴(kuò)張血管，抑制心肌重構(gòu)；

抗氧化、抗炎作用。一、

抗生素1、抗菌藥的基本概念（雙語）抗菌藥（antimicrobialagents）：對細(xì)菌或其它病原體具有抑制或殺滅作用的化合物；分為天然（抗生素）、合成?？咕V：（1）窄譜抗菌藥

（Narrowspectrum）：抗菌譜僅作用于單一菌種或局限于某一屬細(xì)菌。如：異煙肼僅對抗酸分支桿菌有效。（2）廣譜抗菌藥

（Extendedspectrum，Broadspectrum）：對多屬細(xì)菌甚至其它病原體也有作用，如四環(huán)素、氯霉素，不僅對G+、G-細(xì)菌有抗菌作用，且對衣原體、肺炎支原體、立克次體及某些原蟲也有抑制作用。抗生素/抗菌藥物后效應(yīng)(postantibioticeffect，PAE)：將細(xì)菌暴露于高于MIC的某種抗菌藥物后，再去除抗菌藥物后的一定時間內(nèi)，細(xì)菌繁殖不能恢復(fù)正常的現(xiàn)象。2、抗菌藥物作用機(jī)制（雙語）（1）抑制細(xì)菌細(xì)胞壁合成InhibitionofCellWallSynthesis（青霉素）（2）影響胞漿膜通透性Increasepermeabilityofplasmamembrane（多烯類）：①氨基糖苷類通過離子吸附作用；②多烯類抗真菌藥（二性霉素B、制菌霉素）能選擇性地與真菌胞漿膜中的麥角固醇結(jié)合，形成孔道③咪唑類抗真菌（咪康唑，酮康唑等）抑制真菌的細(xì)胞色素P450依賴性的14-α去甲酶，使14-α-甲基固醇堆積，細(xì)胞膜麥角固醇不能合成；④多粘菌素類能選擇性地與細(xì)菌胞漿膜中的磷脂結(jié)合。胞漿膜受損后通透性增加，菌體內(nèi)的物質(zhì)外漏，導(dǎo)致細(xì)菌死亡。（3）影響胞漿內(nèi)生命物質(zhì)的合成Influencesynthesisofintracytoplasmprotoplasm

：①抗葉酸代謝（磺胺）：磺胺類藥物和甲氨芐啶分別抑制二氫葉酸合成酶和二氫葉酸還原酶，導(dǎo)致四氫葉酸缺乏。②抑制核酸合成（喹諾酮）：利福平特異性地抑制細(xì)菌DNA-依賴的RNA多聚酶，阻礙mRNA的合成。喹諾酮類抑制回旋酶,

抑制敏感菌的DNA復(fù)制和mRNA的轉(zhuǎn)錄。③影響蛋白質(zhì)合成（氨基糖苷類、四環(huán)素、氯霉素）3、細(xì)菌耐藥性產(chǎn)生機(jī)制（雙語）耐藥性（drugresistance）：又稱抗藥性，是指細(xì)菌與藥物多次接觸后，對藥物敏感性下降，甚至1、產(chǎn)生滅活酶或鈍化酶。（1）b內(nèi)酰胺酶：根據(jù)氨基酸和核酸組成分4組；胞外酶，多數(shù)可誘導(dǎo)，基因常位于質(zhì)?；蜣D(zhuǎn)座子上。

（2）氨基糖苷類鈍化酶：一種氨基糖苷類可被多種鈍化酶所作用，同一種酶又可作用于幾種結(jié)構(gòu)相似的氨基糖苷。（3）氯霉素乙酰轉(zhuǎn)移酶：胞內(nèi)酶，由質(zhì)?；蛉旧w基因編碼。（4）紅霉素酯化酶：組成酶，由質(zhì)粒介導(dǎo)。2.改變藥物作用靶位。（1）青霉素結(jié)合蛋白（PBP）：PBP數(shù)量改變或缺失、藥物與PBP親和力降低、誘導(dǎo)性PBP的出現(xiàn)。（2）萬古霉素耐藥表型：VanA，VanB（3）喹諾酮類藥物的兩個靶酶：DNA螺旋酶，拓?fù)洚悩?gòu)酶IV（4）藥物靶位的過度表達(dá)。3.滲透性改變-阻止抗菌藥物到達(dá)菌體內(nèi)。膜通透性改變：膜孔蛋白缺陷、多向性突變、特異性通道的改變、脂質(zhì)雙層改變。4.外排泵機(jī)制。主動外排抗生素：由質(zhì)子偶聯(lián)交換產(chǎn)生的質(zhì)子驅(qū)動力介導(dǎo)；膜轉(zhuǎn)運(yùn)系統(tǒng)與ATP結(jié)合。5.其他（1）改變代謝途徑：對磺胺耐藥菌，自行攝取外源性葉酸，或產(chǎn)生PABA增多；（2）牽制機(jī)制：β-內(nèi)酰胺酶與青霉素類、頭孢菌素類等牢固結(jié)合，使其停留在胞漿外間隙，因而不能進(jìn)入靶位。（3）細(xì)菌缺少自溶酶4、熟悉抗菌藥合理使用原則（1）根據(jù)適應(yīng)癥選藥（2）防止藥物濫用（3）抗菌藥物的預(yù)防性用藥的原則（4）臟器功能障礙患者的合理應(yīng)用（5）聯(lián)合應(yīng)用5、β-內(nèi)酰胺類抗生素的抗菌機(jī)制及細(xì)菌耐藥的機(jī)制?？咕鷻C(jī)制：（1）通過競爭細(xì)菌的粘肽合成酶，即青霉素結(jié)合蛋白（penicillinbindingproteins，PBPs），抑制細(xì)胞壁的粘肽合成，造成細(xì)菌細(xì)胞壁缺損死亡；（2）促發(fā)自溶酶活性，使細(xì)菌溶解。（3）作用特點：①為繁殖期殺菌劑；②對G+菌的作用強(qiáng)；③對人體毒性小;④缺乏自溶酶的細(xì)菌耐藥耐藥機(jī)制：（1）產(chǎn)生水解酶（最常見）；（2）靶位結(jié)構(gòu)改變（PBPS的質(zhì)和量發(fā)生改變）；（3）胞壁外膜通透性改變；（4）泵機(jī)制；（5）酶與藥物牢固結(jié)合（牽制機(jī)制）；（6）自溶酶缺少牽制機(jī)制：細(xì)菌產(chǎn)生的β內(nèi)酰胺酶還能與藥物牢固結(jié)合，產(chǎn)生非水解性屏障作用，使抗生素滯留于細(xì)胞膜外間隙中不能到達(dá)靶蛋白-PBPs

