第5章 自主神經(jīng)系統(tǒng)藥理學(xué)概論

1傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥理學(xué)

EfferentNervousSystemPharmacology

新疆醫(yī)科大學(xué)藥理教研室康金森2第5章傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥理學(xué)概論

IntroductiontoAutonomicNervousSystemPharmacology

35.1傳出神經(jīng)系統(tǒng)的分類Onanatomy傳出神經(jīng)運(yùn)動(dòng)神經(jīng)motornervous(脊髓前角（骨骼?。?。特點(diǎn)：無神經(jīng)節(jié))

自主神經(jīng)autonomicnervous交感神經(jīng)sympatheticnervous（胸、腰髓的側(cè)角。特點(diǎn)：節(jié)前纖維短，節(jié)后長)副交感神經(jīng)parasympatheticnervous（腦神經(jīng)3、7、9（頭頸部）、10（胸、腹腔臟器），骶神經(jīng)（盆腔臟器）特點(diǎn)：節(jié)后短，節(jié)后纖維在臟器的壁內(nèi))4交感和副交感神經(jīng)支配的相互關(guān)系1.雙重支配－交感副交感

心率快慢瞳孔大小平滑肌松弛收縮括約肌收縮松弛

2．交替興奮

交感副交感應(yīng)激非應(yīng)激運(yùn)動(dòng)非運(yùn)動(dòng)3．相對(duì)優(yōu)勢

心血管系統(tǒng)（交感神經(jīng)）；瞳孔、平滑肌、腺體（副交感神經(jīng)）5交感－對(duì)“應(yīng)激”反應(yīng),特點(diǎn)是強(qiáng)、快、廣。1.心血管系統(tǒng)：心臟興奮－心率

、收縮力

、傳導(dǎo)

、心輸出量

；血管（由于

1和

2的比例不同造成血液再分布）——心臟、骨骼肌血流

，肺和腦血流－，皮膚、內(nèi)臟、粘膜

。2.呼吸：支氣管擴(kuò)張，肺通氣量

（因：中樞興奮呼吸次數(shù)增加）。3.代謝：糖元分解

，脂肪分解

，ATP消耗

4.瞳孔：散大5.汗腺和立毛肌：冷汗、起雞皮疙瘩。副交感－“應(yīng)激”前后，消化吸收

脂肪合成

、糖元合成

，儲(chǔ)備和補(bǔ)充。自主神經(jīng)的主要效應(yīng)61.膽堿能神經(jīng)（cholinergicnerve)：興奮時(shí)從末梢釋放乙酰膽堿（Acetylcholine,Ach）的神經(jīng)纖維。2.去甲腎上腺素能神經(jīng)（Noradrenergicnerve）興奮時(shí)末梢釋放去甲腎上腺素（Noradrenaline,NA）的神經(jīng)纖維。除交感神經(jīng)節(jié)后的絕大部分為NA能神經(jīng)外其它：全部節(jié)前f，全部副交感神經(jīng)節(jié)后f，運(yùn)動(dòng)神經(jīng)，和小部分交感神經(jīng)節(jié)后f（支配汗腺、骨骼肌血管擴(kuò)張、立毛?。┚鶠槟憠A能神經(jīng)。

Ontransmitters7自主神經(jīng)傳出神經(jīng)系統(tǒng)骨骼肌血管8突觸（synapse）:自主神經(jīng)末梢在神經(jīng)節(jié)與次一級(jí)神經(jīng)元的連接；神經(jīng)末梢與效應(yīng)器的連接。突觸是傳出神經(jīng)系統(tǒng)完成傳遞信息的重要結(jié)構(gòu)。突觸由突觸前膜、突觸間隙、突觸后膜三部分組成。5.2遞質(zhì)和沖動(dòng)傳導(dǎo)9突觸的結(jié)構(gòu)膨體10膽堿能神經(jīng)傳遞1.合成膽堿＋乙酰輔酶A

