2023-2028年EGFR抑制劑市場現(xiàn)狀與前景調(diào)研報告

盛世華研·2008-2010年鋼行業(yè)調(diào)研報告PAGE2服務(wù)熱線圳市盛世華研企業(yè)管理有限公司2028年EGFR抑制劑市場2023-2028年EGFR抑制劑市場現(xiàn)狀與前景調(diào)研報告報告目錄TOC\o"1-3"\u第1章EGFR抑制劑行業(yè)監(jiān)管情況及主要政策法規(guī) 51.1行業(yè)主管部門 51.2行業(yè)監(jiān)管體制 6（1）藥品知識產(chǎn)權(quán)制度 6（2）藥品注冊管理制度 7（3）藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理及藥品標(biāo)準(zhǔn)制度 8（4）藥品定價制度 8（5）處方藥和非處方藥（OTC）分類管理制度 9（6）藥品上市許可持有人制度 91.3行業(yè)法規(guī)及政策 10（1）主要法律法規(guī) 10（2）主要產(chǎn)業(yè)政策 131.4行業(yè)主要法律法規(guī)對企業(yè)經(jīng)營發(fā)展的影響 16（1）逐步完善的行業(yè)監(jiān)管體制有利于經(jīng)營發(fā)展 16（2）創(chuàng)新藥審批新政簡化行政審批 16（3）研發(fā)費用稅前加計扣除政策利好研發(fā)企業(yè) 16（4）藥品上市許可人制度試點 17（5）健全的醫(yī)保制度有利于創(chuàng)新藥發(fā)展 17（6）《臨床研發(fā)指導(dǎo)原則》的影響 18第2章我國EGFR抑制劑行業(yè)主要發(fā)展特征 192.1行業(yè)技術(shù)特點 192.2行業(yè)特有的經(jīng)營模式 192.3行業(yè)的周期性、區(qū)域性和季節(jié)性特征 202.4與上下游行業(yè)之間的關(guān)聯(lián)性及其影響 202.5行業(yè)主要進入障礙 22（1）政策準(zhǔn)入壁壘 22（2）環(huán)保壁壘 22（3）資金壁壘 23（4）技術(shù)壁壘 23（5）客戶及渠道壁壘 24第3章2022-2023年中國EGFR抑制劑行業(yè)發(fā)展情況分析 253.1非小細胞肺癌疾病概覽及流行病學(xué) 253.2非小細胞肺癌臨床診療路徑 273.3非小細胞肺癌市場規(guī)模和預(yù)測 293.4EGFR小分子靶向藥物市場規(guī)模和預(yù)測 303.5第三代EGFR抑制劑創(chuàng)新藥分析 343.6第四代EGFR抑制劑研究進展 44（1）第四代EGFR抑制劑研究進展 44（2）第二代EGFR抑制劑的仿制藥研究進展 46（3）第三代EGFR抑制劑的仿制藥研究進展 473.7EGFR抑制劑市場規(guī)模和預(yù)測 47第4章企業(yè)案例分析：益方生物 484.1產(chǎn)品的技術(shù)水平及特點 484.2公司產(chǎn)品的市場地位 484.3公司競爭優(yōu)勢 504.4公司競爭劣勢 54第5章2023-2028年醫(yī)藥行業(yè)整體發(fā)展分析及趨勢預(yù)測 555.1醫(yī)藥市場概覽 555.2腫瘤市場概覽 575.3代謝疾病市場概覽 62第6章2023-2028年我國EGFR抑制劑行業(yè)發(fā)展前景及趨勢預(yù)測 626.1行業(yè)發(fā)展前景 63（1）創(chuàng)新藥研發(fā)的政策激勵 63（2）腫瘤早期篩查率提高 64（3）患者可支付能力增強 646.2行業(yè)發(fā)展趨勢 64（1）靶向藥物市場需求增加 64（2）中小型創(chuàng)新醫(yī)藥企業(yè)的崛起 64（3）鼓勵創(chuàng)新 65（4）伴隨診斷行業(yè)的快速發(fā)展將進一步促進靶向藥的應(yīng)用 656.3行業(yè)發(fā)展面臨的挑戰(zhàn) 66第1章EGFR抑制劑行業(yè)監(jiān)管情況及主要政策法規(guī)根據(jù)中國證監(jiān)會發(fā)布的《上市公司行業(yè)分類指引》（2012年修訂），EGFR抑制劑所處行業(yè)屬于醫(yī)藥制造業(yè)（分類代碼為C27）。1.1行業(yè)主管部門EGFR抑制劑所處行業(yè)為醫(yī)藥制造業(yè)，行業(yè)主管部門及職能如下表所示:行業(yè)主管部門主要管理職責(zé)和內(nèi)容部門性質(zhì)國家藥監(jiān)局負責(zé)起草藥品監(jiān)督管理的法律法規(guī)草案，擬訂政策規(guī)劃，制定部門規(guī)章，推動建立藥品重大信息直報制度，并組織實施和監(jiān)督檢查，著力防范區(qū)域性、系統(tǒng)性藥品安全風(fēng)險；負責(zé)藥品注冊負責(zé)組織制定、公布國家藥典等藥品標(biāo)準(zhǔn)、分類管理制度并監(jiān)督實施；負責(zé)制定藥品監(jiān)督管理的稽查制度并組織實施，組織查處重大違法行為；負責(zé)藥品安全事務(wù)應(yīng)急體系建設(shè)；指導(dǎo)地方藥品監(jiān)督管理工作。負責(zé)管理藥品、醫(yī)療器械、化妝品注冊的主要國家級管理機構(gòu)國家衛(wèi)健委推進醫(yī)藥衛(wèi)生體制改革；擬訂衛(wèi)生改革與發(fā)展戰(zhàn)略目標(biāo)、規(guī)劃和方針政策，起草衛(wèi)生、食品安全、藥品、醫(yī)療器械相關(guān)法律法規(guī)草案，制定衛(wèi)生、食品安全、藥品、醫(yī)療器械規(guī)章，依法制定有關(guān)標(biāo)準(zhǔn)和技術(shù)規(guī)范；負責(zé)建立國家基本藥物制度并組織實施，組織制定藥品法典和國家基本藥物目錄；組織制定國家藥物政策；擬訂國家基本藥物采購、配送、使用的政策措施，會同有關(guān)部門提出國家基本藥物目錄內(nèi)藥品生產(chǎn)的鼓勵扶持政策，提出國家基本藥物價格政策的建議。負責(zé)公共衛(wèi)生與計劃生育管理的主要國家級管理機構(gòu)國家醫(yī)療保障局擬訂醫(yī)療保險、生育保險、醫(yī)療救助等醫(yī)療保障制度的政策、規(guī)劃、標(biāo)準(zhǔn)并組織實施，監(jiān)督管理相關(guān)醫(yī)療保障基金，完善國家異地就醫(yī)管理和費用結(jié)算平臺，組織制定和調(diào)整藥品、醫(yī)療服務(wù)價格和收費標(biāo)準(zhǔn)，制定藥品和醫(yī)用耗材的招標(biāo)采購政策并監(jiān)督實施，監(jiān)督管理納入醫(yī)保支出范圍內(nèi)的醫(yī)療服務(wù)行為和醫(yī)療費用等。負責(zé)醫(yī)療保障體系管理的國務(wù)院直屬機構(gòu)國家發(fā)展與改革委員會負責(zé)制定基本藥物全國零售指導(dǎo)價格，負責(zé)成本調(diào)查監(jiān)審和招標(biāo)價格等市場購銷價格及配送費用的監(jiān)測，在保持生產(chǎn)企業(yè)合理盈利的基礎(chǔ)上，壓縮不合理營銷費用；推行基本藥物制度，建立完善基本藥物指導(dǎo)價格動態(tài)調(diào)整機制，對基本藥物零售指導(dǎo)價進行分類管理，對基本藥物中的獨家品種和經(jīng)多次集中采購且供應(yīng)充足的品種探索實行國家統(tǒng)一定價。價格已基本穩(wěn)定負責(zé)經(jīng)濟運行狀況進行宏觀指導(dǎo)和管理的主要國家級管理機構(gòu)國家生態(tài)環(huán)境部擬訂并組織實施生態(tài)環(huán)境政策、規(guī)劃和標(biāo)準(zhǔn)，統(tǒng)一負責(zé)生態(tài)環(huán)境監(jiān)測和執(zhí)法工作，監(jiān)督管理污染防治、核與輻射安全，組織開展中央環(huán)境保護督察等。負責(zé)生態(tài)環(huán)境保護統(tǒng)籌協(xié)調(diào)和監(jiān)督管理的主要國家級管理機構(gòu)1.2行業(yè)監(jiān)管體制藥品直接關(guān)系到人民群眾的生命健康。國家在藥品研制、生產(chǎn)、經(jīng)營、使用等方面均制定了嚴格的法律、法規(guī)及行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)，通過事前事中嚴格監(jiān)管以確保公眾用藥安全。醫(yī)藥行業(yè)各環(huán)節(jié)均受到國家嚴格管控，相關(guān)的行業(yè)監(jiān)管制度主要包括：（1）藥品知識產(chǎn)權(quán)制度根據(jù)《中華人民共和國專利法》，醫(yī)藥企業(yè)可將化合物、藥物組合物、生產(chǎn)工藝、質(zhì)量控制方法和藥物用途等申請注冊專利，享受法律保護。專利分為發(fā)明專利、實用新型專利和外觀設(shè)計專利，其中發(fā)明專利權(quán)的期限為二十年，實用新型專利權(quán)和外觀設(shè)計專利權(quán)的期限為十年，均自申請日起計算。未經(jīng)專利權(quán)人許可，實施其專利，即侵犯其專利權(quán)。此外，我國藥品知識產(chǎn)權(quán)保護制度既實行國際通行的專利保護，又根據(jù)國情實施行政保護，包括中藥品種保護、化學(xué)藥品的新藥監(jiān)測期保護等，進一步支持和鼓勵創(chuàng)新。2020年11月27日，國家知識產(chǎn)權(quán)局公開發(fā)布《專利法實施細則修改建議（征求意見稿）》在專利法的框架下詳盡規(guī)定了具體細節(jié)如專利延長期限的計算方法、提出申請的時機、申請條件、保護范圍等，修改后的專利法自2021年6月1日起施行。（2）藥品注冊管理制度根據(jù)《藥品注冊管理辦法》（2020年修訂），國家藥監(jiān)局主管全國藥品注冊管理工作，負責(zé)建立藥品注冊管理工作體系和制度，制定藥品注冊管理規(guī)范，依法組織藥品注冊審評、審批以及相關(guān)的監(jiān)督管理工作。國家藥監(jiān)局藥品審評中心負責(zé)藥物臨床試驗申請、藥品上市許可申請、補充申請和境外生產(chǎn)藥品再注冊申請等的審評。藥品注冊申請人在申請藥品上市注冊前，應(yīng)當(dāng)完成藥學(xué)、藥理毒理學(xué)和藥物臨床試驗等相關(guān)研究工作。藥物臨床試驗應(yīng)當(dāng)經(jīng)批準(zhǔn)，其中生物等效性試驗應(yīng)當(dāng)備案。藥品注冊證書有效期為五年，藥品注冊證書有效期內(nèi)持有人應(yīng)當(dāng)持續(xù)保證上市藥品的安全性、有效性和質(zhì)量可控性，并在有效期屆滿前六個月申請藥品再注冊。