執(zhí)業(yè)獸醫(yī)資格考試藥理學(xué)-藥效學(xué)-課件

第二章藥物效應(yīng)動力學(xué)一、藥物作用基本規(guī)律1、藥物作用選擇性2、藥物作用的兩重性3、藥物作用的量效關(guān)系4、藥物作用的時效關(guān)系5、藥物作用的差異性二、藥物作用機制1、藥物作用的非特異性理化機制2、影響酶的藥物3、影響轉(zhuǎn)運系統(tǒng)的藥物4、螯合劑5、特異性作用于受體的藥物1ppt課件第二章藥物效應(yīng)動力學(xué)一、藥物作用基本規(guī)律二、藥物作用機制概念是研究藥物對機體的作用規(guī)律及作用原理的一門學(xué)科。不僅研究藥物作用的最終效應(yīng)，還研究藥物產(chǎn)生效應(yīng)的最初作用及其中間環(huán)節(jié)。目的意義闡明藥物治療作用和不良反應(yīng)的本質(zhì)，指導(dǎo)臨床合理用藥,以提高療效，避免毒、副作用；有助于新藥設(shè)計及了解生命本質(zhì)。藥物效應(yīng)動力學(xué)2ppt課件概念藥物效應(yīng)動力學(xué)2ppt課件精品資料精品資料你怎么稱呼老師？如果老師最后沒有總結(jié)一節(jié)課的重點的難點，你是否會認為老師的教學(xué)方法需要改進？你所經(jīng)歷的課堂，是講座式還是討論式？教師的教鞭“不怕太陽曬，也不怕那風(fēng)雨狂，只怕先生罵我笨，沒有學(xué)問無顏見爹娘……”“太陽當(dāng)空照，花兒對我笑，小鳥說早早早……”執(zhí)業(yè)獸醫(yī)資格考試藥理學(xué)--藥效學(xué)--ppt課件藥物作用(drugaction)→藥物效應(yīng)(drugeffect)對機體原有生理、生化機能的影響。最初引起的變化，繼發(fā)性變化。興奮（stimulation）←興奮藥(stimulant)機能活動增強、酶活性增高抑制(depression)←抑制藥(depressant)機能活動減弱、酶活性降低藥物作用方式局部作用全身作用直接作用間接作用藥物作用表現(xiàn)形式興奮作用↑抑制作用↓5ppt課件藥物作用(drugaction)→藥物效應(yīng)(drugef腎上腺素激動血管平滑肌受體（藥理作用）

