中藥整體質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn)體系構(gòu)建的思路與方法

頁引言《國家藥品安全“十二五”規(guī)劃》中已有“以中醫(yī)藥為核心，引領(lǐng)世界”的表《國家藥品安全“十二五”規(guī)劃》中已有“以中醫(yī)藥為核心，引領(lǐng)世界”的表述。這一指標(biāo)的提出來，說明了我們已開始在全國范圍內(nèi)對中醫(yī)藥的發(fā)展給予足夠的關(guān)注，并開始掌握中藥國際標(biāo)準(zhǔn)制定的主動權(quán)，將促進“中藥標(biāo)準(zhǔn)化和現(xiàn)代化”作為新時代的重要策略，進而促進中藥國際化。《中國藥典》每5年一次，增加1個新版本，極大地提高了藥物的品質(zhì)，為中醫(yī)藥臨床用藥提供了更多的安全性與有效性保證。2010《中國藥典》收錄了4567個藥品，已初步形成了中藥、中藥飲片、中成藥、化學(xué)藥品、醫(yī)藥輔料和生物制品等多個類別完備的藥品標(biāo)準(zhǔn)化系統(tǒng)。但直到現(xiàn)在，國內(nèi)還沒有一種藥物被國際上所承認(rèn)，特別是在歐美，中醫(yī)在歐美都是被當(dāng)成了保健品和食物補充物。所以，在推動中醫(yī)的國際化過程中，必須要走在世界前列，建立健全的中醫(yī)品質(zhì)標(biāo)準(zhǔn)，才能讓中醫(yī)成為歐美國家的一種藥物。至于如何建立這個標(biāo)準(zhǔn)，每個人都有自己的看法。例如，肖小河博士認(rèn)為，在中醫(yī)藥的品質(zhì)監(jiān)控與評估方式上，應(yīng)當(dāng)實現(xiàn)多樣性，并建議將生物活性檢驗納入到藥材的品質(zhì)規(guī)范之中；梁鑫淼博士認(rèn)為，以提取、鑒定為核心的中藥材品質(zhì)調(diào)控技術(shù)，建立符合中醫(yī)藥特點的工藝與品質(zhì)調(diào)控體系，是目前我國傳統(tǒng)藥材品質(zhì)調(diào)控技術(shù)研究的熱點。無疑，這種新的研究手段將為建立和改進中醫(yī)藥的質(zhì)量規(guī)范提供新的途徑。然而，在中醫(yī)的建設(shè)過程中，不僅要具備了現(xiàn)代的科技水平，還要具備了最尖端的科研成果。與此同時，中醫(yī)的建設(shè)過程更要求在現(xiàn)實的運用過程中，具備了一定的可用性。因此，將許多新的方法運用到標(biāo)準(zhǔn)中，還必須進行了大量的實踐與檢驗。美國藥典、歐洲藥典、英國藥典等國家正式文件均已納入中藥和中藥的相關(guān)規(guī)范，根據(jù)申請人所在課題組的研究成果，2014年度《美國藥典》37號收載了153種中藥和中藥，歐洲藥典8.0號收載了272種中藥和中藥。目前，世界上許多國家的藥典都參照了《中國藥典》的英文版本，并結(jié)合自己的國情制定了中藥產(chǎn)品的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。以論文為代表的思想、觀念、形式、內(nèi)涵，各國各有差異。奧地利中醫(yī)藥研究所所長鮑爾教授和歐洲藥典會中醫(yī)藥專家組組長格哈德·弗朗斯醫(yī)生分別就2005版本的《中國藥典》和《歐洲藥典6.0》進行了比較，并進行了比較分析。但是應(yīng)當(dāng)注意，制定標(biāo)準(zhǔn)的思維和想法是一致的，在根本的準(zhǔn)則上可以相互借鑒和學(xué)習(xí)，從而達到一致。本文對中國中醫(yī)藥的國際質(zhì)量規(guī)范研究具有一定的參考價值和參考價值。本論文的內(nèi)容分為兩個方面：一是從理論上進行的工作，二是從理論上進行的工作。實踐證明，中藥材的品質(zhì)要求是一種科學(xué)的方法，一種多點控制，一種切實可行的方法，一種簡單而嚴(yán)格的方法，一種“深入研究”，一種適合于“淺出標(biāo)準(zhǔn)”的方法。

