偏差處理、超標準調(diào)查(OOS)

偏差處理、

超標準調(diào)查(OOS)

報告人：8882一、偏差處理系統(tǒng)二、超標準調(diào)查(OOS/OOT)31.偏差分級：按對產(chǎn)品質(zhì)量影響程度分級2.偏差類別：根據(jù)部門、性質(zhì)進行分類3.偏差處理流程4.偏差處理的時限5.偏差處理與產(chǎn)品放行6.偏差的定期回顧：定期進行統(tǒng)計和分析一、偏差處理

4偏差：指在原輔料、包材等進廠到最終產(chǎn)品出廠過程中，所有發(fā)生的事項，其中有與已建立的質(zhì)量標準、標準操作規(guī)程、及其他書面規(guī)程不相符合的，并與產(chǎn)品質(zhì)量直接或間接相關的事項，該事項就可定義為偏差。一、偏差處理5按對產(chǎn)品質(zhì)量影響程度分級①重大偏差：②次要偏差：③輕微偏差：偏差分級：

6①重大偏差：導致產(chǎn)品嚴重質(zhì)量問題或可能導致產(chǎn)品嚴重質(zhì)量隱患的，造成或可能造成企業(yè)重大損失的，與藥品GMP規(guī)范要求相沖突的或不相符合的②次要偏差：對產(chǎn)品質(zhì)量有影響或可能有影響的隱患，造成或可能造成企業(yè)的損失，但結果不嚴重③輕微偏差：對產(chǎn)品質(zhì)量不造成影響7舉例1：重大偏差生產(chǎn)過程中有異物混入產(chǎn)品混批沒有按規(guī)范操作投料沒有按處方要求操作，出現(xiàn)錯誤制備工藝發(fā)生非預設的改變標示材料使用出現(xiàn)錯誤倉儲保管條件不善而導致產(chǎn)品質(zhì)量出現(xiàn)變化

同類偏差反復發(fā)生8舉例2：次要偏差潔凈區(qū)壓差、溫度和濕度出現(xiàn)不正常制劑生產(chǎn)過程中出現(xiàn)不正常情況，如粘沖、裂片，包衣時粘鍋、產(chǎn)品受損等制劑生產(chǎn)過程中設備出現(xiàn)故障，設定的參數(shù)發(fā)生了漂移等成品包裝過程中發(fā)現(xiàn)不符合規(guī)定的檢查項目生產(chǎn)產(chǎn)量及收得率偏離正常范圍9舉例3：輕微偏差

生產(chǎn)設備、檢驗儀器使用前發(fā)生故障倉庫物料接收時發(fā)現(xiàn)的在運輸途中造成的原輔、包裝材料外包裝破損、污染等

QC取樣、檢驗時發(fā)現(xiàn)的原輔料、包裝材料不符合規(guī)定的情況

生產(chǎn)過程中發(fā)現(xiàn)包裝材料有外觀缺陷等10①物流管理：②設備及儀器：③公用系統(tǒng)：④生產(chǎn)過程：⑤檢驗過程：⑥其他偏差：2.偏差類別：11

入庫時的偏差：物料與訂單不符；外觀狀態(tài)不佳；包裝破損和污染；標示錯誤；批號、數(shù)量、重量等不正確；有異物混入；相對應的供應商不符；發(fā)料時的偏差：過有效期/儲存期/復驗期；批號、數(shù)量、重量等錯誤；因保管、運輸不當引起偏差：受潮、破損、出貨錯誤等；倉庫保管環(huán)境偏差：溫度、濕度超出規(guī)定范圍；蟲害監(jiān)測結果超標等；在取樣、生產(chǎn)使用過程中發(fā)現(xiàn)的原輔料、包裝材料的偏差；其它與物料管理相關的偏差；①物流管理12生產(chǎn)設備/檢驗儀器/計量器具在使用過程中出現(xiàn)的故障(OOS除外)生產(chǎn)設備/檢驗儀器未進行定期校驗和維護計量器具的管理不符合規(guī)定②設備及儀器：13空調(diào)系統(tǒng)運行偏差：壓差不正常、過濾器出現(xiàn)故障導致環(huán)境受污染等工藝用水系統(tǒng)出現(xiàn)故障，使水質(zhì)受影響電力供應不正常、使生產(chǎn)中斷壓縮空氣品質(zhì)不符合規(guī)定公用系統(tǒng)其他偏差③公用系統(tǒng)：14使用的原輔料和包材品種、批號錯誤，數(shù)量、重量錯誤異物混入機械設備操作方法、程序發(fā)生錯誤，制備工藝出現(xiàn)非預設的改變生產(chǎn)過程中出現(xiàn)異常(例如粘沖、裂片等)產(chǎn)品包裝過程中發(fā)現(xiàn)的物料偏差，包裝材料使用過程出現(xiàn)的影響產(chǎn)品質(zhì)量或不能正常生產(chǎn)的偏差

成品包裝檢查過程中發(fā)現(xiàn)的不符合規(guī)定的檢查項目生產(chǎn)產(chǎn)量、收率或物料平衡偏離正常范圍清潔、清場不徹底，導致產(chǎn)品受污染或混入其它品種、批號的產(chǎn)品未及時正確填寫批生產(chǎn)記錄，導致無法追朔當時的生產(chǎn)數(shù)據(jù)及操作參數(shù)其他與生產(chǎn)管理相關的偏差④生產(chǎn)過程：

15取樣時發(fā)生的品種、批號、取樣量的錯誤

由取樣工具、方法不當引入的對原輔料樣品的污染、損壞取樣后因原包裝方法的破壞而導致原輔料質(zhì)量受影響試劑、溶液的配制錯誤，或使用了錯誤的樣品、試劑、溶液樣品保管不當，發(fā)生了混淆、變質(zhì)儀器操作程序及檢驗程序出現(xiàn)錯誤檢驗數(shù)據(jù)復核、記錄、報告單出現(xiàn)錯誤其他與QC檢驗相關的偏差(OOS/OOT除外)⑤檢驗過程16生產(chǎn)和檢驗環(huán)境的偏差，例如塵埃粒子、浮游菌落數(shù)、表面菌落數(shù)、風速風量、換氣次數(shù)等環(huán)境監(jiān)測數(shù)據(jù)和結果驗證過程中出現(xiàn)的偏差計量、校驗過程中出現(xiàn)的偏差其他與偶發(fā)因素有關的偏差⑥其他偏差：173.偏差處理流程：偏差發(fā)生/發(fā)現(xiàn)必要時,立即或在保證產(chǎn)品安全的前提下停止生產(chǎn)填寫偏差處理報告QA受理、分類、判斷等級相關部門負責人確認簽字責任部門查找原因、擬定糾正及預防措施QA負責人批準進行質(zhì)量調(diào)查原因不明時分發(fā)到責任部門質(zhì)量調(diào)查結果的審核批準部門負責人給出執(zhí)行措施的指示變更控制必要性的判斷按批準的措施實施變更管理報告執(zhí)行情況實施結果評估偏差結束18①原則上，執(zhí)行部門應在15個工作日內(nèi)完成