血管平滑肌收縮

血壓上升（藥理效應(yīng)）

洋地黃機體心臟心肌收縮力增強，全身血液循環(huán)加快，腎血流量增加（直接作用）（間接作用）尿量增多，水腫減輕6ppt課件腎上腺素激動血管平滑肌受體一、藥物作用的基本規(guī)律藥物在適當(dāng)?shù)膭┝繒r對某一組織或某一器官發(fā)生作用，而對其他組織器官很少發(fā)生或幾乎不發(fā)生作用，稱為藥物作用的選擇性(selectivity)。藥物作用選擇性不高，則副作用多。開發(fā)靶向制劑（脂質(zhì)體、單磁療劑等）以增強藥物的選擇性1、藥物作用的選擇性7ppt課件一、藥物作用的基本規(guī)律藥物在適當(dāng)?shù)膭┝繒r對某一組織或某一器官藥物對不同組織器官的親和力不同選擇性分布于靶組織。藥物在不同組織的代謝速率不同不同組織代謝酶的分布和活性有較大差別受體在組織器官的分布數(shù)量和類型不同藥物選擇性作用的基礎(chǔ)8ppt課件藥物對不同組織器官的親和力不同藥物選擇性作用的基礎(chǔ)8ppt課2、藥物作用的兩重性藥物作用治療作用不良反應(yīng)副作用毒性作用后遺反應(yīng)停藥反應(yīng)特異質(zhì)反應(yīng)變態(tài)反應(yīng)對癥治療對因治療9ppt課件2、藥物作用的兩重性藥物作用治療作用不良反應(yīng)副作用對癥治療9治療作用（Therapeuticalaction）藥物作用于機體后，產(chǎn)生的對防治疾病有利的作用，為治療作用。分為對癥治療和對因治療：對癥治療（etiologicaltreatment）：改善癥狀，不能消除病因，又稱治標。危重病例重要，起效快。對因治療（symptomatictreatment）：消除致病因子，又稱治本。起效慢。10ppt課件治療作用（Therapeuticalaction）對癥治療副作用（Sideeffect）在治療劑量下產(chǎn)生的與治療目的無關(guān)的作用。為藥物所固有，可預(yù)知，隨用藥目的而變。是藥物選擇性低、作用廣泛產(chǎn)生的。不良反應(yīng)（Adverseeffect）藥物防治疾病時產(chǎn)生的與用藥目的無關(guān)的或?qū)游镉袚p害的作用。包括副作用、毒性作用、變態(tài)反應(yīng)、繼發(fā)反應(yīng)和后遺效應(yīng)等。11ppt課件副作用（Sideeffect）不良反應(yīng)（Adversee毒性作用（Toxiceffect）藥物劑量過大或用藥時間過長引起的機體生理生化或組織結(jié)構(gòu)的病理變化。危害較重，可預(yù)知，應(yīng)避免?？煞譃椋杭毙远拘孕难?、呼吸功能、神經(jīng)損害慢性毒性肝、腎、骨髓、內(nèi)分泌損害特殊毒性三致：致癌、致畸、致突變12ppt課件毒性作用（Toxiceffect）急性毒性心血管、13ppt課件13ppt課件停藥反應(yīng)（withdrawal,reaction）機體突然停藥后原有疾病加重，也稱反跳（reboundreaction)。如長期服用可樂定停藥次日血壓就急劇升高。后遺效應(yīng)（Residualeffect）停藥后由低于有效濃度以下的殘存藥物引起的藥理效應(yīng)。如長期服用糖皮質(zhì)激素，引起的腎上腺皮質(zhì)功能低下。特異質(zhì)反應(yīng)（Idiosyncrasy）高敏質(zhì)的個體對某種藥物反應(yīng)異常增高的現(xiàn)象。如遺傳性葡萄糖６磷酸脫氫酶缺乏個體在服用磺胺后可致溶血。14ppt課件停藥反應(yīng)（withdrawal,reaction）后遺效應(yīng)（特點：與劑量無關(guān)，與藥物原有效應(yīng)無關(guān)不可預(yù)知，僅發(fā)生于少數(shù)個體變態(tài)反應(yīng)（Allergiceffect）藥物小分子進入機體后，可與血漿蛋白或組織蛋白結(jié)合形成全抗原，能誘發(fā)機體產(chǎn)生特異性的抗體。當(dāng)機體再次接觸該藥物或結(jié)構(gòu)與之相似的藥物時，會在機體內(nèi)產(chǎn)生免疫反應(yīng)。也稱過敏反應(yīng)。致敏物：藥物代謝產(chǎn)物雜質(zhì)15ppt課件特點：變態(tài)反應(yīng)（Allergiceffect）致敏物：藥物繼發(fā)反應(yīng)（Secondaryreaction）畜禽消化道內(nèi)存在許多有益微生物，各種微生物菌群間，維持著平衡的共生狀態(tài)。長期使用廣譜抗菌藥物時，對藥物敏感的菌株受到抑制，一些不敏感菌株（真菌、葡萄球菌、大腸桿菌等）大量繁殖，菌群間的平衡狀態(tài)被破壞的現(xiàn)象。又稱為菌群失調(diào)、二重感染16ppt課件繼發(fā)反應(yīng)（Secondaryreaction）畜禽消化道內(nèi)

3、藥物作用的量效關(guān)系即藥物劑量—效應(yīng)的關(guān)系（Dose-effectrelationship）。在一定的劑量范圍內(nèi)，藥物的效應(yīng)與靶部位的濃度成正比，靶部位的濃度取決于藥物的劑量，定量分析與闡明藥物的劑量與效應(yīng)之間的變化規(guī)律稱為量效關(guān)系17ppt課件3、藥物作用的量效關(guān)系即藥物劑量—效應(yīng)的關(guān)系（Dose-量反應(yīng)

藥理效應(yīng)隨劑量或濃度的增加呈連續(xù)性量的變化（如心率、血壓、排鈉量等），稱量反應(yīng)。以效應(yīng)強度為縱坐標，以劑量（或?qū)?shù)劑量）為橫坐標作圖得對稱的S型量效曲線。18ppt課件量反應(yīng)18ppt課件質(zhì)反應(yīng)