第一章深入研究建立中醫(yī)藥質(zhì)量規(guī)范，必須從科學(xué)的角度出發(fā)，對中醫(yī)藥質(zhì)量規(guī)范進行系統(tǒng)的理論和實踐。1.1溯本求源——中藥原植物基原的研究藥材基源鑒定是建立藥材品質(zhì)規(guī)范的基礎(chǔ)。從《中國藥典》所收錄的藥材的基本情況可以看到，藥材種類繁多，種類繁多，種類繁多。由于我國藥用植物的起源和來源等方面的原因，我國傳統(tǒng)藥用植物多基源的現(xiàn)象歷來都有。要建立完備的中醫(yī)藥品質(zhì)規(guī)范，就必須找到并建立好的中醫(yī)藥優(yōu)良品種，盡量做到單品種、單基源，這樣才能確保所用的中藥材在功效上的一致性。建立和完善中醫(yī)藥的品質(zhì)標(biāo)準(zhǔn)，同時也是一個有選擇地利用的過程?！吨袊幍洹穼Υ诉M行了大量的探討，對不同種類的中藥進行了分類，并對其組成進行了分類。例如，將野生葛根和白葛分2個項目，就對葛根素的限制作了單獨的規(guī)定；五味子因其特征及活性成分差異，將其劃分為兩類，即五味子與南五味子；把漏蘆劃分成祁州漏蘆與禹州兩種類型；如川黃柏和關(guān)黃柏的藥效不同，劑量不同，劑量不同，用量不同。然而，也有學(xué)者對某些種類的分列產(chǎn)生了懷疑，例如，將金銀花與山銀花進行分列，將木樨草甙用作指標(biāo)成分分列的根據(jù)，的合理性，以及將原植物忍冬當(dāng)作金銀花的唯一來源，這都會對金銀花市場資源可能造成的困擾等，實際上，同樣的問題也會出現(xiàn)在一些其他種類中，這就要求進行了大量深入的基礎(chǔ)研究后，才能得到一個更加合理、更加合理的結(jié)果。傳統(tǒng)中藥材的復(fù)雜特性給其真實性鑒定和質(zhì)量評估造成了很大的困難。目前，許多新技術(shù)和新方法被應(yīng)用于實踐，從細胞學(xué)、化學(xué)和分子生物學(xué)等方面對傳統(tǒng)藥材的鑒別進行了綜合評價。利用NIR擴散光譜法和聚類分析技術(shù)對中藥真?zhèn)芜M行快速、精準(zhǔn)的鑒別是中藥真?zhèn)舞b別的重要手段。該技術(shù)已被列入2010《中國藥典》，用于對黑頭海馬、鱉甲等其他獸類藥物的識別，也可用于對其他獸類藥物的識別。多個領(lǐng)域的交叉協(xié)作，使基于傳承的創(chuàng)新成為可能。天然麝香、市售麝香和人造麝香在光譜上有很大的相似度，特別是人造麝香和天然麝香非常接近，很難將兩者區(qū)別開來；利用FTIR光譜和二次微分分析的方法，可以直接、高效地識別真?zhèn)?。本方法具有快速、靈敏、直觀和非破壞性等優(yōu)點，有望為中藥產(chǎn)地和真實性鑒定開辟一條新途徑。1.2秉承經(jīng)典——基于中醫(yī)理論指導(dǎo)下的全面藥效物質(zhì)基礎(chǔ)研究以中醫(yī)藥為核心的整體效應(yīng)物質(zhì)基礎(chǔ)是建立中醫(yī)藥質(zhì)量規(guī)范的關(guān)鍵。