中醫(yī)藥治療男性衰老機(jī)制及抗衰老研究進(jìn)展

中醫(yī)藥治療男性衰老機(jī)制及抗衰老研究進(jìn)展

衰老是指身體生長(zhǎng)發(fā)育成熟后，生理功能逐漸減弱，組織和器官逐漸發(fā)生變化，最終死亡過(guò)程。當(dāng)前全球人口老齡化問(wèn)題日趨嚴(yán)重,延緩衰老、提高生活質(zhì)量成為新的衛(wèi)生革命的迫切需要,探討衰老機(jī)制及抗衰老方法已成為醫(yī)學(xué)領(lǐng)域的研究熱點(diǎn)。認(rèn)知功能減退是衰老的重要標(biāo)志之一,神經(jīng)細(xì)胞變性、萎縮和退化,致使老年人思維、記憶能力減退。中醫(yī)認(rèn)為腎精虧虛是老年男性衰老、認(rèn)知功能減退的基礎(chǔ),在此基礎(chǔ)上,可以合并其他的病機(jī)。針對(duì)不同病機(jī)有不同的治療法則,一些單味藥及復(fù)方均有改善認(rèn)知功能減退的作用。本文將中醫(yī)藥在衰老機(jī)制方面的研究及其在老年男性抗衰老、改善認(rèn)知功能方面的研究作一整理回顧。1.1男性衰老的中醫(yī)病機(jī)基礎(chǔ)———腎虛中醫(yī)衰老學(xué)說(shuō)大體包括腎虛衰老學(xué)說(shuō)、脾虛衰老學(xué)說(shuō)、臟腑經(jīng)絡(luò)衰老學(xué)說(shuō)、氣血陰陽(yáng)衰老學(xué)說(shuō)、精氣神衰老學(xué)說(shuō)、虛實(shí)致衰老學(xué)說(shuō)、瘀血衰老學(xué)說(shuō)等,認(rèn)為出現(xiàn)衰老大多由于腎精氣血虧虛、腎陽(yáng)衰憊、心陽(yáng)虛衰、脾胃虛弱及陰虛精虧生燥等原因所致;或氣滯血瘀而導(dǎo)致衰老;或脾腎兩虛氣血運(yùn)行減緩,夾瘀夾痰,虛損與瘀痰互相影響,加速促進(jìn)老化;亦有脾腎兩虛,胃腸郁滯,氣血失和而致衰老［１］。對(duì)于人體生理病理變化及其機(jī)制的認(rèn)識(shí),早在《黃帝內(nèi)經(jīng)》已有記載。《素問(wèn)·上古天真論》中闡述了女子以七、男子以八為基數(shù)遞增的生長(zhǎng)衰老過(guò)程,而其中的關(guān)鍵因素是腎的盛與衰。腎是五臟六腑之根,而為先天之本,腎精可滋養(yǎng)五臟。中醫(yī)“腎”的特有概念和解剖學(xué)有一定的聯(lián)系,但更主要的是生理或病理生理的功能學(xué)概念。中醫(yī)認(rèn)為精氣虛弱是導(dǎo)致男性機(jī)體衰老的主要原因,《素問(wèn)·金匱真言論》有記載:“夫精者,身之本也”,并認(rèn)為“天癸竭,精少,腎藏衰,形體皆極”是衰老的主要原因。腎為先天之本,腎藏精,其精氣是構(gòu)成人體和促進(jìn)人體生長(zhǎng)發(fā)育的基本物質(zhì)。人之衰老先自腎精虧損開始,腎精不足則進(jìn)一步導(dǎo)致腎陰腎陽(yáng)亦虛,無(wú)以化生腎氣,腎氣虛衰則五臟六腑生理功能減退,出現(xiàn)一系列衰老的表現(xiàn)。1.2認(rèn)知功能障礙的基本病機(jī)是本虛標(biāo)實(shí)阿爾茨海默病(Alzheimerdisease,AD)是發(fā)生在老年及老年前期的一種起病隱匿,以進(jìn)行性記憶力減退、認(rèn)知功能障礙和行為損害為臨床特征的中樞神經(jīng)系統(tǒng)退行性病變［２］,是癡呆中最常見(jiàn)的類型。