藥理效應(yīng)不隨劑量或濃度的增加呈連續(xù)性量的變化，而表現(xiàn)為反應(yīng)性質(zhì)的變化（如存活或死亡、陽性或陰性、全或無等），稱質(zhì)反應(yīng)。以藥物劑量或濃度區(qū)段出現(xiàn)的陽性反應(yīng)頻率為縱坐標，以對數(shù)劑量為橫坐標作圖，可得呈正態(tài)分布曲線；以隨劑量增加的累積陽性反應(yīng)百分率為縱坐標作圖，可得S型量效曲線。19ppt課件質(zhì)反應(yīng)19ppt課件對某個動物而言，根據(jù)反應(yīng)所采納的標準，一個藥物的劑量反應(yīng)可以是質(zhì)反應(yīng)也可是量反應(yīng)。例如，將digoxin（地高辛）給予某個狗來治療心臟病，如果采納的標準是心室收縮率，那么我們可以根據(jù)心電圖上的連續(xù)數(shù)字來測定心率，因此這是一個量反應(yīng)。對一群狗用digoxin來治療，如果采納的標準是心率降低到140bpm,那么每個狗對某一劑量的digoxin的反應(yīng)將是全或無的反應(yīng)（allornoneresponse）。20ppt課件對某個動物而言，根據(jù)反應(yīng)所采納的標準，一個藥物的劑量反應(yīng)可以最小有效量

能引起藥理效應(yīng)的最小劑量或濃度。也稱閾劑量或閾濃度。半數(shù)有效量（EC50,ED50）

能引起50％陽性反應(yīng)（質(zhì)反應(yīng)）或50％最大效應(yīng)（量反應(yīng)）的劑量或濃度半數(shù)致死量（LD50）

引起50%試驗動物死亡（質(zhì)反應(yīng)）的劑量。最大效應(yīng)或效能（Maximumefficacy，Emax）

效應(yīng)強度隨著劑量或濃度的增加而增加，當(dāng)效應(yīng)增強到最大強度后雖再增加劑量或濃度而效應(yīng)不再增強，該藥理效應(yīng)的極限值稱為最大效應(yīng)或效能。反映藥物的內(nèi)在活性。效應(yīng)強度（Potency）

作用性質(zhì)相同的藥物之間的等效劑量的比較，在到等效時所需的劑量較小者效價強度大，所需劑量大者效價強度小。反應(yīng)了藥物與受體的親和力。21ppt課件最小有效量21ppt課件幾種利尿藥的效能與強度比較在臨床上藥物的效能比強度重要，因為臨床用藥時，由于藥物具有不良反應(yīng)，一般不能達到真正的最大效能。如fig1.3,氫氯噻嗪的強度比速尿（呋噻米）強，但是速尿的效能高，因此速尿是高效利尿藥，而前者不是。22ppt課件幾種利尿藥的效能與強度比較在臨床上藥物的效能比強度重要，因治療指數(shù)（Therapeuticindex）：

即LD50/ED50的比值。藥物的治療指數(shù)越大越安全。但僅靠治療指數(shù)來評價藥物的安全性不夠精確。安全范圍（Margineofsafety）

即ED95至LD5之間的距離。也用來表征藥物的安全性。不少學(xué)者認為用安全范圍評價藥物的安全性比治療指數(shù)更好。A、B兩藥有相同的ED50和LD50但A藥有比B藥更陡的斜率。兩種藥物質(zhì)反應(yīng)量效關(guān)系曲線比較23ppt課件治療指數(shù)（Therapeuticindex）：A、B兩藥有24ppt課件24ppt課件