中藥是一個多個組成的復(fù)合系統(tǒng)，很難實現(xiàn)對其進行全方位的品質(zhì)管理，現(xiàn)在所能實現(xiàn)的就是在中醫(yī)藥理論的指導(dǎo)下，對其的主要藥效成分進行認(rèn)知，并在中醫(yī)藥理論的指引下，對其進行全方位的研究?！吨袊幍洹分胁菟庂|(zhì)量規(guī)范與國際上關(guān)于植物藥質(zhì)量規(guī)范的最大差異在于：其質(zhì)量規(guī)范的確定依賴于中醫(yī)藥的“功效”。而在中藥方面，往往是在現(xiàn)有的化學(xué)研究成果的指導(dǎo)下，單獨制定出一套規(guī)范。大家都知道，在中藥的早期，人們都是以化學(xué)藥品的質(zhì)控模型為參照，獨立地去構(gòu)造某個指標(biāo)性物質(zhì)的定性和量化標(biāo)準(zhǔn)，進而對整體的中藥進行了質(zhì)量控制。然而，中藥的復(fù)合系統(tǒng)和化學(xué)藥的單個組分有很大的區(qū)別，建立這種標(biāo)準(zhǔn)系統(tǒng)，只是在中醫(yī)藥的發(fā)展過程中發(fā)生了一些變化。具有多組分多靶點藥理作用的中醫(yī)藥，對其總體質(zhì)量規(guī)范要求更為健全。這是以中藥功效為基礎(chǔ)的整體觀念，同時也是以中藥功效為基礎(chǔ)的多元組分的分類和定量分析。在認(rèn)識到更多要素的同時，逐漸提高了整個質(zhì)控指標(biāo)的建設(shè)水平。例如，作者的研究小組從白芍中分離得到了一種新的化合物——芍藥甙，并確定了其是在硫磺熏制的過程中，芍藥甙與SO2發(fā)生了化學(xué)反應(yīng)而產(chǎn)生的，并建議對芍藥甙的亞硫酸酯值進行限制。因此，從炮制、加工環(huán)節(jié)入手，進行系統(tǒng)的質(zhì)量控制是實現(xiàn)中藥材質(zhì)量控制的關(guān)鍵環(huán)節(jié)。本課題組前期對同一種藥材進行了化學(xué)分析，并在此基礎(chǔ)上，對兩種藥材（《中國藥典》“靈芝”）之間存在顯著的差別，若單純從多糖組分分析，兩種藥材基本一致，但從三萜角度分析，兩種藥材在三萜方面存在較大的差別。而在紫芝中卻很少發(fā)現(xiàn)有紅色靈芝的代表物質(zhì)，如靈芝三萜酸、靈芝三萜烯酸、靈芝醇等。然而，大量的實驗表明，三萜類三萜有著良好的抗腫瘤作用。不過在藥典上，這兩種都被列為正品。所以，在《靈芝》一書中，包含了紅色和紫色兩個不同的種類，因為它們之間存在著很大的差異，所以在臨床上運用的時候，一定要注意區(qū)分，區(qū)分開來。1.3共舉辦創(chuàng)新——運用多學(xué)科技術(shù)方法開展作用機制的研究中醫(yī)藥是一個很復(fù)雜的系統(tǒng)，其藥效機理的深入和深入，不僅要在中醫(yī)藥的基礎(chǔ)上，還要有多個領(lǐng)域的協(xié)同，相互地相互和影響，還要借助各種技術(shù)手段，獲取盡可能多的資料和多視角的分析。眾多嶄新的理念和技術(shù)正在形成，尤其是將系統(tǒng)生物技術(shù)運用于中醫(yī)藥領(lǐng)域的發(fā)展尤為顯著。系統(tǒng)生物學(xué)的具體內(nèi)容包括了基因組學(xué)、蛋白質(zhì)組學(xué)、代謝組學(xué)、轉(zhuǎn)錄組學(xué)、生物信息學(xué)等多種組學(xué)，它們是對機體從生物系統(tǒng)中所有成分（基因、mRNA、蛋白質(zhì)等）的構(gòu)成以及在特定條件下，這些組分之間的相互關(guān)系進行的研究。系統(tǒng)生物學(xué)的整體觀念與中藥復(fù)雜體系的整體觀念在一定程度上達到了一致，因此讓許多研究者更感興趣展開了進一步的研究。