變更原藥品注冊批準(zhǔn)證明文件及其附件所載明的事項或者內(nèi)容的，申請人應(yīng)當(dāng)按照規(guī)定，參照相關(guān)技術(shù)指導(dǎo)原則，對藥品變更進行充分研究和驗證，充分評估變更可能對藥品安全性、有效性和質(zhì)量可控性的影響，按照變更程序提出補充申請、備案或者報告。（3）藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理及藥品標(biāo)準(zhǔn)制度根據(jù)《中華人民共和國藥品管理法》（2015年修訂），藥品生產(chǎn)企業(yè)必須按照國務(wù)院藥品監(jiān)督管理部門依據(jù)本法制定的《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》組織生產(chǎn)。藥品監(jiān)督管理部門按照規(guī)定對藥品生產(chǎn)企業(yè)是否符合《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》的要求進行認證（以下簡稱“GMP認證”）；對認證合格的，發(fā)給認證證書。根據(jù)《中華人民共和國藥品管理法》（2019年修訂），從事藥品生產(chǎn)活動，應(yīng)當(dāng)遵守藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范，建立健全藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理體系，保證藥品生產(chǎn)全過程持續(xù)符合法定要求，并符合國務(wù)院藥品監(jiān)督管理部門依據(jù)本法制定的藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范要求。藥品生產(chǎn)企業(yè)的法定代表人、主要負責(zé)人對本企業(yè)的藥品生產(chǎn)活動全面負責(zé)。藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范認證（簡稱“GMP認證”）已經(jīng)被取消，藥品監(jiān)管部門將不再頒發(fā)GMP認證證書。（4）藥品定價制度根據(jù)《關(guān)于印發(fā)推進藥品價格改革意見的通知》，我國從2015年6月1日起取消絕大部分藥品政府定價，除麻醉藥品和第一類精神藥品仍暫時由國家發(fā)展改革委實行最高出廠價格和最高零售價格管理外，對其他藥品政府定價均予以取消,不再實行最高零售限價管理，按照分類管理原則，通過不同的方式由市場形成價格。其中：1）醫(yī)?；鹬Ц兜乃幤?，通過制定醫(yī)保支付標(biāo)準(zhǔn)探索引導(dǎo)藥品價格合理形成的機制；2）專利藥品、獨家生產(chǎn)藥品，通過建立公開透明、多方參與的談判機制形成價格；3）醫(yī)保目錄外的血液制品、國家統(tǒng)一采購的預(yù)防免疫藥品、國家免費艾滋病抗病毒治療藥品和避孕藥具，通過招標(biāo)采購或談判形成價格。其他原來實行市場調(diào)節(jié)價的藥品繼續(xù)由生產(chǎn)經(jīng)營者依據(jù)生產(chǎn)經(jīng)營成本和市場供求情況，自主制定價格。（5）處方藥和非處方藥（OTC）分類管理制度根據(jù)《處方藥與非處方藥分類管理辦法（試行）》，我國根據(jù)藥品品種、規(guī)格、適應(yīng)癥、劑量及給藥途徑不同，對藥品分別按處方藥與非處方藥進行管理。處方藥必須憑執(zhí)業(yè)醫(yī)師或執(zhí)業(yè)助理醫(yī)師處方才可調(diào)配、購買和使用；非處方藥不需要憑執(zhí)業(yè)醫(yī)師或執(zhí)業(yè)助理醫(yī)師處方即可自行判斷、購買和使用。（6）藥品上市許可持有人制度根據(jù)《中華人民共和國藥品管理法,（2019年修訂），藥品上市許可持有人是指取得藥品注冊證書的企業(yè)或者藥品研制機構(gòu)等。藥品上市許可持有人可以自行生產(chǎn)藥品，也可以委托藥品生產(chǎn)企業(yè)生產(chǎn)。藥品上市許可持有人自行生產(chǎn)藥品的,應(yīng)當(dāng)依照本法規(guī)定取得藥品生產(chǎn)許可證；委托生產(chǎn)藥品的，應(yīng)當(dāng)委托符合條件的藥品生產(chǎn)企業(yè)。藥品上市許可持有人和受托生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)簽訂委托協(xié)議和質(zhì)量協(xié)議，并嚴格履行協(xié)議約定的義務(wù)。從事藥品生產(chǎn)活動，應(yīng)當(dāng)經(jīng)所在地省、自治區(qū)、直轄市人民政府藥品監(jiān)督管理部門批準(zhǔn)，取得藥品生產(chǎn)許可證。無藥品生產(chǎn)許可證的，不得生產(chǎn)藥品。藥品生產(chǎn)許可證應(yīng)當(dāng)標(biāo)明有效期和生產(chǎn)范圍，到期重新審查發(fā)證。1.3行業(yè)法規(guī)及政策（1）主要法律法規(guī)序號法律法規(guī)名稱發(fā)布部門最新發(fā)布時間主要內(nèi)容1藥品管理1.1《中華人民共和國藥典》（2020年版）國家藥監(jiān)局、衛(wèi)健委2020-07-03藥品研制、生產(chǎn)（進口）、經(jīng)營、使用和監(jiān)督管理等均應(yīng)遵循的法定技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)1.2《中華人民共和國藥典》（2015年版）第一增補本目錄國家藥監(jiān)局2018-06-27對《中華人民共和國藥典》（2015年版）進行增加和修訂1.3《中華人民共和國藥品管理法》（2019年修訂）全國人民代表大會常務(wù)委員會2019-08-26根據(jù)藥品管理法，進一步明確對藥品生產(chǎn)和經(jīng)營企業(yè)、藥品的管理、監(jiān)督；以藥品監(jiān)督管理為中心內(nèi)容，深入論述了藥品評審與質(zhì)量檢驗、醫(yī)療器械監(jiān)督管理、藥品生產(chǎn)經(jīng)營管理、藥品使用與安全監(jiān)督管理、醫(yī)院藥學(xué)標(biāo)準(zhǔn)化管理、藥品稽查管理、藥品集中招投標(biāo)采購管理，并加大了對藥品違法行為的處罰力度2藥品注冊2.1《關(guān)于深化藥品審評審批改革進一步鼓勵藥物創(chuàng)新的意見》原CFDA2013-02-22提出推進藥品審評審批改革，加強藥品注冊管理，提高審評審批效率，鼓勵創(chuàng)新藥物和具有臨床價值仿制藥，滿足國內(nèi)臨床用藥需要，確保公眾用藥更加安全有效2.2《國際多中心藥物臨床試驗指南（試行）》原CFDA2015-01-30國際多中心藥物臨床試驗數(shù)據(jù)用于在我國進行藥品注冊申請的，應(yīng)符合《藥品注冊管理辦法》有關(guān)臨床試驗的規(guī)定2.3《關(guān)于改革藥品醫(yī)療器械審評審批制度的意見》國務(wù)院2015-08-09就如何提高審評審批質(zhì)量、解決注冊申請積壓、提高仿制藥質(zhì)量、鼓勵研究和創(chuàng)制新藥、提高審評審批透明度等目標(biāo)提出改革方向和措施2.4《關(guān)于藥品注冊審評審批若干政策的公告》原CFDA2015-11-11明確優(yōu)化臨床試驗申請的審評審批，及加快臨床急需等藥品的審批2.5《關(guān)于推進藥品上市許可持有人制度試點工作有關(guān)事項的通知》原CFDA2017-08-15進一步落實藥品上市許可持有人法律責(zé)任，明確委托生產(chǎn)中的質(zhì)量管理體系和生產(chǎn)銷售全鏈條的責(zé)任體系、跨區(qū)域藥品監(jiān)管機構(gòu)監(jiān)管銜接、職責(zé)劃分以及責(zé)任落地2.6《關(guān)于發(fā)布藥品注冊受理審查指南（試行）的通告》原CFDA2017-11-30根據(jù)《關(guān)于調(diào)整藥品注冊受理工作的公告》相應(yīng)制定的藥品注冊受理審查指南2.7《關(guān)于鼓勵藥品創(chuàng)新實行優(yōu)先審評審批的意見》原CFDA2017-12-21提出加強藥品注冊管理，加快具有臨床價值的新藥和臨床急需仿制藥的研發(fā)上市，解決藥品注冊申請積壓的矛盾2.8《關(guān)于優(yōu)化藥品注冊審評審批有關(guān)事宜的公告》國家藥監(jiān)局、衛(wèi)健委2018-05-17進一步簡化和加快了臨床試驗批準(zhǔn)程序2.9《接受藥品境外臨床試驗數(shù)據(jù)的技術(shù)指導(dǎo)原則》國家藥監(jiān)局2018-07-06允許境外臨床試驗數(shù)據(jù)用于在中國的臨床試驗許可及新藥申請2.10《藥品注冊管理辦法》國家市場監(jiān)督管理總局2020-03-30在中華人民共和國境內(nèi)以藥品上市為目的，從事藥品研制、注冊及監(jiān)督管理活動適用的法規(guī)2.11關(guān)于發(fā)布《突破性治療藥物審評工作程序（試行）》等三個文件的公告（2020年第82號）國家藥監(jiān)局2020-07-07為配合《藥品注冊管理辦法》實施，國家藥品監(jiān)督管理局組織制定了《突破性治療藥物審評工作程序（試行）》《藥品附條件批準(zhǔn)上市申請審評審批工作程序（試行）》《藥品上市許可優(yōu)先審評審批工作程序（試行）》2.12《化學(xué)藥品創(chuàng)新藥I期臨床試驗申請藥學(xué)共性問題相關(guān)技術(shù)要求（征求意見稿）》國家藥監(jiān)局2021-04-15為了更好地實施國家局《關(guān)于調(diào)整藥物臨床試驗審評審批程序的公告》，促進創(chuàng)新藥的研究和開發(fā)，對創(chuàng)新藥I期臨床試驗申請藥學(xué)共性問題進行總結(jié)2.13《以臨床價值為導(dǎo)向的抗腫瘤藥物臨床研發(fā)指導(dǎo)原則》國家藥監(jiān)局2021-11-19對抗腫瘤藥物的臨床研發(fā)提出建議，落實以臨床價值為導(dǎo)向，以患者為核心的研發(fā)理念；促進抗腫瘤藥科學(xué)有序的開發(fā)3藥品生產(chǎn)3.1《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》原衛(wèi)生部2011-01-07從藥品生產(chǎn)的人員安排、廠房及設(shè)施、生產(chǎn)設(shè)備等方面系統(tǒng)規(guī)范藥品生產(chǎn)的質(zhì)量要求3.2《中華人民共和國藥品管理法實施條例（2019年修訂）》國務(wù)院2019-3-18開辦藥品生產(chǎn)企業(yè)，須經(jīng)企業(yè)所在地省、自治區(qū)、直轄市人民政府藥品監(jiān)督管理部門批準(zhǔn)并發(fā)給《藥品生產(chǎn)許可證》。