4、藥物作用的時效關(guān)系藥物作用時間—效應(yīng)的關(guān)系，簡稱時效關(guān)系。表征藥物效應(yīng)隨時間的變化。在時效關(guān)系曲線上，藥物效應(yīng)可分為潛伏期、高峰期、持效期及殘留期。25ppt課件4、藥物作用的時效關(guān)系藥物作用時間—效應(yīng)的關(guān)系，簡稱時效關(guān)潛伏期（Latentperiod）自機體用藥至藥物開始出現(xiàn)效應(yīng)的一段時間。高峰期（Peaktime）體內(nèi)藥物到達最大濃度并呈現(xiàn)最強效應(yīng)的時間持效期（Persistentperiod）體內(nèi)藥物維持最小有效濃度或基本療效的一段時間。殘留期（Residualperiod）體內(nèi)藥物降到有效濃度以下，直至在體內(nèi)完全消除的一段時間26ppt課件潛伏期（Latentperiod）26ppt課件5、藥物作用的差異性種屬差異藥動學(xué)上：不同種屬動物，藥物的體內(nèi)過程明顯不同（保泰松的t1/2）藥效學(xué)上：不同種屬動物在解剖、生理生化、感受器官反應(yīng)性、體內(nèi)活性物質(zhì)存在差異品系差異黑色家兔抗阿托品作用←血漿酯酶←黑色素沉著基因個體差異高敏性：耐受性：是指同一種藥物可引起不同種屬動物或同種動物不同品系甚至不同個體之間的反應(yīng)不同。27ppt課件5、藥物作用的差異性種屬差異是指同一種藥物可引起不同種屬動二、藥物作用機制1、受體機制2、非受體機制3、構(gòu)效關(guān)系28ppt課件二、藥物作用機制1、受體機制28ppt課件1、受體機制受體（Receptor）能與藥物結(jié)合、相互作用并產(chǎn)生藥理作用的生物大分子物質(zhì)，可以是蛋白質(zhì)、核酸及其他細胞成份。配體(Ligand)：對受體具有選擇結(jié)合能力的生物活性物質(zhì)。內(nèi)源性配體有神經(jīng)遞質(zhì)、激素、自體活性物質(zhì)等；藥物是外源性的配體。29ppt課件1、受體機制受體（Receptor）配體(Ligand)：2高敏感性：含量極微即可引起放大效應(yīng)高特異性或選擇性：特定的配體與特定的受體的結(jié)合高親和力：飽和性：一個細胞及細胞器上的受體數(shù)量有限可逆性：配體與受體結(jié)合后可解離。解離后的配體仍是原形。

受體的特性30ppt課件高敏感性：含量極微即可引起放大效應(yīng)受體的特性30ppt課件31ppt課件31ppt課件G蛋白耦聯(lián)受體如神經(jīng)遞質(zhì)受體、自體活性物質(zhì)受體、神經(jīng)肽受體和趨化因子受體等。其特點為受體與激動劑結(jié)合后，只能通過G蛋白的轉(zhuǎn)導(dǎo)，才能將信號傳至效應(yīng)器。受體類型32ppt課件G蛋白耦聯(lián)受體受體類型32ppt課件離子通道型受體如N膽堿受體、興奮性氨基酸受體、γ-氨基丁酸受體及甘氨酸受體等。其特點為受體與激動劑結(jié)合后，導(dǎo)致離子通道開放，促進細胞內(nèi)、外離子跨膜流動，產(chǎn)生細胞膜去極化或超極化，引起興奮或抑制33ppt課件離子通道型受體如N膽堿受體、興奮性氨基酸受體、γ-具酪氨酸激酶活性受體如胰島素、胰島素樣生長因子、表皮生長因子、成纖維細胞生長因子的受體。其特點為激動劑與細胞膜外的受點結(jié)合后，其細胞內(nèi)的激酶首先被激活，然后再將磷酸根轉(zhuǎn)移到其效應(yīng)器上，使效應(yīng)器蛋白的酪氨酸殘基磷酸化，激活胞內(nèi)蛋白激酶，增加DNA及RNA的合成，加速蛋白質(zhì)合成，使細胞生長、分化34ppt課件具酪氨酸激酶活性受體34ppt課件細胞內(nèi)受體