最近幾年，作者的團隊也在開展這一領(lǐng)域的工作，將蛋白組學(xué)和生物信息學(xué)運用到中藥單體、中藥提取物的分析中，并對丹參、三七和靈芝的提取物開展了相關(guān)的研究工作利用二維凝膠電泳－質(zhì)譜聯(lián)用技術(shù)，發(fā)現(xiàn)12種與多聚糖類物質(zhì)促進脾臟單核細胞增生有關(guān)的蛋白；本項目擬采用蛋白二維凝膠阻滯、蛋白表達、基因敲除、RNA干擾、RNA干擾等方法，從體內(nèi)、體外兩個層面，系統(tǒng)研究兩種藥材對人宮頸癌癌細胞系HeLa的抑制效應(yīng)，揭示兩種藥材聯(lián)合使生的增效效應(yīng)的具體機理，并探討兩種藥材的增效機理。丹酚酸B是一種傳統(tǒng)藥物，其抗心肌缺血再灌注損傷（IRI）、心肌纖維化（CF）及慢性心力衰竭（CF）的有效組分，其抗心肌損傷（CF）的機理備受重視。在細胞層面，丹參總皂苷B可降低血小板聚集，提高心肌細胞及心臟成纖維細胞抗缺氧能力，降低VSMCs通透性，減少心臟成纖維細胞的運動及膠原蛋白的釋放；本項目組前期工作發(fā)現(xiàn)，DaphnicolicB為MMP-9的一種新的抑制劑，能與intergrin等蛋白相互作用，為中藥藥效物質(zhì)基礎(chǔ)的深入探索和開發(fā)奠定基礎(chǔ)。在此基礎(chǔ)上，本項目擬通過生物信息學(xué)逆向分子模擬技術(shù)和蛋白質(zhì)組學(xué)技術(shù)，篩選出與丹參素B直接互作的關(guān)鍵蛋白和關(guān)鍵蛋白，并通過生物信息學(xué)技術(shù)構(gòu)建目標(biāo)蛋白調(diào)控的關(guān)鍵分子調(diào)控機制。本項目將豐富和完善中藥藥效物質(zhì)基礎(chǔ)，為制定中藥藥效物質(zhì)基礎(chǔ)和藥效物質(zhì)基礎(chǔ)奠定基礎(chǔ)。目前，眾多學(xué)者基于系統(tǒng)生物學(xué)的思想，對中醫(yī)藥的作用機制進行了深入的探討，然而，對于如何以嶄新的技術(shù)手段全面、系統(tǒng)、準(zhǔn)確地闡釋其作用靶點、作用環(huán)節(jié)及作用機制等問題，仍存在較大爭議。第二章淺出標(biāo)準(zhǔn)在進行了大量的基礎(chǔ)理論研究后，建立了中醫(yī)藥標(biāo)準(zhǔn)的科學(xué)、簡便和切實可行的標(biāo)準(zhǔn)。針對試驗過程中出現(xiàn)的問題和所取得的工作成果，依據(jù)現(xiàn)行的《規(guī)范》規(guī)范，就中藥總體質(zhì)控規(guī)范的制定和完善，對我國中醫(yī)藥總體質(zhì)控規(guī)范的發(fā)展方向和途徑進行了探討。2.1對照物質(zhì)——標(biāo)準(zhǔn)對照提取物的應(yīng)用控制材料是控制指標(biāo)體系建立和實施的關(guān)鍵。在試驗中，常出現(xiàn)質(zhì)控樣品無貨源，或質(zhì)控樣品間的質(zhì)量批次差異，以及質(zhì)控樣品中質(zhì)控樣品的質(zhì)量分?jǐn)?shù)往往小于90%等問題，給質(zhì)控樣品的建立造成了極大的困難。通過多年的室內(nèi)實際工作，認(rèn)為采用控制抽提液和一次多評價等技術(shù)，能較好地克服這一難題。所述方法與所述方法相比，所述方法更容易得到所述方法，且成本較低；而且，該方法相對于參照藥物制定的方法更加嚴(yán)格，批次間容易保持較高的一致性，且在同樣的色譜條件下，其色譜性能具有較好的再現(xiàn)性?！