有調(diào)查顯示,該病是目前全球位于心臟病、腫瘤和腦卒中之后的第4位死亡原因［３］。AD在中醫(yī)學(xué)中歸于神志病“癡呆”、“呆病”等范疇［４－５］,腎虛髓衰、腦絡(luò)痹阻是AD的中醫(yī)主要病機(jī)［６］。腎精虧虛,髓海失充,或?yàn)樗紤]過(guò)度,暗耗心血,或久病之后耗傷氣血,導(dǎo)致氣血虧虛,此為本虛。腎虛證候主要表現(xiàn)為記憶力減退,腰膝酸軟,齒搖發(fā)脫,耳鳴如蟬,眩暈,遺尿,舌質(zhì)淡,少苔,脈沉細(xì)。若偏腎陽(yáng)虛,則會(huì)四肢不溫,小便清長(zhǎng),大便稀溏;若偏腎陰虛,則出現(xiàn)五心煩熱,潮熱盜汗,舌紅少苔,脈細(xì)數(shù)。腎精虧虛是老年認(rèn)知減退的主要病理基礎(chǔ)［７］,同時(shí)由于五臟六腑之間聯(lián)系緊密,腎精虧虛日久亦可波及他臟,導(dǎo)致其他臟腑的功能失調(diào),先天不能資助濡養(yǎng)后天,故腎氣虛導(dǎo)致脾陽(yáng)不振,出現(xiàn)脾腎陽(yáng)虛等證?！毒霸廊珪るs證漠》有云:“此證有可愈者,有不可愈者,在乎脾氣、元?dú)庵畯?qiáng)弱,非時(shí)而變,非可急也。”由此可見(jiàn)本病與脾、腎虛衰關(guān)系極為密切;又由于精血同源-肝腎同源,若腎陰不足,亦可引起肝陰虧損,進(jìn)而出現(xiàn)肝腎陰虛等證。在腎虛基礎(chǔ)上,癡呆常兼本虛標(biāo)實(shí)證候。飲食不節(jié),損傷脾胃,或年老體虛、脾氣虧虛,導(dǎo)致脾運(yùn)無(wú)權(quán),不能將水谷運(yùn)化為精微物質(zhì),反生濕痰。痰濁阻絡(luò),氣血運(yùn)行不暢,瘀血內(nèi)生或感受寒邪,寒性收引,寒凝血瘀,或情志不遂,肝氣不舒,氣機(jī)不暢,氣滯血瘀,痰濁瘀血,此為標(biāo)實(shí)。痰瘀阻滯脈絡(luò),氣血不能上榮,進(jìn)一步導(dǎo)致腦髓失養(yǎng)。痰濁瘀血互結(jié)日久,則可進(jìn)一步產(chǎn)生濁毒之邪,從而損傷腦髓。田金洲等［８］完成的可疑癡呆認(rèn)知損害與中醫(yī)證候關(guān)系的流行病學(xué)研究中,對(duì)61例患者的研究結(jié)果發(fā)現(xiàn),中老年記憶減退、智能衰退的證型與腎虛、痰濁、血瘀、腑滯關(guān)系最為密切,可疑癡呆者腎虛證占77.05%,是最多見(jiàn)的一個(gè)證候。2肉纖維、氨基酸類、普通型肉創(chuàng)造類化合物mert鑒于老年男性認(rèn)知功能減退的根本病機(jī)是腎虛,有時(shí)合并痰、瘀、虛、毒互阻。故常用補(bǔ)腎法、活血化瘀法、開竅醒神法、扶正祛邪法來(lái)治療腦衰老。2.1常用的治法與單味藥研究腦衰老是一種全身性疾病,主要病位在腦,腎主骨生髓,髓通于腦,諸髓者,皆屬于腦,腎精不足則髓海空虛,致腦轉(zhuǎn)耳鳴,步態(tài)不穩(wěn)。所以歷代醫(yī)家多用補(bǔ)腎填精為主的方藥來(lái)益壽增智。2.1.1補(bǔ)腎填精法:何首烏為蓼科多年生草本植物何首烏的塊根。