依法對藥品研制生產(chǎn)、經(jīng)營、使用全過程中藥品的安全性、有效性和質(zhì)量可控性負責(zé)3.3《藥品生產(chǎn)監(jiān)督管理辦法》國家市場監(jiān)督管理總局2020-3-30規(guī)范藥品生產(chǎn)企業(yè)的申辦審批、許可證管理、委托生產(chǎn)以及監(jiān)督檢查4藥品經(jīng)營4.1《關(guān)于印發(fā)推進藥品價格改革意見的通知》國家發(fā)改委、原衛(wèi)計委、人力資源和社會保障部、工信部、財政部、商務(wù)部、原CFDA2015-05-04明確推進藥品價格改革、建立科學(xué)合理的藥品價格形成機制是推進價格改革的重要內(nèi)容，也是深化醫(yī)藥衛(wèi)生體制改革的重要任務(wù)4.2《藥品經(jīng)營質(zhì)量管理規(guī)范》（2016年修訂）原CFDA2016-07-13規(guī)范藥品采購、儲存、銷售、運輸?shù)拳h(huán)節(jié)的質(zhì)量控制，確保藥品質(zhì)量4.3《關(guān)于在公立醫(yī)療機構(gòu)藥品米購中推行“兩票制”的實施意見（試行）》原國務(wù)院深化醫(yī)藥衛(wèi)生體制改革領(lǐng)導(dǎo)小組辦公室、原衛(wèi)計委、原CFDA等八部門2016-12-26藥品生產(chǎn)企業(yè)到流通企業(yè)開一次發(fā)票，流通企業(yè)到醫(yī)療機構(gòu)開一次發(fā)票，要求公立醫(yī)療機構(gòu)藥品采購中逐步推行“兩票制”，鼓勵其他醫(yī)療機構(gòu)藥品采購中推行“兩票制”4.4《藥品經(jīng)營許可證管理辦法》（2017年修訂）原CFDA2017-11-17規(guī)定了申領(lǐng)藥品經(jīng)營許可證的條件、程序、變更與換發(fā)和監(jiān)督檢查等（2）主要產(chǎn)業(yè)政策醫(yī)藥行業(yè)的主要相關(guān)產(chǎn)業(yè)政策序號政策名稱發(fā)布部門發(fā)布時間主要內(nèi)容1《關(guān)于加快醫(yī)藥行業(yè)結(jié)構(gòu)調(diào)整的指導(dǎo)意見》國家工業(yè)和信息化部、原衛(wèi)生部、原CFDA等三部門2010-10-09提出鼓勵醫(yī)藥企業(yè)技術(shù)創(chuàng)新，加大對醫(yī)藥研發(fā)的投入，鼓勵開展基礎(chǔ)性研究和開發(fā)共性、關(guān)鍵性以及前沿性重大醫(yī)藥研發(fā)課題。支持企業(yè)加強技術(shù)中心建設(shè)，通過產(chǎn)學(xué)研整合技術(shù)資源，推動企業(yè)成為技術(shù)創(chuàng)新的主體2《關(guān)于加快培育和發(fā)展戰(zhàn)略性新興產(chǎn)業(yè)的決定》國務(wù)院2010-10-10明確將生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)納入我國戰(zhàn)略性新興產(chǎn)業(yè)范疇，要求大力發(fā)展用于重大疾病防治的生物技術(shù)藥物、新型疫苗和診斷試劑、化學(xué)藥物、現(xiàn)代中藥等創(chuàng)新藥物大品種，提升生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)水平。加快先進醫(yī)療設(shè)備、醫(yī)用材料等生物醫(yī)學(xué)工程產(chǎn)品的研發(fā)和產(chǎn)業(yè)化，促進規(guī)?；l(fā)展3《關(guān)于促進健康服務(wù)業(yè)發(fā)展的若干意見》國務(wù)院2013-09-28主要任務(wù)包括培育健康服務(wù)相關(guān)支撐產(chǎn)業(yè)，支持自主知識產(chǎn)權(quán)藥品、醫(yī)療器械和其他相關(guān)健康產(chǎn)品的研發(fā)制造和應(yīng)用；繼續(xù)通過相關(guān)科技、建設(shè)專項資金和產(chǎn)業(yè)基金，支持創(chuàng)新藥物、醫(yī)療器械、新型生物醫(yī)藥材料研發(fā)和產(chǎn)業(yè)化；支持發(fā)展健康服務(wù)產(chǎn)業(yè)集群，要通過加大科技支撐、深化行政審批制度改革、產(chǎn)業(yè)政策引導(dǎo)等綜合措施，培育一批醫(yī)療、藥品、醫(yī)療器械、中醫(yī)藥等重點產(chǎn)業(yè)，打造一批具有國際影響力的知名品牌4《中國制造2025》國務(wù)院2015-05-08提出發(fā)展針對重大疾病的化學(xué)藥、中藥、生物技術(shù)藥物新產(chǎn)品，重點包括新機制和新靶點化學(xué)藥、抗體藥物、抗體偶聯(lián)藥物、全新結(jié)構(gòu)蛋白及多肽藥物、新型疫苗、臨床優(yōu)勢突出的創(chuàng)新中藥及個性化治療藥物5《關(guān)于促進醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)健康發(fā)展的指導(dǎo)意見》國務(wù)院2016-03-04主要目標(biāo)包括到2020年醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)創(chuàng)新能力明顯提高，供應(yīng)保障能力顯著增強，90%以上重大專利到期藥物實現(xiàn)仿制上市，臨床短缺用藥供應(yīng)緊張狀況有效緩解。促進創(chuàng)新能力提升、推動重大藥物產(chǎn)業(yè)化位列主要任務(wù)6《中華人民共和國國民經(jīng)濟和社會發(fā)展第十三個五年（2016-2020年）規(guī)劃綱要》全國人民代表大會2016-03-16對醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)在今后五年的發(fā)展做出了重要規(guī)劃。其中，規(guī)劃提出“鼓勵研究和創(chuàng)制新藥，將已上市創(chuàng)新藥和通過一致性評價的藥品優(yōu)先列入醫(yī)保目錄”7《"健康中國2030”規(guī)劃綱要》中共中央、國務(wù)院2016-10-25提出促進醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展，加強醫(yī)藥技術(shù)創(chuàng)新，提升產(chǎn)業(yè)發(fā)展水平，大力發(fā)展生物藥、高性能醫(yī)療器械等，推動重大藥物產(chǎn)業(yè)化，加快醫(yī)療器械轉(zhuǎn)型升級，提高具有自主知識產(chǎn)權(quán)的醫(yī)學(xué)診療設(shè)備、醫(yī)用材料的國際競爭力；推動健康科技創(chuàng)新，推進醫(yī)學(xué)科技進步，發(fā)展醫(yī)學(xué)前沿技術(shù)，加強關(guān)鍵技術(shù)突破，重點部署創(chuàng)新藥物開發(fā)、醫(yī)療器械國產(chǎn)化等任務(wù)，顯著增強重大疾病防治和健康產(chǎn)業(yè)發(fā)展的科技支撐能力8《醫(yī)藥工業(yè)發(fā)展規(guī)劃指南》工業(yè)和信息化部、國家發(fā)改委等六部門2016-10-26提出醫(yī)藥工業(yè)是關(guān)系國計民生的重要產(chǎn)業(yè)，是中國制造2025和戰(zhàn)略性新興產(chǎn)業(yè)的重點領(lǐng)域?；瘜W(xué)新藥作為大力發(fā)展領(lǐng)域之一，尤其應(yīng)重點發(fā)展針對惡性腫瘤的創(chuàng)新藥物，特別是采用新靶點、新作用機制的新藥9《“十三五”國家戰(zhàn)略性新興產(chǎn)業(yè)發(fā)展規(guī)劃》國務(wù)院2016-11-19提出推動化學(xué)藥物創(chuàng)新和高端制劑開發(fā)，推動臨床緊缺的重大疾病、多發(fā)疾病、罕見病、兒童疾病等藥物的新藥研發(fā)、產(chǎn)業(yè)化和質(zhì)量升級，整合各類要素形成一批先進產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)和具有國際先進水平的產(chǎn)業(yè)技術(shù)體系10《“十三五”衛(wèi)生與健康科技創(chuàng)新專項規(guī)劃》科技部、國家衛(wèi)計委等六部門2017-05-16提出在新藥創(chuàng)制領(lǐng)域，藥物大品種改造研究成效顯著，新藥創(chuàng)制關(guān)鍵技術(shù)體系不斷完善；繼續(xù)實施“重大新藥創(chuàng)制”科技重大專項，研制完成30個左右創(chuàng)新性強、防治重大疾病、市場前景好、擁有自主知識產(chǎn)權(quán)的新藥；針對重大疾病防治或突發(fā)疫情等用藥需求，研制完成20-30個臨床急需和具有市場潛力的重大品種，并切實解決產(chǎn)業(yè)化技術(shù)瓶頸問題11《戰(zhàn)略性新興產(chǎn)業(yè)重點產(chǎn)品和服務(wù)指導(dǎo)目錄（2016版）》國家發(fā)改委2017-01-25根據(jù)該新版目錄，化學(xué)藥品與原料藥制造下的治療肺癌、肝癌等我國高發(fā)腫瘤疾病的毒副作用小、臨床療效高的靶向、高選擇性抗腫瘤藥入選12《建設(shè)高標(biāo)準(zhǔn)市場體系行動方案》中共中央辦公廳、國務(wù)院辦公廳2021-1-31強化知識產(chǎn)權(quán)保護,研究制定藥品專利保護；加強和改進反壟斷與反不正當(dāng)競爭執(zhí)法，制定原料藥等專項領(lǐng)域反壟斷指南；大力推進信用分級分類監(jiān)管，醫(yī)藥招采等更多重點領(lǐng)域深入實施信用分級分類監(jiān)管13《中華人民共和國國民經(jīng)濟和社會發(fā)展第十四個五年（2021—2025年）規(guī)劃和2035年遠景目標(biāo)綱要》全國人民代表大會2021-3-12對醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)在今后五年的發(fā)展做出了重要規(guī)劃。其中，規(guī)劃提出完善創(chuàng)新藥物、疫苗、醫(yī)療器械等快速審評審批機制，加快臨床急需和罕見病治療藥品、醫(yī)療器械審評審批，并加強和改進藥品安全監(jiān)管制度1.4行業(yè)主要法律法規(guī)對企業(yè)經(jīng)營發(fā)展的影響（1）逐步完善的行業(yè)監(jiān)管體制有利于經(jīng)營發(fā)展為深化醫(yī)療體制改革，近年來國家在藥品注冊審批、藥品價格改革等多個方面進行了修訂，特別是隨著我國藥品監(jiān)管部門成為國際人用藥品注冊技術(shù)協(xié)調(diào)會（ICH）正式成員，醫(yī)藥行業(yè)呈現(xiàn)出越來越嚴格的監(jiān)管要求，行業(yè)整體監(jiān)管逐步完善。