微生物學(xué)藥學(xué)專業(yè)呼吸道病毒

微生物學(xué)藥學(xué)專業(yè)呼吸道病毒概念是指一大類能侵犯呼吸道引起呼吸道局部病變或僅以呼吸道為入侵門戶，主要引起呼吸道外組織器官病變的病毒。據(jù)統(tǒng)計，90%以上的急性呼吸道感染由該類病毒引起。呼吸道病毒的分類正粘病毒科流感病毒副粘病毒科副流感病毒、呼吸道合胞病毒、其他病毒科腺病毒、風(fēng)疹病毒、鼻病毒、麻疹病毒、腮腺炎病毒冠狀病毒、呼腸病毒一、流行性感冒病毒流行性感冒病毒，簡稱流感病毒。有甲、乙、丙三型，其中，甲型流感病毒是反復(fù)流行最為頻繁和引起流感全球流行的重要病原體。流感病毒的生物學(xué)性狀形態(tài)：流感病毒呈球形或絲狀，球形直徑80-120nm，新分離株絲狀多于球形。核衣殼為螺旋對稱。分片段的單股負(fù)鏈RNA病毒有包膜流感病毒的電鏡照片流感病毒的結(jié)構(gòu)

核心:分節(jié)段的（-）SSRNA核蛋白（NP）

RNA多聚酶基質(zhì)蛋白(M蛋白)：

型特異性包膜：刺突血凝素HA

神經(jīng)氨酸酶NA12435678PB2PB1RNPRNAM2M1NAHA分節(jié)段的（-）SSRNAPA

RNA多聚酶核糖核蛋白（RNP）

流感病毒的內(nèi)部結(jié)構(gòu)核衣殼病毒分片段的RNA，結(jié)合有核蛋白（NP）以及與復(fù)制和轉(zhuǎn)錄有關(guān)的三種依賴RNA的RNA多聚酶蛋白。呈螺旋對稱?；|(zhì)蛋白（M蛋白）覆蓋在核衣殼外面，M蛋白抗原性穩(wěn)定，也具有型特異性。外膜來自宿主細(xì)胞的脂質(zhì)雙層膜。

流感病毒的表面結(jié)構(gòu)血凝素(HA)柱狀，為三聚體，它基本上以相同的間距覆蓋了病毒的全部表面

神經(jīng)氨酸酶（NA）四個亞單位組成的四聚體，并不平均分布在病毒表面，而是聚合成群。流感病毒的增殖病毒侵入遺傳物質(zhì)的釋放病毒的復(fù)制與病毒蛋白的合成病毒的裝配出芽流感病毒的抗原結(jié)構(gòu)與分型據(jù)RNP和M蛋白抗原性分：甲、乙、丙三型甲型根據(jù)HA和NA抗原性不同：再區(qū)分為若干亞型（H1-H15、N1-N9）乙型、丙型至今未發(fā)現(xiàn)亞型流感病毒的抗原變異與流行抗原漂移因HA或NA的點突變造成，變異幅度小，屬量變，引起局部中、小型流行?？乖D(zhuǎn)換

因HA或NA的大幅度變異造成，屬質(zhì)變，導(dǎo)致新亞型的出現(xiàn)，引起世界性的暴發(fā)流行。流感病毒的其他生物學(xué)特性培養(yǎng)特性可在雞胚和培養(yǎng)細(xì)胞中增殖，但不引起明顯的病變；培養(yǎng)液中加入胰液，促使HA裂解，可擴大培養(yǎng)細(xì)胞范圍。抵抗力：弱不耐熱，對干燥、乙醚、甲醛和乳酸等敏感。致病性與免疫性致病性：傳染源----病人或病毒攜帶者致病機理----病毒不入血病毒----呼吸道----毒素樣物質(zhì)進入血液全身中毒癥狀局部粘膜上皮炎癥

同型有1-2年免疫力

免疫物質(zhì)為sIgA及中和抗體（IgG、IgM）

免疫性：流行性感冒它主要發(fā)生在深秋、冬天和早春季節(jié)。每年都有數(shù)以百萬計的人群受到感染。常見癥狀：發(fā)熱、畏寒、出汗、鼻塞、咽痛、咳嗽、頭痛、厭食、肌肉酸痛、乏力。