吨袊幍洹芬?guī)定，只有將其作為原料配制而成的藥物才有標(biāo)準(zhǔn)的標(biāo)準(zhǔn)。事實上，標(biāo)準(zhǔn)萃取液也可以用于藥材的鑒定。針對多基原的種類以及同一藥材中包含的多種成分，也可以通過制作對應(yīng)的對照萃取液來制定一套合理、切實可行的質(zhì)控標(biāo)準(zhǔn)。提取液的制備的工藝可以是開放性的，不用條條框框的限制，也不用限制，也不用限制，可以說是異曲同工，但最終都要歸結(jié)到滿足相關(guān)的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)上。因此，對萃取液的檢驗必須盡量詳細和嚴(yán)格，并對整個流程進行檢驗。在《美國藥典》中，標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)的定性和定量研究始終將標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)的質(zhì)量控制與含量控制相結(jié)合。在質(zhì)譜法上，利用質(zhì)譜法測定TLC中的條帶（點）和特征曲線上的特異峰位。在定量分析中，利用“一檢多評”的方式，輔助其他峰位的鑒別。美國和歐洲的《藥物》均對最終產(chǎn)物進行了質(zhì)控，而對萃取液的配制步驟和工藝則規(guī)定得較為簡潔。《美國藥典》中關(guān)于萃取和配制的規(guī)定基本上由三個基本要素組成：用于萃取的原料、適當(dāng)?shù)娜軇┖蜆?biāo)示的數(shù)量（或濃度）。比如，木瓜的抽提液，公式中是：使用乙醇與水的混合物或其他適當(dāng)?shù)娜芤簭哪竟夏镜母枯腿?；原料與得到的萃取液之配比為2:1~8:1；該產(chǎn)品按照干貨來計算，其所含有的總酚類物質(zhì)，包括：咖啡酰酒石酸（caftaricacid)，菊苣酸（chicoricacid)，綠原酸（chlorogenicacid)，以及松果菊甙（echinacoside）的總和，應(yīng)該為4.0%～5.0%。在歐洲的藥物中，也存在著相似的情形，例如，在歐洲藥物6.1的白果萃取液的標(biāo)準(zhǔn)中，對這一節(jié)的說明包括了三個方面：界定（包括含量）、制備工藝和特性。在生產(chǎn)工藝（Production）項下的說明中，從銀杏葉中提煉出的提取物，使用適當(dāng)?shù)墓に?，以有機溶液或與水以特定的比例進行萃取，并使用適當(dāng)?shù)奈锢矸蛛x工藝。在配制過程中，缺少了中國的藥物規(guī)定的提取時間、次數(shù)、提取溶劑和所用的劑量，而在這些具體的要求上，卻是由一套嚴(yán)謹(jǐn)?shù)钠焚|(zhì)規(guī)范來完成的。通過本項目研究，為建立更加合理、更加合理的中藥材質(zhì)控體系奠定理論基礎(chǔ)。2.2對照圖譜——薄層圖譜、特征圖譜與指紋圖譜的應(yīng)用建立中醫(yī)的標(biāo)準(zhǔn)體系，與建立薄層圖譜、特征圖譜或指紋圖譜是密不可分的，它們以圖譜的方式將中醫(yī)的標(biāo)準(zhǔn)以圖譜的方式展示了出去，使中醫(yī)的標(biāo)準(zhǔn)能夠以一種簡潔、明確的方式進行表述，從而更易于被人所接受和了解，這是“深度研究，淺出標(biāo)準(zhǔn)”這一思想的最好的表現(xiàn)。2.2.1薄層圖譜TLC法現(xiàn)行《中國藥典》的中草藥“鑒定”條目下主要是“微觀鑒定”和“TLC法”，在TLC法上，多數(shù)種類的TLC法只規(guī)定了與對照藥相同的含量，而不規(guī)定各部位所包含的化學(xué)成分，也不清楚是否存在某些“黑點”。