這不僅有利于提高行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)與藥品質(zhì)量安全水平，促進行業(yè)有序競爭和優(yōu)勝劣汰，也為益方生物自身的經(jīng)營發(fā)展創(chuàng)造了健康、良好的環(huán)境與制度保障。（2）創(chuàng)新藥審批新政簡化行政審批近年來，國家相繼出臺一系列政策大力支持醫(yī)藥企業(yè)創(chuàng)新。2017年10月，中共中央辦公廳和國務(wù)院辦公廳發(fā)布了《關(guān)于深化審評審批制度改革鼓勵藥品醫(yī)療器械創(chuàng)新的意見》，從改革臨床試驗管理、加快上市審評審批、促進藥品創(chuàng)新和仿制藥發(fā)展等多方面支持創(chuàng)新；2018年11月，CDE發(fā)布了《關(guān)于優(yōu)化優(yōu)先審評申請審核工作程序的通知》，進一步細化了政策的落地。相關(guān)政策鼓勵國內(nèi)醫(yī)藥企業(yè)創(chuàng)新的同時，也對國際醫(yī)藥公司創(chuàng)新藥上市簡化了行政審批，讓醫(yī)藥企業(yè)切實享受到政策的紅利。（3）研發(fā)費用稅前加計扣除政策利好研發(fā)企業(yè)2018年9月21日，我國《關(guān)于提高研究開發(fā)費用稅前加計扣除比例的通知》對外發(fā)布。其中規(guī)定，企業(yè)開展研發(fā)活動中實際發(fā)生的研發(fā)費用，未形成無形資產(chǎn)計入當(dāng)期損益的，在按規(guī)定據(jù)實扣除的基礎(chǔ)上，在2018年1月1日至2020年12月31日期間，再按照實際發(fā)生額的75%在稅前加計扣除；形成無形資產(chǎn)的，在上述期間按照無形資產(chǎn)成本的175%在稅前攤銷。2021年《政府工作報告》提出“延續(xù)執(zhí)行企業(yè)研發(fā)費用加計扣除75%政策，將制造業(yè)企業(yè)加計扣除比例提高到100%，用稅收優(yōu)惠機制激勵企業(yè)加大研發(fā)投入，著力推動企業(yè)以創(chuàng)新引領(lǐng)發(fā)展"。（4）藥品上市許可人制度試點自2016年6月6日頒布《藥品上市許可持有人制度試點方案的通知》，多個試點省（市）陸續(xù)出臺具體方案，著力開展藥品上市許可持有人制度相關(guān)工作，取得積極成果。上市許可和生產(chǎn)許可相互獨立，上市許可持有人可以將產(chǎn)品委托給不同的生產(chǎn)商生產(chǎn)，藥品的安全性、有效性和質(zhì)量可控性均由上市許可人對公眾負責(zé)。推行該制度后，沒有生產(chǎn)許可的研發(fā)企業(yè)可委托給其他多個企業(yè)代產(chǎn)，使得該研發(fā)企業(yè)將技術(shù)轉(zhuǎn)化為穩(wěn)定且體量大的收入，藥品的安全性、有效性和質(zhì)量可控性由上市許可人對公眾負責(zé)。藥品上市許可人制度對于我國藥品研發(fā)機構(gòu)及研發(fā)型醫(yī)藥企業(yè)都具有積極意義，可有效提高新藥研發(fā)的積極性。（5）健全的醫(yī)保制度有利于創(chuàng)新藥發(fā)展國家醫(yī)保局成立后調(diào)整發(fā)布了新版國家醫(yī)保目錄，此次調(diào)整將臨床價值不高、有更好替代的多項藥品調(diào)出目錄，將更多更有效的藥物納入基本醫(yī)療保障，利好于有良好療效的高質(zhì)量的藥物。目前的帶量采購制度和醫(yī)保談判制度均致力于將更好的藥物以更低的價格納入醫(yī)保目錄。醫(yī)保談判中的顯著特點是各種類的藥物以明顯的價格降幅進入醫(yī)保目錄，也明確釋放了支持創(chuàng)新的導(dǎo)向，真正有療效的創(chuàng)新藥將更可能被納入目錄，迅速獲得全國范圍的患者群體，并能顯著提升患者藥品的可及性，實現(xiàn)以量補價式的銷售迅速放量；同時跨國醫(yī)藥企業(yè)以低價進入目錄將壓低仿制藥價格、挑戰(zhàn)仿制藥的生存空間，從而給創(chuàng)新藥帶來更多機遇。2020年底在國家醫(yī)保談判后有96款創(chuàng)新藥成功納入新版的醫(yī)保藥品目錄，這是中國建立醫(yī)保制度以來創(chuàng)新藥產(chǎn)品入圍數(shù)量最多的一次。這標(biāo)志著鼓勵創(chuàng)新藥研發(fā)已經(jīng)在醫(yī)保執(zhí)行層面實質(zhì)性落地，具有顯著臨床意義的創(chuàng)新藥受到明顯的政策支持，這也說明了醫(yī)藥企業(yè)未來的發(fā)展需要以創(chuàng)新為導(dǎo)向，預(yù)計在將來會有更多突破性的創(chuàng)新藥有望通過談判制度進入中國國家醫(yī)保目錄。（6）《臨床研發(fā)指導(dǎo)原則》的影響2021年11月19日，國家藥品監(jiān)督管理局藥品審評中心發(fā)布《以臨床價值為導(dǎo)向的抗腫瘤藥物臨床研發(fā)指導(dǎo)原則》（以下簡稱“《臨床研發(fā)指導(dǎo)原則》”），鼓勵從“解決患者的需求”的角度出發(fā)，對抗腫瘤藥物的臨床試驗設(shè)計提出建議,以期指導(dǎo)申請人在研發(fā)過程中，落實以臨床價值為導(dǎo)向，以患者為核心的研發(fā)理念，從而促進抗腫瘤科學(xué)的有序開發(fā)。第2章我國EGFR抑制劑行業(yè)主要發(fā)展特征2.1行業(yè)技術(shù)特點醫(yī)藥行業(yè)屬于技術(shù)密集型、資金密集型、人才密集型行業(yè)，對生產(chǎn)技術(shù)水平和研發(fā)創(chuàng)新能力要求較高。藥品開發(fā)從前期的毒理藥理研究、臨床試驗、中試生產(chǎn)到產(chǎn)業(yè)化生產(chǎn)，要投入大量的時間、資金、人力等，對生產(chǎn)設(shè)備、工藝流程等要求較高，投資回收期較長。目前美國、歐洲等發(fā)達國家的一流制藥企業(yè)掌握著最先進的產(chǎn)品和合成工藝，具備較強的專利優(yōu)勢和技術(shù)優(yōu)勢。在過去較長時間內(nèi)，我國制藥企業(yè)依賴仿制，創(chuàng)新能力不足，在新藥研發(fā)、生產(chǎn)質(zhì)量控制、工藝改進等方面與發(fā)達國家相比仍存在較大的差距。2.2行業(yè)特有的經(jīng)營模式根據(jù)《中華人民共和國藥品管理法》規(guī)定，從事藥品生產(chǎn)活動，應(yīng)當(dāng)遵守藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范，建立健全藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理體系，保證藥品生產(chǎn)全過程持續(xù)符合法定要求；藥品應(yīng)當(dāng)按照國家藥品標(biāo)準(zhǔn)和經(jīng)藥品監(jiān)督管理部門核準(zhǔn)的生產(chǎn)工藝進行生產(chǎn)。生產(chǎn)、檢驗記錄應(yīng)當(dāng)完整準(zhǔn)確，不得編造；生產(chǎn)藥品所需的原料、輔料，應(yīng)當(dāng)符合藥用要求、藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范的有關(guān)要求。生產(chǎn)藥品，應(yīng)當(dāng)按照規(guī)定對供應(yīng)原料、輔料等的供應(yīng)商進行審核，保證購進、使用的原料、輔料等符合前款規(guī)定要求。根據(jù)《國家藥監(jiān)局關(guān)于貫徹實施〈中華人民共和國藥品管理法〉有關(guān)事項的公告》（2019年第103號公告），自2019年12月1日起，取消藥品GMP、GSP認證，不再受理GMP、GSP認證申請，不再發(fā)放藥品GMP、GSP證書。2019年12月1日以前受理的認證申請，按照原藥品GMP、GSP認證有關(guān)規(guī)定辦理。2019年12月1日前完成現(xiàn)場檢查并符合要求的，發(fā)放藥品GMP、GSP證書。凡現(xiàn)行法規(guī)要求進行現(xiàn)場檢查的，2019年12月1日后應(yīng)當(dāng)繼續(xù)開展現(xiàn)場檢查，并將現(xiàn)場檢查結(jié)果通知企業(yè)；檢查不符合要求的，按照規(guī)定依法予以處理。2.3行業(yè)的周期性、區(qū)域性和季節(jié)性特征醫(yī)藥產(chǎn)品與人的生命健康息息相關(guān)，具有較強的需求剛性，因此醫(yī)藥行業(yè)不存在明顯的周期性。醫(yī)藥行業(yè)總體而言不存在明顯的區(qū)域性和季節(jié)性。但某些疾病或全球性疫情的發(fā)生將帶動需求明顯增長，且不同地區(qū)的經(jīng)濟發(fā)展水平、環(huán)境狀況、醫(yī)療水平存在差異，因此對某類藥物而言，存在一定的季節(jié)性或區(qū)域性特征。2.4與上下游行業(yè)之間的關(guān)聯(lián)性及其影響EGFR抑制劑處于醫(yī)藥制造行業(yè)，同時生產(chǎn)醫(yī)藥產(chǎn)品、動物保健品。在產(chǎn)業(yè)鏈上，醫(yī)藥中間體是化工原料至原料藥生產(chǎn)過程中的精細化工產(chǎn)品。原料藥是用于生產(chǎn)醫(yī)藥制劑及動保制劑的原料藥物，是醫(yī)藥制劑及動保制劑的有效成分，主要通過化學(xué)合成、植物提取或生物技術(shù)制備。1、上游行業(yè)對本行業(yè)的影響醫(yī)藥制造業(yè)的上游原材料為石油及化工原料，且原材料成本占醫(yī)藥中間體、原料藥的成本比例較高，因此原材料的價格波動會一定程度上影響醫(yī)藥中間體行業(yè)，并間接對原料藥，甚至制劑、動物保健品行業(yè)產(chǎn)生影響。同時，原料藥、醫(yī)藥中間體行業(yè)受環(huán)保政策等外部因素影響較大，其供給穩(wěn)定性也會對下游制劑、動物保健品行業(yè)產(chǎn)生影響。2、下游行業(yè)對本行業(yè)的影響化學(xué)原料藥下游為制劑行業(yè)及動物保健品行業(yè)，化學(xué)制劑行業(yè)的下游主要為醫(yī)院、藥房等醫(yī)藥商業(yè)終端。動物保健品行業(yè)的下游則是畜牧業(yè)、寵物及獸醫(yī)行業(yè)。近年來，國家頒布一系列醫(yī)療體制改革措施，逐步完善藥品價格形成機制，規(guī)范藥品流通秩序，有效促進我國醫(yī)藥市場健康有序發(fā)展，推動醫(yī)藥產(chǎn)品市場規(guī)模穩(wěn)步增長。