微生物學(xué)檢查病毒分離

取患者咽漱液或鼻咽拭，接種雞胚或培養(yǎng)細(xì)胞血清學(xué)診斷

血凝抑制試驗、中和試驗、補體結(jié)合試驗、酶免疫測定抗原檢測直接從病人呼吸道分泌物、脫落細(xì)胞中檢測抗原分型鑒定

核酸雜交、PCR、序列分析流感的防治藥物治療鹽酸金剛烷氨、干擾滴鼻素、板蘭根、大青葉接種疫苗流感病毒滅活疫苗病毒表面抗原疫苗減毒活疫苗應(yīng)該接種流感疫苗人群年齡大于50歲的老人有慢性心臟和肺部疾病的患者有哮喘病和腎臟疾病的兒童糖尿病人有免疫系統(tǒng)疾病的病人如癌癥、愛滋病患者，器官移植者及接受了類固醇、化療和放療的患者長期接受阿司匹林治療的6個月-18歲的兒童醫(yī)護工作者家庭傭人副粘病毒與正粘病毒一樣，核衣殼呈螺旋對稱，有包膜的單負(fù)鏈RNA病毒。特點：病毒體積大（-）ssRNA不分節(jié)段包膜刺突蛋白不同（HN、H、G、F蛋白）麻疹病毒

麻疹病毒是麻疹的病原體。是兒童時期最為常見的急性傳染病。該病四季都可發(fā)生，但冬春季發(fā)病率最高。臨床表現(xiàn)為高熱、畏光，結(jié)膜炎、鼻炎、咳嗽是三個主要的前驅(qū)癥狀。麻疹本身可自愈，但常引起嚴(yán)重的并發(fā)癥而導(dǎo)致死亡。麻疹病毒的傳播人是麻疹病毒的自然宿主急性期患者為傳染源通過飛沫或鼻腔分泌物傳播麻疹的臨床表現(xiàn)潛伏期約10-12天體溫略高、咳嗽、流涕、好打噴嚏及淚眼，癥狀持續(xù)3-5天體溫突然升高（達(dá)到40-40.5C），口頰粘膜出現(xiàn)柯氏斑，隨后出現(xiàn)紅色班丘疹，從耳部開始，2-3天后遍及全身4天后消退，脫屑柯氏斑麻疹的治療控制高熱保持室內(nèi)濕度及時補液注意飲食營養(yǎng)兒童應(yīng)補充維生素A注意并發(fā)癥麻疹的預(yù)防雞胚細(xì)胞麻疹病毒減毒活疫苗我國接種年齡為8個月，發(fā)達(dá)國家一般為15個月7歲時再次免疫孕婦不宜接種疫苗緊急被動免疫用丙種球蛋白或胎盤球蛋白腮腺炎病毒腮腺炎病毒是流行性腮腺炎的病原體，只有一個血清型，人是其唯一宿主病毒通過飛沫或直接接觸傳播咳嗽、噴嚏甚至說話都可傳播病毒學(xué)齡兒童為易感人群出現(xiàn)癥狀前2-3天及癥狀消失后9天仍有傳染性致病性潛伏期2-3周在上皮細(xì)胞和局部淋巴結(jié)內(nèi)增殖入血，出現(xiàn)病毒血癥病毒隨血侵入腮腺及其它器官病程1-2周，主要癥狀為腮腺腫大，但約30%的感染無癥狀并發(fā)癥有睪丸炎、卵巢炎及病毒性腦炎病后可獲牢固的免疫力流行性腮腺炎呼吸道合胞病毒（RSV）包膜刺突為G蛋白在嬰幼兒中引起急性哮喘性支氣管炎或肺炎成人中可引起上呼吸道感染通過手、污染物品和呼吸道傳播，易在冬季流行是醫(yī)源性感染的重要病原體RSV的免疫及預(yù)防感染后免疫力不強，不能防止再感染母體傳給胎兒的抗體也不能防止嬰兒的感染至今未有有效的預(yù)防疫苗腺病毒線型雙鏈DNA，不分節(jié)段基因組長30000-42000bp，編碼約30種蛋白病毒無包膜，二十面立體對稱，直徑約70-90nm具12個頂角和纖維刺突腺病毒的EM照片傳播途徑糞-口途徑呼吸道傳播接觸傳播手-眼途徑性接觸致病性咽炎急性呼吸系統(tǒng)疾病濾泡性結(jié)膜炎，流行性角膜結(jié)膜炎咽結(jié)膜熱尿路感染（子宮頸炎、尿道炎、出血性膀胱炎）無癥狀的持續(xù)感染預(yù)防及治療普通抗病毒藥物治療效果不理想靜脈注射利巴韋林（ribavirin）效果較好感染后對同型病毒可產(chǎn)生牢固的免疫力母親的抗體對新生兒有保護作用目前無理想疫苗風(fēng)疹病毒單正鏈RNA，有包膜包膜刺突有血凝性核衣殼為二十面立體對稱只有一個血清型人是其唯一自然宿主致病性兒童是主要易感者呼吸道傳播局部淋巴節(jié)增殖后經(jīng)病毒血癥散播全身可垂直傳播導(dǎo)致胎兒先天性感染預(yù)防及免疫自然感染后可獲持久免疫力母親抗體可保護胎兒接種風(fēng)疹減毒活疫苗三聯(lián)疫苗（MMR）冠狀病毒科只感染脊椎動物，與人和動物的許多疾病有關(guān)。這類病毒具有胃腸道、呼吸道和神經(jīng)系統(tǒng)的嗜性。冠狀病毒

