系統(tǒng)講解抗過敏藥物的臨床應(yīng)用

系統(tǒng)講解抗過敏藥物的臨床應(yīng)用主要內(nèi)容一、過敏的定義二、過敏產(chǎn)生的原因三、過敏的發(fā)作機(jī)制四、抗過敏藥的分類及應(yīng)用五、抗過敏藥使用注意事項(xiàng)定義過敏：有機(jī)體對某些藥物或外界刺激的感受性不正常地增高的現(xiàn)象，如藥物過敏。簡單地說，就是對某種物質(zhì)過敏。當(dāng)你吃下、摸到或吸入某種物質(zhì)的時(shí)候，身體會(huì)產(chǎn)生過度的反應(yīng)；導(dǎo)致這種反應(yīng)的物質(zhì)就是所謂的“過敏原”。IgE-介導(dǎo)的過敏反應(yīng)指由免疫機(jī)制誘導(dǎo)的高敏反應(yīng)。過敏可以是體液（抗體）或者是細(xì)胞免疫機(jī)制介導(dǎo)的。在大多數(shù)情況下，可產(chǎn)生過敏反應(yīng)的抗體屬于IgE類，這些個(gè)體可以歸類于患有IgE-介導(dǎo)的過敏反應(yīng)。IgG過敏反應(yīng)然而，并非所有的特異反應(yīng)性個(gè)體都會(huì)發(fā)生與IgE相關(guān)的；在非-IgE-介導(dǎo)的過敏反應(yīng)中，抗體也可以屬于IgG一類。例如：包含右旋糖苷的免疫復(fù)合物導(dǎo)致的過敏性休克和和現(xiàn)在罕見的血清病，它們以前被歸于三型過敏反應(yīng)。常見的過敏癥狀1.皮膚過敏皮膚紅、腫、熱、癢、痛等2.呼吸道過敏哮喘3.消化道過敏惡心、嘔吐、腹瀉、腹痛等4.休克（最嚴(yán)重的反應(yīng)）過敏的特點(diǎn)過敏反應(yīng)“四突出”：癢、水、紅、反復(fù)“癢”：皮膚過敏、過敏性鼻炎出現(xiàn)的皮膚、鼻部瘙癢等。只要出現(xiàn)瘙癢,多半離過敏不會(huì)太遠(yuǎn)?！八倍啵核[，如蕁麻疹的風(fēng)團(tuán)、接觸性皮炎局部皮膚的水腫，水腫又會(huì)引起一些別的癥狀。“紅”：皮膚過敏出現(xiàn)皮膚紅斑、紅丘疹,眼結(jié)膜過敏導(dǎo)致結(jié)膜充血，過敏性鼻炎引起鼻黏膜充血等。“反復(fù)”：患過過敏性疾病的患者都感到過敏性疾病很麻煩,很頑固,常常反復(fù),只要碰到那些相似的過敏原就會(huì)發(fā)病,而且這種發(fā)病具有不可預(yù)測性。以皮膚過敏為例過敏產(chǎn)生的原因內(nèi)在因素就是本身具有過敏體質(zhì)，這在皮膚過敏的發(fā)病中起主導(dǎo)作用，及早徹底脫敏是治療皮膚過敏防止復(fù)發(fā)的關(guān)鍵。