傳統(tǒng)功效為補(bǔ)益精血、截瘧、解毒、潤(rùn)腸通便。邊曉麗等［９］采用鄰苯三酚自氧化體系及Fen-ton反應(yīng)體系證實(shí)何首烏水提液能清除超氧陰離子自由基和羥自由基,抑制脂質(zhì)過(guò)氧化。何首烏可通過(guò)降低腦內(nèi)單胺氧化酶-B(monoamineoxidase-B,MAO-B)的活性,影響生物體中樞神經(jīng)遞質(zhì)的含量,從而調(diào)節(jié)中樞神經(jīng)活動(dòng),延緩大腦的衰老［１０］。何熹延［１１］研究表明何首烏提取物可使老年小鼠腦內(nèi)單胺類遞質(zhì)五羥色胺(5-hydroxytryptamine,5-HT)、去甲腎上腺素(norepinephrine,NE)和多巴胺(dopamine,DA)含量明顯增加,從而調(diào)節(jié)中樞神經(jīng),促進(jìn)神經(jīng)細(xì)胞的生長(zhǎng),對(duì)神經(jīng)衰弱及其他神經(jīng)系統(tǒng)疾病有輔助治療作用。李怡秋等［１２］發(fā)現(xiàn)與對(duì)照組比較,D-半乳糖組大鼠海馬組織超微結(jié)構(gòu)發(fā)生病理改變,神經(jīng)元高度水腫,細(xì)胞器數(shù)量顯著減少。線粒體腫脹,嵴部分融合消失,膜溶解破裂。粗面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)分布不規(guī)則,表面脫顆粒現(xiàn)象嚴(yán)重,可見(jiàn)大量脂褐質(zhì)(lipofuscin,LPF),突觸后致密物變薄,突觸間隙寬度增大。何首烏組病理改變較輕。巴戟天為雙子葉茜草科植物巴戟天的干燥根。主治陽(yáng)痿遺精、宮冷不孕、筋骨痿軟。于成軍等［１３］用巴戟天醇提取物對(duì)衰老雄性大鼠生殖細(xì)胞的研究發(fā)現(xiàn),其能提升大鼠血清睪酮水平,增加大鼠附睪精子總數(shù)、活精子率,降低畸形精子率。巴戟天能夠明顯增加D-半乳糖衰老大鼠大腦皮層一氧化氮(nitricoxide,NO)含量,提高大鼠腦組織超氧化物歧化酶(superoxidedismutase,SOD)、谷胱甘肽過(guò)氧化物酶(glutathioneperoxidase,GSH-Px)的活性,降低大鼠腦中過(guò)氧化脂質(zhì)(lipidperoxidation,LPO)及LPF含量。利用放射性核素觀察,巴戟素還能提高老齡小鼠大腦皮層３H-葡萄糖含量,提示巴戟素補(bǔ)腎抗衰老作用機(jī)制與抗氧化損傷,提高葡萄糖代謝水平,維持腦組織功能有關(guān)［１４］。肉蓯蓉為列當(dāng)科植物肉蓯蓉的干燥帶鱗葉的肉質(zhì)莖,為補(bǔ)腎壯陽(yáng)、潤(rùn)腸通便之要藥。玄國(guó)東等［１５］以維生素E為對(duì)照,用高、低劑量的肉蓯蓉苯乙醇苷對(duì)D-半乳糖致衰老模型小鼠進(jìn)行灌胃,檢測(cè)學(xué)習(xí)和記憶能力、SOD活性、丙二醛(malon-dialdehyde,MDA)含量以及臟器系數(shù)。結(jié)果發(fā)現(xiàn)肉蓯蓉苯乙醇苷具有提高學(xué)習(xí)記憶能力、抗氧化和提高機(jī)體免疫力的作用。