但在實踐中，為了更好地監(jiān)測藥材的質(zhì)量與質(zhì)量，還要求鑒定出更多的有效成分，故提出了改進與改進的意見。例如，《中國藥典》僅將丹參和丹參酮ⅡA、丹酚酸B和對照藥物分開區(qū)分，作者所在的研究室修改了這一規(guī)范，這一方面的工作在美國藥典37號4冊收錄的丹參制劑的質(zhì)量指標(biāo)中得到了充分的反映，其描述為：光照條件下，樣品的色譜圖示在樣品的1/3處，Rf大約為0.75處，與對照藥物的對應(yīng)部位出現(xiàn)了同樣的粉色斑塊。在供試品色譜中，在Rf為0.65和0.50的部位上，還各有1個黃白色的斑點和1個橘黃色的條紋，與對照中藥色譜對應(yīng)的部位上，呈現(xiàn)出同樣的色彩，分別是丹參酮I和隱丹參酮。在UV燈下（365nm)，在被試的色譜圖中，在薄層平板下1/3的位置，在Rf大約為0.20的部位，與丹酚酸B對照品色譜對應(yīng)的部位上，顯示出同樣的藍色熒光斑點。被試的色譜中，Rf大約為0.30和0.35的部位上，另外2個斑點，與對照組的色譜對應(yīng)的部位上，出現(xiàn)了同樣的熒光斑點，它們是由紫草酸和迷迭香酸所引起。在修改后的規(guī)范中，不但對丹參酮ⅡA、丹酚酸B2個物質(zhì)進行了確認(rèn)，而且還利用Rf及斑點或條帶的顏色來識別出了在對比中藥色譜上對應(yīng)的部位上的物質(zhì)，將丹參中當(dāng)前濃度比較高的6個有效物質(zhì)進行了識別。在美國和歐洲的《藥物》中，雖然沒有明確的標(biāo)記，但還是會有具體的標(biāo)記，讓人在鑒定的時候去辨認(rèn)。例如，在《美國藥典》第五加的TLC鑒定中，除將其作為參照物的褐色到紅色的條帶描繪成以外，還在其上方和下方各描繪成一條藍、一條黃的條帶，并在其上方的薄層片中描繪成幾條褐色到黃色的條帶。歐洲藥典在其標(biāo)準(zhǔn)中，使用了一種更加直接的圖形，以與薄層色譜相匹配的方式，將條狀的不同色彩標(biāo)注在了相應(yīng)的地方，比如銀杏葉萃取液，就標(biāo)注了8種條狀，標(biāo)注了10種左右的組分。在薄層識別中，要盡量識別出最多的組分。一個完美的TLC圖，可以最大限度地體現(xiàn)出藥材的主要成分，從而更好地起到對藥材進行定性鑒定的效果。2.2.2特征圖譜一種藥材及其浸出液共同形成的一種或多種有顯著特點的組分，在制定標(biāo)準(zhǔn)品時，能進行定性鑒定。2010本《中國藥典》新增的“人參莖葉總皂苷”“人參總皂甙”“山楂葉”“連翹”“腫節(jié)風(fēng)”“茵陳”和“滿山紅”等中藥提取物均有“特有的鑒定”，是《中國藥典》規(guī)范化工作的一大進展。特征圖譜并不像指紋圖譜那樣，需要對圖譜的相似性進行綜合的評估，但其最大的特色在于要凸顯出該品種與其他品種之間的差異，并將這些成分作為特征峰，并將它們與S峰（參考物峰）的相對維持時間的計算，來進行色譜峰在特征圖譜上的定位，可以是已知的，也可以是未知的。比如，在滿山紅油的色譜分析中，1號為醋酸乙二醇，8號為S峰－牻牛兒酮，其余的幾個特征峰都是通過相對的滯留時間來確定的，而不是通過鑒別來確定。在美國《藥物》和歐洲《藥物》中，也存在著一種相似的、具有相似特性的光譜識別（識別）。以對照組提取物作為標(biāo)準(zhǔn)溶液，來對樣品進行鑒定，以識別出特征色譜峰，并可與定量分析方法相結(jié)合，來進行每個色譜峰的定位。