一、內(nèi)在因素二、外在因素外在因素包括飲食、吸入物、氣候、接觸過敏物因素等。由于如此復(fù)雜的原因，使得皮膚過敏因眾多的發(fā)病原因和誘發(fā)因素交織在一起而反復(fù)發(fā)作。過敏的發(fā)生機(jī)制過敏是一種機(jī)體的變態(tài)反應(yīng)，是人對正常物質(zhì)（過敏原）的一種不正常的反應(yīng)，當(dāng)過敏原接觸到過敏體質(zhì)的人群才會(huì)發(fā)生過敏。在過敏反應(yīng)的發(fā)生過程中，過敏介質(zhì)起著直接的作用，過敏原是過敏病癥發(fā)生的外因，而機(jī)體免疫能力低下，大量自由基對肥大細(xì)胞和嗜堿粒細(xì)胞的氧化破壞是過敏發(fā)生的內(nèi)因。一般來講，當(dāng)“過敏原”第一次進(jìn)入機(jī)體時(shí)，肥大細(xì)胞或者是嗜堿性粒細(xì)胞結(jié)合，產(chǎn)生白三烯，前列腺素等等的過敏因子，但并不會(huì)立即產(chǎn)生過敏，此特性有些將維持2~3天，有的數(shù)月。當(dāng)機(jī)體第二次接受這種“過敏原”時(shí)，肥大細(xì)胞才會(huì)變形，產(chǎn)生過敏因子，也就產(chǎn)生了一系列的過敏現(xiàn)象。抗過敏藥的分類及應(yīng)用抗過敏藥主要分為以下幾大類：一、抗組胺類二、復(fù)方甘草酸胺類三、細(xì)胞膜穩(wěn)定劑四、白三烯受體拮抗劑五、鈣劑六、中藥七、抗過敏輔助藥物及脫敏治療抗組胺藥物目前已知組胺受體有三個(gè)亞型：H1、H2和H3受體。組胺作用于H1受體，引起腸管、支氣管等器官的平滑肌收縮，還可引起毛細(xì)血管擴(kuò)張，導(dǎo)致血管通透性增加，產(chǎn)生局部紅腫、癢感；組胺作用于H2受體，引起胃酸增加，而胃酸分泌過多與消化性潰瘍的形成有密切關(guān)系；H3受體的作用尚在研究中。通常我們用的抗組胺藥分為兩類：H1受體拮抗劑和H2受體拮抗劑，前者主要用于抗過敏，后者主要用于抗?jié)儭1受體拮抗劑(H1RAS)傳統(tǒng)地按其藥理作用不同分為：第一代H1RAS第二代H1RAS第三代H1RAS第一代H1RAS第一代H1受體拮抗劑對H1受體具有高度選擇性（對H2和H3受體作用甚?。?，在低濃度時(shí)能競爭性阻斷組胺與H1受體的結(jié)合，但與H1受體的結(jié)合是可逆的。除作用于H1受體外，還能不同程度地阻斷膽堿能受體、α受體、多巴胺受體和5-羥色胺（5-HT）受體。這類藥的分子量較小，并具有脂溶性，易透過血腦屏障進(jìn)入腦組織對中樞神經(jīng)系統(tǒng)產(chǎn)生鎮(zhèn)靜、嗜睡等抑制作用。其藥代動(dòng)力學(xué)特點(diǎn)為口服易吸收，15-60分鐘后起效，一次給藥作用一般只可維持3-6小時(shí)，因半衰期一般都較短，需要每天多次服藥。其主要經(jīng)肝臟代謝。具有許多副作用，最突出是鎮(zhèn)靜作用，還能導(dǎo)致便秘、排尿困難、口干、咳嗽、惡心和嘔吐等。