王德俊等［１６］研究發(fā)現(xiàn),肉蓯蓉多糖可以防止大腦神經(jīng)元MAO活性升高,在細(xì)胞分子水平證實(shí)了肉蓯蓉多糖能夠減少臭氧對(duì)大腦神經(jīng)元的結(jié)構(gòu)損傷。淫羊藿又名三枝九葉草,是小檗科淫羊藿屬的植物。傳統(tǒng)功效為滋陰補(bǔ)陽(yáng),壯陽(yáng)強(qiáng)身。淫羊藿甙(icariine,ICA)屬黃酮甙類,為淫羊藿的主要有效成分之一。ICA可通過(guò)增加海馬中乙酰膽堿含量,提高膽堿能受體結(jié)合力;增加海馬中單胺類遞質(zhì)含量,調(diào)節(jié)興奮性氨基酸與抑制性氨基酸遞質(zhì)代謝平衡;抑制海馬中被激活的星形膠質(zhì)細(xì)胞,改善受損細(xì)胞的形態(tài);并能抑制腦中脂質(zhì)過(guò)氧化反應(yīng),調(diào)節(jié)氧化損傷和抗氧化防御系統(tǒng)之間的平衡,減輕氧化應(yīng)激損傷等,從多方面改善動(dòng)物學(xué)習(xí)記憶。研究顯示,其機(jī)制與雌激素有一定關(guān)聯(lián)［１７］。2.1.2活血化瘀法:瘀血阻絡(luò)是老年認(rèn)知功能下降的另外病機(jī)之一。老年人臟腑功能衰退,元?dú)庹艋敳紵o(wú)權(quán),易導(dǎo)致體內(nèi)血液渾濁,元?dú)馓撍o(wú)力鼓動(dòng)血行,以致血流緩慢,血液運(yùn)行障礙;亦或由于經(jīng)脈的調(diào)節(jié)和舒縮功能失調(diào),血行失于調(diào)攝而運(yùn)行不暢,均為導(dǎo)致瘀血內(nèi)生的基本病機(jī)?，F(xiàn)代研究也證實(shí),衰老過(guò)程中,各種因素導(dǎo)致組織微循環(huán)障礙及缺血,如動(dòng)脈粥樣硬化,使血管內(nèi)血流逐漸減少,相應(yīng)組織供血降低;高級(jí)糖基化終末產(chǎn)物滅活NO,促使小動(dòng)脈痙攣,出現(xiàn)微循環(huán)障礙和缺血性改變。一些具有活血化瘀作用的中藥對(duì)造成記憶損傷的病理基礎(chǔ)有逆轉(zhuǎn)作用?！夺t(yī)林改錯(cuò)》有云:“夫身之血?dú)?精神之所依附者也,并行而不悖,循環(huán)而無(wú)端,以成生生不息之運(yùn)用……氣血凝滯腦腑,與臟腑不接,則如在夢(mèng)中”,故而“血亂而神即失常也”。瘀血留滯腦絡(luò),阻滯清竅,致使腦腑靈機(jī)不運(yùn),可導(dǎo)致健忘等臨床表現(xiàn)［１８］。銀杏是銀杏科植物銀杏的葉,傳統(tǒng)功效為活血化瘀、斂肺、平喘、止痛。銀杏黃酮類成分為其主要有效成分?，F(xiàn)代藥理研究發(fā)現(xiàn),銀杏葉提取物EGb761可以減少衰老小鼠海馬區(qū)神經(jīng)元的丟失,影響海馬區(qū)神經(jīng)元的超微結(jié)構(gòu),海馬神經(jīng)細(xì)胞核表面積/體積減小［１９］。張海風(fēng)等［２０］報(bào)道,銀杏葉提取物EGb761為一較強(qiáng)的抗氧化劑,對(duì)NO供體硝普鈉誘導(dǎo)的海馬神經(jīng)元凋亡具有明顯的保護(hù)作用,其抗凋亡機(jī)制在基因水平可能與增加Bcl-2表達(dá)、降低Bax表達(dá)有關(guān)。