同時，在居民收入水平持續(xù)提高、人口數(shù)量持續(xù)增長、平均壽命延長、全球老齡化趨勢延續(xù)的背景下，市場對藥物的需求大幅增加，化學(xué)制劑行業(yè)發(fā)展迅速，也相應(yīng)帶來原料藥需求的提升。另一方面，隨著全球人口持續(xù)增長，以及各國人民生活水平的提高，全球肉消費量持續(xù)升高，下游畜牧業(yè)作為動保產(chǎn)品主要消費市場持續(xù)擴容；另外，下游客戶大中型畜牧、養(yǎng)殖集團比例提升，將推動動保產(chǎn)品品質(zhì)及生產(chǎn)標(biāo)準(zhǔn)的提高；最后，寵物行業(yè)作為下游產(chǎn)業(yè)的新增長點，其高增速同樣保證了動保行業(yè)的旺盛需求。2.5行業(yè)主要進入障礙（1）政策準(zhǔn)入壁壘藥品的質(zhì)量直接關(guān)系到人民群眾的身體健康和生命安全，因此我國對藥品的生產(chǎn)和經(jīng)營采取嚴格的行業(yè)準(zhǔn)入制度：從事藥品生產(chǎn)的企業(yè)必須依法取得藥品監(jiān)督管理部門頒發(fā)的《藥品生產(chǎn)許可證》。取得《藥品生產(chǎn)許可證》后，具備該藥品相應(yīng)生產(chǎn)條件的企業(yè)，由藥品監(jiān)督管理局頒發(fā)《藥品注冊批件》。同時，制藥企業(yè)廠房、生產(chǎn)線也需符合藥品監(jiān)督管理部門GMP要求。若企業(yè)從事藥品產(chǎn)品出口，還需取得出口國家的相關(guān)認證。新辦企業(yè)取得藥品生產(chǎn)許可、GMP審查、藥品生產(chǎn)批件以及進行新藥或仿制藥的研發(fā)都需要較長時間，耗費大量資源。因此，醫(yī)藥行業(yè)存在較高的政策準(zhǔn)入壁壘，而規(guī)模大、進入時間早的醫(yī)藥制造企業(yè)能取得較為明顯的先發(fā)優(yōu)勢。（2）環(huán)保壁壘由于醫(yī)藥制造行業(yè)對環(huán)保要求較一般行業(yè)更高。隨著大眾環(huán)保意識的增強，國家對環(huán)境保護要求的提高，醫(yī)藥制造企業(yè)生產(chǎn)工藝的設(shè)計以及污染物的處理和排放的相關(guān)投入將大幅增加。因此，不具備環(huán)保工藝技術(shù)優(yōu)勢、規(guī)模優(yōu)勢、成本優(yōu)勢的企業(yè)將逐步被淘汰，而實力不足的新進入者也將被環(huán)保壁壘拒之門外。（3）資金壁壘醫(yī)藥行業(yè)屬于技術(shù)密集型、資本密集型、人才密集型產(chǎn)業(yè)，具有高投入、長周期的特點。藥品開發(fā)從前期的毒理藥理研究、臨床試驗、中試生產(chǎn)到產(chǎn)業(yè)化生產(chǎn)，要投入大量的時間、資金、人力等，投資回收期較長。藥品生產(chǎn)過程中所需的專用設(shè)備多，重要儀器價格較高；隨著我國醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)技術(shù)水平、工藝要求以及產(chǎn)品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)大幅提高，GMP廠房建設(shè)費用昂貴，沒有一定的技術(shù)、資金支持將無法適應(yīng)醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)規(guī)范運營的要求；醫(yī)藥制造業(yè)環(huán)保要求越來越高，生產(chǎn)企業(yè)需要大量的資金進行環(huán)保設(shè)備投入或生產(chǎn)工藝改造；醫(yī)藥企業(yè)后期建設(shè)銷售網(wǎng)絡(luò)也需要大量資金支持，一種新的藥品要想在較短時間內(nèi)占領(lǐng)市場，在市場推廣與銷售隊伍建設(shè)過程中投入巨大。因此，從研發(fā)、生產(chǎn)到銷售過程，大量的資金需求以及投資的長期性構(gòu)成了醫(yī)藥行業(yè)的資金壁壘。（4）技術(shù)壁壘藥品從研發(fā)到上市需要經(jīng)過毒理藥理研究、臨床前研究、臨床試驗、試生產(chǎn)、大規(guī)模生產(chǎn)等多個環(huán)節(jié)，具有多技術(shù)融合、跨學(xué)科應(yīng)用等特點。醫(yī)藥產(chǎn)品生產(chǎn)涉及復(fù)雜的工藝路線，對生產(chǎn)環(huán)境要求嚴苛；制藥企業(yè)需不斷優(yōu)化工藝，在量產(chǎn)化中實施精益管理，才能在降低成本的同時提高產(chǎn)品質(zhì)量，形成產(chǎn)品競爭力。上述因素決定了醫(yī)藥行業(yè)對研發(fā)創(chuàng)新能力、生產(chǎn)技術(shù)水平、設(shè)備先進性水平、人才儲備完備性等方面有很高的要求，只有通過長期的研發(fā)投入和生產(chǎn)實踐積累才能掌握相關(guān)的核心技術(shù)，并形成高效運營流程。而缺乏相應(yīng)積累的公司很難在短時間具備適應(yīng)行業(yè)發(fā)展要求的技術(shù)水平。（5）客戶及渠道壁壘對國際市場而言，國外客戶對美國FDA，歐盟EUGMP、REACH和CEP,日本PMDA和韓國MFDS等本國藥品進口主管單位官方認證要求較高。另外，在選取進口產(chǎn)品供應(yīng)商前，國際大型客戶一般會對其生產(chǎn)質(zhì)量體系進行現(xiàn)場審計。國際認證及客戶的現(xiàn)場審計提高了國際市場對醫(yī)藥出口企業(yè)的要求，小規(guī)模或國際化程度不足的醫(yī)藥制造企業(yè)難以突破國際市場。對國內(nèi)市場而言，在我國仿制藥一致性評價、關(guān)聯(lián)審評審批政策的大背景下，政策及市場對仿制藥的質(zhì)量一致性和穩(wěn)定性的要求較高，公司原料藥產(chǎn)品質(zhì)量的穩(wěn)定性對下游企業(yè)的藥品質(zhì)量和生產(chǎn)控制起到重要的作用，因此下游客戶會在篩選時對供應(yīng)商整體實力進行嚴格評定，并傾向長期采購產(chǎn)品質(zhì)量及合作關(guān)系穩(wěn)定的供應(yīng)商產(chǎn)品。隨著我國一致性評價政策推行，原料藥和制劑企業(yè)的合作關(guān)系更加緊密、穩(wěn)定。第3章2022-2023年中國EGFR抑制劑行業(yè)發(fā)展情況分析3.1非小細胞肺癌疾病概覽及流行病學(xué)截至2019年，肺癌是全球發(fā)病率和病死率均排名第一的惡性腫瘤，多數(shù)病人確診時已屬晚期。根據(jù)《中國臨床腫瘤協(xié)會（CSCO）原發(fā)性肺癌診療指南（2020版）》，目前對肺癌采用的療法為基于病理類型％分期和分子分型的綜合治療?；诓±眍愋停伟┛煞譃樾〖毎伟┖头切〖毎伟?。小細胞肺癌的癌細胞為體積小、高度未分化的紡錘形細胞，惡性程度高，治療預(yù)后較差，約占所有19注：病理類型的含義是指，可根據(jù)組織形態(tài)學(xué)的特征對肺癌進行分類，明確非小細胞肺癌和小細胞肺癌。肺癌中的15%。非小細胞肺癌是相對于小細胞肺癌的概念，可以細分為肺腺癌、肺鱗癌和大細胞癌：其中肺腺癌細胞呈球形，肺鱗癌細胞多呈鱗狀梭形細胞，大細胞癌細胞為巨大未分化細胞。由于這三類癌細胞的生長方式，以及臨床所采取的治療方式非常相似，故在臨床分類中被統(tǒng)一歸入非小細胞肺癌類別中。非小細胞肺癌是最常見的肺癌類型，發(fā)病率占肺癌總數(shù)的85%左右。資料來源：弗若斯特沙利文分析全球非小細胞肺癌的新發(fā)病人數(shù)從2016年的168萬人增加到2020年的188萬人，2016年至2020年復(fù)合年增長率為2.7%；這一數(shù)字將繼續(xù)增加，并預(yù)期于2030年達到242萬人。數(shù)據(jù)來源：弗若斯特沙利文分析在中國，非小細胞肺癌患者的新發(fā)病人數(shù)從2016年的69萬人增加到2020年的79萬人，2016年至2020年復(fù)合年增長率為3.2%。受吸煙和空氣污染增加等風(fēng)險因素的影響，預(yù)計中國非小細胞肺癌的新發(fā)病例將繼續(xù)增加，預(yù)計2030年達到106萬人。3.2非小細胞肺癌臨床診療路徑根據(jù)《中國臨床腫瘤協(xié)會（CSCO）原發(fā)性肺癌診療指南（2020版）》，目前肺癌治療采用的標(biāo)準(zhǔn)療法為基于病理類型、分期和分子分型的綜合治療。在病理類型上明確是非小細胞肺癌之后，分期的含義即指根據(jù)腫瘤的大小、肺癌在淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的情況、肺癌在其他組織的轉(zhuǎn)移情況等，將非小細胞肺癌分為I、II、III、IV期：I期：癌癥只存在于肺內(nèi)；II期：癌癥已經(jīng)擴散到鄰近的淋巴結(jié)；III期：癌癥已經(jīng)擴散到鄰近的組織，例如擴散到胸腔；IV期：癌癥已經(jīng)擴散到身體的其它部位，例如擴散到肝臟和骨骼。其中I、II期為早期，III、IV期為肺癌晚期。在中國，約有68%的新發(fā)病人為晚期病人。早期腫瘤直徑小、不發(fā)生轉(zhuǎn)移，患者可以通過手術(shù)切除，提高生存率，達到較好的治療效果；針對不可手術(shù)切除的患者，一線療法多用化療。晚期的腫瘤直徑大，有轉(zhuǎn)移，治療一般綜合應(yīng)用化療、靶向用藥、免疫治療。在過去較長一段時間里，對于晚期非小細胞肺癌，臨床只能用含鉑類藥物的化療進行治療。化療雖然一定程度上增加了患者總生存期，但最高也只能達到20%的反應(yīng)率和8-10個月的中位生存期。隨著人們對分子遺傳學(xué)認識的不斷增強及肺癌系列致癌驅(qū)動基因的相繼確定，基于驅(qū)動基因?qū)Ψ伟┻M行分子亞型的分型方法已在臨床實踐中得到充分證實。