，此種β內(nèi)酰胺酶的非水解機(jī)制的耐藥現(xiàn)象稱為牽制機(jī)制。6、掌握青霉素與半合成青霉素的抗菌譜、適應(yīng)證、不良反應(yīng)及其防治?？咕V：（1）G+菌：球菌：溶血性鏈球菌、不產(chǎn)青霉素酶的金黃葡萄球菌、敏感的肺炎鏈球菌和厭氧的陽性球菌作用強(qiáng)。金葡菌耐藥已高達(dá)70%～80%；桿菌：白喉棒狀桿菌、炭疽芽胞桿菌、厭氧的破傷風(fēng)桿菌、產(chǎn)氣莢膜梭菌、肉毒桿菌、放線菌屬、真桿菌屬、丙酸桿菌均對青毒素敏感。

（2）G-菌：球菌：腦膜炎奈瑟菌對青霉素高度敏感。淋病奈瑟菌（淋球菌）對青霉素耐藥已非常普遍；桿菌：流感桿菌、百日咳鮑特桿菌。

（3）螺旋體：梅毒螺旋體、鉤端螺旋體對青霉素高度敏感。適應(yīng)癥：對青霉素敏感的G+菌（球菌和桿菌）、G-球菌、螺旋體引起的感染，青霉素均為首選。首選用于敏感的G+球菌、G-球菌、螺旋體、放線菌病所致的感染，但須病人對青霉素不過敏。不良反應(yīng)與防治：（1）過敏反應(yīng)：為青霉素的主要不良反應(yīng)，可出現(xiàn)藥疹、血清病、溶血性貧血及粒細(xì)胞減少；最嚴(yán)重的是過敏性休克，表現(xiàn)為喉頭水腫、支氣管痙攣性哮喘、血壓下降、循環(huán)衰竭、驚厥、昏迷，搶救不力可致死亡。防治：a、用藥前應(yīng)詳細(xì)詢問病史、用藥過敏史及家族過敏史；b、必須進(jìn)行青霉素皮膚過敏試驗，更換批號時應(yīng)重作皮試；c、避免病人饑餓時注射及局部用藥；d、做好急救準(zhǔn)備，如腎上腺素、糖皮質(zhì)激素和抗組胺藥物等。（2）赫氏反應(yīng)：用青霉素治療梅毒或鉤端螺旋體時，出現(xiàn)癥狀加劇的現(xiàn)象。表現(xiàn)：寒戰(zhàn)、發(fā)熱、咽痛、頭痛、心動過速等。機(jī)理：螺旋體抗原抗體免疫反應(yīng)；短時間內(nèi)被殺滅的大量螺旋體裂解釋放內(nèi)毒素。預(yù)防：初次小劑量給藥。皮試注意事項：第一次用藥需作皮試；更換批號需重作皮試；停藥3天以上重作皮試；皮試陽性者禁用青霉素。7、掌握頭孢菌素各代特點與青霉素比較：抗菌譜廣，作用強(qiáng)、對b-內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定、過敏反應(yīng)發(fā)生率低。各代特點：第一代：主要用以治療耐青霉素的金葡菌及敏感菌所致的輕、中度感染。頭孢噻吩為本類代表藥，抗金葡菌作用最強(qiáng)。（1）體內(nèi)過程：組織穿透力差，腦脊液濃度低；（2）抗菌譜與氨卞西林等廣譜青霉素相似；（3）對產(chǎn)酶金葡菌、大腸桿菌、肺炎桿菌的抗菌活性比廣譜青霉素強(qiáng)，對銅綠假單胞菌、耐藥腸桿菌和厭氧菌無效；（4）對青霉素酶穩(wěn)定，但易被頭孢菌素酶分解；（5）某些品種對腎臟有一定的毒性。第二代：主要用于產(chǎn)酶耐藥陰性桿菌感染以及敏感菌所致感染，一般革蘭陰性桿菌感染可作首選藥。目前常用的第二代頭孢菌素類藥有頭孢呋辛(頭孢呋肟、西力欣)、頭孢克洛(?？虅?