覃紅斌［２１］以銀杏葉提取物連續(xù)胃飼老年大鼠30d后測(cè)定其SOD、GSH-Px、MAO活力以及MDA含量。結(jié)果顯示銀杏葉提取物可顯著增高老年大鼠血液、肝臟和腦組織中SOD、GSH-Px活力,使血液、肝臟和腦組織中MDA含量顯著降低,提示銀杏葉具有一定的抗衰老作用。沈倩等［２２］發(fā)現(xiàn)銀杏黃酮為自由基清除劑,其抗氧化活性可通過(guò)俘獲自由基來(lái)降低機(jī)體過(guò)氧化反應(yīng)。三七為五加科人參屬植物,具有補(bǔ)益氣血、散瘀止血、消腫定痛、強(qiáng)壯生肌、提高免疫功能、抑制癌腫等多種功效。董而博等［２３］用三七粉漿200mg/kg給大鼠灌胃,連續(xù)4周,能使血液、腦組織等組織中LPO含量顯著降低,腦組織中SOD活性升高。喬萍等［２４］的研究表明,三七皂苷Rg1能通過(guò)抗氧化作用,降低氧化損傷所致的腦海馬區(qū)炎癥因子含量增加,并減少神經(jīng)細(xì)胞內(nèi)鈣超載和神經(jīng)細(xì)胞凋亡。2.1.3開竅醒神法:腎虛導(dǎo)致其蒸騰氣化失調(diào),痰濕內(nèi)滯;或因脾虛水濕內(nèi)停而成痰成飲;亦或因素體肥胖,痰濕內(nèi)盛。痰之已成,留于體內(nèi)隨氣升降出入,無(wú)處不到,變生諸證。痰濁壅滯于腦,痰凝腦腑則使清竅混沌?！妒颐劁洝酚性啤疤禋庾钍?呆氣最深”。清·陳士鐸所著《辨證錄》首立呆病門,對(duì)其病因病機(jī)分析甚為詳細(xì):“大約起始也,起于肝氣之郁;其終也,因于脾胃之氣衰,肝郁則木克土,痰不能化,脾胃衰則土不制水而痰不能消,于是痰積于胸中,盤踞于心外,使神明不清而成呆病矣”,此論述強(qiáng)調(diào)了肝氣郁結(jié),痰濁阻滯之痰郁在老年癡呆發(fā)病中的重要意義。老年人本就臟腑功能減退,氣血運(yùn)化失司,加之素食肥甘厚味的飲食習(xí)慣,則易生痰濕、瘀血。故痰瘀阻滯,蒙蔽清竅,神明失用。遠(yuǎn)志為遠(yuǎn)志科植物遠(yuǎn)志和卵葉遠(yuǎn)志的干燥根。具有安神益智、祛痰、消腫的功效。研究顯示,遠(yuǎn)志及其有效成分對(duì)D-半乳糖致衰老合并鵝膏蕈氨基損毀大腦基底核神經(jīng)元法［２５］、去卵巢法、快速老化模型(SAM-P/8)［２６］等多種原因引起的動(dòng)物學(xué)習(xí)記憶功能障礙均有不同的改善作用。遠(yuǎn)志水煎劑主要通過(guò)升高腦內(nèi)M受體密度和增強(qiáng)膽堿乙酰轉(zhuǎn)移酶活性,有效地抑制腦膽堿酯酶活性［２７］,明顯縮短模型動(dòng)物通道式水迷宮的游出時(shí)間,減少錯(cuò)誤次數(shù)。遠(yuǎn)志活性化合物能與DA受體結(jié)合,改變相應(yīng)神經(jīng)信號(hào)的傳遞［２８］。遠(yuǎn)志提取物使間腦中輔酶Ⅰ(NAD+)濃度顯著增高,海馬、尾紋核和腦干內(nèi)的NAD+和還原型輔酶Ⅰ(NADH)濃度均增高,從而達(dá)到益智作用［２９］。石菖蒲為天南星科植物石菖蒲的根莖,傳統(tǒng)功效為化濕開胃、開竅豁痰、醒神益智。