基于分子分型的方法，非小細胞肺癌被細分為各種不同的分子亞型，并由此誕生了各類分子靶向藥。靶向藥與傳統(tǒng)抗腫瘤藥相比，具有能夠?qū)崿F(xiàn)個性化治療、副作用小的特點，可以明顯改善非小細胞肺癌患者的預(yù)后，靶向抗腫瘤藥在晚期非小細胞肺癌治療中起著越來越重要的作用。數(shù)據(jù)來源：《中國臨床腫瘤協(xié)會（CSCO）原發(fā)性肺癌診療指南（2020版）》，弗若斯特沙利文分析3.3非小細胞肺癌市場規(guī)模和預(yù)測隨著分子遺傳學(xué)研究的不斷進展，對非小細胞肺癌的關(guān)鍵基因突變的研究也越來越深，這些存在于癌基因上的遺傳變異能編碼調(diào)控細胞增殖和存活的信號蛋白，也因此誕生了各種特異性的分子靶向藥物。2020年，中國非小細胞肺癌靶向藥物市場規(guī)模達到291億元。隨著醫(yī)保改革以及國產(chǎn)創(chuàng)新藥的不斷涌現(xiàn)，非小細胞肺癌靶向藥物可及性不斷提升，中國非小細胞肺癌靶向藥物市場具有巨大的市場需求和發(fā)展?jié)摿?，有望?025年達到1,042億元，并到2030年進一步達到1,840億元。數(shù)據(jù)來源：弗若斯特沙利文分析3.4EGFR小分子靶向藥物市場規(guī)模和預(yù)測中國EGFR小分子靶向藥物市場從2016年的22億元增長到2020年的108億元。受到EGFR檢測方法的不斷完善，患者能更早、更準(zhǔn)確地檢測EGFR突變及更多EGFR靶向藥物獲批的有利因素影響，預(yù)期到2025年，中國EGFR小分子靶向藥物市場規(guī)模將達到368億元，2020年到2025年復(fù)合年增長率預(yù)計為27.7%。預(yù)期到2030年，中國EGFR小分子靶向藥物市場規(guī)模將達到602.0億元，2025年到2030年復(fù)合年增長率預(yù)計為10.4%。資料來源：弗若斯特沙利文分析2020年，中國有約65萬的新發(fā)晚期及早期復(fù)發(fā)的非小細胞肺癌患者人數(shù),有EGFR基因突變的非小細胞肺癌患者占比約40%，其中屬于EGFR外顯子19缺失或外顯子21（L858R）置換的敏感突變類型約占85%。根據(jù)弗若斯特沙利文分析，2020年上述新發(fā)晚期及早期復(fù)發(fā)的EGFR基因敏感突變非小細胞肺癌患者人數(shù)約為22.1萬人，到2025年將增長至24.6萬人。資料來源：弗若斯特沙利文分析根據(jù)《中國臨床腫瘤協(xié)會（CSCO）原發(fā)性肺癌診療指南（2020版）》，上述新發(fā)晚期及早期復(fù)發(fā)的EGFR基因突變非小細胞肺癌患者推薦使用EGFR抑制劑進行一線治療。臨床研究結(jié)果表明，在一線治療方面，與標(biāo)準(zhǔn)化療方案相比，EGFR抑制劑在無進展生存期（PFS）、生活質(zhì)量和耐受性方面都具有顯著的優(yōu)勢;同時FLAURA研究結(jié)果顯示，第三代EGFR抑制劑奧希替尼較第一代EGFR抑制劑（吉非替尼/厄洛替尼）在延長患者無進展生存期（PFS）和總生存期（OS）方面具有顯著優(yōu)勢。EGFRT790M基因突變是引起EGFR抑制劑耐藥的重要機制。若使用第一、二代EGFR抑制劑進行一線治療，有約50%-60%的患者會在治療后出現(xiàn)EGFRT790M基因突變導(dǎo)致治療失敗，這部分患者推薦繼續(xù)使用第三代EGFR抑制劑進行二線治療，目前市場已獲批二線治療適應(yīng)癥的第三代EGFR抑制劑包括奧希替尼、阿美替尼及伏美替尼。由于第三代EGFR抑制劑奧希替尼的一線治療適應(yīng)癥2019年國內(nèi)獲批，理論上2018年一線治療均使用第一代或第二代EGFR抑制劑，如果經(jīng)過第一、二代EGFR抑制劑治療后進展并產(chǎn)生EGFRT790M基因突變耐藥的患者均進入二線治療，按照上述50%的突變率測算，2020年第三代EGFR抑制劑于二線治療的潛在患者人群約為11.1萬人。根據(jù)弗若斯特沙利文提供的數(shù)據(jù)，2018年EGFR抑制劑一線治療用藥市場為40億元，二線治療用藥市場達到25億元，其中二線治療市場為奧希替尼獨家占有；而2020年，EGFR抑制劑一線治療用藥市場為58.5億元，二線治療用藥市場為49.5億元。預(yù)期在患者及醫(yī)生對于EGFR抑制劑的認知加強、醫(yī)保納入產(chǎn)品的增加提升EGFR抑制劑的可及性等因素的促進下，EGFR抑制劑的滲透率會不斷增強，整體EGFR抑制劑治療市場也會持續(xù)快速增長。從EGFR抑制劑市場的競爭格局來看，2020年，第三代EGFR抑制劑奧希替尼在一、二線治療均已獲批且二線治療進入醫(yī)保的情況下即以約56%的市場份額占據(jù)EGFR抑制劑單藥最大市場份額；2020年上市的國產(chǎn)第三代EGFR抑制劑阿美替尼占約7%的市場份額；第一代EGFR抑制劑吉非替尼、厄洛替尼、?？颂婺岷嫌嬚急燃s34%；第二代EGFR抑制劑阿法替尼、達克替尼合計占比約4%。在二線治療領(lǐng)域，由于在第三代EGFR抑制劑上市前尚無有效的靶向治療手段，臨床患者存在巨大未被滿足的治療需求，EGFR抑制劑在該市場有望占據(jù)絕對優(yōu)勢。奧希替尼2017年在國內(nèi)獲批，2018年納入醫(yī)保后，根據(jù)弗若斯特沙利文的市場數(shù)據(jù)，2020年的銷售金額已達約60.5億元。2019年8月，奧希替尼進一步在國內(nèi)獲批一線治療，一線治療EGFR抑制劑市場迎來第三代EGFR抑制劑產(chǎn)品的強力競爭。如前所述，由于奧希替尼在FLAURA研究與第一代EGFR抑制劑吉非替尼/厄洛替尼的頭對頭比較中顯示出顯著的無進展生存期（PFS）和總生存期（OS）優(yōu)勢，預(yù)計以奧希替尼為代表的第三代EGFR抑制劑將會在EGFR基因突變陽性非小細胞肺癌一線治療市場快速提升市場份額。3.5第三代EGFR抑制劑創(chuàng)新藥分析EGFR已經(jīng)成為非小細胞肺癌治療的主要靶點之一。全球非小細胞肺癌患者的EGFR基因平均突變率約為35%，中國非小細胞肺癌患者的EGFR基因突變率約為40%。針對EGFR突變陽性的非小細胞肺癌，目前已有三代不同的小分子靶向藥，具體情況如下：數(shù)據(jù)來源：弗若斯特沙利文分析第一代EGFR抑制劑：上市藥品包括吉非替尼、厄洛替尼、?？颂婺幔瑸榭赡娴陌邢蛩幬??？赏ㄟ^與三磷腺苷（ATP）競爭結(jié)合EGFR激酶的結(jié)構(gòu)域，達到抑制其活化的效果。雖然其療效顯著，但大多數(shù)患者都會在使用藥物9-14個月后出現(xiàn)耐藥性。第二代EGFR抑制劑：上市藥品包括阿法替尼和達克替尼，為不可逆的靶向藥物。由于其利用共價鍵不可逆結(jié)合EGFR激酶活性中心位點，臨床效果較第一代EGFR抑制劑有所提升，能夠一定程度上克服耐藥性問題。但第二代阿法替尼在臨床試驗中患者并沒有展現(xiàn)出更佳的總體生存率，同時還會帶來嚴重的副作用,例如腹瀉、皮疹等，并且無法克服在用藥一年左右出現(xiàn)耐藥性的問題。第三代EGFR抑制劑：上市藥品包括奧希替尼、阿美替尼及伏美替尼，不僅可以克服由于T790M基因突變導(dǎo)致的耐藥，而且對野生型EGFR的抑制較弱，耐受性良好。目前已上市的第三代EGFR靶向藥物，能夠作為有效的一線及二線治療用藥。（1）第一代及第二代EGFR抑制劑的主要耐藥機制第一代或第二代EGFR抑制劑的主要耐藥機制包括T790M突變以及其他突變?nèi)鏜ET擴增等。根據(jù)《腫瘤學(xué)年鑒》（AnnualsofOncology）上發(fā)表的關(guān)于第一代及第二代耐藥機制的文章，大部分EGFR突變陽性患者在使用第一、二代EGFR抑制劑的1-2年內(nèi)會產(chǎn)生耐藥反應(yīng)，其中T790M突變最為常見，50%-60%的EGFR抑制劑耐藥與T790M相關(guān)。除T790M外，其他已知的耐藥機制包括旁路激活，如HER2擴增（10%-15%）與MET擴增（約占5%）；表型變化，包括轉(zhuǎn)化為小細胞肺癌（約占10%）及上皮細胞間充質(zhì)改變（EMT）（約占1%-2%）；下游信號通路激活，如P13K突變（約占2%-3%）、BRAF突變（約占1%）、KRAS突變（約占1%）等。（2）已上市的第三代EGFR抑制劑產(chǎn)品能夠改善T790M突變情況EGFRT790M基因突變是引起EGFR抑制劑耐藥的重要機制。若使用第一、二代EGFR抑制劑進行一線治療，有約50%-60%的患者會在治療后出現(xiàn)EGFRT790M基因突變導(dǎo)致治療失敗。第三代EGFR抑制劑正是針對T790M突變而研發(fā)，其分子骨架也與第一代和第二代的EGFR抑制劑完全不同，能克服T790M耐藥突變，大幅提高對腫瘤細胞的抑制作用。已上市的第三代EGFR抑制劑產(chǎn)品對中國非小細胞肺癌患者的治療意義重大，可用于治療攜帶T790M突變的第一代EGFR抑制劑耐藥患者。目前已上市的第三代EGFR抑制劑包括奧希替尼、阿美替尼及伏美替尼。奧希替尼的二線治療AURA17研究顯示其其對服用一代、二代EGFR靶向藥產(chǎn)生T790M耐藥突變的晚期肺癌患者，具有非常好的療效，其客觀緩解率（ORR）為62.7%，疾病控制率（DCR）為88.6%，中位無進展生存期（mPFS）達9.7個月；阿美替尼的二線治療II期臨床研究顯示其客觀緩解率（ORR）為68.9%，疾病控制率（DCR）為93.4%，中位無進展生存期（mPFS）達12.3個月；而伏美替尼的二線治療IIb期臨床研究顯示其用于治療EGFRT790M突變陽性局部晚期或晚期NSCLC的客觀緩解率（ORR）為74.1%，疾病控制率（DCR）為93.6%，中位無進展生存期（mPFS）達9.6個月。據(jù)此，奧希替尼已被美國國立綜合癌癥網(wǎng)絡(luò)（NCCN）指南和中國臨床腫瘤學(xué)會（CSCO）在內(nèi)的全球多個治療指南列為EGFR敏感突變晚期非小細胞肺癌患者二線治療的首選推薦；阿美替尼于2019年獲批，其二線治療也在2020年獲得中國臨床腫瘤學(xué)會（CSCO）指南的II級推薦。（3）已上市的三代EGFR抑制劑產(chǎn)品市場銷售情況及滲透率奧希替尼于2017年在中國獲批二線適應(yīng)癥，并于2018年被納入醫(yī)保，每盒價格從52,800元降至15,300元，患者所需要支付的年費用從超過20萬元降至5.5萬元，因此奧希替尼在二線治療的滲透率大幅提高。根據(jù)弗若斯特沙利文預(yù)計，從2017年至2020年，奧希替尼用于二線治療的滲透率（以患者人數(shù)口徑計算）依次為2.7%（2017）、11.2%（2018）、17.2%（2019）、20.5%（2020）。首個上市的國產(chǎn)第三代EGFR抑制劑阿美替尼于2020年3月獲批上市，用于二線適應(yīng)癥治療，雖然2020年間并無醫(yī)保覆蓋，但由于臨床中醫(yī)生已經(jīng)對第三代EGFR抑制劑接受程度高，且阿美替尼于2020年被中國臨床腫瘤學(xué)會（CSCO）作為一線治療的推薦方案，因此阿美替尼在2020年期間的二線治療滲透率達到了3.2%。奧希替尼于2019年獲批用于一線適應(yīng)癥，但直到2021年3月才被納入醫(yī)保報銷范圍，因此患者在一線使用奧希替尼的自費費用為18.6萬元，且一線治療的部分其他選擇，例如吉非替尼，已過專利期，價格低并屬于醫(yī)保報銷范圍，因此奧希替尼在2020年期間的滲透率較低，根據(jù)弗若斯特沙利文預(yù)計，僅為4.4%（以患者人數(shù)口徑計算）。然而，隨著奧希替尼的一線適應(yīng)癥于2021年3月開始被納入醫(yī)保報銷范圍，預(yù)計其在一線治療中的滲透率會不斷上升。