第二代H1RAS第二代新型H1受體拮抗劑主要有氯雷他定、西替利嗪、特非那丁、阿斯咪唑、非索那丁、氮卓斯丁、依巴斯丁等。幾乎沒有或有較輕的抑制中樞神經(jīng)統(tǒng)和抗膽堿作用，并且作用持久，因而有逐步取代第一代抗H1受體阻斷劑的趨勢，尤其適用于慢性蕁麻疹及駕駛員等特殊職業(yè)的患者。分子量一般較大，且具有長的側(cè)鏈，脂溶性較低，故對血腦屏障穿透性低，因此鎮(zhèn)靜作用也隨之降低。另一原因是它們對外周H1受體的選擇性比中樞的H1受體高。部分新型H1受體拮抗劑還能產(chǎn)生具有抗組胺活性的代謝產(chǎn)物，半衰期通常較傳統(tǒng)的第一代H1受體拮抗劑長，每日給藥次數(shù)少。如氯雷他定的主要代謝產(chǎn)物去羥甲基乙氧基氯雷他定作用強(qiáng)度是氯雷他定的4倍，其清除半衰期為7－24小時(shí)，而氯雷他定本身的半衰期為8－11小時(shí)。有些第二代H1拮抗劑在高濃度時(shí)還顯示有非競爭性抑制作用。它們對H1受體的親和力比第一代更強(qiáng)，有的與H1受體結(jié)合后則不易與H1受體分離或結(jié)合后不迅速可逆。因此，第二代H1拮抗劑比第一代具有更強(qiáng)效和更長效的作用。在第二代H1受體拮抗劑中，有的除有抗組胺作用外，還對某些炎癥介質(zhì)如慢反應(yīng)物質(zhì)、IL－8、IL－6、白三烯和抑制嗜酸細(xì)胞趨化因子有不同程度的抑制作用，有的還具有一定的穩(wěn)定肥大細(xì)胞膜的作用。第二代H1受體拮抗劑的代謝途徑各異，有的主要通過肝臟代謝，有的大部分經(jīng)過腎臟排泄，少部分仍經(jīng)肝臟代謝，如西替利嗪。一般講，第二代H1受體拮抗劑一般不阻斷乙酰膽堿受體、α受體和5-HT受體，故便秘、排尿困難、口干、咳嗽、惡心和嘔吐等副作用較少。第三代H1RAS由于第二代抗組胺藥仍然會(huì)因?yàn)閭€(gè)體差異而顯示部分鎮(zhèn)靜作用，誘發(fā)心臟毒性，使得醫(yī)生越來越多考慮使用三代抗組胺藥。第三代H1受體拮抗劑主要有左旋西替利嗪、地氯雷他定、非索非那丁等。地氯雷他定為第二代抗組胺藥氯雷他定的主要活性代謝產(chǎn)物，為長效三環(huán)類的第三代抗組胺藥，其藥理作用氯雷他定相似，但作用更強(qiáng)，副作用更少。地氯雷他定對外周神經(jīng)H1組胺受體選擇性比氯雷他定更強(qiáng)、且作用時(shí)間長。地氯雷他定無中樞神經(jīng)抑制作用，對酒精也無強(qiáng)化作用，因此對酒精引起的精神運(yùn)動(dòng)變化無易化（加強(qiáng)）作用，也沒有發(fā)現(xiàn)抗膽堿作用，與氯雷他定等第二代抗組胺藥物相比，地氯雷他定對心臟無毒性作用，成為我院皮膚科抗過敏治療的首選口服藥。左旋西替利嗪是西替利嗪的左旋體，所以藥理作用與西替利嗪相似，但副作用更少，西替利嗪有輕度的中樞神經(jīng)系統(tǒng)抑制作用，研究表明西替利嗪的中樞神經(jīng)系統(tǒng)抑制作用主要是其右旋體與腦內(nèi)相關(guān)受體有一定親合性有關(guān)，所以西替利嗪的單一光學(xué)異構(gòu)體——左旋西替利嗪巧妙地避免了西替利嗪的鎮(zhèn)靜、嗜睡等中樞神經(jīng)系統(tǒng)副作用，但抗組胺活性仍與西替利嗪相似。非索非那丁是特非那丁的活性代謝產(chǎn)物。由于該藥沒有心臟毒副作用，被某些學(xué)者認(rèn)為是高效、長效、低毒特點(diǎn)的第三代抗組胺藥物。復(fù)方甘草酸胺類體內(nèi)水解為甘草次酸具腎上腺皮質(zhì)類固醇作用，可明顯抑制肥大細(xì)胞釋放組胺等化學(xué)介質(zhì)，作用于細(xì)胞膜抑制花生四烯酸的游離，降低過敏反應(yīng)介質(zhì)的產(chǎn)生。目前，該類藥物在我院已廣泛用于各類皮炎蕁麻疹濕疹等常見皮膚病。細(xì)胞膜穩(wěn)定劑細(xì)胞膜穩(wěn)定劑曲尼司特是一種較新型的抗變態(tài)反應(yīng)藥物，不同于H1受體拮抗劑。曲尼司特可以穩(wěn)定肥大細(xì)胞膜和嗜堿性細(xì)胞膜，防止其釋放過敏性介質(zhì)如組胺5－羥色胺等，還可以劑量依賴性穩(wěn)定巨噬細(xì)胞膜，抑制過敏性慢反應(yīng)物質(zhì)(SRS－A)白三烯C4(LTC4)和前列腺素(PGs)的釋放。近來的研究表明，曲尼司特聯(lián)合其他抗組胺藥治療過敏性疾病效果明顯，應(yīng)該是曲尼司特用藥頻度較高的原因吡嘧司特鉀為特異性I型變態(tài)反應(yīng)抑制劑，用于伴有哮喘的皮膚過敏患者，針對性強(qiáng)。白三烯受體拮抗劑白三烯是花生四烯酸（AA）經(jīng)5-脂氧合酶（5-LOX）途徑代謝產(chǎn)生的一組炎性介質(zhì)。體外實(shí)驗(yàn)表明，白三烯對人體支氣管平滑肌的收縮作用較組胺、血小板活化因子（PAF）強(qiáng)約1000倍，它尚可刺激黏液分泌，增加血管通透性，促進(jìn)黏膜水腫形成。白三烯受體拮抗劑成為呼吸道過敏的一個(gè)重要的藥物，而且白三烯受體拮抗劑是非激素類抗炎藥物，其抗炎作用沒有激素強(qiáng)，但它的優(yōu)點(diǎn)是口服藥物，使用方便，不含激素，副作用小。鈣劑