Ach＋輔酶A

（膽堿乙?；福?.貯存囊泡（Ach+ATP+Pg）3.釋放沖動(dòng)－末梢去極化－Ca＋＋內(nèi)流－囊泡前移與前膜融合－開口釋放（量子釋放＝1000－50000Ach/囊泡）4.受體結(jié)合膽堿受體（N或M）－受體后機(jī)制－效應(yīng)。5.消除被AchE水解膽堿＋乙酸11去甲腎上腺素能神經(jīng)1.合成酪氨酸

多巴

多巴胺（進(jìn)入囊泡)

（酪氨酸羥化酶）

NA2.儲(chǔ)存囊泡內(nèi)（NA+ATP+嗜鉻蛋白）3.釋放（同Ach）4.受體結(jié)合腎上腺素受體（α或β）－受體后機(jī)制－效應(yīng)5.消除攝取1（uptake1）攝取2（uptake2）擴(kuò)散→血液12受體命名根據(jù)選擇性結(jié)合的遞質(zhì)命名膽堿受體cholinergicreceptor腎上腺素受體adrenergicreceptor5.3受體（receptors）13膽堿受體及效應(yīng)M膽堿受體－毒蕈堿(muscarine)受體－M樣作用

M1－CNS、胃壁細(xì)胞、神經(jīng)節(jié)

M2－心肌、腦、神經(jīng)節(jié)、平滑肌

M3－平滑肌、腺體、血管內(nèi)皮、神經(jīng)節(jié)

N膽堿受體－煙堿(nicotine)受體－N樣作用

N1－神經(jīng)節(jié)

N2－運(yùn)動(dòng)終板14腎上腺素受體及效應(yīng)α受體分布

α1－血管平滑?。ㄆつw、粘膜、部分內(nèi)臟）、瞳孔開大肌、心、肝

α2－血管平滑肌、突觸前膜、脂肪細(xì)胞等效應(yīng)

α1：散瞳、血管收縮、肝糖元分解

α2：抑制NA釋放15

受體分布

1－心臟

2－支氣管、血管平滑?。ü趋兰　⒐跔顒?dòng)脈）

3－脂肪效應(yīng)

1：心臟興奮

2：血管擴(kuò)張，支氣管擴(kuò)張，糖元分解

(肝、肌）

3：脂肪分解

16骨骼肌血管N2MN1N1N1MαβN117自身受體與異身受體自身受體：遞質(zhì)釋放入間隙，直接作用于本突觸前膜受體，調(diào)節(jié)本遞質(zhì)釋放。

如：間隙中NA濃度高，激動(dòng)α2-R，降低NA釋放—負(fù)反饋；間隙中NA濃度低，激動(dòng)β2-R，促進(jìn)NA釋放—正反饋。異身受體：位于突觸前膜，受其他遞質(zhì)激動(dòng)，調(diào)節(jié)本神經(jīng)纖維的遞質(zhì)釋放。

如：副交感N釋放Ach，作用于交感N突觸前膜上的M受體，抑制NA的釋放；交感N釋放NA，作用于副交感N突觸前膜上的α受體，抑制Ach的釋放；18(＋)β2-Rα2-R(－)NA-NAch-Nα-R(－)M-R(－)自身受體異身受體19▲205.4受體－效應(yīng)器偶聯(lián)

受體：

受體

Gs（興奮性鳥苷酸結(jié)合蛋白）

AC（腺苷酸環(huán)化酶）

cAMP

PKA（蛋白激酶A）

蛋白磷酸化

效應(yīng)

2受體

Gi（抑制性鳥苷酸結(jié)合蛋白）

1、M1、M3

受體

Gp（鳥苷酸調(diào)節(jié)蛋白）

PLC（phospholipaseC，磷脂酶C）

使PIP2（二磷酸磷脂酰肌醇）分解成

IP3（三磷酸肌醇）

內(nèi)質(zhì)網(wǎng)Ca＋＋釋放

效應(yīng)；

DAG（二