FLAURA研究結(jié)果顯示，奧希替尼較第一代EGFR抑制劑（吉非替尼/厄洛替尼）在延長患者PFS和OS方面具有顯著優(yōu)勢，因此預(yù)測第三代EGFR抑制劑在一線治療中的滲透率將從2021年開始快速提高。（4）第三代EGFR抑制劑已成為T790M突變的非小細胞肺癌的主流治療方案奧希替尼及其他第三代EGFR抑制劑目前已成為T790M突變的非小細胞肺癌患者的主流治療方案：從政府政策層面，奧希替尼于2018年首次被納入國家醫(yī)保目錄，適應(yīng)癥為EGFR突變陽性非小細胞肺癌的二線治療，每盒價格從52,800元降至15,300元。因二線治療納入醫(yī)保，患者所需要支付的年費用從超過20萬元降至5.5萬元，因此奧希替尼在二線治療的滲透率大幅提高，于2020年底達到全國50%左右的水平，銷售額也從2017年的約6億元增長到2018年的約25億元，并在2019年增長到36.3億元，在2020年增長到60.5億元。國產(chǎn)首個第三代EGFR抑制劑阿美替尼也于2020年3月獲批上市，于2020年中旬實際入院，且2020年無醫(yī)保覆蓋，因此滲透率較低，低于5%。在此情況下，根據(jù)弗若斯特沙利文提供的信息，阿美替尼在2020年的銷售額約為7億元。臨床指南層面，奧希替尼已被美國國立綜合癌癥網(wǎng)絡(luò)（NCCN）指南和中國臨床腫瘤學(xué)會（CSCO）在內(nèi)的全球多個治療指南列為EGFR敏感突變晚期非小細胞肺癌患者一線治療的首選推薦。因此，以奧希替尼為代表的第三代EGFR抑制劑有望逐漸在非小細胞肺癌的一線治療中占據(jù)主導(dǎo)地位，顯著的臨床獲益預(yù)計將提升第三代EGFR抑制劑市場滲透率。雖然奧希替尼及其他第三代EGFR抑制劑目前已成為T790M突變的非小細胞肺癌患者的主流治療方案，但預(yù)計BPI-D0316上市后不會受到顯著銷售限制：第一，據(jù)預(yù)測整體EGFR抑制劑市場規(guī)模呈穩(wěn)定增長趨勢：結(jié)合弗若斯特沙利文提供的中國EGFR抑制劑市場規(guī)模數(shù)據(jù)，預(yù)計中國EGFR抑制劑市場將在2025年增至368億人民幣，并在2030年達到602億人民幣。預(yù)計在50%第三代EGFR抑制劑未飽和滲透率的市場競爭下，已上市產(chǎn)品不會對BPI-D0316預(yù)計市場產(chǎn)生較大影響。第二，第三代EGFR抑制劑市場份額預(yù)計將進一步增加：根據(jù)弗若斯特沙利文提供的中國第三代EGFR抑制劑市場規(guī)模數(shù)據(jù)，預(yù)計中國第三代EGFR抑制劑市場份額將從2020年63%增長至2024年的79%。由于第三代EGFR抑制劑在EGFR基因突變陽性非小細胞肺癌二線治療和一線治療方面具有顯著優(yōu)勢并被納入醫(yī)保報銷，隨著國內(nèi)第三代EGFR抑制劑獲批數(shù)量的增加，預(yù)計第三代EGFR抑制劑在EGFR抑制劑市場的份額將進一步增加。第三，奧希替尼預(yù)計在第三代EGFR抑制劑中的市場份額將受到壓縮：國內(nèi)產(chǎn)品上市后，在第三代EGFR抑制劑市場規(guī)?？焖僭鲩L的同時，預(yù)計國內(nèi)產(chǎn)品將對奧希替尼實現(xiàn)加速進口替代，理由包括：（1）國內(nèi)產(chǎn)品雖比奧希替尼上市時間晚，但由于奧希替尼前期的市場推廣，臨床醫(yī)生已建立了對于第三代EGFR抑制劑較為完善的認知；同時，包括BPI-D0316在內(nèi)的國產(chǎn)EGFR抑制劑在上市前均進行了多中心的臨床試驗，臨床醫(yī)生對同類EGFR抑制劑具備認知基礎(chǔ)，因此，產(chǎn)品上市后醫(yī)生的教育工作可以快速、高效開展；（2）已有臨床數(shù)據(jù)表明，伏美替尼、阿美替尼和BPI-D0316三個國內(nèi)產(chǎn)品均展現(xiàn)出與奧希替尼相當(dāng)?shù)目陀^緩解率等關(guān)鍵指標(biāo)，且安全性良好，也為國內(nèi)產(chǎn)品上市后通過循證醫(yī)學(xué)證據(jù)進行學(xué)術(shù)推廣提供了非常有利的條件。目前有大量的第三代EGFR抑制劑正在中國開展臨床試驗，這些在研藥物均對標(biāo)目前已經(jīng)上市的奧希替尼、阿美替尼及伏美替尼。據(jù)弗若斯特沙利文分析，奧希替尼在第三代EGFR抑制劑中的市場份額預(yù)計將由2019年100%獨占市場壓縮至2024年的40%市場占有率。第四，BPI-D0316是國內(nèi)臨床在研的第三代EGFR抑制劑中進展最快的，且正在同步開展一線治療和二線治療的臨床試驗。前期臨床試驗已展現(xiàn)出良好的安全性和有效性，臨床療效方面與奧希替尼無顯著性差異，且可以顯著降低腹瀉等不良反應(yīng)的發(fā)生率。目前阿美替尼及伏美替尼在中國僅獲批二線治療，國內(nèi)產(chǎn)品中僅有阿美替尼獲批EGFR陽性NSCLC的一線治療，BPI-D0316在一線治療方面仍處于第一梯隊。BPI-D0316是針對治療晚期非小細胞肺癌的靶向藥，第三代EGFR抑制劑,根據(jù)《中國臨床腫瘤學(xué)會（CSCO）非小細胞肺癌診療指南（2021）》，EGFR敏感突變的晚期非小細胞肺癌一線治療推薦用藥為EGFR抑制劑。在前述國內(nèi)已上市的全部EGFR抑制劑中，除達克替尼和伏美替尼外均已納入國家醫(yī)保目錄。其中，第三代EGFR抑制劑中奧希替尼醫(yī)保支付的適應(yīng)癥包括一線治療和二線治療、阿美替尼醫(yī)保支付的適應(yīng)癥僅限于二線治療；其余第一代和第二代EGFR抑制劑醫(yī)保支付的適應(yīng)癥均覆蓋一線治療。截至2021年末，已上市的EGFR抑制劑及其納入醫(yī)保的具體情況如下表所示：產(chǎn)品類別藥物通用名生產(chǎn)企業(yè)首次進入國家醫(yī)保目錄時間1所屬目錄2適應(yīng)癥醫(yī)保支付標(biāo)準(zhǔn)3第一年年化治費用（按最低價計算）第一代吉非替尼阿斯利康、齊魯制藥、正大天晴2017西藥一線43.7元-54.7元（250mg/片）1.6萬元厄洛替尼羅氏、上海創(chuàng)諾2017談判藥品一線71元（150mg/片）2.6萬元?？颂婺嶝愡_藥業(yè)2017西藥一線64.1元（125mg/片）7.0萬元第二代阿法替尼勃林格殷格翰、齊魯制藥2018西藥一線166-200元（40mg/片）6.1萬元達克替尼輝瑞尚未進入-一線-20.7萬元第三代奧希替尼阿斯利康2018談判藥品一線、二線186元（80mg/片）6.8萬元阿美替尼豪森藥業(yè)2021談判藥品二線176元（55mg/片）12.8萬元伏美替尼艾力斯尚未進入4-二線--數(shù)據(jù)來源：國家醫(yī)療保障局，弗若斯特沙利文分析注1：首次進入醫(yī)保時間以品種參加醫(yī)保談判并談判成功的年份為準(zhǔn)。注2：2020年國家醫(yī)保局、人力資源社會保障部制定并發(fā)布的《國家基本醫(yī)療保險、工傷保險和生育保險藥品目錄》分為凡例、西藥、中成藥、協(xié)議期內(nèi)談判藥品、中藥飲片五部分。注3：醫(yī)保支付標(biāo)準(zhǔn)為醫(yī)保談判成功的價格。吉非替尼已納入國家藥品集中采購目錄范圍，所列示價格為各企業(yè)集采中標(biāo)價格的中位數(shù)，?？颂婺岷桶⒎ㄌ婺崃惺絻r格為各省醫(yī)保中標(biāo)價格的中位數(shù)。注4：伏美替尼通過談判方式自2022年起進入國家醫(yī)保目錄。（5）中國第三代EGFR抑制劑的競爭格局截至日期2021年12月31日，中國第三代EGFR抑制劑競爭格局如下所示:中國第三代EGFR抑制劑競爭概覽（二線治療）產(chǎn)品名稱公司名稱中國開發(fā)階段首次公示日期AZD9291/奧希替尼阿斯利康2017年3月獲批上市不適用HS-10296/阿美替尼江蘇豪森2020年3月獲批上市不適用AST-2818/伏美替尼艾力斯2021年3月獲批上市不適用AC0010/艾維替尼艾森醫(yī)藥2018年6月提交上市申請不適用BPI-D0316/貝福替尼益方生物/貝達藥業(yè)2021年3月提交上市申請不適用BPI-7711/瑞澤替尼倍而達藥業(yè)2021年5月提交上市申請不適用ASK120067江蘇奧賽康/中科院2021年11月提交上市申請不適用SH-1028/奧瑞替尼南京圣和2021年12月提交上市申請不適用RX518蘇州潤新生物臨床III期2020年10月FHND9041正大豐海臨床III期2021年8月克耐替尼江蘇邁度臨床II期2020年5月TY-9591浙江同源康臨床II期2021年11月BEBT-109廣州必貝特臨床II期2021年12月XZP-5809-TT1山東軒竹臨床I/II期2020年10月哆希替尼河南美泰寶臨床I/II期2020年10月YZJ-0318海雁醫(yī)藥/揚子江藥業(yè)臨床I期2018年1月ES-072浙江博生臨床I期2018年1月YK-029A海南越康臨床I期2018年5月TQB3456正大天晴/北京賽林泰臨床I期2018年8月C-005無錫雙良臨床I期2019年9月資料來源：CDE,弗若斯特沙利文分析，截至日期2021年12月31日中國第三代EGFR抑制劑競爭概覽（一線治療）產(chǎn)品名稱公司名稱中國開發(fā)階段首次公示日期AZD9291/奧希替尼阿斯利康2019年9月獲批上市不適用HS-10296/阿美替尼江蘇豪森2021年12月獲批上市不適用AST-2818/伏美替尼艾力斯2021年12月提交上市申請不適用BPI-7711/瑞澤替尼倍而達藥業(yè)臨床III期2019年3月AC0010/艾維替尼艾森醫(yī)藥臨床III期2019年4月ASK120067江蘇奧賽康/中科院臨床III期2019年8月BPI-D0316/貝福替尼益方生物/貝達藥業(yè)臨床II/III期2019年12月SH-1028/奧瑞替尼南京圣和臨床III期2020年3月RX518蘇州潤新生物臨床III期2020年10月FHND9041正大豐海臨床III期2021年8月TY-9591浙江同源康臨床II期2021年11月資料來源：CDE，弗若斯特沙利文分析，截至日期2021年12月31日3.6第四代EGFR抑制劑研究進展（1）第四代EGFR抑制劑研究進展目前市場上對第四代EGFR抑制劑并無準(zhǔn)確的定義。通常而言，第四代產(chǎn)品主要為針對使用第三代EGFR抑制劑C797S突變的藥物作為三線用藥。2019年的一份文獻信息顯示，奧希替尼的一線或二線用藥，耐藥譜也在發(fā)生改變。通過對參與奧希替尼AURA3試驗的患者循環(huán)腫瘤DNA（ctDNA）檢測，顯示C797S突變概率約為14%，而在一線用藥中，這一數(shù)字降低至7%（BrJCancer.2019;121:725-737）。2019年，ASCO會議中，來自紀念斯隆-凱特琳癌癥中心的研究顯示，奧希替尼的初治和后線治療展現(xiàn)了不同的耐藥譜。通過收集71例奧希替尼治療后的患者腫瘤組織，組織學(xué)轉(zhuǎn)化發(fā)生在19%的初始病例和14%的所有病例中。