等。（1）抗G-桿菌活性比第一代強(qiáng)；（2）對G-桿菌β-內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定性比第一代高；（3）對厭氧菌有一定作用；（4）對銅綠假單胞菌無效；（5）腎臟毒性比第一代頭孢菌素低。第三代：主要用于重癥耐藥革蘭陰性桿菌感染。以頭孢他定（ceftazidime）和頭孢曲松（ceftriaxone）為優(yōu)。（1）對G-桿菌抗菌作用強(qiáng)，明顯超過第一、二代；但對G+球菌抗菌作用不如第一、二代頭孢菌素；（2）抗菌譜增寬，對銅綠假單胞菌和厭氧菌有不同程度的抗菌作用；（3）對大部分β-內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定，但可被超廣譜β-內(nèi)酰胺酶分解；（4）組織穿透力強(qiáng)，體內(nèi)分布廣；（5）對腎臟基本無毒性第四代：主要用于重癥耐藥革蘭陰性桿菌感染。臨床上常用的第四代頭孢菌素類藥有頭孢匹羅、頭孢吡肟等。（1）對G-桿菌、G+球菌和部分厭氧菌的抗菌作用較第三代更強(qiáng)；（2）抗菌譜較第三代更寬；（3）對多種青霉素結(jié)合蛋白有高度親和力；（4）極低的β-內(nèi)酰胺酶親和性和誘導(dǎo)性。各代頭孢菌素的比較：（1）對臨床分離到的產(chǎn)酶菌的體外抗菌試驗結(jié)果表明：對G+球菌：第一代≥第二代＞第三代=第四代；對G-桿菌：第四代=第三代＞第二代＞第一代。（2）第一代和第二代均無抗銅綠假單胞菌作用，第三代有不同程度的抗銅綠假單胞菌作用，頭孢他定＞頭孢哌酮。頭孢匹胺＞其他第三代頭孢菌素以及拉氧頭孢。（3）頭孢地嗪尚有免疫調(diào)節(jié)作用，對免疫功能低下的感染患者則望獲得抗菌與提高免疫功能的雙重作用。8、掌握大環(huán)內(nèi)酯類、林可霉素類及萬古霉素類抗生素的抗菌譜及作用機(jī)制，臨床應(yīng)用與不良反應(yīng).（一）大環(huán)內(nèi)酯類

(macrolides)抗菌譜：主要作用于G+球菌、

G-球菌、支原體和衣原體有效，但對G-厭氧菌不敏感。耐藥機(jī)制：核糖體與抗生素的結(jié)合部位發(fā)生改變；細(xì)菌產(chǎn)生酯酶、磷酰化酶和葡萄糖酶。臨床應(yīng)用：（1）紅霉素：主要用于耐青霉素的輕、中度感染；（2）阿齊霉素：呼吸道感染、沙眼衣原體和支原體引起的泌尿道感染。不良反應(yīng)：（1）紅霉素：胃腸道反應(yīng)、肝功能降低。（2）阿齊霉素：較紅霉素發(fā)生低，偶見肝功異常、白細(xì)胞下降。（二）林可霉素類抗生素（1）快速抑菌劑；（2）抗菌機(jī)制與紅霉素相同；（3）抗菌譜與紅霉素相似：對G+菌作用強(qiáng)于大環(huán)內(nèi)酯類，對腸球菌作用不如紅霉素。（三）萬古霉素特點：（1）抗菌譜窄，抗菌作用強(qiáng)，屬于快速殺菌劑。（2）對G+細(xì)菌呈殺滅作用（敏感的金葡菌、MRSA），對G-細(xì)菌幾乎無效：厭氧桿菌也敏感；（3）臨床上限用于敏感菌、MRSA所引起的嚴(yán)重感染；（4）毒性較大，大劑量可引起聽力障礙等。9、氨基糖苷類抗生素的共性。（1）有相似的體內(nèi)過程（ADE）：A（absorption）：口服難吸收，適用于腸道感染和腸道消毒，全身感染需注射給藥；D（distribution）：與血漿蛋白結(jié)合率低（<10%），主要分布于細(xì)胞外液，不易透過血腦屏障，但在耳淋巴液和腎皮質(zhì)中分布濃度高；E（elimination）在體內(nèi)不被代謝，約90％以原形經(jīng)腎小球濾過排泄，尿藥濃度高，適用于泌尿道感染，在堿性尿液中抗菌作用增強(qiáng)。（2）抗菌譜相似：a、對多數(shù)需氧G-桿菌有強(qiáng)大的抗菌作用，對G-球菌效差；b、對耐藥金葡菌有較好的抗菌活性，對其它G+球菌如鏈球菌無效；c、大多數(shù)藥物對銅綠假單胞菌有良效，如慶大霉素、妥布霉素、小諾米星、西索米星、阿米卡星等；d、部分藥物對結(jié)核桿菌有效，如鏈霉素、卡那霉素、阿米卡星；e、阿米卡星對銅綠假單胞菌和結(jié)核桿菌都有效。（3）抗菌機(jī)理相似：氨基苷類為靜止期殺菌藥，其作用機(jī)制是抑制細(xì)菌蛋白質(zhì)的合成；并破壞細(xì)胞膜的完整性。a、抑制蛋白質(zhì)合成的多個環(huán)節(jié)（起始、延伸、終止）即全過程；b、破壞細(xì)胞膜的完整性，使菌體內(nèi)的生命物質(zhì)外漏致細(xì)菌死亡。（4）細(xì)菌對氨基苷類易產(chǎn)生耐藥性，其機(jī)制為：產(chǎn)生鈍化酶；細(xì)胞膜通透性下降；改變靶位；缺乏主動轉(zhuǎn)運(yùn)功能：厭氧菌細(xì)胞膜缺乏主動轉(zhuǎn)運(yùn)泵，故對氨基糖苷類天然耐藥。（5）主要不良反應(yīng)相同：a、耳毒性：損害第8對腦神經(jīng)，包括前庭損害和耳蝸損害；b、腎毒性：表現(xiàn)為蛋白尿、管型尿、血尿等，嚴(yán)重者可產(chǎn)生氮質(zhì)血癥、腎功能減退甚至無尿；c、肌毒性：氨基苷類可阻滯運(yùn)動神經(jīng)-肌肉接頭，