鈣劑能降低毛細(xì)血管的通透性，增加毛細(xì)血管壁的致密性，使?jié)B出減少，適用于蕁麻疹滲出性水腫瘙癢性皮膚病，方便患者的針對性治療，是效果明顯的輔助治療藥物。中藥

穴位貼敷療法，是一種穴位與藥物相結(jié)合，充分發(fā)揮穴位與藥物特異性的外療方法。其簡便易行，療效較好，廣泛用于臨床。藥物基本方是“消喘膏”。藥物組成：白芥子21g，元胡21g，細(xì)辛12g，甘遂12g。在夏季三伏，貼于肺俞（雙)、心俞（雙)、膈愈（雙)，用膠布固定，每10日貼一次，每次貼4-6小時(shí)，連貼3次，連續(xù)貼3年。據(jù)相關(guān)研究證明，其有效率為86.5%，其中以寒型最好，有效率95%；寒熱夾雜型有效率80%；熱型有效率73%。貼藥年限愈長，次數(shù)愈多，效果愈好?？惯^敏輔助藥物主要包括以下幾種：皮質(zhì)類固醇維生素C輔酶Q10糜胰蛋白酶皮質(zhì)類固醇強(qiáng)效的抗變態(tài)反應(yīng)和抗炎藥物用于變態(tài)反應(yīng)引起的慢性皮膚炎癥、慢性或中度花粉癥(特別是有鼻塞者)、中度及慢性哮喘。不良反應(yīng)：已知長期使用類固醇霜?jiǎng)┛梢鹌つw變薄和色素沉著，長期使用類固醇?xì)忪F吸入劑可能影響兒童的生長發(fā)育。另有報(bào)道用藥后易致青腫，還可能出現(xiàn)白內(nèi)障。口服片劑可導(dǎo)致痤瘡、面部潮紅、水腫、肌無力和消化道潰瘍。長期注射皮質(zhì)類固醇副作用大，不被推薦。另有報(bào)道用藥后易致青腫，還可能出現(xiàn)白內(nèi)障。口服片劑可導(dǎo)致痤瘡、面部潮紅、水腫、肌無力和消化道潰瘍。長期注射皮質(zhì)類固醇副作用大，不被推薦。維生素C強(qiáng)抗氧化作用

清除自由基：保護(hù)人體組織細(xì)胞免受自由基的破壞和損傷。當(dāng)人體接觸致敏物質(zhì)時(shí)，維生素C又可以發(fā)揮它的抗組胺作用，從而減輕或避免過敏反應(yīng)。但是服用過量的維他命C使白細(xì)胞的抗病能力明顯下降，可能會(huì)引起草酸及尿酸結(jié)石的形成，長期大量(一日2克以上)服用本品，可收起泌尿系尿酸鹽，半胱氨酸鹽或草鹽結(jié)石。每日用量超過5克時(shí)可導(dǎo)致溶血,重者可致命，孕婦服用大量時(shí)，可產(chǎn)生嬰兒壞血病。正在接受放射線或化學(xué)藥物治療的癌癥患者不宜服用。白癜風(fēng)患者不宜用。痛風(fēng)、血友病、腎結(jié)石患者慎用。可能誘發(fā)生成破壞DNA的物質(zhì)。輔酶Q10適應(yīng)癥：屬自由基清除劑，是細(xì)胞代謝及細(xì)胞呼吸的激活劑，能改善線粒體呼吸功能，促進(jìn)氯化磷酸化反應(yīng)。本身是細(xì)胞自身產(chǎn)生的天然抗氧化劑，能抑制獻(xiàn)粒體的過氧化，有保護(hù)細(xì)胞膜功能。不良反應(yīng)：偶有惡心、胃部不適、厭食、手足涼感和一過性心悸。糜胰蛋白酶