當(dāng)使用奧希替尼作為初始治療時，早期出現(xiàn)的耐藥機制很少包括靶向耐藥（1/16例獲得性EGFRG724S突變），獲得性潛在耐藥機制主要包括CCNE1和MYC擴增，以及MTOR和METH1094Y突變。并且指出，在一線治療中，組織學(xué)轉(zhuǎn)化（包括鱗狀細胞轉(zhuǎn)化）是主要的耐藥機制，而這些在血漿檢測中（ctDNA）并不能準(zhǔn)確發(fā)現(xiàn)，也喪失了C797S的蹤跡。試驗表明使用奧希替尼（第三代EGFR抑制劑）作為一線用藥后，C797S突變率較低，市場空間較小。第四代EGFR抑制劑目前在研試驗僅作為三線治療用藥，第三代EGFR的目標(biāo)市場為非小細胞肺癌患者的一線治療及二線治療，目前來看第三代抑制劑與第四代抑制劑不構(gòu)成直接競爭關(guān)系。第四代EGFR抑制劑的全球的在研產(chǎn)品及競爭格局如下圖所述:產(chǎn)品名稱公司名稱全球開發(fā)階段首次公示日期治療線數(shù)BBT-176BridgeBiotherapeuticsI/II期2021-3-29三線治療BLU-945BlueprintMedicinesI/II期2021-04-28三線治療數(shù)據(jù)來源：弗若斯特沙利文分析，截至日期2021年12月31日第四代EGFR抑制劑的全國的在研產(chǎn)品及競爭格局如下圖所述:產(chǎn)品名稱公司名稱中國開發(fā)階段首次公示日期治療線數(shù)TQB3804正大天晴I期2019-11-15三線治療BPI-361175貝達藥業(yè)I/II期2021-05-13三線治療數(shù)據(jù)來源：弗若斯特沙利文分析，截至日期2021年12月31日截至2021年12月31日，第一代EGFR抑制劑的已上市產(chǎn)品及研究進展如下：產(chǎn)品名稱公司名稱開發(fā)階段首次公示日期吉非替尼片正大天晴藥業(yè)已上市2019-05-15吉非替尼片齊魯制藥（海南）有限公司已上市2016-12-23吉非替尼片揚子江藥業(yè)集團有限公司已上市2020-05-26吉非替尼片上海創(chuàng)諾制藥有限公司已上市2020-07-29吉非替尼片江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司已上市2020-05-26吉非替尼片湖南科倫制藥有限公司已上市2019-12-06吉非替尼片江蘇天士力帝益藥業(yè)有限公司已上市2020-12-25吉非替尼片南京優(yōu)科制藥有限公司已上市2021-01-30吉非替尼片蘇州特瑞藥業(yè)有限公司已上市2021-06-29吉非替尼片大連珍奧藥業(yè)股份有限公司申請上市2018-03-21吉非替尼片廣州白云山醫(yī)藥集團股份有限公司白云山制藥總廠申請上市2019-11-15吉非替尼片四川美大康華康藥業(yè)有限公司申請上市2020-10-10鹽酸厄洛替尼片上海創(chuàng)諾制藥有限公司已上市2019-09-17鹽酸厄洛替尼片湖南科倫制藥有限公司已上市2021-06-18鹽酸厄洛替尼片江蘇豪森藥業(yè)集團有限公司已上市2021-05-26鹽酸厄洛替尼片南京優(yōu)科制藥有限公司已上市2021-06-16鹽酸厄洛替尼片湖南科倫制藥有限公司已上市2021-06-18鹽酸厄洛替尼片深圳信立泰藥業(yè)股份有限公司已上市2021-07-06鹽酸厄洛替尼片山東孔府制藥有限公司申請上市2019-10-29鹽酸厄洛替尼片吉林敖東洮南藥業(yè)股份有限公司申請上市2021-06-04鹽酸厄洛替尼片山東朗諾制藥有限公司申請上市2021-06-07數(shù)據(jù)來源：弗若斯特沙利文分析，截至日期2021年12月31日（2）第二代EGFR抑制劑的仿制藥研究進展截至2021年12月31日，第二代EGFR抑制劑的已上市產(chǎn)品及研究進展如下：產(chǎn)品名稱公司名稱開發(fā)階段首次公示日期馬來酸阿法替尼片正大天晴藥業(yè)集團股份有限公司已上市2020-12-25馬來酸阿法替尼片齊魯制藥有限公司已上市2020-09-02馬來酸阿法替尼片湖南科倫制藥有限公司已上市2021-05-11馬來酸阿法替尼片揚子江藥業(yè)集團有限公司已上市2021-06-18馬來酸阿法替尼片石藥集團歐意藥業(yè)有限公司已上市2021-07-28馬來酸阿法替尼片江西山香藥業(yè)有限公司已上市2021-08-25馬來酸阿法替尼片神威藥業(yè)集團有限公司山東孔府制藥有限公司申請上市馬來酸阿法替尼片馬來酸阿法替尼片上海創(chuàng)諾制藥有限公司申請上市2021-04-19馬來酸阿法替尼片甘肅蘭藥藥業(yè)有限公司申請上市2021-04-19數(shù)據(jù)來源：弗若斯特沙利文分析，截至日期2021年12月31日（3）第三代EGFR抑制劑的仿制藥研究進展最早進入市場的第三代EGFR抑制劑奧希替尼原研藥將于2032年7月專利到期，仿制藥最早不得于2032年進入市場。根據(jù)弗若斯特沙利文提供的信息，截至2021年12月31日，僅有一家第三代EGFR抑制劑的仿制藥在研，具體情況如下產(chǎn)品名稱公司名稱開發(fā)階段首次公示日期甲磺酸奧希替尼片江蘇萬邦生化醫(yī)藥集團有限責(zé)任公司提交上市申請2020-06-06數(shù)據(jù)來源：弗若斯特沙利文分析，截至日期2021年12月31日3.7EGFR抑制劑市場規(guī)模和預(yù)測中國EGFR抑制劑市場從2016年的22億元增長到2020年的108億元，復(fù)合年增長率為48.9%。由于EGFR突變檢測的方法不斷完善，患者能更早、更準(zhǔn)確地檢測EGFR突變并接受EGFR抑制劑治療。預(yù)計中國EGFR抑制劑藥物市場規(guī)模將以27.7%的復(fù)合年增長率在2025年增至368億元，并以10.4%的復(fù)合年增長率在2030年達到602億元。數(shù)據(jù)來源：弗若斯特沙利文分析第4章企業(yè)案例分析：益方生物4.1產(chǎn)品的技術(shù)水平及特點益方生物依托獨立的研發(fā)體系和經(jīng)驗豐富的研發(fā)團隊，能夠在藥物靶點的精準(zhǔn)篩選、藥物分子設(shè)計、藥理及轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)、化學(xué)合成工藝和制劑開發(fā)、臨床方案設(shè)計及開發(fā)等方面提升益方生物在研藥品的成功率并且縮短藥品的研發(fā)周期。4.2公司產(chǎn)品的市場地位截至2022年6月23日，益方生物產(chǎn)品管線有3個處于臨床試驗階段的核心產(chǎn)品和5個臨床前在研項目，3個核心產(chǎn)品均已獲準(zhǔn)開展II期或III期臨床試驗，研發(fā)進度均位居全球或中國前列。此外，益方生物另擁有1個已對外授權(quán)產(chǎn)品，預(yù)計獲批上市后可以為公司帶來收益。核心產(chǎn)品方面，截至本招股說明書簽署日，益方生物針對治療高尿酸血癥及痛風(fēng)的靶向藥，尿酸鹽轉(zhuǎn)運體1（URAT1）抑制劑D-0120已在中國和美國進行了多個臨床試驗，中國臨床試驗已進入臨床II期；益方生物針對治療乳腺癌的靶向藥，口服選擇性雌激素受體降解劑（SERD）D-0502正在中國和美國同步開展國際多中心臨床試驗，并已于2021年10月獲得CDE同意開展注冊性III期臨床試驗；益方生物針對治療非小細胞肺癌、結(jié)直腸癌等其他多種癌癥的靶向藥，KRASG12C抑制劑D-1553是國內(nèi)首個自主研發(fā)并進入臨床試驗階段的KRASG12C抑制劑，該產(chǎn)品亦在美國、澳大利亞、中國、韓國、中國臺灣等多個國家及地區(qū)開展了國際多中心臨床試驗。D-1553已被CDE納入突破性治療品種名單。D-1553在中國的單藥治療KRASG12C突變陽性非小細胞肺癌患者的關(guān)鍵單臂II期臨床試驗已經(jīng)獲得CDE同意。D-1553的國際多中心臨床試驗正處于臨床II期試驗階段。同時，益方生物依托獨立的自主研發(fā)體系持續(xù)開發(fā)包括針對激酶、腫瘤驅(qū)動基因、腫瘤免疫、合成致死通路等一系列臨床候選化合物，臨床前研究管線布局豐富。藥物產(chǎn)品行業(yè)內(nèi)主要參與企業(yè)URAT1抑卩制劑阿斯利康、恒瑞、成都海創(chuàng)口服SERD靶向藥羅氏、阿斯利康、Zentalis、OlemaKRASG12C抑制劑安進公司、Mirati、諾華第三代EGFR抑制劑阿斯利康、豪森藥業(yè)、艾力斯4.3公司競爭優(yōu)勢1）市場空間廣闊益方生物核心產(chǎn)品URAT1抑制劑D-0120是一種用于治療高尿酸血癥及痛風(fēng)的小分子靶向藥。根據(jù)弗若斯特沙利文數(shù)據(jù)，2020年全球高尿酸血癥及痛風(fēng)患病人數(shù)為9.3億人，將在2030年達到14.2億人。考慮到中國未來的人口增長趨勢和患病率的升高，預(yù)計中國的高尿酸血癥及痛風(fēng)患病人數(shù)會在2030年達到2.4億人。全球痛風(fēng)藥物市場規(guī)模從2016年的28億美元下降至2020年的26億美元，復(fù)合年增長率為-1.8%。全球痛風(fēng)藥物市場規(guī)模預(yù)計在2024年增長至33億美元，并在2030年達到77億美元。益方生物核心產(chǎn)品口服選擇性雌激素受體降解劑（SERD）D-0502是一種治療ER陽性乳腺癌的小分子靶向藥物。根據(jù)弗若斯特沙利文數(shù)據(jù)，全球乳腺癌患者從2016年的200萬人增長到2020年的226萬人，期間的復(fù)合年增長率為3.1%。預(yù)計將在2025年達到247萬人，并保持穩(wěn)定增長，至2030年達到267萬人。全球乳腺癌藥物市場從2016年的215億美元增長至2020年的318億美元，復(fù)合年增長率為10.3%。全球乳腺癌藥物市場預(yù)計在2025年增長至475億美元，并在2030年達到710億美元。益方生物核心產(chǎn)品KRASG12C抑制劑D-1553是一種用于治療非小細胞肺癌、結(jié)直腸癌等多種癌癥的小分子靶向藥。G12C是KRAS最常見的突變之一，根據(jù)一項在NEJM上發(fā)表的跨種族研究分析顯示，KRASG12C突變發(fā)生在約14%的非小細胞肺癌，約4%的結(jié)直腸癌以及約3%的胰腺癌患者中。根據(jù)弗若斯特沙利文的數(shù)據(jù)，自2016至2020年，中國主要KRAS突變陽性癌種的發(fā)病人數(shù)從42.1萬人增長至47.7萬人，并預(yù)計于2025年達到55.8萬人。2016年至2020年，全球主要KRAS突變陽性癌癥的發(fā)病人數(shù)從180.0萬人增長至200.9萬人，并預(yù)計于2025年增長至227.6萬人。截至本招股說明書簽署日，全球范