歸納一下，目前國內(nèi)外的研究方法，其基本的思想是相同的，它們都是：先使用對比草藥或?qū)Ρ忍崛∥?，?gòu)建對比特征圖譜，并對其進行解釋，并對其進行應(yīng)該檢測的特征峰數(shù)，包括了組成不明確的色譜峰，盡可能地讓判定標(biāo)準(zhǔn)變得更加簡單、更加明確。在國家標(biāo)準(zhǔn)中，需要測定與對照藥物或?qū)φ账幬锵嗤纳V峰位，以此來指示藥物所含有的物質(zhì)。同時指出，在進行系統(tǒng)適應(yīng)性試驗時，宜選用不同的藥物或不同的萃取液，通過調(diào)節(jié)測定的指標(biāo)，以確保定性和定量分析的一致。2.2.3指紋圖譜對藥材進行合理的加工后，通過特定的分析手段，獲得的可以反映藥材的全部或局部特征的色譜或光譜特征的圖譜。中藥材的“指紋”必須最大程度地反映出與其功效有關(guān)的或具有顯著特點的物質(zhì)基礎(chǔ)，才能滿足“整體性”“專一性”和“可重復(fù)”的需求。通過對傳統(tǒng)方法的不斷摸索和運用，目前已被收錄到2010本《中國藥典》，為我國傳統(tǒng)中藥材的品質(zhì)監(jiān)控和品質(zhì)評估提供了有力支持。對三七總皂苷、三七三醇皂苷、丹參總酚和丹參酮類成分等進行了較為深入和系統(tǒng)的研究，已形成了較為完善的指紋分析技術(shù)。近年來，隨著中藥質(zhì)量控制技術(shù)的不斷發(fā)展，中藥質(zhì)量控制技術(shù)也得到了越來越多的重視。例如，市面上很多假冒偽劣藥品就是添加了一種成分，以滿足現(xiàn)行藥品的要求。運用手印技術(shù)，通過多種成分的綜合監(jiān)控，為假冒偽劣商品的鑒定提供了實用方法。美國藥典及歐洲藥典均未納入手印技術(shù)，但隨著中國藥材質(zhì)量的不斷提高，手印技術(shù)必將成為我國藥品質(zhì)量管理體系的重要組成部分，為我國藥品質(zhì)量管理體系建設(shè)提供借鑒。2.3相對校正因子——一測多評的應(yīng)用鑒于我國傳統(tǒng)中藥材具有結(jié)構(gòu)復(fù)雜、藥理機制復(fù)雜、多組分協(xié)同等特點，在《中國藥典》修訂過程中，我國藥典委明確了要強化對中藥材的整體性研究，必須對其有效組分進行全面、準(zhǔn)確的定量分析。根據(jù)本人所在單位的數(shù)據(jù)，2010《中國藥典》收載的中藥材90個種類（大于或等于2），約為全部藥材的15.18%；對不同類型的油浸膏進行了多項分析，共檢測到17種油浸膏，占總油浸膏的36.17%。然而，大部分還停留在2種指數(shù)成分的含量測定，3個或更多指數(shù)成分的種類只有26個，最多可以測量5個指數(shù)成分，只有2個中藥。多指標(biāo)組分的質(zhì)量控制已成為必然趨勢，而缺乏有效的質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn)則成為其推廣的關(guān)鍵問題。因此，可以對多種指數(shù)同時進行檢測的一次多評價法得到了人們的廣泛關(guān)注。一檢多檢是在檢測過程中，以一種標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)為標(biāo)準(zhǔn)，以多種物質(zhì)為標(biāo)準(zhǔn)，以多種物質(zhì)為標(biāo)準(zhǔn)的檢測。其他的成分可以用相對維持時間及對比藥材（或?qū)Ρ容腿∥铮┑奶卣鲌D譜來確定色譜峰，然后再以相對轉(zhuǎn)換系數(shù)來計算出其他色譜峰的含量。