近年的研究報(bào)道顯示,石菖蒲及其有效成分對(duì)戊巴比妥鈉、亞硝酸鈉、乙醇建立3種記憶損傷模型及D-半乳糖導(dǎo)致小鼠亞急性衰老模擬和癡呆模型、腦缺血-再灌注誘導(dǎo)的神經(jīng)細(xì)胞凋亡模型、以Aβ建立的老年癡呆模型［３０］、化學(xué)藥品制造的小鼠記憶障礙模型、以東莨菪堿制造記憶獲得障礙模型、亞硝酸鈉制造記憶鞏固障礙模型、40%乙醇制造記憶再現(xiàn)障礙模型［３１］、腦中風(fēng)模型［３２］等所致的認(rèn)知功能障礙均有顯著的改善作用。石菖蒲及其有效成分能降低DA等單胺類神經(jīng)遞質(zhì)水平,鎮(zhèn)靜中樞神經(jīng),抗驚厥;通過(guò)改變實(shí)驗(yàn)動(dòng)物突觸前后物質(zhì)及突觸彎曲方式等保護(hù)神經(jīng)、腦,減少實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的自發(fā)性活動(dòng)［３３］;明顯降低腦缺血大鼠腦含水量和MDA水平,抑制腦組織細(xì)胞凋亡,增加SOD含量及GSH-Px活性,抑制乙酰膽堿酯酶的活力,提高小鼠正常血腦通透性,有效地提高腦部的藥物濃度,明顯延長(zhǎng)小鼠的生存時(shí)間,提高機(jī)體耐缺氧能力,減緩缺氧狀態(tài)下神經(jīng)細(xì)胞的損傷［３４］。2.1.4扶正祛邪法:毒邪是指人體產(chǎn)生的痰濁、瘀血等病理產(chǎn)物,蘊(yùn)積日久轉(zhuǎn)化為毒,對(duì)人體五臟六腑造成嚴(yán)重傷害的病理因素,屬于內(nèi)生之毒。痰毒、瘀毒之說(shuō)古已有之,《金匱要略心典》有云:“毒者,邪氣蘊(yùn)結(jié)不解之謂也?！碧?、瘀日久,毒邪則變化而生,因此,陰陽(yáng)失調(diào)、臟腑功能紊亂、氣血津液運(yùn)行不暢、痰濁瘀血由內(nèi)而生是毒邪產(chǎn)生的重要病理基礎(chǔ)。腦為清明之腑,不可受邪。尤其是老年人由于臟腑虛衰,髓?？仗?氣虛、氣滯,導(dǎo)致血行不暢,津液輸布紊亂,痰、瘀內(nèi)生,交互為患,郁蒸腐化,滋生毒邪,蘊(yùn)結(jié)壅積,進(jìn)而耗傷精氣,凝滯絡(luò)脈,髓減腦損,致神明失用,進(jìn)而損害各項(xiàng)認(rèn)知功能,成為認(rèn)知功能障礙的發(fā)病病機(jī)之一。人參為五加科植物人參的干燥根,功效主治為補(bǔ)氣、生津、扶正祛邪。人參皂苷能提高乙酰膽堿含量使膽堿能M受體數(shù)增加,促進(jìn)核酸和蛋白質(zhì)的合成,顯著增加海馬DG和CA3區(qū)的細(xì)胞存活數(shù)［３５］,使低濃度３H-亮氨酸摻入情況下的腦內(nèi)蛋白質(zhì)含量顯著增加,促進(jìn)腦內(nèi)干細(xì)胞增殖分化,誘導(dǎo)c-Fos基因表達(dá),促進(jìn)細(xì)胞的增殖和分化,使大鼠海馬組織中c-FosmRNA表達(dá)和Fos蛋白質(zhì)含量明顯升高,具有神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子樣作用和促智作用［３６］。黃芪為豆科多年生草本植物蒙古黃芪和膜莢黃芪的干燥根。傳統(tǒng)功效為益氣固表、利水、托毒生肌。黃芪能明顯降低中老年小鼠腦中MAO活性,黃芪多糖可升高衰老大鼠下降的SOD水平,減少LPF形成,可減少自由基引起的多種老年疾?。