原因：可能是氨基苷類與Ca2+結(jié)合，或在突觸前膜與Ca2+競爭鈣結(jié)合部位，阻止Ca2+參與乙酰膽堿的釋放所致；d、變態(tài)反應(yīng)：表現(xiàn)為嗜酸性粒細(xì)胞增多、皮疹、藥熱、鏈霉素可發(fā)生過敏性休克；10、代表藥物鏈霉素的抗菌譜、適應(yīng)證及不良反應(yīng)。藥理特點：1、抗鼠疫桿菌、結(jié)核桿菌作用突出；2、抗金葡萄、肺炎球菌、鏈球菌、腸球菌作用較強(qiáng)3、細(xì)菌易產(chǎn)生耐藥性。

臨床應(yīng)用：1、鼠疫、兔熱病

(首選)；2、結(jié)核病；3、布氏桿菌病

(合用四環(huán)素)；4、感染性心內(nèi)膜炎，合用青霉素G(首選)

。不良反應(yīng)：1、耳毒性：根據(jù)臨床反應(yīng)可分為二類（1）前庭功能損害：眩暈、惡心、嘔吐、眼球震顫，平衡障礙。及時停藥可恢復(fù)。（2）耳蝸神經(jīng)損害：表現(xiàn)為聽力減退或耳聾，停藥不可恢復(fù)。（發(fā)生機(jī)制：內(nèi)耳外淋巴液中藥物濃度過高（蓄積），損害毛細(xì)胞功能。）2、腎毒性：產(chǎn)生原因a、藥物于腎皮質(zhì)部分布，蓄積過多；b、主要經(jīng)腎排泄，腎藥物濃度高。3、神經(jīng)肌肉接頭阻滯：藥物能與N-M接頭處突觸前膜上鈣結(jié)合部位結(jié)合，而阻礙運(yùn)動神經(jīng)釋放Ach，而致N-M阻斷。防治：（1）補(bǔ)鈣(競爭)；（2）新斯的明對抗；（3）靜滴速度不宜過快。

4、過敏反應(yīng)：過敏性休克，發(fā)生率<青霉素，嚴(yán)重程度>青霉素；用時應(yīng)引起警惕。防治：臨用前皮試，一旦發(fā)生過敏性休克應(yīng)立即肌肉注射腎上腺素或靜脈注射葡萄糖酸鈣進(jìn)行搶救。11、掌握四環(huán)素類的共性。特點：（1）廣譜抗生素，但該類藥物對革蘭陽性菌的作用較革蘭陰性菌強(qiáng)。（2）對骨和牙齒發(fā)育的影響（3）米諾環(huán)素的抗菌活性最強(qiáng)，多西環(huán)素次之，四環(huán)素最差。

臨床應(yīng)用：（1）支原體非典型肺炎、立克次體感染（斑疹傷寒、恙蟲?。⒁略w感染（鸚鵡熱、肺炎）均有很好的療效，常首選四環(huán)素。（2）G-桿菌感染；（3）阿米巴痢疾，土霉素療效最好，但對腸外阿米巴病無效。（4）二重感染：鵝口瘡、腸炎；偽膜性腸炎12、氯霉素類的共性。特點：廣譜抗生素，但對革蘭陰性菌的作用較革蘭陽性菌強(qiáng)。臨床用途：（1）細(xì)菌性腦膜炎和腦膿腫，其中流感嗜血桿菌腦膜炎以氯霉素效果最佳；（2）傷寒、副傷寒的治療：非流行期傷寒桿菌一般對氯霉素敏感，故氯霉素僅應(yīng)用于敏感菌株所致的散發(fā)感染病例。（3）立克次體病。

不良反應(yīng)：（1）抑制骨髓造血功能。兩種表現(xiàn)：①可逆性的抑制；

②再生障礙性貧血，為不可逆性的抑制。（2）灰嬰綜合征（3）其它反應(yīng)。13、掌握喹諾酮類藥物的抗菌譜、抗菌作用機(jī)制和臨床應(yīng)用。第一代：萘啶酸