冠狀病毒的形態(tài)和結(jié)構(gòu)冠狀病毒的抵抗力對脂溶劑、去污劑敏感：不耐酸和紫外線：常用的滅活劑如甲醛、過氧化氫等冠狀病毒對人體的作用

冠狀病毒引起的人類疾病有兩類，首先是呼吸道感染，其次是腸道感染。SARS病毒是嚴(yán)重急性呼吸綜合征（SARS）的病原SARS病毒形態(tài)及結(jié)構(gòu)

SARS病毒的形態(tài)及結(jié)構(gòu)SARS病毒的特征對ＳＡＲＳ病毒有冠狀病毒的典型特征。ＳＡＲＳ病毒是一種在物種進化方面與其它已明確特征的冠狀病毒明顯不同的新型冠狀病毒。命名為ＳＡＲＳ相關(guān)冠狀病毒（SARS-CoV）。流行病學(xué)三環(huán)節(jié)

(1)傳染源SARS患者，存在“超傳播者”“首發(fā)或首批”病例，流行中的早期病例傳染性強。病原攜帶者其他傳染源，其中可能為動物源性傳染源。流行病學(xué)三環(huán)節(jié)

(2)傳播途徑以近距離飛沫傳播為主，也可通過接觸呼吸道分泌物，被污染的手、玩具經(jīng)口鼻粘膜、眼結(jié)膜傳播。糞便及尿液可排除病毒。醫(yī)院內(nèi)傳播模式主要有：A、醫(yī)務(wù)人員通過直接醫(yī)療、護理病人被感染；B、通過探視、護理病人被感染；C、與SARS病人合住同一間病房被感染。流行病學(xué)三環(huán)節(jié)

(3)易感人群人群普遍易感醫(yī)護人員及病人的密切接觸者是本病的高危人群SARS病毒的致病性及免疫性SARS起病急，潛伏期1-12天。肺泡上皮細(xì)胞可能是SARS病毒攻擊的主要靶細(xì)胞之一。病原體可能通過啟動人體的免疫系統(tǒng)，產(chǎn)生大量的細(xì)胞因子（如腫瘤壞死因子等）導(dǎo)致肺組織的損傷；SARS最嚴(yán)重的并發(fā)癥和最主要的死因正是急性呼吸窘迫綜合征（ARDS），原因是肺呼吸交換膜的肺微血管內(nèi)皮細(xì)胞和肺泡上皮細(xì)胞的損傷，二氧化碳與氧交換的通道被阻塞；SARS臨床病理發(fā)熱：本病以短暫發(fā)熱迅速進入持續(xù)高熱為特征；白細(xì)胞數(shù)不增高：病毒感染一般不出現(xiàn)促中性白細(xì)胞增生的信號物質(zhì)，是病毒抗原特性所決定的；免疫系統(tǒng)改變：淋巴系統(tǒng)Ｔ細(xì)胞首先受到攻擊，Ｔ４和Ｔ８細(xì)胞數(shù)均顯著降低；尸檢：結(jié)果示有的病例肺部淋巴結(jié)有出血、壞死。SARS臨床病理肺部及全身缺氧癥狀：急性期由于肺泡上皮細(xì)胞廣泛受損，強烈的血管反應(yīng)性改變，造成逐漸加重的肺淤血、肺水腫。導(dǎo)致氣血屏障機制障礙、呼吸窘迫、血氧飽和度下降，肺泡間隔變寬、纖維化，肺泡塌陷。進一步導(dǎo)致肺部呼吸面積減少。SARS臨床病理重癥患者中，由于持續(xù)高熱。全身缺氧，體力極度消耗，抵抗力下降，常伴發(fā)肺部繼發(fā)性感染。最后，造成兩肺廣泛纖維化，蜂窩肺，致使肺組織大面積毀損，病人死于呼吸或多臟器功能衰竭。

感染控制與防護的基本要求

傳染性非典型肺炎具有較強的傳染性，可通過近距離空氣飛沫、接觸病人分泌物傳播，醫(yī)院必須采取嚴(yán)格的消毒隔離和防護措施，控制醫(yī)院感染的發(fā)生。公眾的健康教育（1）

1.加強個人衛(wèi)生，勤洗手。2.室內(nèi)經(jīng)常通風(fēng)換氣，保持生活、工作環(huán)境的空氣流通，搞好環(huán)境衛(wèi)生，勤曬衣服和被褥等