郏常罚荨?.2改善認(rèn)知功能減退的復(fù)方中藥研究盡管從不同機(jī)制方面的研究揭示上述中藥有改善認(rèn)知功能減退的作用,但臨床針對(duì)腦衰老的治療方藥多為復(fù)方制劑,或以補(bǔ)虛為主,或以補(bǔ)虛化實(shí)為治,臨床觀察皆顯示出較好療效,試驗(yàn)研究證實(shí)這些復(fù)方中藥有著多靶點(diǎn)的干預(yù)機(jī)制。天年飲由劉河間《宣明論方》何首烏丸加味而成。何首烏丸本由何首烏、肉蓯蓉、懷牛膝組成,能填精補(bǔ)髓、烏發(fā)延年。于此基礎(chǔ)上加淫羊藿補(bǔ)腎壯陽(yáng)以強(qiáng)筋骨,丹參活血化瘀以通心脈,茯苓健脾利濕以寧心神。諸藥相配通調(diào)心脾肝腎四臟,而以腎為主。陳志宏等［３８］研究發(fā)現(xiàn),D-半乳糖衰老大鼠經(jīng)天年飲灌胃后,學(xué)習(xí)記憶能力明顯改善,海馬單胺類神經(jīng)遞質(zhì)的含量也明顯提高,表明天年飲可有效調(diào)整中樞神經(jīng)遞質(zhì)的合成,提高學(xué)習(xí)記憶能力。金思維丸由“肉蓯蓉、枸杞子、石菖蒲、遠(yuǎn)志、川芎等”組成。田金洲等［３９］采用單盲雙模擬對(duì)照法,以腦復(fù)康和安慰劑對(duì)照,觀察了金思維丸對(duì)75例輕度認(rèn)知功能減退患者的臨床療效,用簡(jiǎn)易智力狀態(tài)檢查表(mini-mentalstateexamination,MMSE)和Bristol最新神經(jīng)心理學(xué)成套量表的記憶部分項(xiàng)目評(píng)價(jià)記憶狀態(tài),結(jié)果顯示,金思維丸和腦復(fù)康皆顯著優(yōu)于安慰劑組,總體分析金思維丸與腦復(fù)康療效近似,說(shuō)明金思維丸有改善和延緩輕度認(rèn)知損害老年患者記憶衰退的作用。歸脾湯由“白術(shù)、當(dāng)歸、白茯苓、黃芪炒、遠(yuǎn)志、龍眼肉、酸棗仁炒、人參、木香、炙甘草”組成。于慶海等［４０］研究發(fā)現(xiàn)歸脾湯可顯著縮短由東莨菪堿引起的大鼠在水迷宮中到達(dá)平臺(tái)的時(shí)間,減少跳臺(tái)及避暗的錯(cuò)誤次數(shù);通過(guò)激活小鼠血漿SOD活性,增加紅細(xì)胞內(nèi)過(guò)氧化氫酶,抑制膽堿酯酶活性,減少腦內(nèi)LPF生成,明顯增強(qiáng)小鼠記憶力。清心開竅方由“生地黃、麥冬、白芍、石菖蒲、石斛、牡丹皮、茯神、苦參、陳皮、知母等”組成。朱未名等［４１］研究發(fā)現(xiàn)清心開竅方可以改善腦衰老模型鼠的記憶功能;通過(guò)減輕自由基對(duì)神經(jīng)系統(tǒng)損害,減少海馬CA1區(qū)神經(jīng)細(xì)胞的破壞。七寶美髯丹由“何首烏、茯苓、牛膝、當(dāng)歸、枸杞子、菟絲子、補(bǔ)骨脂”組成。瞿延暉等［４２］研究顯示七寶美髯丹能減少老年小鼠扣帶回神經(jīng)元LPF含量,減輕線粒體平均密度,使常染色質(zhì)增多,異染色質(zhì)減少,減少粗面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)擴(kuò)張和脫顆?，F(xiàn)象的出現(xiàn),提示七寶美髯丹能促進(jìn)老年小鼠扣帶回神經(jīng)元老化形態(tài)正常趨向性重構(gòu)。