與常規(guī)的多指標(biāo)成分量化評估方法相比，前者的重點在于在標(biāo)準(zhǔn)的實施過程中，前者所需的對比物更多，而一測多評法在方法的建立過程中，要比前者更多地進行了相對轉(zhuǎn)化系數(shù)和相對維持時間的計算，因此對方法的持久性有了更高的需求[18]。一測多評方法的建立涉及：確定指數(shù)組成、建立分析方法、計算相對修正系數(shù)和相對保持時間、進行方法驗證和多個實驗室的評估，而相對修正系數(shù)是一測多評價方法的核心，因此，在建立方法的同時，如何確保校正系數(shù)的可重現(xiàn)性成為一測多評價方法研究的重點。在作者的實驗室的研究工作中，著重探討了修正系數(shù)的多種影響因素，因為修正系數(shù)的存在，因此，在規(guī)范中要盡量對實驗條件與參數(shù)進行詳盡的說明。根據(jù)數(shù)據(jù)顯示，美國醫(yī)書第37版，共有153篇論文，包括植物、植物提取物和植物制劑，這些論文中，RedClover,Echinaceaangustifolia,Ginkgo,GrapeSeedsOligomericProanthocyanidins和MilkThistle等，都使用了一次多個評價的定量方法。最近幾年，美國藥典多項評價也給予了很高的評價。在其《藥典》版塊內(nèi)，許多新頒布的《植物藥》的規(guī)范均使用了這種方式?！睹绹幍洹?6冊4號公布的《中國傳統(tǒng)藥用植物〈積雪草〉的質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn)》，以積雪草苷為參照物，以《積雪草甙》(Siaticoside)（1.00）為標(biāo)準(zhǔn)品，其他5種組分的質(zhì)量控制為：（1）“OH”(Madecassic)（0.71）（2）“AH”(OH)(2)(4)(3)（特米諾酸）(3.12)(5)(6)（6種組分）（5種組分）6個組分的含量分別為：(6）和（7)7種組分分別對應(yīng)于：(7）和（8)(8種組分和（9))(8)、（8種組分的含量）（7個組分和1個組分）。在該標(biāo)準(zhǔn)中，修正系數(shù)表示為：冰雪草糖甙（1.00）氧基雪草糖甙（madecassoside）與冰雪草糖甙B（asiaticosideB）之和（1.017）、氧基雪草糖甙（madecassicacid）與其同分異構(gòu)體特米諾酸之和（0.526）、冰雪草糖甙（madecassicacid）為0.509。在此公式中，我們可以看出，即使兩種組分沒有被完全分開，這種組分的修正系數(shù)也反映出美國藥品法典（AmericanPharmacia）想要盡快檢測更多組分來進行質(zhì)控的想法。

結(jié)論在對國內(nèi)外標(biāo)準(zhǔn)的建設(shè)方法與思維進行了學(xué)習(xí)與實踐之后，作者還將自己的實驗室進行了幾年的工作，最后我意識到，好的中藥標(biāo)準(zhǔn)是從技術(shù)與應(yīng)用兩個方面來建立起來的，它可以為整個過程都建立起一個完整的質(zhì)量管理的過程。因此，要想建立起一套完整的中醫(yī)藥質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，不僅要具備新技術(shù)、新方法，還要與中醫(yī)的臨床與生產(chǎn)實際相聯(lián)系，要具備實用性和可操作性，要做到科學(xué)的深度與實用的淺出。

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