糜胰蛋白酶能液化膿液和壞死組織，凈化創(chuàng)面，有利于新生肉芽生長,促進(jìn)傷口愈合。用于治療各種炎癥、炎性水腫，對哮喘、鼻炎有一定作用。

不良反應(yīng)：局部有疼痛，可引起局部紅腫。脫敏治療脫敏療法（SAV）又稱為特異性免疫治療或減敏療法。SAV是在臨床上確定過敏性疾病患者的變應(yīng)原后，將該變應(yīng)原制成變應(yīng)原提取液并配制成各種不同濃度的制劑，經(jīng)反復(fù)注射或通過其它給藥途徑與患者反復(fù)接觸，劑量由小到大，濃度由低到高，從而提高患者對該種變應(yīng)原的耐受性，當(dāng)再次接觸此種變應(yīng)原時(shí)，不再產(chǎn)生過敏現(xiàn)象或過敏現(xiàn)象得以減輕。常應(yīng)用過敏性鼻炎、過敏性哮喘、過敏性皮炎等過敏性疾病的脫敏治療，臨床常見脫敏治療根據(jù)給藥方式不同有：注射脫敏、舌下含服脫敏、脫敏貼等?？惯^敏治療注意事項(xiàng)1.服用藥物時(shí)間2.抗過敏藥物引起的過敏反應(yīng)3.特殊人群的判斷4.容易忽略的過敏源和罕見的過敏5.合理應(yīng)用抗過敏藥物服藥時(shí)間

過敏原分為吸入性、食入性及直接接觸性，如疊被子時(shí)的蝸蟲、出門時(shí)的花粉、冷空氣刺激等，都是過敏性鼻炎的觸發(fā)因素，因此很多人的過敏癥狀容易在早晨出現(xiàn)。大多數(shù)新型抗組織胺藥，在服用后1-3h起效，8-12h達(dá)最大效應(yīng)。因此，睡前服用抗過敏藥，可讓藥物充分代謝，早起時(shí)正好可以保護(hù)機(jī)體，避免過敏癥狀的發(fā)生。第一代H1RAS易透過血腦屏障進(jìn)入腦組織對中樞神經(jīng)系統(tǒng)產(chǎn)生鎮(zhèn)靜、嗜睡等抑制作用，故應(yīng)睡前服用。第二代和第三代H1RAS幾乎沒有或有較輕的抑制中樞神經(jīng)統(tǒng)和抗膽堿作用，可以早晨服用。連續(xù)服用抗過敏藥最好不要超過一個(gè)月，超過一個(gè)月可能導(dǎo)致藥物起不到抗過敏的作用，而且會(huì)增大藥物的毒性。所以，長期服用的患者應(yīng)定期換用其它藥物。不可為貪吃海鮮而預(yù)服抗過敏藥，如果明知自己對海鮮過敏，卻認(rèn)為服藥可防，或者覺得即使過敏了也不難治，于是肆無忌憚地大食海鮮，后果可能很嚴(yán)重。因?yàn)?，機(jī)體過敏反應(yīng)的危險(xiǎn)性是不可預(yù)知的，嚴(yán)重者甚至?xí)霈F(xiàn)呼吸困難、過敏性休克等危及生命的情況，屆時(shí)未必能及時(shí)施救，所以切不可存僥幸心理。戒口，才是正道。服藥后是否萬無一失

用了抗過敏藥，仍須警惕過敏反應(yīng)，引起過敏反應(yīng)的不僅有種類繁多的化學(xué)活性介質(zhì)，而且其過程也極為復(fù)雜，受到如抗原性質(zhì)、抗體和環(huán)境等各種因素影響，但抗過敏藥只能阻斷過敏反應(yīng)中的某一環(huán)節(jié)，或只能阻止某些化學(xué)介質(zhì)的釋放，而不能阻止所有化學(xué)介質(zhì)的釋放。有時(shí)服用抗過敏藥如撲爾敏、異丙嗪、苯海拉明等后，過敏反應(yīng)仍然可以發(fā)生?？惯^敏藥引起過敏反應(yīng)抗過敏藥用于治療過敏反應(yīng)，但也可以引起過敏反應(yīng)。目前，人們對藥物矛盾效應(yīng)普遍缺乏認(rèn)識，有時(shí)會(huì)誤認(rèn)為藥物引起的過敏是病情加重或藥量不夠，而擅自加大藥量，結(jié)果導(dǎo)致更為嚴(yán)重的過敏發(fā)生。因此，必須盡快普及藥物矛盾效應(yīng)的知識，以免誤診，誤治。特殊人群的判斷特殊人群是指具有過敏體質(zhì)的人群。一般是將容易發(fā)生過敏反應(yīng)和過敏性疾病而又找不到發(fā)病原因的人稱為過敏體質(zhì)。如果下面符合你的多于三個(gè)，很遺憾