G-第二代：氧氟沙星

G-為主第三代：司帕沙星、環(huán)丙沙星

G-、

G+第四代：曲伐沙星、莫西沙星

G-、

G+、厭氧菌環(huán)丙沙星（ciprofloxacin）：（1）多用于耐藥綠膿桿菌、耐藥金葡菌、產(chǎn)酶淋球菌、軍團(tuán)菌等所致感染；（2）對氨基苷類、第三代頭孢菌素耐藥的G-桿菌和G+菌的感染。14、掌握磺胺類藥物的抗菌譜、抗菌作用機(jī)制和臨床應(yīng)用；特點：（1）廣譜、慢效抑菌劑；對大多數(shù)G+、G-細(xì)菌都有抗菌作用；（2）廣泛分布于全身組織和體液中，可達(dá)血濃度的50-80%；胎盤屏障\血腦屏障,以磺胺嘧啶高。（3）在肝中代謝滅活。乙?；铮?）尿中乙?；矢?，溶解性低，易析出結(jié)晶，是產(chǎn)生沁尿系統(tǒng)損害的根本原因。臨床應(yīng)用：（1）全身感染：

泌尿系統(tǒng)---SIZ、SMZ或含TMP的復(fù)方制劑；

流行性腦脊髓膜炎---SD；

呼吸系統(tǒng)感染---co-SMZ；（2）腸道感染

（3）局部感染：皮膚粘膜綠膿桿菌、大腸桿菌感染；沙眼、結(jié)膜炎、角膜炎。15、抗菌藥物的合理應(yīng)用?

根據(jù)適應(yīng)癥選藥?

防止藥物濫用?

抗菌藥物的預(yù)防性用藥的原則?

臟器功能障礙患者的合理應(yīng)用?

聯(lián)合應(yīng)用：一類：細(xì)菌繁殖期殺菌藥：青霉素、頭孢菌素

對繁殖期具有殺菌作用二類：細(xì)菌靜止期殺菌藥：氨基苷類、多粘菌素類

對繁殖期、靜止期細(xì)菌均有殺菌作用三類：快效抑菌藥：四環(huán)素類、氯霉素類、大環(huán)內(nèi)酯類對繁殖期具有抑菌作用四類：慢效抑菌藥：磺胺類二、

抗結(jié)核病、抗寄生蟲藥1、異煙肼（抗結(jié)核）的作用機(jī)理及臨床適應(yīng)癥與重要不良反應(yīng)。特點：（1）選擇性高:

只對結(jié)核桿菌呈高度選擇性，對其它病原體無效；（2）抗菌力強(qiáng):

靜止期抑制，繁殖期殺滅；（3）穿透力強(qiáng):

全身組織和體液,

纖維化、干酪化的結(jié)核病灶及淋巴結(jié)中，也能透入細(xì)胞內(nèi)；（4）單用易產(chǎn)生耐藥性，與其它抗結(jié)核藥合用，可延緩耐藥性發(fā)生，并使療效增強(qiáng)?？咕鷻C(jī)制：（1）抑制核酸的合成（2）抑制膜磷脂的合成不良反應(yīng)：（1）神經(jīng)系統(tǒng)毒性A、周圍神經(jīng)炎

B、中樞神經(jīng)系統(tǒng)毒性：與維生素B6缺乏或維生素B6的利用降低有關(guān)。（2）肝毒性

35-50歲或快代謝型病人較多見。2、利福平（抗結(jié)核）的作用機(jī)理及臨床適應(yīng)癥與重要不良反應(yīng)。特點：（1）抗結(jié)核桿菌、麻風(fēng)桿菌作用突出；（2）抗G+球菌作用強(qiáng)：耐藥金葡菌、鏈球菌、肺炎球菌作用強(qiáng)。（3）抗G-細(xì)菌作用較強(qiáng)：腦膜炎球菌、大腸桿菌、變形桿菌、流感桿菌等。（4）對沙眼衣原體和某些病毒也有抑制作用。抗菌機(jī)理：特異性地與細(xì)菌依賴DNA的RNA多聚酶的B亞單位相結(jié)合，阻礙mRNA合成。臨床應(yīng)用：（1）與異煙肼合用治療各種結(jié)核??；（2）耐藥金葡菌感染及其它敏感細(xì)菌感染；（3）膽道炎；（4）麻風(fēng)病；（5）沙眼、結(jié)膜炎、角膜炎。不良反應(yīng)：（1）胃腸道反應(yīng)（2）肝損害（3）過敏反應(yīng)：出現(xiàn)過敏反應(yīng)時宜停藥。（4）藥酶誘導(dǎo)劑3、抗真菌藥：兩性霉素B作用特點：

（1）對多種深部真菌(新隱球菌、白色念珠菌、皮炎芽生菌、莢膜組織胞漿菌等)有強(qiáng)大抑制作用，高濃度有殺菌作用。（2）口服，肌注均難吸收，多采用靜滴，不易透過血腦屏障。（3）消除緩慢，t1/2

24-48h機(jī)

理：選擇性地與真菌細(xì)胞膜特有的麥角固醇相結(jié)合，損傷細(xì)胞膜，增加膜通透性，導(dǎo)致細(xì)胞內(nèi)的重要物質(zhì)外漏而死亡。臨床應(yīng)用：（1）目前仍是治療深部真菌感染的首選藥：真菌性肺炎、心包膜炎、腦膜炎、尿道炎等（2）治療真菌性腦膜炎時，需加用小劑量鞘內(nèi)注射，療效良好。不良反應(yīng)（1）靜滴不良反應(yīng)較多，毒性較大；（2）腎損害