位于細胞漿和胞核內(nèi)，如腎上腺激素、雌激素、孕激素的受體、二惡英受體等。其特點為激動劑與受體結(jié)合后，受體-藥物復(fù)合物進入胞核，與染色體上的受體結(jié)合部位結(jié)合，啟動DNA的轉(zhuǎn)錄及蛋白質(zhì)的合成。細胞發(fā)生效應(yīng)很慢35ppt課件細胞內(nèi)受體35ppt課件36ppt課件36ppt課件配體結(jié)合受體并激活→受體構(gòu)型改變→激活下游的蛋白質(zhì)→產(chǎn)生第二信使物質(zhì)→啟動信號級聯(lián)反應(yīng)。如去甲腎上腺素與血管內(nèi)皮細胞等細胞膜上的α受體結(jié)合→激活與受體偶聯(lián)的GTP酶→激活腺苷酸環(huán)化酶→使GTP分解為cAMP→激活一系列的下游蛋白激酶→使糖原分解、血管收縮等。受體的作用方式37ppt課件配體結(jié)合受體并激活→受體構(gòu)型改變→激活下游的蛋白質(zhì)→產(chǎn)生第二受體的調(diào)節(jié)脫敏（Desensitization）長期使用受體激動劑而使受體數(shù)目減少，反應(yīng)性降低的現(xiàn)象。增敏（Hypersensitization）連續(xù)使用拮抗劑后，受體的數(shù)目增加，反應(yīng)增強的現(xiàn)象。38ppt課件受體的調(diào)節(jié)38ppt課件激動藥又稱興奮藥。與受體有較強的親和力和較強的內(nèi)在活性。如乙酰膽堿與膽堿受體結(jié)合。拮抗藥又稱阻斷藥。與受體有較強的親和力，沒有內(nèi)在活性。如阿托品阻斷M-膽堿受體。部分激動藥與受體有較強的親和力和較弱的內(nèi)在活性。如丁丙諾非(buprenorphine)是阿片受體部分激動藥作用于受體藥物的分類39ppt課件激動藥作用于受體藥物的分類39ppt課件占領(lǐng)學(xué)說（Occupationtheory）Clark提出：藥物與受體之間的相互作用是可逆的；藥物效應(yīng)與被占領(lǐng)受體的數(shù)量成正比，當(dāng)全部受體被占領(lǐng)時，會產(chǎn)生最大效應(yīng)；藥物濃度與效應(yīng)服從質(zhì)量作用定率。由Arien與Stephenson補充：藥物與受體能否結(jié)合取決于親和力，結(jié)合后能否引起效應(yīng)則取決于內(nèi)在活性。激動劑與受體藥物間有親和力和內(nèi)在活性；抑制劑與受體藥物間有親和力，無內(nèi)在活性；部分激動劑與受體有較強的親和力，但內(nèi)在活性較弱受體學(xué)說40ppt課件占領(lǐng)學(xué)說（Occupationtheory）受體學(xué)說速率學(xué)說（Ratetheory）Paton提出：藥物的效應(yīng)取決于藥物與受體的結(jié)合速率與解離速率，與其占領(lǐng)受體的數(shù)量無關(guān)。激動劑從受體解離迅速，拮抗劑則解離較慢。解離速率常數(shù)是激動劑、拮抗劑和部分激動劑的決定因素。41ppt課件速率學(xué)說（Ratetheory）41ppt課件二態(tài)模型（Two－statemode）Monod提出：受體的構(gòu)象有兩種狀態(tài)，靜息態(tài)（R）和激活態(tài)（R*），二者可以可以相互轉(zhuǎn)化，處于動態(tài)平衡。當(dāng)加入藥物時，藥物可與R和R*兩態(tài)結(jié)合，其選擇性取決于親和力；激動劑與R*狀態(tài)的親和力大，結(jié)合后產(chǎn)生效應(yīng)；抑制劑與R狀態(tài)的親和力大，結(jié)合后不產(chǎn)生效應(yīng)；當(dāng)激動劑和拮抗劑同時存在時，二者競爭結(jié)合受體，其效應(yīng)取決于R*（R）－藥物復(fù)合物的比列，如R－藥物復(fù)合物多，則表現(xiàn)為激動劑的作用被減弱或阻斷；部分激動劑與R*、R都有不同程度的親和力，因此它既可引起較弱的效應(yīng)，也可阻斷激動劑的部分效應(yīng)。42ppt課件二態(tài)模型（Two－statemode）42ppt課件對酶的影響除受體介導(dǎo)某些酶的活動外，不少藥物可直接對酶產(chǎn)生作用：包括酶抑制、酶激活、酶誘導(dǎo)、酶復(fù)活、影響酶的輔助因子等。對離子通道的影響細胞膜上的離子通道除了受體操縱外，還有一些獨立的離子通道，如Na+、K+、Ca2+等，有些藥物可直接這些通道而產(chǎn)生藥理效應(yīng)。普魯卡因阻斷Na+通道而產(chǎn)生局麻作用，多粘菌素與胞膜的磷酸根結(jié)合，破壞細膜有通透性。影響核酸代謝新生霉素、灰黃霉素、放線菌素、絲裂霉素C等。參與或干擾細胞代謝維生素、微量元素、磺胺藥等2、非受體機制43ppt課件對酶的影響除受體介導(dǎo)某些酶的活動外，不少藥物可直接對酶產(chǎn)影響神經(jīng)遞質(zhì)或體內(nèi)自體活性物質(zhì)影響其合成、貯存、釋放或消除的某個環(huán)節(jié)。如麻黃堿促進去甲腎上腺素的釋放、利血平阻斷遞質(zhì)進入囊泡、解熱鎮(zhèn)痛藥抑制