當(dāng)歸芍藥散由“當(dāng)歸、芍藥、川芎、茯苓、澤瀉、白術(shù)”組成。馬世平等［４３］研究顯示當(dāng)歸芍藥散能明顯縮短衰老模型鼠跳臺(tái)和避暗的潛伏期。張啟春等［４４］研究發(fā)現(xiàn)當(dāng)歸芍藥散改善認(rèn)知功能障礙的作用機(jī)制主要與降低乙酰膽堿酯酶的活性,增強(qiáng)單胺能系統(tǒng)功能;升高腦內(nèi)SOD活性,抑制LPO生成;提高海馬齒狀回神經(jīng)元的數(shù)量,促進(jìn)海馬CA1、CA3區(qū)以及齒狀回乙酰膽堿酯酶陽(yáng)性神經(jīng)纖維生長(zhǎng)等有關(guān)?；得}通片由“半夏、天麻、僵蠶、白術(shù)、郁金、牛膝等”組成。劉瑩等［４５］用化痰脈通片與尼莫地平片進(jìn)行對(duì)比,結(jié)果顯示中成藥化痰脈通片能改善輕度認(rèn)知減退患者神經(jīng)心理學(xué)量表積分、中醫(yī)臨床癥狀及血清β-淀粉樣蛋白1-42的代謝功能,對(duì)延緩認(rèn)知功能障礙的發(fā)展具有一定的臨床意義。開心散由“遠(yuǎn)志、人參、茯苓、菖蒲”組成。周高超等［４６］發(fā)現(xiàn)開心散可減少衰老模型動(dòng)物在電迷宮中跑至安全區(qū)的時(shí)間,增加水迷宮測(cè)試中動(dòng)物的穿臺(tái)次數(shù)。黃玉芳等［４７］研究發(fā)現(xiàn)開心散可提高機(jī)體的抗自由基損傷能力,減輕脂質(zhì)過(guò)氧化反應(yīng);通過(guò)降低一氧化氮合酶活性和抑制NO生成起保護(hù)神經(jīng)細(xì)胞和促進(jìn)記憶的作用;抑制大鼠海馬乙酰膽堿酯酶mRNA的表達(dá),提高大鼠海馬CA1、CA3和DG區(qū)環(huán)磷酸腺苷反應(yīng)元件結(jié)合蛋白的表達(dá)。還腦益聰膠囊由“何首烏、人參、石菖蒲、黃連、葫蘆巴、川芎等”組成。李浩等［４８］臨床觀察了還腦益聰膠囊對(duì)62例老年認(rèn)知功能減退患者的影響,并與喜得鎮(zhèn)對(duì)照,結(jié)果顯示患者認(rèn)知功能、生存質(zhì)量、血液流變學(xué)指標(biāo)等都有明顯改善,優(yōu)于喜得鎮(zhèn)。益智口服液由“淫羊藿、肉蓯蓉、益母草、益智仁、甘草”組成。王哲等［４９］研究顯示益智口服液能改善老年癡呆模型大鼠記憶鞏固能力。水迷宮分辨學(xué)習(xí)訓(xùn)練結(jié)果顯示,益智口服液組大鼠游全程時(shí)間,進(jìn)入盲端錯(cuò)誤次數(shù)少于對(duì)照組,被動(dòng)回避性條件反射-跳臺(tái)試驗(yàn)的錯(cuò)誤次數(shù)少于對(duì)照組,有顯著性差異(P<0.01),給藥治療1月,測(cè)定大鼠額葉皮層及海馬的突觸素含量高于對(duì)照組,提示益智口服液能保護(hù)中樞膽堿能系統(tǒng),促進(jìn)突觸重建,改善老年癡呆大鼠智能障礙。加味五子衍宗顆粒由“枸杞子、菟絲子、五味子、覆盆子、車前子和淫羊藿”組成。王學(xué)美等［５０］用加味五子衍宗顆粒對(duì)44例認(rèn)知功能減退患者進(jìn)行治療觀察,結(jié)果顯示治療后記憶商(memorialquo-tient,MQ)均較治療前明顯提