與劑量有關(guān)。（3）肝損害；（4）低血鉀；

4、抗瘧藥：

青蒿素：控制各型瘧疾癥狀，特別適宜于耐氯喹或耐多藥的惡性瘧，包括腦型瘧的搶救（首選）伯氨喹：殺滅間日瘧繼發(fā)性紅細(xì)胞外期裂殖體（休眠子）；殺滅配子體。用于：根治間日瘧和控制各型瘧的傳播；需與氯喹或青蒿素和合用，先控制癥狀，本品阻止下一次復(fù)發(fā)，殺滅配子體控制傳播，以不留下傳播的機(jī)會。5、抗血吸蟲病藥吡喹酮：抗蟲譜廣，對多種吸蟲和絳蟲均有高效的抑制作用；用于急慢性血吸蟲病、對姜片吸蟲、華枝睪吸蟲、肺吸蟲亦呈強(qiáng)大殺滅作用。6、抗腸道蠕蟲病藥阿苯達(dá)唑/腸蟲清：（1）廣譜驅(qū)腸蟲藥：蛔蟲、蟯蟲、鉤蟲、絳蟲等；（2）體內(nèi)分布廣泛，肝、腎、肺，球囊；（3）用途：腸道外寄生蟲?。耗蚁x病、華支睪吸蟲病、肺吸蟲病。三、

抗惡性腫瘤藥甲氨喋呤、氟尿嘧啶、環(huán)磷酰胺、博萊霉素、順鉑、卡鉑和長春堿類的抗癌作用機(jī)制、適應(yīng)癥及主要不良反應(yīng)抗腫瘤作用的生化機(jī)制

：（1）干擾核酸生物合成

在不同環(huán)節(jié)阻止DNA的生物合成，屬抗代謝藥;（2）直接影響DNA結(jié)構(gòu)與功能;（3）干擾轉(zhuǎn)錄過程和阻止RNA合成，屬于DNA

嵌入劑;（4）干擾蛋白質(zhì)合成與功能;（5）影響激素平衡，抑制某些激素依賴性腫瘤.毒性與不良反應(yīng)（1）共有的毒性反應(yīng)A、骨髓抑制：除激素類、博來霉素和L-門冬酰胺酶外。外周粒細(xì)胞數(shù)減少，然后血小板降低，一般不會引起嚴(yán)重貧血。B、消化道反應(yīng)：

惡心和嘔吐C、脫發(fā)（2）特有的毒性反應(yīng)A、心臟毒性：以多柔米星最常見。與多柔米星生成自由基有關(guān);B、呼吸系統(tǒng)毒性：大劑量長期應(yīng)用博來霉素可引起肺纖維化;可能與肺內(nèi)皮細(xì)胞缺少使博來霉素滅活的酶有關(guān);C、肝臟毒性：L-門冬酰胺酶、放線菌素D、環(huán)磷酰胺。D、腎和膀胱毒性：大劑量環(huán)磷酰胺可引起出血性膀胱炎，可能與大量代謝物丙烯醛經(jīng)泌尿道排泄有關(guān)，同時應(yīng)用巰乙磺酸鈉可預(yù)防發(fā)生;E、神經(jīng)毒性：長春新堿最容易引起外周神經(jīng)病變。F、過敏反應(yīng)：多肽類化合物或蛋白質(zhì)類，靜脈注射后容易引起過敏反應(yīng)。紫杉醇的過敏反應(yīng)可能與賦形劑聚氧乙基蓖麻油有關(guān)。（3）遠(yuǎn)期毒性A、第二原發(fā)惡性腫瘤：抗惡性腫瘤藥物特別是烷化劑具有致突變、致癌性和免疫抑制作用。B、不育和致畸：烷化劑可影響生殖細(xì)胞的產(chǎn)生和分泌功能，產(chǎn)生不育和致畸糖皮質(zhì)激素的生理效應(yīng)

、藥理作用、臨床應(yīng)用

、禁忌證。四、

胰島素胰島素與口服降糖藥降糖作用的異同點，各自的藥理作用、臨床適應(yīng)癥；胰島素、磺酰脲類、雙胍類的作用機(jī)制。1、胰島素藥理作用：——

降低血糖（1）糖代謝：促進(jìn)葡萄糖的攝取和利用（酵解、氧化）；促進(jìn)糖原的合成和儲存（轉(zhuǎn)化成脂肪和氨基酸）；抑制糖原分解和異生。（2）脂肪代謝：促進(jìn)脂肪合成，抑制脂肪分解，減少游離脂肪酸和酮體的生成。（3）蛋白質(zhì)代謝：促進(jìn)氨基酸進(jìn)入細(xì)胞，增加蛋白質(zhì)的合成，抑制蛋白質(zhì)的分解。（4）促進(jìn)鉀離子內(nèi)流2、胰島素作用機(jī)制（1）胰島素受體兩個α亞單位：位于胞外，含胰島素結(jié)合部位兩個β亞單位：為跨膜蛋白，胞內(nèi)部分含酪氨酸蛋白激酶（TPK）活性。（2）胰島素誘導(dǎo)第二信使形成，它們模擬或具有胰島素樣的活性。（3）胰島素與α-亞單位結(jié)合，激活TPK活性，繼而催化自身及其他蛋白酪氨酸殘基磷酸化，通過磷酸化連鎖反應(yīng)發(fā)揮作用。（4）增加葡萄糖載體蛋白從胞內(nèi)到胞膜的重新分布，從而加速葡萄糖的轉(zhuǎn)運(yùn)。3、胰島素的臨床應(yīng)用（1）治療糖尿?。簩σ葝u素缺乏的各型糖尿病均有效。主要用于下列情況：

