第四十五章 抗結(jié)核藥(廖)

第四十三章

抗結(jié)核病藥及抗麻風(fēng)病藥DrugsUsedforChemotherapyofTuberculosisandLeprosy第一線抗結(jié)核病藥：異煙肼、利福平、乙胺丁醇、鏈霉素、吡嗪酰胺第二線抗結(jié)核病藥：對(duì)氨基水楊酸，卷曲霉素，卡那霉素，阿米卡星，環(huán)絲氨酸新一代的抗結(jié)核藥：利福定、利福噴汀、司帕沙星異煙肼（isoniazid,INH）又名雷米封（rimifon）。性質(zhì)穩(wěn)定，易溶于水。療效高、毒性小、口服方便、價(jià)廉。肝中乙?；嚎?、慢代謝型?？咕饔脤?duì)生長旺盛的活動(dòng)期結(jié)核桿菌有強(qiáng)大的殺滅作用，是治療活動(dòng)性結(jié)核的首選藥物。對(duì)靜止期結(jié)核桿菌無殺滅作用而僅有抑菌作用。穿透力強(qiáng)，易耐藥。作用機(jī)制未完全闡明1、通過抑制分枝菌酸(細(xì)胞壁特有成分)的生物合成，使結(jié)核桿菌細(xì)胞壁合成受阻而導(dǎo)致細(xì)菌死亡；2、異煙肼對(duì)分枝桿菌有高度選擇性，對(duì)其他細(xì)菌無作用。臨床應(yīng)用異煙肼對(duì)各種類型的結(jié)核病患者均為首選藥物。對(duì)早期輕癥肺結(jié)核或預(yù)防用藥時(shí)可單獨(dú)使用；規(guī)范化治療時(shí)必須聯(lián)合使用其他抗結(jié)核病藥，以防止或延緩耐藥性的產(chǎn)生；對(duì)粟粒性結(jié)核和結(jié)核性腦膜炎應(yīng)加大劑量，延長療程，必要時(shí)注射給藥。不良反應(yīng)1、神經(jīng)系統(tǒng)

周圍神經(jīng)炎（增加B6排泄），易誘發(fā)癲癇和精神病。2、肝臟毒性：損傷肝細(xì)胞。3、其他可發(fā)生各種皮疹、發(fā)燒、胃腸道反應(yīng)、粒細(xì)胞減少、血小板減少和溶血性貧血，用藥期間亦可能產(chǎn)生脈管炎及關(guān)節(jié)炎綜合征。利福平(rifampicin)抗菌作用利福平抗菌譜廣且作用強(qiáng)大，對(duì)靜止期和繁殖期的細(xì)菌均有作用，能增加鏈霉素和異煙肼的抗菌活性。對(duì)結(jié)核桿菌、麻風(fēng)桿菌、衣原體有作用?？蓺缍喾NG+和G-球菌如：鏈球菌、金黃色葡萄球菌(耐藥），腦膜炎奈瑟菌等，對(duì)G-桿菌如大腸埃希菌、變形桿菌、流感桿菌等也有抑制作用。作用機(jī)制特異性與細(xì)菌DNA依賴性RNA多聚酶（即逆轉(zhuǎn)錄酶）的β亞單位結(jié)合，阻礙RNA的合成；對(duì)人和動(dòng)物細(xì)胞內(nèi)的RNA多聚酶無影響。體內(nèi)過程口服吸收（對(duì)氨基水楊酸抑制其吸收，同服需間隔8~12小時(shí)）、穿透力強(qiáng)、體內(nèi)分布廣；肝代謝（代謝物橘紅色）、腎、膽汁排泄。臨床應(yīng)用與其他抗結(jié)核藥合用，治療各型結(jié)核；麻風(fēng)??；眼科：沙眼；耐藥金黃色葡萄球菌感染：如嚴(yán)重膽道感染。不良反應(yīng)1、胃腸道反應(yīng)：常見惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉。2、肝臟毒性：長期大量使用利福平可出現(xiàn)黃疸、

肝腫大、肝功能減退等癥狀，嚴(yán)重時(shí)可致死亡。3、“流感綜合征”：大劑量間隔使用時(shí)可誘發(fā)發(fā)熱、

寒戰(zhàn)、頭痛、肌肉酸痛等類