①1型糖尿病

②2型糖尿?。?/p>

1）急性并發(fā)癥：酮癥酸中毒、高滲昏迷

2）口服降糖藥失效者

3）有嚴(yán)重慢性并發(fā)癥者

4）凡是手術(shù)、外傷、妊娠、分娩、急慢性感

染等應(yīng)激狀態(tài)者

③各種繼發(fā)性糖尿病（2）細(xì)胞內(nèi)缺鉀：常用葡萄糖、胰島素、氯化鉀組成極化液（GIK），促進(jìn)鉀內(nèi)流糾正細(xì)胞內(nèi)缺鉀，防治心肌梗塞等心臟病變引起的心律失常。（3）治療精神分裂癥：利用胰島素降低血糖，造成低血糖休克。已少用（現(xiàn)一般用電休克）。4、胰島素不良反應(yīng)（1）低血糖反應(yīng)：為胰島素過量，過度降低血糖所致。為最常見、重要的不良反應(yīng)。（2）過敏反應(yīng)：多見于牛胰島素或制劑不純所致；一般表現(xiàn)為蕁麻疹、血管神經(jīng)性水腫，反應(yīng)輕微而短暫，偶可發(fā)生過敏性休克；處理：改用豬胰島素（與人胰島素較為接近）或人胰島素、高純度胰島素。（3）胰島素耐受性（胰島素抵抗）：a、急性耐受：需短時間內(nèi)增加胰島素劑量達(dá)數(shù)千單位；b、慢性耐受：（每日需用200U以上的胰島素而無并發(fā)癥）（4）脂肪萎縮5、磺酰脲類藥理作用（1）降糖作用：促進(jìn)胰島素分泌（2）抗利尿作用：促血管增壓素分泌，氯磺丙脲。（3）抑制血小板、抗凝作用：格列奇特（4）胰外作用：減輕胰島素抵抗，格列美脲6、磺酰脲類作用機(jī)制：促進(jìn)胰島素分泌；減輕肝臟胰島素抵抗；減輕肌肉組織胰島素抵抗7、磺酰脲類臨床應(yīng)用（1）糖尿病：胰島功能尚存至少30%

，單用飲食治療不能控制的非胰島素依賴型糖尿病，對胰島功能完全喪失者無效；胰島素耐受。可刺激內(nèi)源性胰島素的分泌而減少胰島素的用量。（2）尿崩癥：只能選用氯磺丙脲?？膳c氫氯噻嗪合用以增強(qiáng)療效。平喘藥的分類和代表藥以及各類藥的作用機(jī)制。分類：（1）抗炎平喘藥：防治慢性氣道炎癥（糖皮質(zhì)激素類：倍氯米松）抗炎平喘藥：糖皮質(zhì)激素——最有效1、機(jī)制：（1）抗炎：緩解支氣管粘膜炎癥，減輕水腫。（2）抗免疫：抑制過敏介質(zhì)釋放（3）增強(qiáng)兒茶酚胺對AC的激活作用→間接使胞內(nèi)cAMP/cGMP↑2、分類：（1）吸入劑：倍氯米松、布地縮松、氟地卡松【作用特點】吸入給藥，局部抗炎作用強(qiáng)而全身副作用??；起效慢，常需連續(xù)、規(guī)律吸入一周才能生效。【不良反應(yīng)】少，多為一些局部的不良反應(yīng)。常見為口咽念珠菌感染、聲音嘶啞或呼吸道不適。噴藥后用清水漱口可減輕。（2）口服劑：強(qiáng)地松、強(qiáng)的松龍用于糖皮質(zhì)激素吸入劑無效或需短期加強(qiáng)的患者。（3）靜脈用藥：琥珀酸氫化可的松、地塞米松、甲基強(qiáng)的松龍用于嚴(yán)重哮喘發(fā)作。全身用藥不良反應(yīng)多而重，不可濫用?？惯^敏平喘藥（肥大細(xì)胞膜穩(wěn)定藥）1、機(jī)制：穩(wěn)定肥大細(xì)胞膜→Ca2+內(nèi)流↓→炎癥介質(zhì)釋放↓2、色甘酸鈉：【特點】

顯效慢（需連用數(shù)天方顯效），粉霧吸入?！九R床應(yīng)用】主要用于哮喘的預(yù)防，特別是過敏性哮喘。也可用于過敏性鼻炎、潰瘍性結(jié)腸炎及其他胃腸道過敏性疾病?！静涣挤磻?yīng)與用藥護(hù)理】（1）咽部刺激：吸入可致咽癢、氣急、嗆咳、誘發(fā)哮喘。與異丙腎上腺素合用可以預(yù)防。（2）其它：偶見排尿困難、尿急、尿痛、頭暈、頭痛、關(guān)節(jié)腫痛。因顯效慢，應(yīng)向病人交待，以防隨意停藥，誘發(fā)哮喘發(fā)作。支氣管擴(kuò)張藥（一）β腎上腺素受體激動藥1、機(jī)制：激動β2受體，活化AC，cAMP

↑2、選擇性β2受體激動藥——沙丁胺醇選擇性激動β2受體受體強(qiáng)，對β1受體弱，對心臟影響小;為異丙腎上腺素的1/10。過量可引起心悸，手指震顫等.特點：1）可口服，30min

起效，維持4-6h；氣霧劑：5min起效，維持3-4h，藥量小。

2）平喘作用強(qiáng)（相當(dāng)異丙腎上腺素），對心臟影響小。應(yīng)用：控制急性發(fā)作，包括急癥搶救。3、克倫特羅平喘作用是沙丁胺醇100倍，口服:

30min

見效，維持4-6h。氣霧劑：5-10min見效，維持4-6h。4、特布他林

作用與沙丁胺醇相似，可口服；皮下注射：

5-15min見效，維持1.5-5h。5、福莫特羅

長效藥物，作用強(qiáng)而持久，兼有抗炎作用，并抑制炎癥介質(zhì)釋放。氣霧劑：2min起效，2h達(dá)高峰，維持12h。應(yīng)用：慢性哮喘、慢性阻塞性肺?。ㄓ冗m于夜間發(fā)作）。

6、腎上腺素同時激動a、b受體，激動a受體雖有利減輕支氣管水腫，但可收縮支氣管且促過敏介質(zhì)釋放。主用于緩解急性發(fā)作。7、麻黃堿（異丙腎上腺素）同上，但作用弱、慢、持久，主用于預(yù)防發(fā)作。對b1、b2受體無選擇性，易致心律失常及肌顫，僅用于緩解急性發(fā)作。8、不良反應(yīng)與注意事項（1）心臟反應(yīng)：大劑量或靜脈注射時，心率加速。原有心律失常、甲亢的哮喘病人慎用。（2）肌肉震顫：好發(fā)于四肢和面部。（3）代謝紊亂：增加肌糖原分解，糖尿病人慎用。（4）血鉀降低：過量時或與糖皮質(zhì)激素合用時，可能引起低血鉀癥。（二）茶堿類1、藥理作用（1）松弛平滑肌。（擴(kuò)張支氣管）（2）興奮呼吸肌。（增強(qiáng)膈肌收縮力）（3）興奮中樞。（注射過快可致驚厥）（4）利尿作用。（擴(kuò)血管，增加腎血流量）（5）抗炎作用。（抑制炎癥介質(zhì)釋放）2、機(jī)制：（1）高濃度抑制PDE→胞內(nèi)cAMP分解↓→胞內(nèi)cAMP/cGMP↑（2）短期應(yīng)用促內(nèi)源性兒茶酚胺釋放→激動b受體（3）阻斷腺苷受體（腺苷受體激動可使支氣管收縮）（4）抑制平滑肌內(nèi)質(zhì)網(wǎng)釋放Ca2+

→平滑肌舒張（5）抑制炎癥介質(zhì)釋放（6）增加呼吸肌收縮力3、臨床應(yīng)用（1）支氣管哮喘A、急性哮喘患者：在吸入β2受體激動藥療效不明顯時，靜脈加注茶堿B、慢性哮喘患者：維持治療，防止急性發(fā)作（2）慢性阻塞性肺?。?）緩釋制劑可用于夜間哮喘4、不良反應(yīng)安全范圍較窄，不良反應(yīng)較多。（1）胃腸道反應(yīng)：飯后服藥可減輕。（2）中樞興奮：可致失眠。（3）急性中毒：靜注過快或劑量過大可致心悸、心律失常、驚厥、電解質(zhì)紊亂和血壓驟降。兒童尤易發(fā)生。應(yīng)充分稀釋后緩慢推注。（三）M膽堿受體阻斷藥Ach在哮喘的發(fā)病中起重要作用，哮喘病人對Ach的敏感性比正常人大100倍。阿托品副作用多，不適合用于哮喘?！舅幚碜饔谩孔钄郙受體→GC活性↓→cGMP合成↓→胞內(nèi)cAMP/cGMP↑【常用藥物】

異丙阿托品、溴化氧托品、溴化泰烏托品【臨床應(yīng)用】

主用于喘息型慢性支氣管炎。五、

祛痰、鎮(zhèn)咳藥祛痰藥：氯化銨、乙酸半胱氨酸、溴己新的作用及應(yīng)用。氯化銨1、作用：口服刺激胃粘摸，反射興奮迷走促進(jìn)支氣管分泌↑→痰變稀。2、應(yīng)用：用于粘痰不易咳出，復(fù)方使用。乙酰半胱氨酸（痰易凈）

1、作用：藥物含游離巰基（-SH）,能打斷痰粘蛋白的二硫鍵（-S-S-）,稀釋粘痰。2、應(yīng)用：用于粘痰（栓塞），呼吸困難。溴乙新（溴乙胺）1、作用：（1）溶解粘痰（裂解粘多糖）。（2）抑制粘痰合成（抑制粘多糖合成）。（3）祛痰（促支氣管分泌↑）；鎮(zhèn)咳。2、應(yīng)用：氣管炎、哮喘痰不易咳出者。3、不良反應(yīng)：偶見轉(zhuǎn)氨酶升高。

鎮(zhèn)咳藥：可待因、噴妥維林鎮(zhèn)咳作用及應(yīng)用。可待因

1、作用：相似嗎啡，弱于嗎啡。（1）鎮(zhèn)咳：抑制咳嗽中樞，1/4嗎啡